产前诊断遗传性Williams-Beuren综合征一例

患者女,32岁,因“智力低下、妊娠19周”到本院行产前诊断。患者面部呈典型的Willams-Beuren综合征(Williams-Beuren syndrome,WBS)外观,眼眶充盈,鼻子短,鼻孔前倾,长人中;牙齿发育不良,牙齿小,牙缝宽。语言功能较好,很喜欢讲话。身材矮小,身高145 cm左右,体重45 kg,智商50〜70之间,曾被鉴定为四级智力残疾。     

BACs-on-Beads技术对Wolf-Hirschhorn(4p-)综合征的产前诊断

目的利用多种技术对1例Wolf-Hirschhorn综合征进行产前诊断,评价BACs-on-Beads(BoBs)技术的应用价值。方法应用染色体G显带、BoBs技术和染色体微阵列检测(chromosome microarray analysis,CMA)从多个水平对Wolf-Hirschhorn综合征进行识别和确认。结果羊水细胞染色体核型分析结果46,XX,del(4)(p15.3);BoBs结果显示4p16.3微缺失,判定为Wolf-Hirschhorn综合征;CMA结果显示arr[GRCh37]4p16.3p15.32(68,345_15,712,119)x1,即4号染色体p16.3p15.32区域存在15.6Mb的缺失。结论 BoBs技术能够快速提示染色体微缺失,与CMA及传统细胞学技术相结合,大大提高了产前诊断的效率与准确性。     

应用BACs-on-Beads等技术对一例Wolf-Hirschhorn综合征的产前诊断

目的应用BoBs(BACs-on-Beads)等多种技术对一例WHS(Wolf-Hirschhorn综合征)进行产前诊断,评价BACs-on-Beads技术在产前诊断中的应用价值和探讨Wolf-Hirschhorn综合征胎儿的遗传学特征。方法应用染色体G显带核型分析技术、BoBs技术和SNP array技术从多个水平对Wolf-Hirschhorn综合征胎儿断裂位点进行识别与定位。结果首先经由BoBs技术发现的这例Wolf-Hirschhorn综合征利用染色体G带核型分析和SNP array技术证实4号染色体4p16.3p15.31区段存在18.6Mb片段的缺失。结论 BACs-on-Beads技术应用于产前诊断有利于提升技术水平。     

BACs-on-Beads技术对五例微缺失/微重复综合征的产前诊断

目的 对5例微缺失/微重复综合征胎儿进行回顾性分析,评价BoBs技术在产前诊断中的价值。方法 应用染色体G显带、BoBs技术和FISH技术从多个水平对5例胎儿微缺失/微重复综合征目标位点进行识别和确认。结果 羊水细胞染色体结果均未见异常;BoBs结果显示2例DiGeorge综合征,1例Smith-Magenis综合征,2例22q11.2微重复综合征;FISH进行验证,结果与BoBs一致。结论 BoBs技术应用于产前诊断有利于微缺失/微重复综合征的发现,大大提高了产前诊断的效率与准确性。     

产前BACs-on-Beads技术对一例7q11.2重复综合征的产前诊断

目的对1例胎儿产前诊断为7q11.2重复综合征的回顾性分析,评价产前BACs-on-Beads(Bo Bs)技术在产前诊断中的应用价值。方法应用G显带分析羊水细胞染色体,并用Bo Bs分析胎儿常见非整倍体染色体病及了解是否有目标区域微小缺失和重复。结果羊水细胞染色体结果为未见明显异常,Bo Bs结果显示胎儿7q11.2发生微重复。结论 BACson-Beads技术与传统细胞学技术相结合,大大提升产前诊断技术水平。     

