非酒精性脂肪肝病发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前临床上最为常见的肝病之一,其病因及发病机制均复杂,胰岛素抵抗(IR)、氧化应激与脂质过氧化物可能是其病因的关键环节,其他因素如瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子等多种脂肪因子在非酒精性脂肪肝的形成、炎性改变及纤维化的过程中发挥了重要作用.有关这方面的研究很多,文章对此作一阐述.     

芹菜素对大鼠非酒精性脂肪肝的疗效及其机制研究

目的:观察芹菜素(Apigenin,AP)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠的治疗效果,并对其作用机制进行初步探讨。方法:采用高脂饲料复制大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型,100只雄性SD大鼠分为6组:正常组、模型组、易善复组、芹菜素高、中、低剂量组,10周后处死所有动物,检测各组大鼠血清FBG、FINS、TG、TC、TNF-α、IL-10、SOD、MDA等指标水平的影响。结果:与模型组相比,芹菜素高、中、低剂量组和易善复组能明显降低升高的FBG,FINS,TG,TC,TNF-α和肝组织的MDA指标水平、而使降低的IL-10、SOD水平升高,差异具有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。结论:芹菜素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠具有一定的保护作用,其作用机理可能通过抗脂质过氧化反应、调节炎症细胞因子的平衡而延缓NAFLD的进展。     

丹参对非酒精性脂肪肝大鼠血清瘦素Ghrelin的影响

目的：观察丹参对非酒精性脂肪肝模型大鼠血清瘦素及Ghrelin的影响。方法：采用高脂饲料建立SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,并用丹参进行干预治疗4周,观察药物对大鼠肝脏组织病理变化、TG、TC水平,及血清瘦素、Ghrelin水平的影响。结果：与模型对照组比较,丹参治疗组大鼠肝脏组织TG、TC的水平显著降低（P〈0.01）,同时血清瘦素水平下降,Ghrelin水平升高（P〈0.05）。结论：丹参可以明显改善非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏脂肪沉积,其机制可能与改善瘦素抵抗及升高血清Ghrelin浓度有关。     

葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质的影响

目的 观察葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏脂质的影响.方法 高脂饲料制备SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,随机分为模型对照组、葛根素组和辛伐他汀组,治疗4周后行肝组织生化和病理学检测.结果 葛根素能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脂(TG、TC)的水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应.结论 葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用.     

赤芍防治大鼠非酒精性脂肪肝模型作用机制的实验研究

目的:探讨中药赤芍抗大鼠脂肪肝模型的作用机制.方法:用高脂饮食联合四环素腹腔注射致大鼠脂肪肝模型,观察肝组织病理变化,检测肝功能(ALT、AST)、肝匀浆TG、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)的含量,并与空白对照组、东宝肝泰组对照.结果:3个用药组的血清ALT、AST及肝匀浆FFA、TG、MDA均显著低于模型组(P＜0.05),且抗脂肪肝的作用由强至弱依次为:赤芍低组、赤芍高组、东宝组(P＜0.05).结论:赤芍防治脂肪肝的主要作用机制是促进脂质代谢、抗脂质过氧化.     

参葛方防治大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究

目的:研究参葛方对CCl4复合高脂低蛋白饮食诱导的非酒精性脂肪肝模型大鼠的防治作用.方法:运用四氯化碳( carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射4周(2次／周)复合高脂低蛋白饮食2周诱导非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)动物模型,造模大鼠在造模第1天开始随机分为正常组、模型组、参葛方组及阳性药物对照组,自造模之日起参葛方高、中、低剂量组给药分别为0,10,5 g·kg-1,易善复组剂量为0.076 g·kg-1并ig给药或蒸馏水.处理后,观察药物对大鼠血清肝功能、肝脏组织病理变化、肝组织甘油三酯( triglyceride,TG)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)含量,及丙二醛( malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性变化的影响.结果:与模型组相比,参葛方治疗组大鼠血清丙氨酸转氨酶( ALT,68.00±17.84,52.50±18.03)U·L-1,天冬氨酸转氨酶( AST,382.66±109.78,291.30±74.33)U·L-1显著降低(P＜0.01),肝组织脂肪变性明显改善,肝组织SOD活性有升高趋势,肝组织MDA( 370.25±61.28,249.82±15.98)nmo1·g-1含量显著下降(P＜0.01).结论:参葛方可显著降低CCl4结合高脂低蛋白饮食诱导的大鼠脂肪肝模型中TG 和FFA含量,减轻炎症损伤和肝脂肪变性,抗脂质过氧化作用,对NAFL动物模型有理想疗效.     

