IVS J-4delGTTG和c.1325del导致的凝血因子Ⅺ缺陷症

目的:对一个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ,FⅪ)缺陷症家系进行调查和基因测序分析,探讨其分子机制。方法:检测先证者及其家系成员血浆的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplatin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,P...     

一例复合杂合 F11基因变异所致的遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系的分析

目的:对1个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor FⅪ,FⅪ)缺陷症患者家系进行临床表型和基因变异分析,寻找致病变异并初步探讨其分子机制。方法:在Stago全自动血凝仪上检测先证者及其家系成员(共3代6人)活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time...     

组织因子的分子结构,转录调控及临床意义

组织因子(tissue factor,TF)又称凝血因子Ⅲ,是外源性凝血系统的启动因子,机体内活性最强的促凝物质之一。它在钙离子、磷脂存在的条件下,能与第Ⅶ因子(FⅦ)结合成复合体,同时使FⅦ裂解为有活性的FⅦa。TF-FⅦa复合体迅速活化X和Ⅸ因子,从而启动凝血系统。 九十年代以来,特别是发现组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,     

凝血因子V169G→A基因突变的研究分析

目的 研究分析中国新疆地区健康人群中FV1691G→A基因突变的发生率。方法 凝血因子V(coagulation factor V)在凝血过程中是一种重要的辅因子,其基因中一个点突变1691G→A,使它对抗凝血系统中的一种血浆蛋白质C(APC)的失活作用而产生抗性,从而使血栓发生风险增大。应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),对新疆地区98例汉族、67例维吾尔族和54例哈萨克族健康个体进行研究分析。结果 哈萨克族人群中检出2例FV Leiden 1691G→A突变杂合子;汉族和维吾尔族人群中均未发现该突变类型。结论 中国新疆地区哈萨克族人群中存在FV Leiden基因突变,而汉族和维吾尔族人群中未检测到该类型突变,FV Leiden的发生存在着地区、种族差异,FV Leiden突变可能不是新疆地区人群静脉血栓(VT)发病的主要危险因素。     

凝血因子Ⅴ 1691G→A基因突变的研究分析

目的 研究分析中国新疆地区健康人群中FV 1691G→A基因突变的发生率。方法 凝血因子Ⅴ(coagulation factorⅤ)在凝血过程中是一种重要的辅因子，其基因中一个点突变1691G→A，使它对抗凝血系统中的一种血浆蛋白质。C(APC)的失活作用而产生抗性，从而使血栓发生风险增大。应用多聚酶链反应一限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)，对新疆地区98例汉族、67例维吾尔族和54例哈萨克族健康个体进行研究分析。结果 哈萨克族人群中检出2例FV Leiden 1691G→A突变杂合子；汉族和维吾尔族人群中均未发现该突变类型。结论 中国新疆地区哈萨克族人群中存在FV Leiden基因突变，而汉族和维吾尔族人群中未检测到该类型突变，FV Leiden的发生存在着地区、种族差异，FV Leiden突变可能不是新疆地区人群静脉血栓(VT)发病的主要危险因素。     

一个遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症家系的表型及基因突变分析CSCD

目的探讨一个遗传性凝血因子Ⅴ（coagulation factor Ⅴ,FⅤ）缺陷症家系的表型特征及其分子致病机制。 方法在STAGO全自动血凝仪上检测先证者及家系成员（3代6名成员）凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、血浆凝血因子Ⅱ活性（coagulation factor Ⅱ activity,FⅡ∶C）、FⅤ活性（FⅤ activity,FⅤ∶C ）、凝血因子Ⅶ活性（coagulation factor Ⅶ activity,FⅦ∶C）和凝血因子Ⅹ活性（coagulation factor Ⅹ activity,FⅩ∶C）活性;ELISA方法检测FⅤ抗原（FⅤ antigen,FⅤ∶Ag）。采用DNA直接测序法分析先证者F5基因的全部外显子、侧翼序列、5′和3′端非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,发现突变位点后用反向测序予以证实。采用ClustalX软件分析突变位点的保守性,同时用生物信息学预测软件（PROVEAN和MutationTaster）分析突变对蛋白质功能的影响,用Swiss-PdbViewer软件对突变位点进行蛋白模型和氨基酸相互作用分析。结果先证者PT和APTT均稍延长,分别为15.2 s和41.8 s,FⅤ∶C和FⅤ∶Ag降低,分别为55%和62%;其父亲和儿子FⅤ∶C和FⅤ∶Ag也均有不同程度下降（分别为60%、65%和31%、40%）。先证者F5基因第6外显子上发现c.911G〉A杂合突变,导致Gly276Glu;其父亲和儿子也为Gly276Glu杂合子;母亲、哥哥和丈夫为正常野生型。保守性分析结果表明,Gly276在同源物种间高度保守;两个生物信息学软件对该突变的预测结果一致：PROVEAN（评分－6.214分）结果预示为有害突变;MutationTaster（评分0.976分）结果预示可引起相应疾病;突变蛋白模型分析显示,在野生型蛋白质中,Gly276的主链与Ile298之间有两个氢键,当Gly276突变为Glu276后,原有的氢键没有改变,但由于Glu侧链延长,与周围氨基酸之间增加了空间位阻,导致蛋白质稳定性下降。结论该先证者F5基因第6外显子存在c.911G〉A杂合突变,导致Gly276Glu,此突变遗传自父亲,且与该家系FⅤ水平减低有关。     

