大建中汤介导ERK1/2信号通路调控脾阳虚胃癌动物模型MMP-9的表达

目的:探讨大建中汤对SD大鼠脾阳虚胃癌模型胃癌组织中细胞外调节蛋白激酶1、2(ERK1、ERK2)、基质金属蛋白酶-明胶酶(MMP-9)mRNA的影响。方法:将健康SD大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、大建中汤高、低剂量组(C、D组,给药剂量为生药10.8、5.4 g/kg)、西药对照组(E组,给药剂量为0.019g/kg)。A组予生理盐水,1次/d;B、C、D、E组予番泻叶水浸液灌胃、N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)储存液自由饮用,并使其饮食失节、疲劳过度复制脾阳虚胃癌动物模型。5个月后,B组予生理盐水,1次/d;C、D组予大建中汤,1次/d;E组予环磷酰胺,1次/d。15d后,处死大鼠。应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法,检测大鼠ERK1、ERK2、MMP-9mRNA的表达量。结果:模型组ERK1、ERK2、MMP-9mRNA的表达量明显高于正常组,差异有统计学意义(P0.05);大建中汤高、低剂量组、西药组ERK1、ERK2、MMP-9mRNA的量明显低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:大建中汤可通过调节ERK1/2信号通路调控MMP-9的表达。     

强心胶囊对心衰大鼠血流动力学及MAPK信号通路的影响

目的 探讨强心胶囊对心力衰竭大鼠心脏血流动力学及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响.方法 采用盐酸阿霉素腹腔注射法制作心衰大鼠模型,造模成功后的50只大鼠随机分为模型对照组、卡托普利组、强心胶囊低、中、高剂量组.另设正常对照组10只.分别给予生理盐水20mL/kg、卡托普利组100mg/kg、强心胶囊0.2g/kg、强心胶囊0.4g/kg、强心胶囊0.8g/kg、生理盐水20mL/kg灌胃给药4周,4周后观察心衰大鼠血流动力学改变,Western印迹法观察心衰大鼠心肌ERK、P38、JNK的表达情况.结果 强心胶囊低、中、高剂量组均可改善心衰大鼠的血液动力学(P＜0.05),且对心衰大鼠心率无明显影响,其中强心胶囊高剂量组效果与卡托普利组相仿;与模型对照组比较,强心胶囊中、高剂量组ERK、P38、JNK的蛋白表达水平均不同程度降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 中、高剂量强心胶囊可改善心衰大鼠血流动力学指标,可能与其通过下调MAPK通路ERK、P38、JNK蛋白的表达有关.     

燧心胶囊对慢性心力衰竭大鼠保护作用及机制研究

目的:探究燧心胶囊对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的保护作用及机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组(A组)、模型组(B组)、燧心胶囊高剂量(10.8 g/kg)组(C组)、燧心胶囊低剂量(2.7 g/kg)组(D组)、卡托普利(5.83 mg/kg)组(E组)。连续给药12周后,测定各组大鼠心输出量,血流动力学监测左室收缩压(LVESP)、左室舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax),心肌组织钠钙交换蛋白(NCX)及肌浆网钙泵2a(SERCA2a)蛋白行IHC染色,利用PCR及Western Blot(WB)实验检测心肌组织中NCX和SERCA2a mRNA及蛋白表达量。结果:①与A组比较,B组NCX蛋白表达量增多,SERCA2a蛋白表达量减少;心输出量降低(P0.05);左心室收缩末期内径LVESP及左心室舒张末期内径LVEDP均显著升高(P0.05),±dp/dtmax明显减慢(P0.05);NCX mRNA及蛋白表达量增多(P0.05),SERCA2a mRNA及蛋白表达量减少(P0.05)。②与B组比较,C组、E组NCX蛋白表达量减少,SERCA2a蛋白表达量增多;心输出量增多(P0.05),LVESP及LVEDP均显著降低(P0.05),±dp/dtmax明显升高(P0.05);NCX mRNA及蛋白表达量减少(P0.05),SERCA2a mRNA及蛋白表达量增多(P0.05)。③D组大鼠上述结果与B组大鼠比较,差异无统计学意义(P 0.05)。结论:燧心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌组织具有保护作用,可通过下调NCX的表达、上调SERCA2a的表达,调节CHF大鼠的心室舒缩功能。     

