加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌组织表型转化的干预作用研究

目的观察咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌细胞表型转化及加味芎蝎散的干预作用。方法将雄性SD大鼠40只随机分为空白对照组、模型组、加味芎蝎散组(中药组)、孟鲁司特钠组,每组10只,除正常对照组外,其余组采用腹腔注射卵蛋白法制备咳嗽变异性哮喘大鼠模型。各组造模后予相应药液灌胃。给药4周后,取肺组织HE染色,光镜下观察气道结构改变,Masson染色测量气道基底膜下纤维化率、标准化气道平滑肌厚度及支气管壁厚度,电子显微镜观察气道平滑肌组织超微结构改变;免疫组化法检测气道平滑肌组织中收缩和分泌蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组气道平滑肌层增生、肥厚,气道平滑肌细胞内肌丝减少,粗面内质网及核糖体等分泌颗粒增多,平滑肌α肌动蛋白和钙调蛋白表达降低。与模型组相比,中药组有明显的缓解作用。结论咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌可由"收缩表型"向"分泌表型"转化,而加味芎蝎散能明显减低CVA气道平滑肌增生,抑制气道重塑,其机制可能与逆转气道平滑肌细胞表型转化有关。     

加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道重塑及气道平滑肌相关凋亡分子表达的影响

目的探讨加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠气道重塑的作用及相关凋亡分子表达。方法 40只大鼠随机分成对照组、模型组、顺尔宁组、加味芎蝎散组;造模后分组给予相应的药物干预;采用HE观察各组支气管上皮细胞损伤情况、Masson染色法对大鼠支气管厚度,平滑肌厚度及胶原纤维沉积进行检测,免疫组化法检测气道平滑肌凋亡相关分子Bax、Bcl-2、Fas、Fas L、Caspase3的表达。结果模型组支气管上皮变性、坏死,支气管厚度增加,胶原纤维沉积明显,气道平滑肌细胞Bax/Bcl-2、Fas、Caspase3表达减少,而顺尔宁组、加味芎蝎散组具有明显升高的作用。结论加味芎蝎散可通过促进气道平滑肌凋亡分子的表达来减轻CVA大鼠的气道重塑作用,从而发挥对于CVA的治疗作用。     

加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道黏膜上皮连接相关蛋白表达的影响

目的探讨加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠的作用及上皮连接蛋白表达的影响。方法 SD大鼠40只,随机分为空白对照组10只,造模组30只。肌注卵蛋白联合腹腔注射Al(OH)3法建立CVA大鼠模型。随后将30只造模成功大鼠随机分为模型对照组、孟鲁司特钠组、中药组,每组10只。对照组、模型组均灌服蒸馏水;孟鲁司特钠组10 mg/kg,中药灌服50 g/kg,每天1次;灌药4周后处死大鼠,取肺组织标本,ELISA法检测气道组织中细胞因子白介素-33(IL-33)和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的表达,光镜下观察支气管组织形态,免疫组化及Western blotting法检测各组支气管黏膜上皮细胞连接蛋白E-caderin、ZO-1以及Claudin3的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织内细胞因子IL-33和TSLP含量明显升高,同时,肺组织内细胞连接蛋白E-caderin、ZO-1以及Claudin3表达下调。与模型组比较,中药组IL-33和TSLP含量减低,Ecaderin、ZO-1以及Claudin3表达增高。结论加味芎蝎散汤可减轻CVA大鼠Th2型炎症反应,其机制可能与增强细胞间连接蛋白的表达,缓解气管黏膜上皮细胞损伤有关。     

加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠咳嗽反应及气道平滑肌中IL8-CXCR1通路蛋白表达的影响

目的探讨加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠咳嗽反应及气道平滑肌中IL8-CXCR1的干预作用。方法40只大鼠随机分为4组:正常组,CVA组,顺尔宁组,中药组。分别于2、4、6 d记录吸入辣椒素溶液后大鼠的咳嗽次数;采用酶联免疫法对气道灌洗液(BALF)Th1/Th2相关炎症分子表达进行观测;免疫组化法对气道壁血管指标CD31、气道平滑肌IL8、CXCR1、MMP9的表达影响进行研究。结果中药、顺尔宁组在不同程度上都能够减少CVA大鼠咳嗽次数,且中药组在起效时间及抑制程度上明显优于顺尔宁组;肺泡灌洗液中中药组及顺尔宁组TH1细胞分泌的炎症介质IFNγ升高,而TH2细胞分泌IL4、IL8降低;CVA组气道平滑肌组织MMP9和肺间质CD31及IL8、CXCR1表达增高,中药组及顺尔宁组表达较CVA组减低。结论加味芎蝎散在改善CVA大鼠咳嗽方面疗效确切;其作用机制可能与基于IL8-CXCR1靶点,从而调节TH1/TH2免疫失衡,抑制细胞迁移和血管新生有关。     