云南汉族心肌梗死相关基因的多态性研究

目的 探索凝血因子Ⅶ(coagulation factor Ⅶ,FⅦ)、凝血因子Ⅻ(coagulation factor Ⅻ,FⅫ)、人血纤蛋白原( fibrinogen,FBG)及9p21的基因多态在云南汉族人群中的分布及其与心肌梗死的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态和焦磷酸测序分型技术对142例心肌梗死患者和192名对照者的FⅦ、FⅫ、FBG、9p21多个位点的基因进行检测分析.结果 R353Q、5′F7、C46T、-148C/T、rs1333049、rs4977574位点的多态性在心肌梗死组与对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05),-455G/A的AA基因型、rs1333040的T等位基因和TT基因型、rs10116277的T等位基因和TT基因型、rs2383207的G等位基因和GG基因型频率均显著高于对照组(P＜0.05),而rs1333040的CT和rs10116277的GT基因型频率均显著低于对照组(P＜0.05).结论 FⅦ、FⅫ、FBG基因的-148C/T、9p21的rs1333049位点的多态性与云南汉族心肌梗死无显著关联,FBG基因的-455G/A和9p21的rs1333040、rs10116277、rs2383207位点的多态性可能与云南汉族心肌梗死有一定的相关性.     

73例新生儿凝血功能结果分析

在新生儿期,凝血系统处于一个不断完善、成熟的过程,各种凝血因子的合成、转换速度及活性均与成人不同,凝血功能过筛试验参考范围也与成人的标准不同。由于能够提供血标本的健康新生儿来源较困难,新生儿期凝血因子的变化测定国内报道较少,     

烙铁头蛇毒诱导家兔血小板释放血栓恶烷A_2的生物测定及其探讨

烙铁头蛇毒(Trimeresurus mucrosquamatus Snake venom,TMV)系蝰科蝮亚科烙铁头属烙铁头蛇(Trimeresurus mucrosquamatus(cantor))的毒腺分泌液的干燥制剂。据报道,台湾产烙铁头蛇毒可引起血     

纯合子His348G1n导致的遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症家系分析

目的 对1个姨表近亲结婚的遗传性凝血因子Ⅷ(coagulation factorⅦ,FⅦ)缺乏症家系进行基因突变检测,探讨其分子发病机制.方法 检测凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、血浆凝血因子活性等指标以明确诊断;用DNA直接测序法对先证者及家系成员FⅦ基因的全部外显子及侧翼、5'和3'非翻译区进行分析,寻找基因突变,用反向测序证实所发生的突变.结果 先证者PT(30.9 s)和FⅦ活性(3%)明显异常,女儿、父亲和母亲的PT(分别为21.2 s、16.3 s和16.1 s)稍延长和FⅦ活性(分别为22%、25%和35%)减低,胞弟各指标均在正常范围内;先证者FⅦ基因第8外显子的11482位为纯合T→G导致氨基酸His348Gln;女儿、父亲和母亲为His348Gln杂合子,胞弟为正常野生型.结论 该遗传性FⅦ缺乏症家系为纯合子错义突变His348Gln,推测此突变遗传自近亲结婚具有该杂合子的父母.

Abstract：

Obiective To investigate the gene mutation and the molecular pathogenesis of an inherited coagulation factor Ⅶ (F Ⅶ ) deficiency pedigree with consanguineous marriage. Methods The diagnosis was validated by coagulant parameter assay on the prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time, fibrinogen and coagulation factor activity. F Ⅶ gene mutations were analyzed in the proband and other family members by direct DNA sequencing of the PCR products of all exons, exon-intron boundaries and 5' and 3' untranslated sequences. The mutations were confirmed by reverse sequencing.Results The values of PT and FⅦ activity in the proband were significantly abnormal, they were 30. 9 s and 3% respectively. The PT of her daughter, father and mother was slightly extended to 21.2 s, 16.3 s and 16. 1 s respectively, and the FⅦ activity was reduced to 22%, 25% and 35% respectively. The coagulant parameters of her younger brother were within normal range. Homozygous T→G transition at position 11482 in exon 8 was identified in the proband resulting in His348Gln, and heterozygosity for His348Gln was confirmed in her daughter and her parents, and the normal wild-type was observed in her younger brother. Conclusion Homozygous missense mutation of His348Gln was found in a pedigree of hereditary FⅦ deficiency. The mutation was inherited from her heterozygote parents.     

