黄体期促排卵对卵巢低反应女性IVF/ICSI结局的影响

由于卵巢低反应(POR)可引起IVF的结局不良,一直困扰着不孕患者以及从事辅助生殖技术的临床医生。近30年来,针对POR进行了一系列的基础和临床研究,取得的成果有限,目前还没有能有效改善POR患者IVF结局的治疗方案。近年来发现黄体期的卵子具备在体外成熟以及发育成优质胚胎的能力,黄体期促排卵方案的研究已成为一个新的热点。本文综述了近年来黄体期促排卵在POR患者中的应用,以及对不同促排卵药物的疗效进行比较。     

肥胖对排卵正常患者促排卵卵巢反应性的影响

目的探讨肥胖对排卵正常患者IVF-ET促排卵过程中卵巢反应性的影响。方法回顾性分析首都医科大学附属北京妇产医院2009年1月~2015年12月接受IVF-ET的、排卵正常的943例患者的所有统计学资料。按照BMI将受试者分为四组:低体重组(BMI18.5kg/m2),正常体重组(BMI在18.5~23.9kg/m2之间),超重组(BMI在24.0~27.9kg/m2之间)和肥胖组(BMI≥28.0kg/m2),并比较各组间基线数据和卵巢反应性数据。结果 943例排卵正常患者中,低体重组患者70例,正常体重组640例,超重组192例,肥胖组41例。四组间比较,结果提示不孕年限和用药量组间差异存在统计学差异(P0.05);组间两两比较,可见肥胖组不孕年限明显高于低体重组、正常体重组和超重组,肥胖组的用药量明显高于低体重组和正常体重组,组间差异均存在统计学意义(P0.05)。b FSH、用药天数、获卵数和受精率组间差异均未见统计学意义(P0.05)。结论对于排卵正常的病人而言,肥胖使其促排卵过程中用药量增加,但对其卵巢反应性没有明显影响。     

卵巢低反应高龄患者体外受精-胚胎移植的不同促排卵方案比较

目的比较不同控制性超促排卵方案在卵巢低反应、高龄(年龄≥40岁)患者体外受精-胚胎移植中的应用效果。方法回顾性分析2015年10月~2016年10月于首都医科大学附属北京妇产医院生殖医学科行IVF-ET治疗,以GnRH-a短方案、GnRH-A拮抗剂方案和微刺激方案促排卵,年龄≥40岁的卵巢低反应病例148例,比较各组实验室及临床资料。结果 3组不同促排卵方案患者的一般情况、成熟卵率、正常受精率、优质胚胎率、胚胎种植率和临床妊娠率差异均无统计学意义(P0.05)。短方案组(4.21±2.15)和微刺激方案组(3.07±1.78)的获卵数均低于拮抗剂方案组(5.18±2.76);微刺激方案组的Gn用量、Gn使用天数、内膜厚度、可利用胚胎数均低于短方案组和拮抗剂组,差异有统计学意义(P0.05)。结论对于高龄的POR患者,3种方案有相近的临床结局,微刺激方案Gn用量少、用药时间短,降低成本,但移植取消率较高。     

影响DOR患者超促排卵卵巢反应性的多因素分析

目的探讨人类辅助生育技术治疗过程中影响卵巢储备功能减退患者控制性超促排卵的卵巢反应性的相关因素。方法回顾性分析接受IVF/ICSI治疗的、资料完整的874例卵巢储备功能减退不孕患者的所有统计学资料。结果 874例患者中卵巢低反应组347例,卵巢正常反应组527例。单因素分析显示,患者年龄、b LH水平、b FSH/b LH比值、窦卵泡数在卵巢低反应组和卵巢正常反应组间差异具有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析显示,患者年龄与卵巢反应性呈负相关,窦卵泡数与卵巢反应性呈正相关,并且相关程度窦卵泡数患者年龄。结论患者年龄和窦卵泡数对于卵巢储备功能减退患者超促排卵的卵巢反应性有预测价值,窦卵泡数敏感性优于患者年龄。     

