海洋青霉菌IMB17-009抗菌活性次级代谢产物研究

目的 分离鉴定从红树林沉积物分离的海洋青霉菌IMB17-009产生的抗菌活性次级代谢产物.方法 利用中压柱色谱、凝胶柱色谱和HPLC等多种色谱分离方法对菌株固体发酵产物进行分离纯化,通过紫外可见光谱、质谱和核磁共振谱对化合物进行结构鉴定,采用微量液体稀释法评价化合物对革兰氏阳性菌、阴性菌和真菌的抗菌活性.结果 从青霉菌...     

肿瘤化学预防剂吲哚-3-甲醇作用的靶点

从蔬菜水果中发现的抗肿瘤生物活性成分一直是研究的热点。本文对十字花科蔬菜活性成分吲哚-3-甲醇（indole-3-carbinol,I3C）的抗肿瘤活性进行综述,重点综述了吲哚-3-甲醇影响致癌物代谢、抗肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞、调节转录因子和基因表达等靶点的研究现状和进展。     

吲哚-3-甲醇酸性代谢产物辐射防护作用的研究

目的 探讨吲哚-3-甲醇(I3C)酸性代谢产物的辐射损伤防护作用.方法 采用细胞克隆形成实验检测细胞的存活分数;采用Western Blot方法检测蛋白表达水平.结果 采用正常纤维上皮细胞184A1,发现7种I3C酸性代谢产物表现出不同的辐射损伤防护效果,其中CTET(1μmol/L)、LTET(1μmol/L)、HI-IM(1 μmol/L)和3,3'-二吲哚甲烷(DIM)(0.3 μmol/L)4种代谢产物在细胞γ-射线照射前24 h预处理细胞均不同程度地提高了辐照细胞的存活分数,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),而CT(1μmol/L)、LTr-1(1 μmol/L)和ICZ(1μmol/L)3种代谢产物则对辐照细胞存活分数无影响(P＞0.05).进一步研究发现CTET、LTET、HI-IM和DIM可导致ATM、BRCA1和NBS1蛋白磷酸化水平的改变.同样,CT、LTr-1和ICZ对这些蛋白的磷酸化水平不产生影响.另外,HI-IM可明显降低辐射损伤诱导的细胞坏死和细胞凋亡.结论 CTET、LTET、HI-IM和DIM 4种I3C酸性代谢产物可明显降低184A1细胞的辐射敏感性,即具有辐射防护作用,其机制可能与其调节DNA损伤与修复蛋白磷酸化和细胞凋亡有关.     

吲哚胺2，3-二氧化酶与母胎免疫

吲哚胺2，3-二氧化酶(IDO)是色氨酸经犬尿氨酸途径代谢的限速酶，可抑制免疫细胞尤其是T细胞增殖，并通过多种机制调节免疫。抗原呈递细胞和胎盘滋养细胞表达IDO，调节母胎免疫，保护胎儿免受母体T细胞攻击。IDO抑制剂1-甲基色氨酸可通过旁路途径激活补体，引发母胎界面以T细胞依赖性、抗体非依赖性的补体沉积和出血性坏死为特征的广泛炎症，导致同种异基因胎儿排斥。     

吲哚-3-甲醇对甲醛合次硫酸氢钠致小鼠急性毒性及精子畸形率的影响

目的确定甲醛合次硫酸氢钠（又名吊白块）半数致死剂量LD50，并了解吲哚-3-甲醇对吊白块LD50及对吊白块所致小鼠精子畸形的影响。方法采用改进寇氏法测定吊白块LD50及联合应用吲哚-3-甲醇和吊白块后并持续给予吲哚-3-甲醇，观察吊白块LD50及精子畸形的变化。结果吊白块NIH小鼠经口灌胃LD。为8711mg／kg·bw，联合应用吲哚-3-甲醇和吊白块可降低吊白块急性毒性（LD。为10000mg／kg·bw）（P〈0．05），并可显著降低吊白块致精子畸形的发生（P〈0．05）。结论根据国家标准评价，吊白块毒性分级属实际无毒级；持续摄入一定浓度水平的吲哚-3-甲醇可有效降低吊白块的急性毒性，且对低剂量吊白块所致精子畸形具有一定的预防作用。     

