叶酸代谢基因多态性与复发性流产相关性研究进展

叶酸(folic acid,FA)也叫蝶酰谷氨酸,它是B族维生素的一种。在体内还原为有活性的四氢叶酸,后者作为一碳单位的供体,参与多种物质的生物化学过程。叶酸的代谢主要涉及DNA的合成和甲基化两个重要过程。叶酸缺乏或参与叶酸代谢相关酶系基因等位点的多态性与多种临床疾病,如复发性流产、妊娠期高血压、神经管畸形、先天性心脏病等的发生发展密切相关[1,2]。但是相关作用的确切机制并不明确,本文就叶酸代谢过程的相关基因多态性与复发性流产相关性研究进展做一综述。     

清远地区MTHFR基因多态性与原因不明复发性流产的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点单核苷酸多态性与原因不明复发性流产(URSA)的发生之间的相关性。方法采用前瞻性病例对照研究,选取清远地区71例URSA患者与76例两次正常生育妇女作为对照,采用实时定量PCR分析技术检测MTHFR基因C677T位点单核苷酸多态性情况,并用χ~2检验分析URSA组与对照之间的C677T位点基因型的差异。结果 URSA组MTHFR(C677T)基因纯合突变型TT及等位基因T的频率均高于正常对照组。结论清远地区不明原因复发性流产的发生与MTHFR基因C677T位点纯合突变型TT存在相关性。     

基因多态性与复发性自然流产的相关性研究

复发性自然流产（recurrent spontaneous abortions,RSA）是指连续发生2次或2次以上流产者。RSA的病因复杂,包括胚胎染色体异常、免疫功能异常、黄体功能不足、感染、生殖道异常等。但目前仍有部分RSA患者病因及发病机制尚不清楚,遗传背景等因素的改变可能使部分人群易发生RSA[1]。近年来从免疫遗传角度提出了一些新的观点,认为RSA的发生与遗传有关。寻找RSA的易感基因或致病基因,从根本上阐明RSA的发病机理,是RSA治疗和预防的重要途径。     

OX40/OX40L信号与自身免疫性疾病

1 OX40/OX40L在免疫应答中的作用1.1 OX40与OX40L的生物学特征OX40(CD134)是TNFR超家族成员之一,为Ⅰ型跨膜糖蛋白,相对分子质量约为48～50 kD[1]。人的OX40基因位于第1号染色体上,并与其他TNF受体家族成员如     

叶酸代谢酶MTHFR基因多态性与不明原因复发性流产的相关性研究

目的初步探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点单核苷酸多态性与苏南地区不明原因的复发性流产(URSA)发生的相关性。方法采用病例对照研究的方法,对170例苏南地区不明原因复发性流产者(病例组)和170例正常妇女(对照组),利用PCR荧光探针技术检测MTHFR基因C677T、A1298C位点的单核苷酸多态性。结果病例组MTHFRC677T位点的TT基因型的发生频率显著高于对照组,T等位基因频率同样高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),而病例组MTHFR基因A1298C位点的CC基因型频率和C等位基因频率与对照组的相比,差异均无统计学意义(P0.05)。结论苏南地区MTHFR基因C677T位点多态性与育龄妇女发生不明原因复发性流产有一定的相关性。     

不明原因复发性流产患者蜕膜组织中OX40/OX40L信号轴表达与T细胞亚群相关因子的关系研究

目的 分析研究OX40/OX40L信号在不明原因复发性流产患者绒毛组织中的表达及其临床意义.方法 选取43例不明原因复发性流产患者(URSA组)和40例行人工流产术孕妇(NC组),RT-PCR和Western blot分析OX40/OX40L-NFAT1信号途径相关基因和蛋白表达情况,流式细胞术检测T细胞亚群变化,分析...     

复发性流产与Foxp3基因多态性的探讨

目的探讨Foxp3-924（rs2232365）基因位点多态性与复发性流产的相关性。方法选取2012年10月至2014年6月在广州医科大学附属第二医院妇科住院和门诊的复发性流产患者56例,和同期住院分娩的正常妊娠孕妇252例,应用PCR-SSP技术进行Foxp3-924（rs2232365）基因位点检测。结果复发性流产组Foxp3-924G／G、G／A、A／A表型频率分别为：0．1346、0．4615、0．4039;对照组分别为：0．1508、0．4087、0．4405。复发性流产组Foxp3-924A、Foxp3-924G基因频率分别为：0．6346和0．3654;对照组分别为：0．6448和0．3552;Foxp3-924各种基因型频率在复发性流产组与正常对照组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Foxp3-924（m2232365）位点基因多态性与复发性流产发生无显著相关性。     