预测控制性超促排卵中卵巢低反应的研究进展

卵巢功能下降,对药物反应不良,不能获得一定数量及质量的卵子,是体外受精（IVF）治疗失败的重要原因。其发生率在9%～24%之间,高龄、卵巢手术史、盆腔粘连、放化疗及吸烟等与卵巢反应不良密切相关。其造成的周期取消率约15%～24%[1]。但是目前国际上尚没有明确的卵巢低反应（poor ovarian response,POR）的定义。     

超过40岁女性超促排卵卵巢反应性影响因素分析

目的探讨体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗过程中影响高龄女性(≥40岁)控制性超促排卵的卵巢反应性的相关因素。方法回顾性分析392例≥40岁接受IVF/ICSI治疗的不孕患者的所有统计学资料。结果 392例患者中卵巢低反应组138例,卵巢正常反应组254例。单因素分析显示,年龄、b FSH水平、b FSH/b LH比值、h CG日E2水平、窦卵泡数与卵巢反应有相关性(P0.05)。Logistic回归分析显示,患者年龄、b FSH水平与卵巢反应性呈负相关,h CG日E2水平、窦卵泡数与卵巢反应性呈正相关,并且相关程度由高到低依次为患者年龄、b FSH水平、窦卵泡数、h CG日E2水平。结论年龄、b FSH水平、窦卵泡数和h CG日E2水平对于≥40岁不孕女性超促排卵的卵巢反应性有预测价值,年龄是最敏感的指标。     

助孕方式对卵巢低反应患者治疗结局的影响

卵巢低反应患者在体外受精控制性超排卵助孕治疗中发生率9％-24％^[1]，由于获卵数少，许多中心为防止常规体外受精-胚胎移植（IVF—ET）不受精，而行卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗，以改善该患者的助孕结局。本文探讨助孕方式（既选择IVF或ICSI）对卵巢低反应患者治疗结局的影响。     

比较GnRH拮抗剂与GnRHa短方案在卵巢低反应患者超促排卵中的应用

目的比较促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）方案与GnRHa短方案对卵巢低反应患者超促排卵行体外受精一胚胎移植（IVF-ET）结局的影响。方法72名卵巢低反应要求行IVF一ET治疗的患者,随机分为GnRH拮抗剂组共29个周期和GnRH激动剂短方案共43个周期。比较两组患者的周期取消率、Gn使用天数和剂量、获卵数、受精率、胚胎种植率、临床妊娠率。结果两组患者Gn使用天数和剂量、获卵数、受精率,胚胎种植率、临床妊娠率等比较均无显著统计学差异（P〉0.05）。GnRH拮抗剂组患者周期取消率、hCG日血清E2水平、LH水平显著低于GnRHa短方案组,差异有显著统计学意义（P〈O.05）。结论对卵巢低反应的患者促超排卵后行IVF-ET结局而言,GnRH拮抗剂方案并不优于GnRHa短方案,但为了减少周期取消率,可以考虑采用GnRH拮抗剂方案促排卵。     

