镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠c-Src mRNA和蛋白表达的影响

目的:研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)腹主动脉血管组织c-Src蛋白和c-Src mRNA表达的影响。方法:将60只24周龄SHR大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组12只,同源雄性魏-凯二氏大鼠(WKY) 12只作为正常对照组。灌胃给药45 d后,Western Blot测定腹主动脉血管组织中c-Src蛋白表达,实时聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定大鼠c-Src mRNA基因表达。结果:与模型组比较,正常组、镇肝熄风汤中药高剂量组和复方罗布麻组c-Src蛋白表达和c-Src mRNA表达明显降低(F=90. 637,sig=0. 000,P 0. 01)。结论:镇肝熄风汤可以抑制腹主动脉血管组织中c-Src蛋白和c-Src mRNA表达,可能通过减少对血管氧化损伤和血管细胞增殖的作用,来降低血管重构,从而起到降低血压的作用。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠Bcl-2mRNA和蛋白表达的影响

目的:研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血脂的影响,以及对心血管细胞中Bcl-2蛋白和Bcl-2 mRNA表达的影响。方法:24周龄自发性高血压大鼠(SHR),雄性,50只,模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组10只,同源雄性WKY大鼠10只作为对照组,灌胃给药5周后,测量大鼠血脂含量,Western Blot测定心血管Bcl-2蛋白,用Real-Time RT-PCR(Real-Time Quantitative RT-PCR)方法测定大鼠Bcl-2 mRNA基因表达。结果:各组与模型组比较,血脂有显著降低(P<0.01);模型组与镇肝熄风汤中药中剂量比较,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2 mRNA表达明显降低(P<0.01);结论:镇肝熄风汤有明显降血脂作用,镇肝熄风汤中剂量组、高剂量组中的Bcl-2蛋白表达和Bcl-2 mRNA表达明显升高,抑制细胞凋亡。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠JAK2mRNA和蛋白表达的影响

目的:研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)腹主动脉血管组织JAK2蛋白和JAK2 mRNA表达的影响。方法:方法:将24周龄60只SHR大鼠随机分为:模型组、镇肝熄风汤中药低剂量组、中剂量组、高剂量组和复方罗布麻组,每组12只,正常对照组为:雄性12只,同源魏-凯二氏大鼠(WKY)。连续灌胃给药45天后,Western Blot测定腹主动脉血管组织中JAK2蛋白表达,实时聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定大鼠JAK2 mRNA基因表达。结果:与模型组比较,镇肝熄风汤中药中剂量和高剂量组JAK2蛋白表达和JAK2 mRNA表达明显降低(F=74. 745,sig=0. 000,P 0. 05)。结论:镇肝熄风汤可以抑制腹主动脉血管组织中JAK2蛋白和JAK2 mRNA表达,减少血管细胞增生,起到降血压的作用。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠MAPK影响的研究

目的:研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压影响,以及对心血管MAPK/ERK通路中的丝裂原激活蛋白激酶(MAPK,Mitogen-activated protein kinase)蛋白和MAPK mRNA表达的影响。方法:24周龄自发性高血压大鼠(SHR),雄性,50只,模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组10只,同源雄性WKY大鼠10只作为对照组,灌胃给药5周后,测量大鼠尾部血压,Western Blot方法测定心血管MAPK p38蛋白表达,用Real-Time RT-PCR(Real-Time Quantitative RT-PCR)方法测定大鼠MAPK mRNA基因表达。结果:镇肝熄风汤中药中剂量、高剂量组和复方罗布麻组与模型组比较,血压明显下降(P0.01);镇肝熄风汤中药中剂量、高剂量组与对照组比较,MAPK p38蛋白表达无明显变化(P0.05);镇肝熄风汤高剂量组与对照组比较,MAPK mRNA表达无明显变化(P0.05)。结论:镇肝熄风汤有明显降压的作用,镇肝熄风汤中剂量组、高剂量组中的MAPK 38p蛋白表达和MAPK mRNA表达明显升高,促进血管内皮细胞的活性。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠PPARγ2 mRNA和蛋白表达的影响