高脂血症非酒精性脂肪肝大鼠模型的建立

目的 建立大鼠高脂血症非酒精性脂肪肝模型.方法 采用雄性Wistar大鼠30只,体质量(200 ±20)g饲喂高脂饲料,检测8周后大鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、AST、ALT水平,并取肝组织进行病理切片分析.结果 病理组织学检查,脂肪肝模型组大鼠肝细胞明显肿胀,全肝组织内可见弥漫分布的大脂滴和微脂滴,无脂肪纤维化症状.与空白对照组相比,脂肪肝模型组肝指数、血清TG、TC、LDL-C、AST、ALT含量均高于空白对照组;脂肪肝模型组血清HDL-C含量低于空白对照组,除AST、ALT外其它生化指标的差别有统计学意义(P＜0.05).结论 经过高脂饲料喂养8周,可建立比较成功的高脂血症脂肪肝大鼠病理模型.     

丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝模型大鼠胰岛素抵抗及瘦素抵抗的影响

目的:观察丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝( NAFLD)模型大鼠胰岛素抵抗及瘦素抵抗的影响.方法:将大鼠随机分为正常组,模型组,丹苘软胶囊高、中、低剂量组,易善复组,采用高脂饲料建立SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,丹苘软胶囊各组分别予相当于丹参石油醚浸膏0.456,0.228,0.114 g·kg-1ig,易善复组每天予易善复0.159 g·kg-1 ig,正常对照组、模型组给药相同体积(1.2 mL·kg-1)的蒸馏水ig.给药4周后测血糖,ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)、瘦素水平,免疫组化染色法检测肝脏瘦素受体(ob-R)蛋白表达,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果:空白组、中药各剂量组及西药组血清空腹血糖( FGB),FINS浓度及HOMA-IR,明显低于模型组(P＜0.01,P＜0.05);空白组、中药各剂量组及西药组血清瘦素水平、肝脏ob-R蛋白表达,明显低于模型组(P＜0.01,P＜0.05).结论:丹苘软胶囊具有改善NAFLD大鼠IR及瘦素抵抗的作用.     

鬼针草不同提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的实验研究

目的：研究鬼针草不同提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的影响,为该药临床开发和应用提供可靠的实验依据。方法：健康雄性sd大鼠70只,分为正常组（a）、模型对照组（b）、鬼针草乙酸乙酯萃取物组（c）、正己烷萃取物组（d）、乙醇提取物组（e）、水提取物组（f）、东宝肝泰组（g组）。除a组喂饲普通饲料外,其余各组喂饲高脂饲料。各组每日按5ml/kg剂量灌胃,a、b组给生理盐水,各给药组分别给予相应的鬼针草提取物、东宝肝泰。计算12周末各组大鼠体重增长率、腹内脂肪比重、肝指数、体重指数,制备肝匀浆检测tc、tg、mda、sod,心脏采血测血清ast、alt含量。结果：鬼针草各提取物均可显著降低体重增长率、腹内脂肪比重、肝指数、肝脏MDA水平（P〈0．05或P〈O．01）,C、E、F组可显著降低BMI、肝脏TC,升高SOD活性（P〈0．05或P〈0．01）;E、F组有显著降低TG、AST、ALT（P〈0．05或P〈0．01）。结论：E、F组可通过调节肝脏脂质代谢,抑制脂质过氧化,抑制非酒精性脂肪肝的形成和发展。     