不同促排卵方案对卵巢储备功能减退的子宫内膜异位症患者妊娠结局的影响

目的探讨不同促排卵方案对卵巢储备功能减退的子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者行体外受精-胚胎移植(invitrofertilization-embryotransfer,IVF-ET)/卵胞浆内单精子显微注射(intracytoplasmic sperminjection,ICSI)妊娠结局的影响。方法回顾性分析中国人民解放军第一七四医院生殖中心2012年7月至2017年12月行IVF/ICSI治疗的子宫内膜异位症患者的临床资料,共346个周期,分为超长方案组、改良长方案组和拮抗剂方案组,比较3组不同方案的实验室指标和临床结局。通过多因素logistic回归分析不同方案对活产的影响。通过广义线性模型讨论不同方案对卵巢反应和妊娠结局的影响。结果拮抗剂方案组促性腺激素(gonadotrophin,Gn)使用总量和刺激天数均显著低于超长方案组和改良长方案组(P0.005);超长方案组和改良长方案组获卵数、胚胎种植率、临床妊娠率和活产率较拮抗剂方案组显著增高(P0.005);校正年龄、窦卵泡数(antral follicle count,AFC)、卵泡刺激素(folliclestimulating hormone,FSH)、体重指数(body mass index,BMI)、获卵数、HCG日内膜厚度、移植胚胎数等混杂因素之后,多因素分析显示,改良长方案组的活产率显著高于拮抗剂方案组(OR0.316,95%CI:0.143-0.699),而与超长方案组相比无明显差异(OR 0.677,95%CI:0.348-1.317)。校正年龄、AFC、FSH、体重指数、Gn启动剂量、Gn天数及EMs分期等因素后,广义线性模型显示,改良长方案组获卵数较拮抗剂方案组显著增加(P0.005)。结论卵巢储备功能减退的子宫内膜异位症患者使用改良长方案较拮抗剂方案活产率更高,可获得与超长方案相似的妊娠结局。     

不同促排卵方案对卵巢子宫内膜异位囊肿术后卵巢储备功能下降患者IVF-ET助孕结局的影响

目的探讨不同促排卵方案对卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术后卵巢储备功能下降(Diminished ovarian reserve,DOR)患者体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)助孕结局的影响。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月201个卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术后DOR患者IVF助孕周期的临床资料。根据促排卵方案不同分为超长方案组(n=101)和拮抗剂方案组(n=100),比较两组患者的一般情况、获卵数、受精率和妊娠结局等指标。结果两组患者的年龄、不孕年限、基础内分泌(FSH、LH、E2)、窦卵泡计数(Antralfolliclecount,AFC)均无明显统计学差异(P0.05)。拮抗剂组促性腺激素(Gonadotropin,Gn)使用天数,Gn用量均少于超长方案组(P0.05),获卵数、卵子成熟率、受精率均无统计学差异(P0.05)。超长方案组和拮抗剂组临床妊娠率分别为46.48%和31.43%,流产率分别为8.82%和9.09%,差异均无统计学意义(P0.05)。结论对于卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术后卵巢储备功能下降的患者,超长方案和拮抗剂方案均能获得较好的妊娠结局。拮抗剂方案用药较少促排卵时间较短;超长方案妊娠率略高,由于样本量的限制,有待进一步扩大样本研究。     

促排卵对不同病因患者宫腔内人工授精妊娠结局的影响

目的了解促排卵在不同病因患者中对宫腔内人工授精妊娠结局的影响,旨在更合理有效的应用促排卵技术,指导临床治疗。方法回顾性分析我中心2011年5月至2012年10月期间5167个宫腔内人工授精治疗周期,按不孕的原因将其分为少弱精子症组,多囊卵巢综合征组,不明原因不孕组,宫颈因素组,性功能障碍组,卵巢功能减退组,分别比较各病因组中促排卵及自然周期的宫腔内人工授精妊娠结局,了解其对妊娠结局的影响。结果在少弱精子症组、多囊卵巢综合征组、不明原因不孕组促排卵周期临床妊娠率高于自然周期,差异有统计学意义,多胎率高于自然周期但差异不具有显著性,流产率及宫外孕发生率差异无显著性。而在宫颈因素组,性功能障碍组,卵巢功能减退组促排卵周期与自然周期组比较,临床妊娠率、流产率、多胎率及宫外孕发生率差异不具有统计学意义,无患者发生卵巢过度刺激。结论促排卵可提高少弱精子症,多囊卵巢综合征及不明原因不孕导致的不孕症的临床妊娠率,使多胎率增加,对流产率、宫外孕发生率无明显影响。而对宫颈因素、性功能障碍、卵巢功能减退所致的不孕症的临床妊娠率、双胎率及宫外孕发生率均无明显影响。     