加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌增殖及MMP-9，TIMP1表达的影响

目的:探讨加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌组织增殖以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)表达水平的影响。方法:雄性SD大鼠48只,随机选取其中8只作为正常组,剩余大鼠随机分成CVA模型组,孟鲁司特钠组(0.4 mg·kg~(-1)·d~(-1)),加味芎蝎散组(6 g·kg~(-1)·d~(-1)),趋化因子受体1/2(CXCR1/2)抑制剂组(G31P,隔日颈部注射0.5 mg·kg~(-1)),CXCR1/2抑制剂+加味芎蝎散组,每组8只。腹腔注射卵蛋白(OVA)2 mg及氢氧化铝[Al(OH)_3]200 mg,15 d后1%OVA雾化激发建立咳嗽变异性哮喘(CVA)模型,模型建立后各组给予相应的给药处理,正常组及模型组给予10 m L·kg~(-1)·d~(-1)蒸馏水灌胃。苏木素-伊红(HE)染色后镜下观察肺组织病理形态学变化,测量气道平滑肌层厚度、细胞个数及管壁厚度;免疫组化和蛋白免疫印迹法检测肺支气管平滑肌组织中细胞增殖核抗原(PCNA),MMP-9和TIMP1蛋白表达水平。结果:与正常组比较,CVA模型组大鼠支气管表现为平滑肌层增生、肥厚,管壁上及周围多量炎性细胞浸润等为主要表现的病理变化,平滑肌层厚度、细胞个数及管壁厚度均增加;与模型组比较,其他药物干预组均有不同程度地减轻。与正常组比较,CVA模型组支气管平滑肌组织中PCNA,MMP-9,TIMP1蛋白明显升高(P0.05),MMP-9/TIMP1蛋白明显升高(P0.05);与CVA模型组比较,各药物干预组明显降低PCNA,MMP-9,TIMP1蛋白表达及MMP-9/TIMP1蛋白(P0.05)。结论:加味芎蝎散可以减轻CVA模型大鼠气道平滑肌组织的厚度,可能与抑制CXCR1/2通路,从而降低平滑肌组织的增殖活性以及抑制相关基质金属蛋白酶的表达有关。     

加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘模型大鼠气道神经源性炎症的影响

目的:研究加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠模型气道神经源性炎症的影响,探讨其临床疗效机制。方法:48只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、西药组及加味芎蝎散高、中、低剂量组,每组8只。大鼠造模第1天肌注4%卵蛋白溶液(OVA)0.5 mL,同时腹腔注射2%Al(OH)30.2 mL,第15天用1%OVA溶液雾化,隔日1次,共7次。各组均于造模完成后给药,西药组每天给予顺尔宁(1.3 mg·kg-1),加味芎蝎散高、中、低剂量组每天给予加味芎蝎散配方颗粒(5.47,2.74,1.37 g·kg-1),正常组与模型组给予等容积0.5%羧甲基纤维素钠,连续28 d。各组大鼠HE染色观察气道病理改变,免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织内神经生长因子(NGF)表达水平。结果:模型组炎症表现显著,西药组及加味芎蝎散高、中、低剂量组与模型组比较炎症程度减轻。模型组大鼠NGF在肺中表达明显高于正常组(P0.05),而西药组及加味芎蝎散高、中、低剂量组NGF的表达则明显低于模型组(P0.05)。结论:加味芎蝎散可能通过抑制CVA大鼠肺组织内NGF的表达以及减少气道炎症细胞,具有缓解气道神经源性炎症的作用。     