BACs-on-Beads技术在NIPT阳性病例产前诊断中的应用

目的探讨细菌人工染色体微珠(bacterial artificial chromosomes-on-beads,BoBs)标记技术在无创DNA产前检测(NIPT)阳性的孕妇胎儿染色体异常的应用价值。方法对2015年1月-2019年6月因NIPT结果阳性在本院产前诊断中心进行羊水穿刺的148例孕妇进行BoBs 检测和染色体核型分析。结果 BoBs共检出异常数68例,检出率45.95%。其中21 三体44 例、18 三体10 例、13 三体6 例、性染色体异常8 例(XXY 5 例,XYY 2 例,XXXY 1 例),准确率依次为75.86%、52.63%、26.09%、16.67%。染色体核型分析结果与BoBs 结果完全一致,确诊了80例NIPT假阳性结果。结论 NIPT具有较高的敏感度和特异性,但也存在一定比例的假阳性,阳性结果必须进行进一步的快速产前诊断分析,BoBs技术具备快速准确,覆盖疾病范围广、高通量等优点,是快速可靠的产前诊断方法。     

BACs-on-Beads技术联合染色体核型分析在高龄孕妇产前诊断中的应用

目的 探讨染色体核型分析和BACs-on-Beads(BoBs)技术在高龄孕妇产前诊断中的临床应用价值。方法 选取2017年1月至2021年4月在新长安妇产医院进行产前诊断的1033例高龄孕妇羊水细胞行染色体核型分析和BoBs检测,结果进行分析比较。若遇微缺失/微重复病例,染色体微阵列技术（CMA）提供进一步验证。结果 1033例高龄孕妇中,共检出染色体异常103例,异常检出率为9.97%,其中染色体核型分析检出101例,BoBs检出100例,高龄合并无创产前检测高风险的检出率最高,为70.41%。103例异常核型中,21三体73例,18三体12例,13三体1例,47,XXX 4例,47,XYY 3例,45,X 1例,47,XXY 3例,性染色体嵌合1例,BoBs检测结果与染色体核型分析结果一致;BoBs检出22q11.2微重复综合征1例,Smith-Magenis综合征1例,与CMA检测结果一致,染色体核型分析未检出;染色体核型分析检出结构异常3例,BoBs未检出。结论 “染色体核型分析+BoBs”的产前诊断模式可广泛应用于高龄孕妇,在提高检测效率的同时减少染色体异常胎儿的出生风险。     

应用CMA技术诊断Williams-Beuren综合征的临床特征分析

目的 探讨和研究Williams-Beuren综合征(Williams-Beuren syndrome,WBS)的临床及遗传学特点,提高对本病的认识,从而为本病的诊断及遗传咨询提供参考依据.方法 应用染色体微阵列分析技术(chromosome microarray analysis,CMA)诊断出26例WBS,对其临床...     

应用分子生物学技术产前诊断Down综合征

目的 探讨应用PCR分子生物学方法产前诊断Down综合征（Down syndrome,DS)。方法 取产前诊断病例：羊水100例，绒毛16例。提取DNA，PCR扩增21号染色体的6个多态位点，电泳，膜转移，等位基因位点分析，诊断。结果 正常人为两种带型：杂合型显示两条带，纯合型一条带。Down综合征患者为三种带型：完全杂合型显示三条带，半杂合型两条带（信号增强的2：1带），纯合型一条带。100例羊水中2例阳性，16例绒毛标本中1例阳性，3例患者，至少有2个位点检出三个等 基因，患者为2个位点时，表现2：1带型；无一例正常检出三个等位基因。所有结果均与细胞染色体核型检查相符。结论 本分子生物学方法产前诊断DS简便、快速、可行，是一种值得推广的方法。     

荧光原位杂交技术产前诊断唐氏综合征

目的应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术,简便、快速、准确产前诊断唐氏综合征.方法采用染色体特殊位点的特异性探针(LSI21)对30例羊水细胞和6例绒毛细胞标本进行未培养间期细胞荧光原位杂交.结果检测出21三体儿1例, 21三体和二倍体的嵌合体1例.检测结果与染色体核型分析及随访相符.结论 FISH技术应用于未培养间期细胞产前诊断唐氏综合征,可使诊断时间提早到孕50～70d,并且具有简便、快速、准确、灵敏度高、特异性强的独特优势.     