虎杖复方提取液对非酒精性脂肪肝大鼠脂肪组织瘦素mRNA水平的影响

以虎杖复方提取液干预NAFLD大鼠，为期4周，通过RT—qPCR方法检测干预组和对照组大鼠脂肪组织的瘦素mRNA相对水平变化，并以生物化学方法检测血脂和血糖的变化。实验结果显示，干预组大鼠脂肪组织的瘦素mRNA相对水平显著增加（P〈0．05）、血清的甘油三酯和总胆固醇水平则显著下降（P〈0．05），虎杖复方提取液能够显著提高脂肪组织瘦素的mRNA水平和改善血脂代谢状况，但会使得干预组大鼠的血清葡萄糖水平稍有上升（P〉0．05）。     

非酒精性脂肪性肝病动物模型的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一系列除外酒精和其他明确损肝因素所致的,以肝实质细胞脂肪堆积为主要特征的一组代谢性疾病,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化及肝硬化等,这类疾病与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗等代谢综合征的相关组分关系密切。查阅了近10年内国内外相关文献,对NAFLD动物模型的建立进行了阐述。NAFLD动物模型主要分为营养、药物或毒物等环境因素诱发模型和基因敲除或基因突变等遗传因素诱发模型。由于目前NAFLD的发病机制尚未完全明确,临床治疗上也缺乏有效措施,因此,建立高质量的动物模型对于该疾病的发病机制、药物治疗的研究有着重大意义。     

片仔癀防治大鼠非酒精性脂肪肝的探讨

目的: 观察片仔癀对非酒精性脂肪肝模型大鼠的防治作用,并探讨其防治作用的相关机制。 方法: 将48只Wistar雄性大鼠随机平均分为正常组、模型组、舒降之辛伐他片组、片仔癀低、中、高剂量组6个组,采用高脂饲料制备大鼠非酒精性脂肪肝模型,同时分别灌服舒降之辛伐他片(0.003 g ·kg^-1 ·d^-1)和不同剂量的片仔癀(0.5,1,2 g ·kg^-1 ·d^-1)进行干预。实验4周后结束,收集标本用生化分析仪检测肝功能天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),白蛋白(Alb),总胆红素(TBIL),γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GT)和血脂胆固醇(TCH),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL)水平,做肝脏组织病理学观察,并用RT-PCR检测法尼醇X受体(FXR),靶基因小异二聚体伴侣(SHP)和固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c) mRNA表达情况。 结果: 与正常组比较,模型组AST,ALT,γ-GT水平明显升高,LDL明显升高(P<0.01),肝细胞脂肪变性,肝细胞坏死和炎症细胞浸润,FXR,SHP mRNA表达明显降低(P<0.01),SREBP-1c mRNA的表达升高;与模型组比较,片仔癀低、中剂量组能不同程度地降低AST,ALT,γ-GT水平(P<0.05,P<0.01);明显降低TG含量(P<0.05);能明显改善肝细胞脂肪变性,减少肝细胞坏死和炎症细胞浸润;提高FXR,SHP mRNA的表达,降低SREBP-1c mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。 结论: 片仔癀能够一定程度上改善脂肪肝的肝功能,降低血脂,其机制可能是通过FXR-SHP-SREBP-1c通路调节血脂起作用,其中以低、中剂量组疗效相对较好。     