加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠血清及肺泡灌洗液中神经生长因子含量的影响

目的 探讨加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠模型血清及肺泡灌洗液中神经生长因子(NGF)含量的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、西药组(顺尔宁1.3mg/kg)、加味芎蝎散高、中、低剂量组(5.47、2.74、1.37g/kg),每组8只.大鼠第1日肌注4％卵蛋白溶液(OVA)0.5mL,同时腹腔注射2％Al(OH)30.2mL,第15日用1％OVA溶液雾化攻击,隔日1次,共7次.造模完成后进行给药28d.观察大鼠支气管肺泡灌洗液中炎性细胞变化,双抗夹心ABC-ELISA法测定大鼠血清以及肺泡灌洗液中NGF的含量.结果 正常组大鼠肺泡灌洗液中无明显炎性细胞,模型组炎性细胞明显增多,西药组、加味芎蝎散高、中、低剂量组炎性细胞明显少于模型组.模型组大鼠NGF在血清以及肺泡灌洗液中含量明显高于正常组,而西药组、加味芎蝎散高、中、低剂量组NGF的含量则明显低于模型组.结论 加味芎蝎散通过降低CVA大鼠模型血清及肺泡灌洗液中NGF含量,在一定程度上缓解CVA气道神经源性炎症,可能是其治疗CVA的机制之一.     

芎蝎散治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察

目的评价芎蝎散治疗儿童咳嗽变异性哮喘（CAV）的临床疗效。方法选取124例CAV患儿,采用随机数字表法分为实验组62例,对照组62例。实验组给予芎蝎散口服,对照组给予孟鲁司特与沙美特罗替卡松粉吸入剂。对比分析2组治疗前后C-ACT评分及肺功能（PEF变异率）变化。结果与治疗前比较,治疗2周后2组CACT评分、PEF变异率均有显著改善（P均〈0.05）,2组C-ACT评分、PEF变异率比较有显著性差异（P均〈0.05）。结论芎蝎散能明显改善CAV患儿的临床症状。     

加味芎蝎散治疗儿童咳嗽变异型哮喘临床研究

目的 :观察加味芎蝎散治疗儿童咳嗽变异型哮喘(CVA)的临床疗效。方法 :将符合纳入标准的60例CVA患儿随机分为两组,对照组30例予以口服西药顺尔宁(孟鲁司特钠);治疗组30例予以口服中药加味芎蝎散,均治疗1个月。观察治疗前后患儿的临床症状、中医证候改善情况,并进行系统的疗效评价。结果:治疗组总有效率93.33%优于对照组86.66%,经统计学处理,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗后症状改善差异有统计学意义(P0.05),治疗组在症状改善方面优于对照组。治疗组在治疗后症状总积分、咳嗽缓解次数、咳嗽程度均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:加味芎蝎散治疗CVA取得很好的临床疗效,可有效缓解患儿临床症状,且未见不良反应。     

加味芎蝎散口服联合五花香散外敷治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床研究

目的观察加味芎蝎散口服联合五花香散外敷治疗儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效。方法将60例CVA患儿按照随机数字表法分为2组。治疗组30例予加味芎蝎散口服联合五花香散外敷治疗;对照组30例予孟鲁司特钠咀嚼片治疗。2组均连续治疗4周。比较2组疗效;比较2组治疗前后症状评分变化,炎症因子白细胞介素4(IL-4)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及转化生长因子β(TGF-β)变化,肺功能指标第1 s用力呼气容积(FEV_1)、呼气高峰流量(PEFR)及FEV_1占预计值百分比(FEV_1%)变化。结果治疗组总有效率100%,对照组总有效率83. 33%,治疗组疗效优于对照组(P 0. 05)。2组治疗后主要症状咳嗽、咯痰、气促、胸痛评分及总评分均较本组治疗前降低(P 0. 05),且治疗组降低更明显(P 0. 05)。2组治疗后次要症状咽痒、咽部异物感、口干咽燥、汗出、恶寒评分及总评分均较本组治疗前降低(P 0. 05),且治疗组降低更明显(P 0. 05)。治疗组治疗后IL-4、IL-6、TNF-α及TGF-β均较本组治疗前降低(P 0. 05),对照组治疗后IL-4、IL-6及TNF-α均较本组治疗前降低(P 0. 05);且治疗组治疗后IL-4、IL-6、TNF-α及TGF-β均低于对照组(P 0. 05)。治疗组治疗后FEV_1、PEFR及FEV_1%均较本组治疗前升高(P 0. 05),对照组治疗后FEV_1、FEV_1%均较本组治疗前升高(P 0. 05);治疗组治疗后FEV_1、PEFR及FEV_1%均高于对照组(P 0. 05)。结论加味芎蝎散口服联合五花香散外敷治疗儿童CVA,可降低患儿气道炎性反应,缓解临床症状,提高临床疗效。     