小剂量生长激素对卵巢低反应患者第二周期体外受精-胚胎移植治疗结局的影响

目的探讨第一周期体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败的卵巢低反应(POR)患者,第二周期添加小剂量生长激素后卵巢的反应性及IVF-ET的治疗结局。方法本研究回顾性分析了42例第一周期IVF-ET失败的POR患者,在促排卵方案及Gn使用剂量不变的前提下,主要观察添加小剂量GH对第二周期IVF-ET临床妊娠率(CPR)的影响,其次还包括获卵数、2PN受精率、优质胚胎数、可冻存胚胎数和种植率等。结果 GH组的临床妊娠率为33.34%,其优质胚胎数和冷冻胚胎数均高于对照组,且均有统计学差异(P0.05)。结论小剂量生长激素可增加POR患者IVF-ET的成功率,减少治疗费用,降低不良反应,安全、经济、有效。     

基础睾酮和AMH对卵巢低反应患者IVF-ET结局的预测

目的探讨基础睾酮(bT)和抗苗勒管激素(AMH)水平对卵巢低反应(POR)患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的预测作用。方法采用回顾性分析的研究方法,分析2015年1月~2016年12月于我院生殖中心行IVF助孕的372个POR患者的临床资料,按照妊娠结局分为妊娠组和未妊娠组,探讨bT和AMH对卵巢功能和IVF妊娠结局的影响。结果与未妊娠组相比,妊娠组POR患者的AMH、bT、窦卵泡数(AFC)及获卵数显著升高,基础卵泡刺激素(b FSH)显著降低,差异均有统计学意义(P0.05);Pearson相关性分析显示,体重指数(BMI)、AMH、AFC及获卵数与bT水平呈正相关;ROC曲线分析显示,bT水平与POR患者IVF妊娠结局存在相关性,曲线下面积(AUC)为0.726(95%CI 0.666~0.787,P0.01),bT的最佳界值为30.62ng/dl,敏感度76.7%,特异度61.9%。而AMH水平与IVF妊娠率不存在显著相关性,AUC为0.571(95%CI 0.501-0.642,P0.05),不具有诊断价值。结论 bT水平与卵巢功能呈正相关,且对POR患者IVF妊娠结局具有较好的预测价值,当POR患者bT水平高于30.62ng/dl时临床妊娠率较高。而血清AMH不能作为预测POR患者IVF妊娠结局的指标。     

脱氢表雄酮可以改善卵巢低反应患者的体外受精结局

目的探讨卵巢低反应患者补充脱氢表雄酮（DHEA）后卵巢储备指标及体外受精结局的变化。方法纳入50名前次IVF—ET治疗失败,证明是卵巢低反应,并再次要求IVF—ET治疗的患者。采用前瞻性单因素自身对照研究。入选患者接受DHEA75mg／日,至少治疗3个月后,每个患者采用与前一周期相同的卵巢刺激方案和FSH起始剂量促排卵。比较DHEA治疗前后,月经周期第三天AFC数量、FSH、抑制素B、抗苗勒氏管激素水平等卵巢储备指标;比较前后周期血清雌二醇（E2）峰值、HCG日〉15mm卵泡数量、回收卵母细胞和MII卵母细胞的数量、胚胎的数量和质量等治疗反应指标;比较治疗前后,临床妊娠率、流产率、活产率等体外受精周期结局差异。结果50例患者DHEA治疗前后AFC数量显著增加（P〈0．05）,月经第3天FSH、抑制素B和抗苗勒氏管激素水平无明显改变（P〉0．05）;补充DHEA后,卵巢刺激反应得到了显著改善,E2峰值水平、〉15mm的卵泡数量、获卵数、MII的卵子数量均有显著增加（P〉0．05）,治疗前后受精率相似（分别为67±42％和72±30％,P〉0．05）,可移植胚胎数量显著增加,由平均数量0．85个增至2．0个（P〈0．05）,可移植胚胎的优胚率由26％增至47％,但没有统计学意义（P〉0．05）。由于反应不良取消周期的比例显著降低（P〈0．05）,使用DHEA后周期妊娠率为30％,活产率为20％。50例患者对DHEA耐受良好,无严重不良反应。结论补充DHEA后可以增加胚胎数量,改善胚胎质量,提高临床妊娠率,改善卵巢低反应体外受精结局。其改善结局的机制可能是通过减少2—10mm的窦卵泡闭锁,增加AFC途径实现的。     