超微脂康饮治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察

目的:观察超微脂康饮治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效。方法:90例NAFLD患者随机分为胶囊组、汤剂组和超微组,治疗3月后,观察各组治疗前后中医证候积分、生化指标、肝/脾CT比值等变化。结果:胶囊组30例,临床痊愈5例,显效11例,有效9例,无效5例,总有效率为83.3%;汤剂组28例,临床痊愈4例,显效10例,有效7例,无效7例,总有效率为75.0%;超微组30例,临床痊愈6例,显效14例,有效8例,无效2例,总有效率为93.3%。各组总有效率近似,差异无显著性意义(P0.05)。各组中医证候积分总积分治疗后与治疗前比较,差异均有显著性意义(P0.05);各组治疗后比较,差异无显著性意义(P0.05)。各组主要证候积分组内治疗后与治疗前比较,差异均有显著性意义(P0.05);治疗后超微组形体肥胖、食少纳呆证候积分要低于胶囊组、汤剂组(P0.05)。各组生化指标、肝/脾CT比值治疗后与治疗前比较,差异均有显著性意义(P0.05);超微组在改善肝/脾CT比值方面要优于胶囊组、汤剂组;超微组改善谷丙转氨酶(ALT)、谷酰氨转肽酶(GGT)指标要优于胶囊组(P0.05)。结论:超微脂康饮与壳脂胶囊、脂康饮汤剂疗效相当,而且具有用药剂量小,便于携带、服用简单的优点。     

柴胡疏肝散治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察

目的观察柴胡疏肝散治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的疗效和安全性。方法将72例NAFLD患者随机分为两组,两组均给予常规基础治疗,中药组36例口服中药柴胡疏肝散加减,对照组36例口服水飞蓟宾胶囊,均治疗6个月。治疗前后观察两组患者的症状、体征及肝功能、血脂、肝纤维化指标的变化,并监测药物不良反应。结果治疗6个月后,中药组的治愈率和有效率均明显高于对照组(χ2=4.6768,4.5714,均P0.05),两组患者的ALT、AST、TBIL、TC、TG、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及TGF-β1均较治疗前显著改善(均P0.01),但中药组改善更显著(均P0.01)。两组均未见严重的不良反应。结论柴胡疏肝散能显著改善NAFLD的肝功能、血脂及肝纤维化指标,疗效优于水飞蓟宾,安全性好。     

降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质的影响

目的：观察降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏脂质的影响。方法：高脂饲料制备SD大鼠非酒精性脂肪肝模型，随机为东宝肝泰组、辛伐他汀组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和模型对照组。治疗4周后行肝组织生化和病理学检测。结果：降脂颗粒能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脂（TG、TC）的水平，改善脂肪变性，降低肝脏炎症反应。结论：降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用。     

蜕皮甾酮在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的保护作用

目的 研究蜕皮甾酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的防治作用并探索其可能的作用机制.方法 采用改良高脂膳食喂养法建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型.♂SD大鼠48只, 随机分为正常对照组、模型组、蜕皮甾酮处理组与吡格列酮处理组, 每组12只.模型组应用改良高脂饲料喂养, 蜕皮甾酮组与吡格列酮组在高脂饲料喂养同时应用药物灌胃,正常对照组应用基础饲料喂养.实验12周末,处死所有大鼠,观察检测肝脏指数, 血清与肝组织生化指标及肝组织病理改变.结果 蜕皮甾酮组和吡格列酮组血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)明显低于模型组;蜕皮甾酮和吡格列酮组与模型组相比肝组织丙二醛(MDA)水平降低明显, 超氧化物歧化酶(SOD)活力增加显著;蜕皮甾酮肝脏指数显著降低;肝组织脂肪变性程度和炎症活动度明显减轻.结论 蜕皮甾酮具有改善高脂饮食诱发的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏酶学,通过增加肝组织SOD的含量和减少MDA的含量来减轻肝组织氧化应激水平,发挥防治非酒精性脂肪性肝病的作用.     