加味芎蝎散含药血清对哮喘小鼠巨噬细胞表型及气道重塑蛋白表达的影响

目的 观察加味芎蝎散含药血清对哮喘小鼠巨噬细胞活力、M1/M2表型、炎症介质[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-8(IL-8)] m RNA水平及基质金属蛋白酶（MMP9）和Ⅰ型胶原（CollagenⅠ）蛋白的影响,探讨加味芎蝎散调控巨噬细胞极化,进而探讨其对Th1/Th2免疫平衡、组织重塑的相关机制。方法 建立哮喘小鼠模型并分离提取肺巨噬细胞,同时制备加味芎蝎散含药血清。设立空白组、模型组及加味芎蝎散含药血清高剂量组、低剂量组,根据分组给予相应处理措施。干预24 h后,细胞增殖和毒性法检测细胞活力,免疫荧光法（IF）检测细胞M1标志物iNOS、M2标志物CD206的表达,荧光定量PCR法检测炎症因子TNF-α、IL-2、IL-4、IL-8的mRNA水平,免疫印迹法检测基质金属蛋白酶（MMP9）和Ⅰ型胶原（CollagenⅠ）的蛋白变化。结果 与正常组比较,模型组巨噬细胞活力增加,iNOS/CD206比例下调,TNF-α、IL-8水平增高,IL-4减低,MMP9和CollagenⅠ蛋白表达增多,差异有统计学意义（P <0.05）;与模型组比较...     

“加味芎蝎散”治疗小儿咳嗽变异性哮喘30例临床观察

小儿咳嗽变异性哮喘是小儿哮喘中的一个证型。临床以长期痉挛性咳嗽为特点,多在夜间或晨起发作,对小儿身体健康构成极大的危害,近年来日益引起人们的关注。由于小儿咳嗽变异性哮喘并未     

"加味芎蝎散"治疗小儿咳嗽变异性哮喘30例临床观察

小儿咳嗽变异性哮喘是小儿哮喘中的一个证型.临床以长期痉挛性咳嗽为特点,多在夜间或晨起发作,对小儿身体健康构成极大的危害,近年来日益引起人们的关注.由于小儿咳嗽变异性哮喘并未出现喘憋的症状,故既往对本病缺乏足够的认识.自1995年《小儿哮喘防治指南》提出小儿咳嗽变异性哮喘病名后,便很快得到公认.     

加味止嗽散对咳嗽变异性哮喘患者气道高反应的影响

目的 观察加味止嗽散对咳嗽变异性哮喘患者气道高反应的影响.方法 将80例咳嗽变异性哮喘患者按来诊顺序分为两组.治疗组40例口服自拟中药加味止嗽散, 对照组40例予多索茶碱、酮替芬口服及沙丁胺醇雾化吸入.两组均以4周为1个疗程,共观察 1个疗程.结果 治疗组控显率为70.0%,总有效率为95.0%,明显优于对照组的42.5%、82.5%(P＜0.05).两组治疗后最低反应阈值(Dmin)的测定值均有显著升高,与治疗前比较,均有显著性差异(P＜0.01、P＜0.05);传导率下降斜度(SGrs)均有明显下降(P＜0.01、P＜0.05);嗜酸粒细胞(EC)、免疫球蛋白E(IgE )均有明显下降(P＜0.01、P＜0.05).治疗后治疗组与对照组比较,Dmin升高明显 (P＜0.05),SGrs下降明显(P＜0.05).结论 加味止嗽散对降低咳嗽变异性哮喘患者气道高反应优于西药治疗.     

加味止嗽散对咳嗽变异性哮喘患者气道高反应的影响

目的观察加味止嗽散对咳嗽变异性哮喘患者气道高反应的影响。方法将80例咳嗽变异性哮喘患者按来诊顺序分为两组。治疗组40例口服自拟中药加味止嗽散，对照组40例予多索茶碱、酮替芬口服及沙丁胺醇雾化吸入。两组均以4周为1个疗程，共观察1个疗程。结果治疗组控显率为70．0％，总有效率为95．0％，明显优于对照组的42．5％、82．5％（P〈0．05）。两组治疗后最低反应阈值（Dmin）的测定值均有显著升高，与治疗前比较，均有显著性差异（P〈0．01、P〈0．05）；传导率下降斜度（SGrs）均有明显下降（P〈0．01、P〈0．05）；嗜酸粒细胞（EC）、免疫球蛋白E（IgE）均有明显下降（P〈0．01、P〈0．05）。治疗后治疗组与对照组比较，Dmin升高明显（P〈0．05），SGrs下降明显（P〈0．05）。结论加味止嗽散对降低咳嗽变异性哮喘患者气道高反应优于西药治疗。     