目的:研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)脂肪组织PPARγ2蛋白和PPARγ2mRNA表达的影响。方法:24周龄自发性高血压大鼠(SHR),雄性,50只,模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组10只,同源雄性WKY大鼠10只作为对照组,灌胃给药5周后,Western Blot方法测定脂肪组织PPARγ2蛋白表达,用Real-Time RT-PCR(Real-Time Quantitative RT-PCR)方法测定大鼠PPARγ2 mRNA基因表达。结果:各组与模型组比较,PPARγ2蛋白表达明显降低(P<0.01);各组与模型组比较,PPARγ2 mRNA表达明显降低(P<0.05);结论:镇肝熄风汤能减少脂肪组织PPARγ2蛋白表达和PPARγ2mRNA表达,从而减少成脂和保护心肌细胞功能。     

镇肝熄风汤对SHR大鼠AngⅡ 2型受体蛋白和mRNA表达的影响

目的:研究不同剂量镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)腹主动脉血管组织中AT2R蛋白、AT2R mRNA表达的影响。方法:将24周龄60只SHR大鼠随机分为:模型组、镇肝熄风汤中药低剂量组、中剂量组、高剂量组和复方罗布麻组,每组12只,正常对照组为:雄性12只,同源魏-凯二氏大鼠(WKY)。连续灌胃给药45天后,用Western Blot方法检测腹主动脉血管组织中AT2R蛋白表达,实时逆转录聚合酶链反应方法(RT-PCR)检测大鼠腹主动脉血管组织中AT2R mRNA基因表达。结果:镇肝熄风汤中药中剂量和高剂量组与模型组比较,腹主动脉血管组织中AT2R蛋白表达、AT2R mRNA表达明显升高(F=46.329,sig=0.000,P0.01)。结论:镇肝熄风汤可以促进腹主动脉血管组织中AT2R蛋白和AT2R mRNA表达,起到扩张血管降血压的作用。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血管重塑的影响

目的观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血管组织形态学改变及血管平滑肌细胞增殖核抗原(PCNA)的表达,探讨镇肝熄风汤对血管重塑的影响。方法将24只14周龄的雄性SHR随机分为SHR组、镇肝熄风汤组、依那普利组,每组各8只,同时以同源雄性京都威斯特大鼠(WKY)8只作为对照组,镇肝熄风汤组灌服镇肝熄风汤15g/(kg.d),依那普利组灌服依那普利0.01g/(kg.d),SHR组及WKY组每日灌服等容积的0.9%氯化钠注射液,每日灌胃2次。灌胃给药8周后,采用苏木色精-伊红(HE)染色法观察胸主动脉病理改变,免疫组化法检测主动脉血管平滑肌细胞PCNA的表达。结果与WKY组相比,SHR组胸主动脉中膜增厚,PCNA表达增强,镇肝熄风汤组和依那普利组可有效抑制PCNA表达增强,改善动脉中膜厚度。结论镇肝熄风汤可能通过抑制血管平滑肌细胞增殖,改善血管重塑。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠视网膜细胞保护作用机制的研究

目的:探索镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠视网膜细胞的保护作用机制。方法:将48只SHR随机分为4组:模型组(B)、贝那普利对照组(C)、镇肝熄风汤低剂量观察组(D)、镇肝熄风汤高剂量观察组(E);每组各12只。正常空白组WKY(A)12只。镇肝熄风汤低剂量组灌服镇肝熄风汤15g·kg~(-1)·d~(-1)(药物浓度1.5g/m L);镇肝熄风汤高剂量组灌服镇肝熄风汤30g·kg~(-1)·d~(-1)(药物浓度3.0g/m L);贝那普利组灌服贝那普利0.90mg·kg~(-1)·d~(-1)。模型组(B)及WKY组每日灌服同体积的蒸馏水。共8周。检测干预前后大鼠血压,免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax的表达。结果:干预前与空白组(WKY大鼠)比较,其他各组(SHR大鼠)收缩压、舒张压和平均血压明显高于同周龄的WKY大鼠(P0.05);各组大鼠干预8周后再次进行血压测定,与模型组比较,各治疗组收缩压、舒张压和平均血压显著降低(P0.05);镇肝熄风汤减轻了SHR的Bax表达(P0.01),增加了Bcl-2的表达,其中中药高剂量组达到WKY水平(P0.05)。结论:镇肝熄风汤不仅有明显的降压作用,而且在高血压病程中可抑制视网膜毛细血管的细胞凋亡。     