生长激素联合不同促排卵方案对卵巢储备功能减退高龄女性IVF-ET结局的影响

目的探讨生长激素(GH)联合不同的促排卵方案对卵巢储备功能减退的高龄患者体外受精-胚胎移植(IVFET)结局的影响。方法本法研究纳入了年龄≥35岁行IVF-ET治疗且卵巢储备功能减退的不孕患者86人,根据不同的促排卵方案,分为三组:长方案、短方案和拮抗剂方案,且每组均添加生长激素治疗。比较组间的临床资料、实验室数据、卵巢反应性及妊娠结局。结果与其它三种相比,短方案获卵率较低(P0.01);与短方案和拮抗剂方案相比较,长方案的2PN受精率较高(P0.01),但缺陷是长方案Gn的使用天数及使用量较多;长方案的临床妊娠率要高于其它三种促排卵方案,但无统计学意义。结论生长激素联合长方案可改善卵巢储备功能减退高龄患者IVF-ET过程中的卵巢的反应性及妊娠结局。     

输卵管切除对超排卵时卵巢反应性的影响

目的了解输卵管切除对卵巢储备功能影响.方法选择行一输卵管的患者58例为单侧切除组,行双侧输卵管切除患者11例为双侧切除组,同期双侧输卵管均健在患者286例为未切除组,比较三组超排卵效果.结果 3组在用药天数、受精率、卵裂率、妊娠率差异均无显著.双侧切除组在卵泡数、获卵数与单侧切除组、未切除组比较,差异有显著性.而单侧以双侧切除组在促性腺激素(Gn)的用量与未切除组比较,差异有显著性.结论输卵管切除将降低超促排卵时卵巢对Gn的敏感性,使Gn的用量增加,但对于卵子质量无影响,不降低临床妊娠率.     

不同年龄卵巢低反应患者DHEA补充前、后的IVF-ET临床结局比较

目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)预处理对不同年龄卵巢低反应(POR)患者体外授精-胚胎移植(IVF-ET)卵巢反应性及临床结局的影响。方法选取83例行IVF-ET助孕≥1次的POR患者,根据年龄分为低龄组(38岁)43例及高龄组(≥38岁)40例,连续服用DHEA75mg/d预处理3个月后再次进入IVF周期,DHEA用药前、后周期均采用微刺激或温和刺激方案。两组分别行自身前后对照研究比较用药前、后的卵巢储备功能指标(基础FSH、抗苗勒氏管激素(AMH)及窦卵泡数(AFC))、促性腺激素用药情况、IVF周期治疗参数(获卵数、胚胎发育相关指标及妊娠结局)。结果 DHEA用药后,低龄组及高龄组的AMH、AFC、HCG日E2值、获卵数、受精数均显著优于用药前(P均0.05);但两组的受精率、卵裂率、可用胚胎率、优质胚胎率均与用药前无显著性差异(P均0.05)。低龄组DHEA用药后的临床妊娠率显著高于用药前(P0.05),而高龄组与用药前无显著差异(P0.05)。低龄组及高龄组在DHEA用药后的种植率及流产率虽均有改善趋势,但均与用药前无显著性差异(P均0.05)。结论 DHEA预处理可能通过促进早期卵泡发育而改善卵巢储备功能,提高低龄及高龄POR患者的卵巢反应性,并可进一步改善低龄POR患者的临床妊娠结局。     

