TOPKAT和TEST软件在化学物毒性预测中的应用

目的 归纳TOPKAT、TEST两款毒性预测软件对有毒化学物健康和生态毒性的可预测性和适用范围, 探讨高效、简便、快速的毒物检测实用方法。
方法 采用简化分子线性输入规范(SMILES), 结合两款毒性预测软件对化学物的毒理学进行预测, 并将预测结果与欧洲化学品管理署公布的毒理学数据进行对比, 总结两款软件的优缺点。
结果 TOPKAT和TEST软件能预测大多数的常见化学物毒性, TEST软件的化学物预测覆盖率高于TOPKAT软件, 能预测多取代苯环类、杂环类和大分子化学物, 而TOPKAT无法预测吡啶类、部分苯酚类和苯胺类化学物的毒性。两款毒性预测软件在预测化学物是否具有毒性方面的正确率均在85%左右。TOPKAT软件对于农药类化学物的毒性预测正确率高于TEST软件, TOPKAT预测值与文献值的线性决定系数R2为0.852(健康毒性)(P < 0.01)、0.826(生态毒性)(P < 0.01)。而TEST软件对于苯系化学物的毒性预测结果略优于TOPKAT软件, TEST预测值与文献值的线性决定系数R2为0.932(P < 0.01)(健康毒性)、0.787(生态毒性)(P < 0.01)。对于酯类和醇类化学物, TOPKAT和TEST软件都显示出良好的预测能力, 预测值与文献值的线性决定系数R2为0.854~0.986(健康毒性)(P < 0.01)、0.821~0.981(生态毒性)(P < 0.01)。
结论 TOPKAT、TEST软件能高效、正确地预测大部分化学物的健康和生态毒性, 可为新化学物的健康和生态毒性评价提供依据, 为药物的早期开发提供决策支持。
     

毒理学基础(一)化学毒物的基本概念

1.化学毒物和毒理学的定义化学毒物是在生物组织中达到一定剂量,能对生物系统产生有害作用,如损伤生理功能或破坏生命的化学物。毒理学是研究化学毒物对生物体毒性作用的科学。随着工业的发展,化学物的种类迅速增加,药物、农药、环境污染物、工业化学物、食品添加剂等日益增多。为了人类的健康、保证安全,要预先估计化学物的毒性,评价其出现毒性的概率。研究毒物作用的性质和机理,有助于采取有效的预防和治疗措施。     

042 小鼠胚胎干细胞在遗传和发育毒理学中的应用

小鼠胚胎干细胞包括胚胎干细胞、胚胎生殖细胞和胚胎癌细胞3种类型,是唯一可以同时研究致突变物对未分化胚胎细胞和分化体细胞致突变性的细胞株,其对致突变物的敏感性因检测终点的不同而有所不同.在胚胎毒性检测方面,由于胚胎干细胞可以同时检测化学物对细胞增殖和分化的影响,从而大大提高了体外替代实验的预测符合率,有望成为化学物致畸试验的体外替代实验模型.同时,转基因技术的广泛应用和人源胚胎干细胞的建系将更有助于提高化学物胚胎毒性和致畸性体外预测符合率,但同时也存在较大的伦理学争议.     

小鼠胚胎干细胞在遗传和发育毒理学中的应用

小鼠胚胎干细胞包括胚胎干细胞、胚胎生殖细胞和胚胎癌细胞3种类型，是唯一可以同时研究致突变物对未分化胚胎细胞和分化体细胞致突变性的细胞株，其对致突变物的敏感性因检测终点的不同而有所不同。在胚胎毒性检测方面，由于胚胎干细胞可以同时检测化学物对细胞增殖和分化的影响，从而大大提高了体外替代实验的预测符合率，有望成为化学物致畸试验的体外替代实验模型。同时，转基因技术的广泛应用和人源胚胎干细胞的建系将更有助于提高化学物胚胎毒性和致畸性体外预测符合率，但同时也存在较大的伦理学争议。     

生产环境毒物的监测现状及其今后工作建议

近代合成化学的发展,工业生产中化学物大量增加和使剧,导致化学物污染生产环境日趋严重。预防化学物的危害,已成为劳动卫生工作中一项极为重要的任务。就卫生部门而言,保护劳动者健康的首要职责,为制订能防止危害物对人体健康影响的卫生标准。当今预防医学的发展,认识一个化学物的毒性与危害,并据以制订卫生标准的主要手段不外有二,即动物实验以及对接触者的健康监护和对接触人群的流行病学调查。动物实验可以预测化学物对人体的潜在危害,但从动物实验结果推论到人,当需在人群中进行验证。对接触者的健康监护系通过检测人体接触的毒物的量,以及结合流行病学调查,寻找化学物在人群中所致危害的现象,两者使人们从现场直接观察到化学物的     