Graves病患者外周血OX40和OX40L分子表达的研究

探讨OX40和OX40L分子在Graves病患者外周血T淋巴细胞和单核细胞上的表达及其在Graves病发病机制中的可能作用。采用流式细胞仪检测技术对50例初发Graves病患者和30例健康志愿者外周血T细胞上OX40和单核细胞上OX40L的表达水平进行分析,并对28例治疗前后病人淋巴细胞上OX40/OX40L的表达进行了比较。结果:与正常对照组比,初发Graves病患者外周血CD4+T细胞上OX40表达水平明显升高,而CD8+T细胞上OX40表达水平无显著变化;同时,还检测到单核细胞上OX40L表达水平也明显增加。治疗后,FT3(游离三碘甲腺原氨酸)值恢复至健康对照组表达范围的Graves病患者其CD4+T细胞上OX40和单核细胞上OX40L的表达均显著降低至正常水平;而FT3值仍偏高的患者单核细胞上OX40L的表达降低,但未降至健康对照组表达范围,CD4+T细胞上OX40的表达则无显著变化。Graves病患者外周血T细胞和单核细胞上分别存在OX40和OX40L的异常表达,且与治疗效果密切相关,提示OX40/OX40L信号在T细胞与单核细胞相互作用过程中可能有助于自身反应性T细胞的持续活化,从而参与Graves病的免疫发生发展。     

血浆Hcy水平及MTHFR和MTRR基因多态性与复发性流产的相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与不明原因复发性流产的相关性。方法以84例复发性自然流产的患者作为病例组,60例已有1次正常生育史,且既往无不良孕产史的妇女作为对照组,应用荧光定量PCR技术检测MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR A66G位点的多态性,同时应用比色法检测血清Hcy水平。比较病例组和对照组间各种基因型和血清Hcy水平的差异。结果病例组血清Hcy水平明显高于对照组;高Hcy是先兆流产的危险因素(OR=2.132,P=0.021);MTHFR C677位点TT基因型携带者血清Hcy水平明显高于其他基因型;A1298位点CC基因型携带者血清Hcy水平明显高于AA野生型;MTRR A66位点GG基因型携带者血清Hcy水平明显高于其他基因型,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Hcy升高是导致复发性流产的重要危险因素;MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR A66G位点的多态性改变均可致血清Hcy水平升高,与复发性流产的发生有一定的相关性。     

OX40/OX40L的生物学特征及功能

OX4 0 /OX4 0L是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子 ,参与了T细胞的活化、增殖和迁移 ,以及生发中心的形成和DC的分化成熟 ,在介导肿瘤免疫应答和自身免疫性疾病的发生发展中具有重要作用。文章就OX4 0 /OX4 0L这对共刺激分子的生物学特征及其在机体免疫应答过程中的功能作一综述     

染色体异常及多态性与复发性流产的相关性分析

目的探讨分析复发性流产与染色体异常及多态性的临床相关性。方法将2013年1月至2018年1月于山西省人民医院生殖医学科的1368例(684对)复发性流产患者作为研究组,同时选取764例(382对)无流产史且正常分娩的夫妇作为对照组。作常规技术的外周血淋巴细胞培养,G显带染色体核型分析。结果 1368例复发性流产患者中,检出异常核型223例,异常核型检出率为16.3%(223/1368);其中多态性核型为182例,占异常核型81.6%,异常检出率13.3%;相互易位核型10例,占异常核型4.48%,异常检出率0.73%;罗式易位31例,占异常核型13.9%,异常检出率2.27%。而在764例对照组中只检出多态性核型27例,异常检出率3.53%(27/764)。研究组中多态性检出率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论染色体核型异常是导致复发性流产的一类重要遗传学因素;此外,多态性的存在可能增加了复发性流产的风险,建议临床应重视多态性与复发性流产的可能潜在关系。     

稽留流产与IGF-II基因多态性之间的相关性研究

目的本研究旨在阐明胰岛素样生长因子-II(IGF-II)中的一种G/C多态现象与稽留流产发生发展风险及预后疗效的关系。方法纳入我院妇产科稽留流产患者的病例样本共计96例,另外纳入正常妊娠的78例作为对照组,采用基因测序的方法确定单核苷酸多态性的等位基因,分析两组患者的基因型与临床特点,探讨分析稽留流产与不同的IGF-II基因型之间的关系;采用Logistic回归分析IGF-II基因型与稽留流产发病危险因素之间的相关性。结果 IGF-II基因型在稽留流产及正常个体妊娠绒毛组织中基因型的分布是不相同的,通过多因素的Logistic回归分析显示GC及GG两种基因型是稽留流产发病的危险因素;携带GC基因型者稽留流产发病的风险增加16%,而携带GG基因型者稽留流产的发病的风险增加28%;表达量低于平均值的有42例,高于平均值的有54例,携带GG基因型IGF-II高表达的患者发病率高于,低表达的患者,两组比较差异具有统计学意义。结论 IGF-II的G等位基因是稽留流产的危险因素,GG基因型与稽留流产的预后有着相关性,可作为稽留流产发病及转移的危险因素。     

LncRNA与复发性流产相关性研究

目的通过检测LncRNAH19在复发性流产组与正常妊娠流产组中的表达差异,探讨LncRNA与复发性流产的相关性;方法采用RT-PCR方法检测两组静脉血、胚胎组织中LncRNAH19的表达情况;结果复发性流产组中LncRNA的表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P小于0.0.5)。结论复发性流产组中LncRNA的表达明显升高,为该病的发病机制研究提供了新的思路,为其治疗提供了新的治疗靶点。     