不同药物治疗对调整多囊卵巢综合征患者内分泌代谢紊乱的临床研究

研究多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清雄激素（T）、胰岛素（Ins）、血脂等指标,以及使用不同药物后各指标的变化,为临床辅助诊断及治疗提供理论依据。选取PCOS患者95例为研究组,正常人群50名为对照组,均分成肥胖组与非肥胖组,同时PCOS患者随机分三组：A组服达英-35,B组服达英-35＋二甲双胍,C组服曲谱瑞林,均治疗三个月,测定血清T、Ins、黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平,进行相关比较。结果显示,血清T、Ins、LH、TG、LDL-C水平PCOS组均高于相当体重指数对照组,且TG、LDL-C水平在肥胖组高于非肥胖组,Ins水平在PCOS组内肥胖组高于非肥胖组;达英-35治疗组T、LH下降;达英-35＋二甲双胍组T、Ins、LH、TG、LDL-C均下降;曲谱瑞林组T、LH、FSH下降显著,Ins、TG水平虽有所下降,但差异无显著性;组间比较曲谱瑞林组T、LH、FSH水平下降最显著。结论：PCOS患者在存在高雄激素血症和高胰岛素血症的同时存在着脂代谢异常。达英-35＋二甲双胍联合用药具有更确切的临床效果,纠正了PCOS患者的内分泌及代谢紊乱,尤其是对肥胖患者。对顽固性高雄激素患者可短期使用GnRH-a（如曲谱瑞林）,可获得更好的疗效。     

C-反应蛋白对人淋巴细胞反应性的影响

C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种含量极微的血清蛋白,但当炎症及组织坏死时可成千倍地增加。它由五个相同的非共价键连接的亚单位相成,每个亚单位的分子量为21,000道尔顿,排列呈环形对称。CRP与单核类细胞结合需要与多价配体[如肺炎球菌C多糖(CPS)或磷酸胆碱(PC)]形成复合物,或加热修饰.本研究组发现,这种复合的CRP可以结合3.0％左右的正常人淋巴细胞,双标记研究表明,这种淋巴细胞也表达IgG-FcR反应性.CRP还可在外周血中百分之几     

基础睾酮水平与不同卵巢储备患者体外受精周期卵巢反应的关系

目的探讨基础睾酮(testosterone,T)水平与不同卵巢储备能力患者体外受精周期(in vitro fertilization,IVF)卵巢反应的相关性。方法对248例首次行IVF的患者行回顾性分析,先按基础日FSH/LH及FSH值大小分成卵巢储备能力正常组(A组164例)和卵巢储备能力低下组(B组84例)分别进行研究,取总体样本248例患者的T值均数为截点,将A、B组分别分为组1(T<0.5ng/ml)和组2(T≥0.5ng/ml),比较组1和组2间卵巢反应参数均值差异;用Pearson相关性分析分别分析A、B两组中T值与卵巢反应参数的相关性;运用多元回归寻找影响获卵数的独立因素;运用受试者工作(receiver operating curve,ROC)曲线分别评价各指标在A、B组患者中预测卵巢反应的价值。结果 (1)A组:①A1组卵巢反应参数低于A2组,差异有统计学意义。②基础T值与卵巢反应参数明显正相关(P<0.05)。③T值是影响获卵数的独立因素之一,且在该组中对获卵数影响最大(P<0.01)。④根据ROC曲线结果当T值为0.500ng/ml的时候,其诊断卵巢低反应的敏感度为86.5%特异度为76.2%。(2)B组中:①B1组部分卵巢反应参数高于B2组,差异有统计学意义。②基础T值与部分卵巢反应参数负相关(P<0.05)。③T值是影响获卵数的独立因素之一,但影响是负面的。④ROC曲线显示该组中基础窦卵泡数(AFC)较T值对卵巢反应具有更高的预测价值。结论在卵巢储备能力低下的组,血清基础睾酮值与体外受精周期卵巢反应参数正相关,对卵巢低反应具有较强的预测价值;卵巢储备能力尚好的组,血清基础睾酮值与部分卵巢反应参数负相关,不具备明显的预测卵巢反应的价值。