小青龙汤干预哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖作用的研究

目的：探讨小青龙汤对哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的作用机制。方法：40只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组和小青龙汤组,每组10只。观察哮喘大鼠气道平滑肌形态学变化;采用SYBR Green Real Time PCR测定哮喘大鼠肺组织中ERK1、ERK2和Cyclin D1的mRNA表达变化。结果：哮喘模型组肺组织中ERK1、ERK2和Cyclin D1的mRNA表达显著高于正常对照组（P〈0.01）,小青龙汤组和地塞米松组肺组织中ERK1、ERK2和Cyclin D1的mRNA表达显著低于哮喘模型组（P〈0.01）。结论：小青龙汤抑制哮喘大鼠气道平滑肌细胞的增殖可能是通过抑制ERK1、ERK2的磷酸化和降低Cyclin D1的表达实现。     

自拟加味二陈汤调控咳嗽变异性哮喘患者气道神经源性炎症的作用机制研究

目的探讨自拟加味二陈汤调控咳嗽变异性哮喘(CVA)患者气道神经源性炎症的作用机制。方法将128例CVA患者随机分为2组,对照组64例给予西药盐酸丙卡特罗治疗,研究组64例给予自拟加味二陈汤治疗,2组均以2周为1个疗程,共治疗4个疗程。观察2组治疗前后临床症状、血清及诱导痰中神经激肽A(NKA)、P物质(SP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-5(IL-5)含量的变化情况,并对2组临床疗效及安全性进行评价。结果 2组治疗后中医证候积分、血清及诱导痰中NKA、SP、TNF-α、IFN-γ、IL-5水平均明显降低(P均0.05),且研究组下降幅度更大(P均0.05);研究组临床疗效总有效率为93.75%,明显高于对照组的75.00%(P0.05);2组在治疗过程中均未出现明显不良反应。结论自拟加味二陈汤治疗CVA可显著提高临床疗效,缓解临床症状,可能与降低血清及诱导痰中NKA、SP等相关神经介质含量,从而减轻气道神经源性炎症有关。     

四臣止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘大鼠的干预作用研究

目的：初步探究四臣止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠气道炎症的干预作用。方法：大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松(0.5 mg/kg)组、四臣止咳颗粒低、中、高(1.8、3.6、7.2 g生药/kg)剂量组。除正常组外,其余各组于实验第1、8天腹腔注射卵蛋白、氢氧化铝混合液;于第15天开始给予1%卵蛋白溶液雾化激发构建大鼠CVA模型,同时开始给药干预,持续2周。实验结束,检测大鼠肺功能;酶联免疫吸附试验法检测大鼠免疫球蛋白E(IgE)、大鼠嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)含量及肺泡灌洗液白细胞介素(IL);肺组织切片苏木精-伊红(HE)染色;蛋白质免疫印迹法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)p65表达水平。结果：与正常组比较,模型组大鼠阻力(RI)升高,动态肺顺应性(Cdyn)降低;血清免疫球蛋白E(IgE)和大鼠嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平升高;肺泡灌洗液大鼠γ干扰素(IFN-γ)水平降低大鼠白细胞介素4(IL-4)和大鼠白细胞介素13(IL-13)水平升高;HE病理评分升高;肺组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平升高,差异有统计学...     

舒康平喘胶囊对哮喘大鼠气道平滑肌增生的干预作用

气道炎症和气道重建是支气管哮喘的两个主要病理学特征。近年临床研究表明，哮喘患者气道平滑肌细胞的原癌基因c-fos与c-jun表达增强。舒康平喘胶囊具有化痰平喘、软坚散结、活血化瘀之功效。本研究通过建立卵蛋白哮喘模型，观察舒康平喘胶囊对气道平滑肌增生的影响，探讨其防治哮喘的作用机制。     

黄龙止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘大鼠气道高反应、气道炎症及气道重塑的干预效应

目的:观察黄龙止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)大鼠气道高反应、气道炎症及气道重塑的干预效应.方法:卵清蛋白诱导CVA模型,按随机数字表法分为空白组、模型组、中药组、西药组及联合组,药物干预14 d后观察大鼠气道高反应,支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lava...