中药复方联合水解酪蛋白肽对自发性高血压大鼠的降压作用及机制探讨

目的:考察中药复方(何首乌、罗布麻、丹参)联合水解酪蛋白肽对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用并初步探讨其作用机制。方法:分别采用SD大鼠和自发性高血压大鼠,实验前随机分为正常对照组、高血压模型组、卡托普利组、水解酪蛋白肽组、中药复方组及中药复方+水解酪蛋白肽低、中、高剂量组,每周测定尾动脉收缩压,连续给药4 w,末次给药24 h后,采用ELISA法检测大鼠血浆儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALS)水平和血清肾胺酶、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)含量,检测大鼠血脂水平。结果:水解酪蛋白肽配伍中药复方何首乌、罗布麻、丹参可显著降低SHR尾动脉收缩压并能显著降低大鼠血浆儿茶酚胺、AngⅡ、ALS及血清ET-1、TC、TG、LDL-C水平,升高血清肾胺酶、NO水平(P0.05或P0.01)。结论:水解酪蛋白肽配伍中药复方何首乌、罗布麻、丹参有良好的降压效果,配伍用药明显优于单独用药,主要通过调节血脂、交感神经-肾上腺素系统、肾素-血管紧张素系统、血管内皮紧张因子-收缩因子系统等机制来降低血压。     

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血清Ca~(2+)浓度及血管平滑肌细胞钙通道的影响

目的:探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠(SHR)的血压及血管平滑肌细胞钙通道电生理特征的影响,阐明天麻钩藤饮对血压干预的作用机制。方法:选用12周龄自发性高血压雄性大鼠45只,随机分为5组。治疗4周后测量收缩压,用全自动图像分析系统进行分析,测定血清游离钙浓度,用全细胞模式膜片钳技术记录分析血管平滑肌细胞L型电压依赖性钙通道的特性。结果:①天麻钩藤饮组用药4周后SHR血压下降最明显(P<0.01);②用药前后天麻钩藤饮组血清游离钙浓度改变没有统计学意义(P>0.05);③天麻钩藤饮组有明显减少血管平滑肌细胞Ica-L内流的作用。结论:①天麻钩藤饮和硝苯地平能够抑制早期的高血压,天麻钩藤饮长期降压效果优于硝苯地平;②天麻钩藤饮有明显的阻滞血管平滑肌细胞L型钙离子通道的作用,这可能是其降压作用机制之一。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血压与胃肠动力的影响

目的探讨镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压与胃肠动力的影响。方法 15只WKY大鼠为空白组,90只SHR随机分为空白组、模型组、贝那普利组、氨氯地平组和中药高、中、低剂量组。空白组和模型组每日给予蒸馏水灌胃,各给药给予相应药物灌胃。干预8周后测定各组大鼠血压及胃残留率和小肠推进比。结果与空白组比较,模型组收缩压、舒张压和平均动脉压明显高于同周龄的WKY大鼠(P0.05);与模型组比较,各给药组收缩压、舒张压和平均动脉压显著降低(P0.05);与空白组比较,模型组大鼠胃残留率显著降低,小肠推进比显著升高(P0.05);与模型组比较,中药高剂量组胃残留率显著升高,小肠推进比显著降低(P0.05),其他给药组差异无统计学意义。结论镇肝熄风汤可降低SHR的血压,并能调节胃肠动力。     