隔药饼灸对脾虚证大鼠胃组织MEK1/2及ERK1/2的影响（英文）

目的:通过观察隔药饼灸对脾虚证大鼠胃组织分裂原活化蛋白激酶(MEK1/2)及细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)蛋白表达的影响,探讨隔药饼灸治疗脾虚证的可能作用机制。方法:将60只SPF级Sprague-Dawley(SD)大鼠按随机数字表法分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、雷尼替丁组(C组)和隔药饼灸组(D组),每组15只。通过200%的大黄浓缩液4℃灌胃制作脾虚证大鼠模型。造模成功后,C组按25 mg/(kg·bw)灌胃给药,D组接受隔药饼灸足三里和中脘治疗,连续治疗8 d。除A组外,其余组大鼠于治疗完成的第二天上午8:00接受消炎痛5 mg/(kg·bw)灌胃,7 h后处死动物,取胃。应用苏木精-伊红(HE)染色,光镜下观察大鼠胃组织病理学改变,采用免疫组化法检测大鼠胃组织MEK1/2及ERK1/2蛋白表达。结果:干预结束后,与A组相比,B组大鼠胃黏膜损伤明显,可见较大的破损、脱落;与B组比较,C组大鼠胃黏膜表面有部分脱落,破损情况改善,D组大鼠胃黏膜表面较完整,脱落及破损明显改善。干预结束后,与A组比较,其他各组大鼠胃组织MEK1/2及ERK1/2蛋白表达明显升高(均P0.01);与B组比较,C组和D组大鼠胃组织MEK1/2及ERK1/2蛋白表达升高(均P0.01);与C组比较,D组胃组织MEK1/2及ERK1/2蛋白表达升高(P0.01)。结论:隔药饼灸通过提高胃组织MEK1/2及ERK1/2蛋白表达,激活MEK/ERK信号转导通路,进而促进脾虚证大鼠胃黏膜的修复。     

益气活血方抗阿霉素心肌毒性的实验研究

目的:探讨益气活血方对阿霉素所致心肌毒性保护作用的机制。方法:Wistar大鼠40只,随机分为A组(空白组)、B组(阿霉素组)、C组(阿霉素+中药低剂量组)、D组(阿霉素+中药高剂量组)。A组予生理盐水2 m L/只隔日灌胃,其余各组均予阿霉素(2.5 mg/kg)隔日腹腔注射,C组与D组同时给予益气活血方(10.5 g/kg;5.25 g/kg)隔日灌胃,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,并观察心肌组织病理学变化。结果:与A组比较,B组大鼠血清MDA、LDH含量明显增高(P0.01),SOD、GSH活性明显降低(P0.01);与B组比较,C组、D组大鼠MDA、LDH含量明显降低(P0.01),SOD、GSH活性升高(P0.05或P0.01)。结论:益气活血方能有效清除氧自由基而发挥抗氧化作用,在保证阿霉素用药剂量前提下有效防治其对心肌的毒性损伤。     

米力农联合芪苈强心胶囊治疗充血性心力衰竭的疗效观察

目的观察米力农联合芪苈强心胶囊治疗充血性心力衰竭(CHF)患者的疗效及血流动力学变化。方法选择心功能Ⅲ～Ⅳ级的CHF患者60例,随机分为3组,每组20例。A组予常规治疗,B组予常规治疗+米力农,C组予常规治疗+米力农+芪苈强心胶囊。结果 A组总有效率为65%,B组为80%,C组为90%,B组、C组总有效率均高于A组,且C组明显优于A组。3组治疗后每搏量、心排血量、心脏做功指数、左室射血分数均升高,但B、C组升高显著(P均<0.01);与B组比较,C组明显增高(P<0.05)。治疗后B组、C组二尖瓣血流舒张早期最大流速与心房收缩期最大流速的比值均明显增高(P均<0.01);与B组比较,C组明显增高(P<0.05)。结论米力农联合芪苈强心胶囊治疗CHF有效、安全,两者具有协同作用。     

芪苈强心胶囊对阿霉素心衰大鼠心功能及心室重构的影响

目的:探讨芪苈强心胶囊对阿霉素诱导的充血性心力衰竭大鼠心功能及心室重构的影响。方法:将45只SD大鼠随机分为模型组(A组)、芪苈强心组(B组)、对照组(C组)。采用盐酸阿霉素诱导制作心力衰竭大鼠模型。于药物干预第8周时测定大鼠心脏血流动力学、心功能参数、心肌基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、-9)进行比较分析。结果 :大鼠经过灌胃8周后,B组大鼠左心室EF值和FS值较A组明显上升。实验干预8周后,与C组大鼠比较,A组与B组大鼠SAP、DAP、LVMI、LVEDP较模型组显著升高,±dp/dtmax较模型组显著降低。与A组大鼠比较,B组大鼠SAP、DAP、LVEDP、LVMI较A组明显下降,±dp/dtmax显著升高。各组大鼠实验干预8周后,B组大鼠MMP-2的活性较A组明显减低(1.38±0.11vs 1.81±0.24)。B组大鼠MMP-9的活性较A组明显减低(1.17±0.26vs 2.09±0.31)。结论:芪苈强心胶囊能够改善盐酸阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心脏血流动力学、心功能并能改善大鼠左心室重构。     