遗传性凝血因子V缺乏症家系F5基因新致病变异的鉴定

目的分析1个近亲婚配的凝血因子Ⅴ缺乏症(coagulation factor V deficiency)家系的遗传学病因。方法应用高通量外显子测序筛查F5基因的变异,Sanger测序验证检出的变异,分析双亲携带变异位点的情况。结果先证者F5基因第13外显子存在c.4096delC纯合缺失,可导致移码变异,使FⅤ蛋白编码提前终止(p.Leu1366Phefs*3);先证者父母均为该变异的携带者。F5基因c.4096delC变异未见报道,根据ACMG指南推荐标准,为致病性变异。结论F5基因c.4096delC(p.Leu1366Phefs*3)纯合变异是该家系先证者发生凝血因子Ⅴ缺乏症的遗传学病因。新变异的检出丰富了F5基因的变异谱。     

国产蛇毒激活血浆蛋白C的研究

目的:从9种国产蛇毒中筛选具有激活血浆蛋白C作用的蛇毒。方法:运用活化部分凝血活酶时间(APTT)和发色底物实验分别观察抗凝活性和酰胺酶活性,综合抗凝活性和酰胺酶活性确定蛋白C蛇毒激活作用。结果:在9种国产蛇毒中烙铁头蛇毒及蝮蛇毒在1.5mg/L浓度下即使人血浆纯蛋白C产生酰胺酶活性,并使APTT显著延长。结论:9种国产蛇毒中烙铁头蛇毒及蝮蛇毒具有激活人体血浆蛋白C成为活化蛋白C(APC)的作用。     

双价抗蛇毒鸡卵黄抗体制备与生物活性研究

目的 通过双价抗蛇毒鸡卵黄抗体(bivalent anti-snake venom immunoglobulin yolk,双价IgY)的制备及其相关特性研究,为多价抗蛇毒IgY的制备和应用奠定基础.方法 两种单一抗原(舟山眼镜蛇、圆斑蝰泰国亚种)按顺序依次交替注入单只鸡体内,水稀释法制备双价IgY;测定双价IgY效价(间接ELISA法)、交叉免疫特性(双向免疫扩散试验)及对溶膜活性(溶膜试验)、半数致死量(LD50)的中和作用.结果 初次免疫后第28-42天,以水稀释法提取的双价IgY对眼镜蛇毒及蝰蛇毒的效价分别为1:12 800和1:6400.双价IgY与眼镜蛇亚科、蝰业科6种蛇毒有明显的交叉免疫反应,而与蝮亚科4种蛇毒的交叉免疫反应不明显.双价IgY能显著降低眼镜蛇、蝰蛇毒对鸡卵黄膜的溶膜作用,也能显著延长眼镜蛇和蝰蛇伤小鼠的存活时间(P<0.05),同等剂量的双价lgY提高眼镜蛇伤存活率优于蝰蛇伤.结论 双价IgY能够显著中和眼镜蛇、蝰蛇毒的溶膜和致死活性,能有效保护机体免受眼镜蛇毒和蝰蛇毒的攻击.     

凝血因子Ⅴ和Ⅶ基因多态性与冠心病的初步研究

目的　观察凝血因子 (coagulation factor ,F )、 (coagulation factor ,F )基因多态性在中国汉族人群中的分布及其与冠心病 (coronary heartdisease,CHD)的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术检测了 2 34例 CHD患者和 2 10名正常对照者的 F 、F 基因型 ,结合选择性冠状动脉造影结果探讨两者的关系。结果　 F 等位基因 R、Q和 H7、H6频率在冠心病组和对照组分别为 94 .6 %、5 .6 %、70 .3%、2 9.7%和 91.9%、8.1%、6 0 .9%、39.1%。基因型频率符合 Hardy-Weinberg平衡定律。R35 3Q和 HVR4基因型频率和等位基因频率在 CHD组和对照组 ,狭窄血管支数之间比较差异均无显著性。 R35 3Q基因型频率和等位基因频率在非心肌梗塞组和心肌梗塞组比较差异有显著性 (χ2 =4 .711,P<0 .0 5 ,OR=0 .37,95 % CI:0 .15～ 0 .94 ) ,而 HVR4基因多态在两组间比较差异无显著性(χ2 =0 .14 2 ,P>0 .0 5 )。冠心病组和对照组均没有发现 F L eiden突变。结论　F R35 3Q基因多态中的 Q等位基因可能是对抗心肌梗塞的保护因子     