镇肝熄风汤含药血清对6-OHDA诱导PC12细胞损伤保护作用的抗氧化机制分析

目的:观察镇肝熄风汤含药血清对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导PC12细胞凋亡的影响,并探讨其是否通过抗氧化活性发挥神经保护作用。方法:将40只Wistar大鼠随机分为空白组、镇肝熄风汤低、中、高剂量组,每组10只。镇肝熄风汤按照8,16,32 g·kg~(-1)灌胃,空白组灌胃等体积生理盐水,采血制备含药和空白血清。常规培养PC12细胞,分为空白组、模型组、镇肝熄风汤低、中、高剂量组,空白组和模型组给予空白血清,其他3组给予10%含药血清,孵育1 h,再加100μmol·L~(-1)6-OHDA共孵育24 h后收集细胞。采用MTS法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,分光光度法检测脂质过氧化物(lipid peroxidation,LPO)水平,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测醌氧化还原酶-1(NADPH quinine oxidoreductase 1,NQO-1)mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组细胞活力明显降低,而细胞凋亡和LPO水平明显增加(P0.05)。与模型组比较,10%的镇肝熄风汤低、中、高剂量含药血清组细胞活力显著增加,而细胞凋亡和LPO水平明显减少(P0.05)。与模型组比较,10%的镇肝熄风汤低、中、高剂量含药血清组NQO-1 mRNA表达明显上调(P0.05),而空白组与模型组NQO-1mRNA表达无显著性差异。结论:镇肝熄风汤含药血清具有保护6-OHDA诱导PC12细胞损伤的作用,其机制可能与上调PC12细胞NQO-1 mRNA表达进了提高了细胞抗氧化能力有关。     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠胆囊收缩素mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)胆囊收缩素(CCK) mRNA及其蛋白的影响。方法:14周龄雄性SHR 75只随机分为模型组、贝那普利0. 0009g/kg组、镇肝熄风汤15、30、60 g/kg组,以Wistar Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照,模型组及正常对照组每日灌服同体积的蒸馏水,干预8周后,应用酶联免疫法检测血清中CCK的含量;采用RT-PCR法检测十二指肠中CCK mRNA表达;采用Western blot法检测十二指肠和脑中CCK蛋白表达。结果:干预8周后,与正常对照组比较,模型组十二指肠中CCK mRNA和蛋白表达、脑中CCK蛋白表达均显著降低,但血清CCK无变化;与模型组比较,贝那普利组、镇肝熄风汤15g/kg组十二指肠中CCK mRNA和蛋白表达显著升高,30g/kg组蛋白亦显著增高;各给药组脑中CCK蛋白表达显著升高;与贝那普利组比较,镇肝熄风汤15g/kg组十二指肠CCK mRNA及镇肝熄风汤60g/kg组蛋白表达显著升高,镇肝熄风汤30g/kg组脑中CCK蛋白表达显著升高。结论:SHR十二指肠和脑组织中CCK调节失衡,贝那普利和镇肝熄风汤的降压作用可能通过调节CCK的表达而达到降压目的,而镇肝熄风汤的调节作用更为明显。     

通脉Ⅰ号对自发性高血压大鼠血压及血管平滑肌细胞增殖的影响

目的：研究中药复方通脉Ⅰ号对自发性高血压大鼠（SHR）血压及血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响。方法：采用^3H-胸腺嘧啶核苷（^3H-TdR）掺入法、电镜观察通脉Ⅰ号对SHR胸主动脉平滑肌细胞增殖及超微结构的影响,并在体测量SHR血压。结果：通脉Ⅰ号能显著减少^3H-TdR的摄取;能促进SHR的VSMC的超微结构改变;并显著降低SHR血压。结论：通脉Ⅰ号具有降压和抑制血管平滑肌细胞增殖的效应。     

滋阴潜阳解毒通络饮逆转自发性高血压大鼠左室肥厚的实验研究

目的:探讨滋阴潜阳解毒通络饮逆转自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚(LVH)机制及"毒损心络"病机假说的可行性.方法:雄性12周龄SHR 50只,随机分为模型对照组(SHR-C)、中药高剂量组(SHR-ZI)、中药中剂量组(SHR-Z2)、中药低剂量组(SHR-Z3)、依那普利组(SHR-Y).检测尾动脉收缩压(SBP)、左心重量指数(LVWI)、循环血中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平变化.结果:灌胃4周后,中药高、中剂量组与依那普利组SHR大鼠血压及左心重量指数均明显降低,明显抑制血管紧张素Ⅱ、内皮素的生成及促进一氧化氮生成,总体上依那普利组比中药组疗效确切,中药各剂量组间存在量效关系.结论:滋阴潜阳解毒通络饮能有效逆转高血压左室肥厚,其逆转机制可能与抑制各种血管活性物质的异常表达,最终抑制ECM合成和促进其降解有关.     

针刺捻转补泻手法对SHR大鼠肾脏TGF-β1表达的影响

目的:研究针刺捻转补泻手法对SHR(spontaneous hypertensive rats,自发性高血压大鼠)肾脏中TGF-β1(transforming growth factor-β1,转化生长因子-β1)表达的影响及其与肾损害的关系,探讨其保护作用机制。方法:60只12周龄的雄性SHR大鼠被随机分成5组,分别为捻转补法组(A)、捻转泻法组(B)、平补平泻组(C)、针刺留针组(D)、模型组(E),均为高血压组,每组12只;12只12周龄雄性WKY大鼠作为空白对照组。针刺处理28天后,分别取各组大鼠肾脏,观察肾脏病理学改变;应用免疫组化法检测TGF-β1在各组肾脏中的表达。结果:TGF-β1在空白组肾小管的表达无或极微量;在模型组的肾小球有少量表达,但在肾小管的表达显著,且随高血压病程的进展,TGF-β1的表达显著性增加(P0.01):B组与E组比较有明显差异(P0.05),A、C、D组之间比较无明显差异(均P0.05)。结论:捻转泻法是积极有效的降压治疗方法,会减少高压血流对血管内皮和平滑肌细胞的机械性损伤,改善血管内皮功能,减少TGF-β1的分泌,从而降低高血压肾损害的发生率。     