补肾法对去势兔动脉粥样硬化原代培养平滑肌细胞凋亡及血小板源生长因子A mRNA等表达的影响

目的:观察补肾煎对去势兔动脉粥样硬化原代培养平滑肌细胞凋亡及血小板源生长因子A(PDGF-A) mRNA与单核细胞趋化蛋白1(MCP-1) mRNA表达的影响.方法:新西兰雌兔随机分为A组(卵巢切除)、B组(未切除卵巢)、C组(卵巢切除 补肾煎),均予高脂饮食并注射胎牛血清蛋白,造成动脉粥样硬化模型.同时C组予补肾煎,12周后检测相关指标.结果:C组培养平滑肌细胞凋亡率高于A组、B组, PDGF-A mRNA 及MCP-1 mRNA在A组、C组的表达明显高于B组(P＜0.01),而在C组的表达又显著低于A组(P＜0.01).结论:补肾煎可能通过增加血管平滑肌细胞的凋亡、降低PDGF-A mRNA及MCP-1 mRNA的表达而减轻去势兔动脉粥样硬化的形成.     

莪术油对血瘀证肝纤维化小鼠 TGF-β1、Smad 2、Smad 3表达的影响

目的 观察莪术油对血瘀证肝纤维化小鼠TGF-β1、Smad 2、Smad 3表达的影响。方法 72只KM小鼠随机分为7组,即A正常组,B模型组,C莪术油治疗组[分高(C1)、中(C2)、低(C3)剂量组],D秋水仙碱组,E丹酚酸B组。除B组12只外,其余每组10只。除A组常规饲养外,其余组予"四氯化碳+去甲肾上腺素+胎牛血清白蛋白+乙醇+高脂低蛋白饮食"12周制造血瘀证肝纤维化小鼠模型。造模成功后,除A、B组外分别予相应药物灌胃5周,同时继续予40%四氯化碳维持小鼠肝纤维化;予A、B组灌胃与C1组同等剂量的生理盐水5周。末次灌胃24 h后取材,HE、Masson染色观察肝组织病理变化;免疫组化、 RT-PCR分别检测TGF-β1、Smad 2、 Smad 3蛋白和mRNA表达。结果 ①病理改变:B组与A组比较,肝纤维化程度明显加重(P0. 01);C(1～3)、D、E组分别与B组比较,肝纤维化程度均有明显不同程度减轻(P0. 01或P0. 05);尤其C1组最为显著(P0. 001)。②免疫组化和RT-PCR结果:B组与A组比较,TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达半定量分析和mRNA表达均显著升高(P0. 01);C(1～3)、D、E组分别与B组比较,TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达半定量分析和mRNA表达均显著有不同程度降低(P0. 01或P0.05)。结论 莪术油可通过下调TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和mRNA表达来减轻血瘀证肝纤维化小鼠的肝纤维化程度。     

益气活血通阳法对糖尿病足大鼠HIF-1α/SDF-1通路作用的调节

目的:从细胞和基因水平探讨自拟糖尿病足1号方通过影响缺氧诱导因子-1α/细胞衍生因子1 (Hypoxia inducing factor-1α/Cell derived factor-1,HIF-1α/SDF-1)通路改善血管氧供状态,修复血管内皮,防治早期糖尿病足,促进血管新生的作用机理。方法:SD雄性大鼠64只,随机抽取10只大鼠作为空白组(A组),予普通饲料喂养,剩余54只予高脂饲料喂养,建立糖尿病足模型。将符合条件的早期糖尿病足大鼠随机分为模型组(B组)、糖尿病足1号方低剂量组(C组)、糖尿病足1号方高剂量组(D组),B组10只、C组11只,D组11只。A、B组给予生理盐水灌胃,C、D组以不同剂量糖尿病足1号方灌胃,连续8周,观察各组大鼠行为表现、体质量等一般情况,实验结束后腹主动脉取血,ELLISA法检测大鼠空腹血糖(Fasting bloodglucose,FBG)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)水平,分离腓肠肌组织用RT-PCR检测HIF-1αmRNA及SDF-1 mRNA的表达。结果:与A组比较,B组大鼠FBG、TG、TC、HIF-1αmRNA、SDF-1 mRNA的表达升高,差异均有统计学意义(P 0.05,P 0.01);与B组比较,C、D组大鼠FBG、TG、TC、HIF-1αmRNA、SDF-1 mRNA的表达降低,差异均有统计学意义(P 0.05,P 0.01);与C组比较,D组TG、TC、HIF-1αmRNA、SDF-1 mRNA的表达降低,差异均有统计学意义(P 0.05),FBG差异无统计学意义。结论:益气活血通阳法通过调节血糖,改善组织缺氧、应激状态,调控SDF-1m RNA及HIF-1α表达,修复已损伤的血管内皮,促进血管新生。