MTHFR基因677位点多态性及HCY与复发性流产

目的探讨MTHFR C677T多态性及HCY与复发性流产的关系。方法纳入100例复发性流产患者为观察组,同时纳入100例正常妊娠史孕前检查妇女作为对照组,同时检测MTHFR基因C677T多态性及HCY浓度。结果本研究检测的100例复发性流产病例和100例正常妊娠史病例MTHFR基因型分布无特异性,但HCY浓度在两组间差异明显,且在TT型中,HCY浓度明显升高。结论可以把HCY检测作为复发性流产的一个重要监测指标。     

OX40／OX40L在免疫应答中的作用及与疾病关系的研究

随着对OX40／OX40L的深入研究，发现这对重要的协同刺激分子除了能增强CD^4 T细胞、B细胞、DC细胞的扩增、成熟和产生效应功能外，还能影响CD8^ T细胞的杀伤效应，能使T细胞免于凋亡，并促进更多记忆T细胞的生成。OX40／OX40L在许多疾病的发生发展中也起着关键的作用，通过干预其相互作用所进行的免疫治疗已在许多动物模型上取得非常好的疗效，这为今后的临床治疗提供了理论和实验基础。     

OX40/OX40L在免疫应答中的作用及与疾病关系的研究

随着对OX40OX40L的深入研究,发现这对重要的协同刺激分子除了能增强CD4+T细胞、B细胞、DC细胞的扩增、成熟和产生效应功能外,还能影响CD8+T细胞的杀伤效应,能使T细胞免于凋亡,并促进更多记忆T细胞的生成。OX40OX40L在许多疾病的发生发展中也起着关键的作用,通过干预其相互作用所进行的免疫治疗已在许多动物模型上取得非常好的疗效,这为今后的临床治疗提供了理论和实验基础。     

OX40和OX40L在免疫应答中的特点及其应用

OX4 0 /OX4 0L是T APC应答过程中的一对重要的协同刺激分子。当T细胞上的OX4 0与APC上的OX4 0L结合 ,OX4 0就将一个协同刺激信号传递给T细胞 ,促进了细胞克隆的扩增和增强其效应功能。OX4 0主要作用于T细胞效应的晚期阶段 ,能促进更多的记忆T细胞生成。在疾病过程中 ,OX4 0仅表达在炎症浸润部位的抗原特异性CD4 + T细胞上 ,因此可为临床诊断和疾病治疗提供依据 ,而且可能成为免疫干预疾病的理想模式     

OX40/OX40L在免疫调节及相关疾病中的研究进展

新型正性协同刺激分子OX40L为肿瘤坏死因子超家族成员,与其受体OX40的信号在免疫应答有效启动、适度效应和适时终止过程中起重要调节作用.近年研究证明,OX40/OX40L在相关疾病发生、发展中起重要作用.本文就OX40/OX40L的免疫调节特性及其在炎症性疾病、肿瘤及自身免疫性疾病中的研究进展进行综述.     

急性冠状动脉综合征与CD40基因多态性的相关性研究

目的CD40-CD40L信号通路在急性冠状动脉综合征（ACS）的发生发展中起着重要作用。笔者研究湖北地区汉族人群CD40-E1SNP（-1C/T）和E4SNP基因多态性与ACS的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测160例经冠状动脉造影确诊的ACS患者（其中男性125例,女性35例,平均年龄63.8岁）和92例冠状动脉造影阴性人群（其中男性72例,女性20例,平均年龄58.8岁）CD40-E1SNP（-1C/T）和E4SNP基因型和等位基因频率,结合血脂及炎性标志物水平分析两组人群CD40基因型和等位基因频率差异。结果CD40-1位点C等位基因频率在ACS组与对照组分别为0.606和0.489,T等位基因频率分别为0.394和0.511,两者差异有统计学意义（P〈0.05）;ACS患者CC基因型频率（0.281）明显高于对照组（0.13）,差异有统计学意义（P〈0.01）;而未检测到CD40-E4SNP基因多态性。结论CD40-1C/T基因多态性与ACS有相关性,C等位基因可能是汉族人群ACS的易感基因,而汉族人群可能不存在CD40-E4SNP基因多态性。     

染色体多态性与复发性流产的关系探讨

目的探讨染色体多态性与复发性流产之间的临床效应。方法统计分析2009年6月至2015年6月在我院妇产科门诊咨询的2450例复发性流产夫妇(复发性流产组)为研究对象,采用常规方法细胞培养G显带、C显带及N显带检测染色体核型及染色体多态性,同时选取670对(1340例)无流产史,足月分娩过的正常夫妇作为对照组。结果复发性流产组的夫妇中染色体多态性的检出率5.4%(133/2450)高于对照组的1.5%(20/1340),差异有统计学意义(P0.05)。复发性流产组中D、G组短臂增长、次缢痕增加(包括1、9和16号染色体)、Y染色体次缢痕增加或减少和9号染色体臂间倒位的染色体多态性均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论染色体多态性可能与复发性流产存在一定的关系,临床遗传咨询需重视复发性流产患者中染色体多态性的因素。