用荧光原位杂交技术产前诊断唐氏综合征

目的 用荧光原位杂交技术（Fluorescence in situ hybridization,FISH)快速产前诊断唐氏综合征。方法 采集23名孕妇14～24周的羊水标本，应用荧光标记的针对21号染色体特殊位点的探针（locus-sperifie probe,LSI）及X/Y染色体着丝粒探针（centromeric probe,CEP）对未培养的羊水间期细胞进行FISH；同步进行羊水细胞培养，行常规细胞遗传学染色体核型分析，以核型分析为标准，对FISH技术进行评价。结果 23份标本发生母血污染2例，培养失败1例，将其余20份羊水标本的FISH杂交结果与其染色体核型分析结果进行了比较。FISH分析羊水间期细胞性染色体数目正常者19例（XX11例，XY8例）与羊水中期细胞染色体核型分析结果一致，有1例羊水间期细胞FISH结果为X/XY，染色体核型分析结果为46，XY，因此，FISH与染色体核型分析结果的符合率为95%（19/20）；LSI21探针的FISH结果中21号染色体数目异常者1例，核型分析为典型的21三体，取脐血行G显带染色体核型分析得以验证为47，XY， 21。产前诊断染色体正常者追踪至分娩，新生儿行外周血染色体检查结果皆为正常核型。结论 荧光原位杂交技术可用于羊水间期细胞快速产前诊断唐氏综合征。     

BACs-on-Beads检测联合染色体核型分析在1950例孕妇产前诊断中的应用

目的联合BACs-on-Beads检测和染色体核型分析,评估BoBs+核型分析模式在产前诊断中的应用。方法对2016年1月至2017年12月在我院接受侵入性产前诊断的1950例样本,进行BoBs检测和染色体核型分析,对常见的染色体数目异常和9种微缺失综合征进行产前诊断。结果在1950例胎儿羊水样本中,BoBs检测和染色体核型分析均能检出90例胎儿染色体数目异常,其中包括21三体综合征58例、18三体综合征15例、性染色体数目异常17例,BoBs检测结果与羊水细胞核型分析结果一致。BoBs检出1例Miller-Dieker微缺失综合征、2例DiGeorge-1微缺失综合征、1例Williams-Beuren微缺失综合征和1例7q11.23微重复综合征,染色体核型分析结果均未见异常。BoBs检测漏检了25例染色体核型分析检出的胎儿染色体异常,其中标记染色体2例,染色体易位4例、倒位16例,部分重复1例,两性嵌合体2例。结论 BoBs+核型分析模式具有快速和准确率高等优点,能够提高常见染色体数目异常及9种染色体微缺失综合症的检出率。     

BACs-on-Beads技术对无创DNA阳性结果的验证分析

目的评价BACs-on-Beads(BoBs)技术对无创DNA产前检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)阳性结果的诊断价值。方法选取2017年1月至2019年12月NIPT阳性结果的666例孕妇行BoBs检测和染色体核型分析,观察NIPT 结果的准确性。结果 666例NIPT阳性结果,经BoBs和染色体核型分析验证,共发现染色体异常394例,NIPT的准确率为59.16%,其中21三体227例,18三体65例,13三体6例,性染色体异常93例,其他染色体异常3例。21三体检测的准确率最高,为83.46%,18三体的检测准确率为66.33%,13三体及性染色体异常检测准确率分别为12.77%、40.61%。结论 NIPT存在一定比例的假阳性,对于NIPT阳性病例建议进行进一步产前诊断确诊,BoBs技术快速,简便,准确,是染色体非整倍异常确诊的有效手段。     