益精稳压方对SHR大鼠血压及内皮损伤标志物水平的影响

目的:研究益精稳压方对自发性高血压大鼠(SHR)不同阶段血压及内皮损伤标志物水平的影响。探讨益精稳压方早期干预高血压的作用机制。方法:采用自发性高血压大鼠(SHR),分为模型组、中药干预低剂量组、中剂量组、高剂量组,并设WKY大鼠空白对照组,共5组。观察各组治疗前、治疗中、治疗后血压、ET-1及TM含量,免疫组织化学研究益精稳压方对自发性高血压大鼠对CD62P表达及vWF水平的影响。结果:与空白组相比,模型组以及中药干预组血压、ET-1及TM水平明显上升,差异具显著统计学意义(P0.01),与模型组相比,低剂量组与模型组差异不明显,中剂量组、高剂量组血压、ET-1及TM水平下降,具统计学意义(P0.05),同组大鼠前后比较,中剂量组、高剂量组大鼠血压升高进展延缓,ET-1及TM水平升高幅度下降;免疫组化证明:与模型组相比较,益精稳压方各给药组vWF、CD62P的表达受到不同程度的抑制,中药高剂量组和中剂量组统计学上有显著性差异(P0.05或P0.01)。结论:益精稳压方早期干预自发性高血压大鼠高血压发病早期,可延缓高血压的发生、发展,降低自发性高血压大鼠ET-1及TM含量,而且能抑制SHR大鼠vWF、CD62P的表达,保护血管内皮细胞,减少血小板的活化。     

益气活血复方对自发性高血压大鼠心肌间质纤维化的影响

目的观察益气活血复方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质纤维化的影响,并探讨其作用机理。方法14周龄雄性SHR 40只,随机分为5组,即SHR空白对照组、硝苯地平组及益气活血复方高、中、低剂量组。治疗8周后,测量大鼠尾动脉收缩压(SBP),VG染色观察心肌间质纤维化情况,应用免疫组化法和图像分析软件对Ⅰ型、Ⅲ型胶原进行定性和定量分析,放免法测定循环血及心脏局部醛固酮(ALD)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度。结果益气活血复方能降低血压,减少间质胶原含量,降低循环血及心脏局部ALD,AngⅡ的浓度。结论益气活血复方具有减少心肌间质纤维化的作用,各剂量组呈现明显的量效关系,其疗效明显优于硝苯地平。降低血压和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性可能是益气活血复方治疗高血压间质纤维化的重要机理。     

自发性高血压大鼠血红素氧合酶的基因表达

目的 :探讨高血压时血红素氧合酶 -一氧化碳系统的状态。方法 :选取自发性高血压大鼠 (SH R)及与之相匹配的正常血压大鼠 (WKY)各 8只 ,应用 RT-PCR技术检测主动脉血管平滑肌细胞血红素氧合酶基因表达。结果 :SHR的血管平滑肌细胞血红素氧合酶基因表达较 WKY明显降低。结论 :血红素氧合酶基因表达降低在高血压的发病中可能具有重要作用     

复方钩藤片对自发性高血压大鼠的降压作用及其机制

目的 初步探讨复方钩藤片对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及机制.方法 选择16周龄雄性SHR 40只分为:模型组,复方钩藤片高、中、低剂量组,替米沙坦组,另纳入8只同龄雄性WKY大鼠为正常对照组,干预持续28d.采用无创尾动脉法观察复方钩藤片对SHR的降压作用;放免分析法测定血浆醛同酮、内皮素含量;HR染色观察肾、海马组织的形态学变化.结果 复方钩藤片高、中剂量可明显降低血压、血浆醛固酮、内皮素的含量,与模型组比较有显著差异;同时可明显减轻肾、脑的病理损害.结论 复方钩藤片对SHR有降压作用,其降压机制可能与降低SHR血浆醛固酮、内皮索的含量有关.