从氧化应激谈白藜芦醇对高尿酸介导的非酒精性脂肪肝大鼠的影响

目的:探讨白藜芦醇对高尿酸介导的大鼠非酒精性脂肪肝氧化应激的影响。方法:雄性SD大鼠,给予改良的高酵母高脂饲料喂养合并氧嗪酸皮下注射建立高尿酸介导的非酒精性脂肪肝大鼠模型。36只SPF级雄性SD大鼠,随机分为3组:正常对照组(A组),模型组(B组),白藜芦醇治疗组(C组),每组12只。分别观察白藜芦醇对高尿酸介导的非酒精性脂肪肝大鼠体重、肝湿重、血清尿酸(UA)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量的影响,并与模型组比较分析其病理学改变。结果:白藜芦醇治疗后,高尿酸介导的脂肪肝大鼠肝湿重均明显低于模型组(P0.05),血清UA、MDA含量均明显降低(P0.01),而血清SOD、GSH-PX含量均明显升高(P0.01)。且白藜芦醇治疗后,肝组织脂肪变性及炎性反应较模型组减轻。结论:白藜芦醇可抑制高尿酸介导的大鼠非酒精性脂肪肝肝组织氧化应激,一定程度上对其具有治疗作用。     

茵栀黄联合罗格列酮对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用

目的:探讨茵栀黄联合罗格列酮对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的保护作用及作用机制。方法:将56只大鼠随机均分为正常对照组、模型对照组、茵栀黄9 g/kg组、罗格列酮2 mg/kg组、茵栀黄联合罗格列酮(4.5 g/kg+1 mg/kg)组,除正常对照组和模型对照组各13只外,其余每组10只。正常对照给予普通饲料,其余各组给予高糖高脂饲料(10 g/只)持续13 w,从第5 w开始给药,按5 ml/kg灌胃给药8 w。末次给药后禁食不禁水16 h,摘取眼球取血,取出肝脏,采用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏组织病理学改变,用生化法测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量或活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肝脏中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和血清空腹胰岛素(FINS)含量,生化法测定血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)、甘油三酯(TG)的含量,血糖仪测定大鼠空腹血糖(FBG)含量;根据FINS和FBG计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝脏切片观察到明显的脂肪变性和弥漫性脂滴空泡,血清中ALT、AST和MDA的活性或含量显著升高,SOD和GSH-Px的活性显著降低,肝组织中TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著升高,血清中TC、TG显著增加,胰岛素抵抗指数(IRI)显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,茵栀黄9 g/kg组、罗格列酮2 mg/kg组及茵栀黄联合罗格列酮(4.5 g/kg+1 mg/kg)组大鼠肝组织脂肪变、肝内脂肪空泡和炎性损伤、炎症细胞浸润都有不同程度改善,其中茵栀黄联合罗格列酮(4.5 g/kg+1 mg/kg)组改善程度最为明显,ALT、AST、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6、TC、TG和LDL-c的活性或含量均有不同程度的下降;HDL-c、SOD和GSH-Px的含量活性均升高;FBG、FINS和IRI均显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:在剂量减半情况下,茵栀黄联合罗格列酮可以改善高脂饮食诱导的NAFLD,其机制与抑制氧化应激、炎症反应和调控脂质代谢有关。     

白芍总苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠Apelin和Visfatin表达的影响

目的观察白芍总苷(TGP)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠及脂肪因子apelin和visfatin的影响。方法以果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,模型大鼠随机分为模型组,二甲双胍组(200 mg.kg-)1,TGP高、低剂量组(200,100 mg.kg-)1,另设正常对照组。用药4周后观察各组大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(Fins)、胰岛素敏感指数(ISI)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、apelin-36、visfatin、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷胱甘肽转移酶(GST)和肝脏指数。结果 TGP高、低剂量组FBG、Fins、LDL-C、TG、apelin-36和visfatin均明显降低,ISI和HDL-C含量明显升高(P<0.01或P<0.05),TGP高剂量组能显著降低ALT、AST和GST的活性及肝脏指数(P<0.01),TGP低剂量也能显著降低A ST和GST的活性(P<0.01)及肝脏指数(P<0.05)。结论 TGP能改善果糖-高脂诱导NAFLD大鼠糖脂代谢异常及拮抗胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,下调apelin和visfatin的表达,改善肝功能。