化学分析和毒理学试验用水中的有机物的分离

水质化学分析所测得的有机污染物浓度不能提供水样毒性或味觉方面的信息,而毒理试验虽能提供污染水样潜在危险性的信息,但它不能鉴别毒性效应系由何种化学物所     

《化学毒物危害与控制》出版发行

由复旦大学周志俊教授主编，金锡鹏教授主审的《化学毒物危害与控制》已于2007年6月由化学工业出版社出版。本书是“职业危害与防护技术丛书”之一。本书系统地介绍了化学毒物对健康的影响及其危害控制原则。主要内容有：化学毒物在体内过程、化学中毒的类型、化学物毒性的描述、化学毒物危害的识别过程、化学毒物的监测、不同行业化学毒物危害的特征、国家控制化学毒物危害的法律法规、预防职业性化学物中毒的综合措施、化学毒物危害的技术控制措施、发生化学中毒危害时的急救、应急救援以及危险信息交流。     

肾近曲小管细胞原代培养技术及其在毒理学研究中的应用

肾脏是外来化学物作用于人体的主要靶器官,因此对化学物潜在的肾脏毒性及作用机制进行研究显得特别重要。用整体动物实验检测肾脏毒性的方法虽在一定程度上能反映肾功能和形态损害的程度,但不能将功能改变与形态损害程度联系起来,缺乏准确性和特异性。为弥补这种缺陷,准确有效地评价细胞的特     

化学毒物信息数据库查询系统的建立及其在本科教改中的尝试

根据化学毒物特性及其生产使用特点,借鉴已有类似化学毒物中毒事件应急反应系统,建立能不断添新修正中毒资料、提供中毒信息检索服务的化学毒物信息数据库查询系统,将该数据库查询系统的研发和应用与本科生教学改革相结合。实践证明,化学毒物信息数据库查询系统的建立和使用,加强了中毒预防知识的宣传和教育,能更好地突发化学物中毒事件应急反应服务,其与教学改革的结合,培养学生的创新能力和科研素质,全面锻炼了学生应用知识能力。     

重庆市化学毒剂数据库的研制

目的研制重庆市化学毒剂数据库。方法以化学品的事故频次、毒性和储存状况为主要参数确定化学物的入库标准；以医学救援、科学研究、事故处理咨询为信息分级标准，收集本地区可能使用或发生事故的化学品资料。以Visual Bisual2．0为开发平台，Access为数据库后台，开发能运行于Windows 2000／XP操作系统的数据库。结果研制开发了“重庆市化学毒剂数据库”，其收录了包括化学战剂和毒素战剂在内共4200余种化学毒物的理化性质、毒性、中毒原理和救治方法。建立了汉语拼音、汉字、症状等检索平台。结论该数据库操作简便，针对性强，基本满足化学救援需要，具有较好的应用前景。     

对医院护理管理队伍建设的几点思考

文章分析了当前医院护理管理队伍存在的主要问题：知识结构不合理；专业思想不纯正；接受继续教育不足：工作效能低下。提出了建设高素质护理管理人才队伍的思路：严格标准，搞好选才；加强思想教育和引导；加大培养力度；建立科学考评和激励机制；完善人才合理流动措施；合理编制，突出效率。     

医学科技成果信息资源网络开放利用的原则探析

医学科技成果信息资源网络开放利用，为资源的开放共享创造了良好条件，它使医学科技信息得到了高效传播和最大利用。网络开放利用医学科技成果信息资源，利用的主体和核心是其信息内容。信息内容是网络用户从中提取知识和所需资料的主要来源，同时也是信息破坏者发动攻击的主要目标之一，因而，信息内容的安全是信息安全的基本问题，主要包括信息内容的规范性、完整性与真实性、知识产权保护与利用的合理性等。要做好这些工作，应该遵循相应的原则和要求。     

政府公共财政支出分配公平性研究进展

政府公共财政支出是社会再分配的一种形式，其目的是促进社会公平。因此，政府的公共财政支出应该具有较强的目标针对性，应该向社会贫困人群倾斜，使其从中受益。本文通过查阅国内外政府公共财政支出分配公平性的相关文献资料。阐述了相关研究的进展情况，井着重探讨了政府公共财政支出分配公平性的内涵、研究范围、测算方法和研究意义。以及实际研究中存在的问题，最后提出我国政府公共财政支出分配公平性的研究方向和需要进一步完善的地方。     

长春新碱过量引起严重毒副反应1例的护理体会

报道1例霍奇金淋巴瘤患者因误用长春新碱（VCR）10mg一次性静脉推注后治疗护理情况。其出现间断性神志恍惚、眼睑闭合不全、言语不清、口腔黏膜糜烂、全身疼痛、麻痹性肠梗阻、尿潴留、手足麻木等症状,经积极解救,禁食,持续胃肠减压、胃管内注入麻油、开塞露、生理盐水灌肠,合理应用肠外营养,注重疼痛、心理护理,做好口腔、肛周护理,预防感染加重,患者病情得到控制好转出院。     

上海市某医院骨科平均住院日影响因素分析

对上海市某医院2003年-2007年骨科出院病人的住院日描述性分析．2003年-2007年骨科的床位利用指数与平均住院日相关性分析．2003年-2007年骨科床位与医护比例分析．2007年骨科前10大病种平均住院目影响因素分别进行单因素相关性分析和多因素逐步回归分析（STATA软件）。通过对骨科10大病种住院日影响因素分析,术前等待天数、手术类型、是否输血分别对10个、9个和8个病种的住院目有影响。输血因素和手术类型是医院不可控、由病人的病情决定的,术前等待天数是管理因素,是最值得医院重视的影响因素。