遗传性凝血因子XⅢ缺乏症的研究进展

凝血因子XⅢ（FXⅢ）是催化凝血过程最后一步反应的凝血因子，在止血过程中起重要作用。FXⅢ缺乏将导致凝血块不稳定，引起出血。近年来的研究发现FXⅢA链和B链基因突变影响FXⅢmRNA、蛋白质的的表达及稳定性，引起FXⅢ缺乏。本文就FXⅢ基因突变与遗传性FXⅢ缺乏症关系作一综述。     

凝血因子VII及其基因多态性与冠心病

大部分的冠脉缺血性事件 (包括猝死、心肌梗死和不稳定型心绞痛 )是因粥样斑块破裂后触发血栓形成所致。凝血功能失调在冠心病的发病中起重要作用 ,尤其在外源性凝血途径中发挥主要作用 ,凝血因子VII(FVII)是该途径中起关键作用的因子     

凝血因子Ⅶ及其基因多态性与冠心病

大部分的冠脉缺血性事件(包括猝死、心肌梗死和不稳定型心绞痛)是因粥样斑块破裂后触发血栓形成所致.凝血功能失调在冠心病的发病中起重要作用,尤其在外源性凝血途径中发挥主要作用,凝血因子Ⅶ(FⅦ)是该途径中起关键作用的因子.     

血友病的分子遗传学研究进展

血友病是一组古老的遗传性出血性疾病,它是由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致的严重凝血功能障碍。根据缺乏的凝血因子不同可分为甲型血友病(凝血因子Ⅷ缺乏症或抗血友病球蛋白缺乏症)、乙型血友病(凝血因子Ⅸ缺乏症或Christmas病)及丙型血友病(凝血因子Ⅺ缺乏症)。前二者为性连锁隐性遗传,后者为常染色体不完全隐性遗传。这三型血友病中,甲型和乙型血友病发病率较高,病情较重,同时也缺乏有效的治疗方法,因此一直是人们重点研究的遗传病。近年来,在血友病的分子遗传学研究方面取得了重大突破。凝血因子Ⅷ和Ⅸ     

肿瘤患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平与凝血功能的相关性分析

目的通过探讨血清IL-6、TNF-α、CRP水平与凝血因子PT、APTT、D-D、FIB、PLT水平的变化,分析血清炎症因子与凝血指标的关系。方法选取我院2016年4月至2018年4月的肿瘤患者70例,检测血清炎症因子IL-6、TNF-α、CRP水平及凝血因子PT、APTT、D-D、FIB、PLT水平,分析肿瘤患者血清炎症因子与凝血指标的相关性。结果0期肿瘤患者血清症因子IL-6、TNF-α、CRP水平均低于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的肿瘤患者,Ⅰ期肿瘤患者血清症因子IL-6、TNF-α、CRP水平均低于Ⅱ、Ⅲ期的肿瘤患者,Ⅱ期瘤患者血清症因子IL-6、TNF-α、CRP水平均低于Ⅲ期的肿瘤患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。0期肿瘤患者凝血因子PT、D-D、FIB水平均低于Ⅱ、Ⅲ期的肿瘤患者,0期肿瘤患者凝血因子APTT、PLT均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的肿瘤患者,Ⅰ期肿瘤患者凝血因子PT、D-D、FIB水平均低于Ⅲ期的肿瘤患者,Ⅰ期肿瘤患者凝血因子PT、D-D、FIB水平均高于Ⅲ期的肿瘤患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清IL-6水平与凝血因子D-D、FIB水平呈正相关(P<0.05),与凝血因子APTT、PLT水平呈负相关(P<0.05);血清IL-6水平与凝血因子PT无相关(P>0.05)。血清TNF-α、CRP水平与凝血因子PT、D-D、FIB水平均呈正相关(P<0.05),与凝血因子APTT、PLT水平均呈负相关(P<0.05)。结论肿瘤患者成分输血后,凝血功能随着临床分期增加,凝血功能紊反应加剧,且血清IL-6、TNF-α、CRP与凝血功能紊乱有关。     

Stuart—Prower病诊断问题

Stuart—Prower病即先天性凝血因子X缺乏是按常染色体隐性遗传的疾病,发病率仅占人口的五十万分之一。本病是根据第一次发现的两名患者的名字而命名的。其临床表现为粘膜、伤口或手术后出血不止。实验室检查为凝血酶原活动度下降,与凝血因子Ⅶ缺乏相似。因子X和Ⅶ缺乏的鉴别比较困难。如果正确地了解因子X在凝血过程中的作用,诊断其缺乏可以无误。因子X是以不活泼状态存在于血浆中,当血液凝固时,在