FISH技术对21-三体综合征患儿的产前诊断

21-三体综合征是新生儿常见的非整倍体染色体异常,发病率约为1/600-1/800,目前,国内产前诊断唐氏综合征的主要方法是取外周血或孕妇羊水细胞、脐带血分析染色体核型.其缺点是操作复杂,时间长(通常需要13-14天甚至20天),不仅会错过里临床医生进行处理的最佳时机,而且也会给孕妇带来沉重的精神负担,因此,建立快速准确的方法对产前诊断21-三体极其重要.我们应用荧光原位杂交技术,对32例(21-三体患者和高危孕妇)进行诊断,总结如下.     

一例Williams-Beuren综合征患儿的遗传学诊断与分析

目的对1例疑似Williams-Beuren综合征的先天性心脏病患儿进行遗传学诊断,分析其可能的分子病因,为临床遗传咨询提供依据。方法用常规G-显带分析了患儿及其双亲的外周血染色体核型,并用微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization,aCGH)技术检测患儿及其双亲可能存在的染色体微重复/微缺失异常。结果G-显带分析结果显示,未见患儿及其父母外周血染色体核型的异常。aCGH检测结果发现,患儿第7号染色体的7q11.23区存在1个1.41 Mb长度的杂合性缺失,而其双亲不存在此染色体微缺失异常。结论患儿的7q11.23杂合性缺失为新发突变(de novo mutation),可确诊为Williams-Beuren综合征。     

唐氏综合征产前诊断的研究进展

唐氏综合征（Down＇s syndrome,DS）又称21-三体综合征,是人类最常见的染色体疾病,目前均无有效的治疗方法。对唐氏综合征最有效办法是早发现和及时终止妊娠,也是实施优生优育的重要措施。本文介绍了DS的相关因素,就孕妇血清指标、超声软指标、尿样指标以及遗传学、分子学、无创性产前检测技术在唐氏综合征筛查、诊断方面的研究进展作一综述。     

唐氏综合征产前诊断的研究进展

唐氏综合征，是人类常见的染色体疾病和先天缺陷。新近发展起来的无创性取材方式为从母体外周血中分离和富集胎儿细胞、胎儿游离DNA或RNA。现在大多选择短串联重复序列和单核苷酸多态性作为遗传标记。目前常用于产前诊断的分子生物学检测方法有定量荧光PCR、同源基因定量PCR、依赖探针连接的多重扩增技术、多重引物原位杂交、互补DNA微阵列、荧光原位杂交、比较基因组杂交等。     

产前诊断猫叫综合征二例

正1病倒例1孕妇28岁,孕2产1,因孕妇血清学产前筛查21三体高风险1/240,医生建议进行羊水穿刺行产前诊断,核型结果为46,XY,del(5)(p14)(图1)。妊娠结局:引产。例2孕妇27岁,孕1产0,产前筛查21三体中风险1/670,之后抽取孕妇外周血进行无创产前筛查(NIPT,Non-Invasive Prenatal Testing),提示5号染色体短臂缺失,后进行羊水穿刺行产前诊断,同时进行染色体芯片分析     

用绒毛产前诊断Hunter综合征

Hunter综合征是X-连锁遗传病,以往其产前诊断主要依靠测定培养的羊水细胞和羊水中艾杜糖醛酸硫酸酯酶的活性,还有羊     

脆性X染色体综合征的产前诊断

X-连锁智力低下综合征与X染色体长臂远端2区7带fra(Xq27)脆性位点的关系已经阐明,它可能是仅次于Down综合征发生率的又一个智力低下的原因。本文报道一例成功的产前诊断,妊娠维持到足月,新生儿身体和细胞遗传学的研究证实了这个诊断。一例27岁的妊娠16周的孕妇前来遗传咨询,进行脆性X染色体综合征的产前诊断。她的3个兄弟(年龄分别为21岁,30岁和32岁)有智力低下综合征:面颊发育不良,