吲哚-3-甲醇对人肝癌细胞株SMMC-7721增殖和凋亡的影响

目的探讨吲哚-3-甲醇（13C）对人肝癌细胞株SMMC．7721的增殖和凋亡的影响。方法不同浓度的13C（100、150、200、250、300、350Ixmol／L）处理细胞48h后,显微镜下观察细胞生长状况;采用WST-1法检测细胞增殖情况,Hoehest33258染色、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Westernblot法检测凋亡相关蛋白。结果13C能够抑制SMMC．7721细胞增殖,诱导细胞凋亡,处理浓度在250μmol／L以下时,细胞生长变慢;处理浓度达到300μmol／L时,大量细胞凋亡。13C浓度高于200μmol／L时CytC、Cleavedcaspase．9和Cleavedcaspase．3蛋白表达明显增加,且随着13C浓度的增加三种蛋白的表达也明显增加。结论13C在体外实验条件下可抑制人肝癌细胞株SMMC．7721增殖并诱导其发生凋亡。     

吲哚胺2,3-双加氧酶与树突状细胞

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是降解必需氨基酸色氨酸的限速酶,广泛表达于各种组织和细胞,在感染或炎症期间其表达量明显增高.而树突状细胞(DC)是专职的抗原提呈细胞,IDO在其内的表达可影响DC的表型和功能,进而抑制T细胞的免疫反应.研究IDO和DC的关系对深入理解IDO在免疫系统中的作用以及开发新的免疫调节策略都具有重要意义.     

链霉菌CPCC 203577产生的napyradiomycins的分离与鉴定

目的对一株具有抗菌活性的链霉菌CPCC 203577产生的次级代谢产物进行系统研究。方法采用ISP2琼脂平板发酵培养链霉菌CPCC 203577,乙酸乙酯提取发酵培养物,获得粗提物;粗提物经反相色谱柱、凝胶色谱柱、制备型TLC和半制备HPLC等分离纯化获得目标化合物纯品;MS和NMR等确定化合物结构;琼脂稀释法测定抗菌活性。结果从链霉菌CPCC 203577中分离鉴定了含萘醌并吡喃母核的3个已知化合物,3-chloro-6,8-dihydroxy-8-α-lapachone(1)、16-dechloro-16-hydroxynapyradiomycin C2(2)和napyradiomycin A2(3)。化合物1具有较强的抗革兰氏阳性细菌活性,最低抑菌浓度(MIC)值为4~8μg/ml;化合物2和3没有抗菌活性。结论链霉菌CPCC 203577具有丰富的次级代谢产物合成能力,产生napyradiomycins类化合物。     

链霉菌遗传工程产生“杂合”新抗生素的研究进展

自然界中绝大多数生物活性分子均有链霉菌,尽管业已发现众多的在医疗,植物保护,杀草剂和动物促生长剂方面具有广泛用途的抗生素。促这类形成菌丝体的革兰氏阳性菌合成重要有机物的潜力远未达到止境。然而用传统技术发现新抗生素不可避免地受到自然界递减规律的制约。此外各种耐药病原微生物的日益俱增,导致许多现有抗生素     

吲哚胺2,3-二氧化酶与母胎免疫

吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)是色氨酸经犬尿氨酸途径代谢的限速酶,可抑制免疫细胞尤其是T细胞增殖,并通过多种机制调节免疫。抗原呈递细胞和胎盘滋养细胞表达IDO,调节母胎免疫,保护胎儿免受母体T细胞攻击。IDO抑制剂1-甲基色氨酸可通过旁路途径激活补体,引发母胎界面以T细胞依赖性、抗体非依赖性的补体沉积和出血性坏死为特征的广泛炎症,导致同种异基因胎儿排斥。     

链霉菌CPCC 200510产生的大黄酚及其类似物的鉴定

目的链霉菌具有丰富次级代谢产物合成能力,对链霉菌CPCC 200510产生的色素类次级代谢产物进行研究。方法对该菌株的次级代谢产物进行乙酸乙酯提取、ODS色谱柱分离、半制备HPLC分离纯化、NMR结构解析和生物活性检测。结果得到6个黄色化合物,分别为1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(大黄酚,1)、2-乙酰-1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(2)、2-乙酰-1,8-二羟基-3-羧甲基蒽醌(3)、1,2,8-三羟基-3-甲基蒽醌(4)、1-(7-乙酰-8-羟基苯并[de]色烯-2-基)-2-丙酮(5)和1-(8-羟基-2-甲基苯并[de]色烯-7-基)乙酮(6),为一组生物合成相关的芳香聚酮类化合物。其中,1～3为链霉菌CPCC 200510产生的主要组分。生物活性测定表明,1～3具有抗肿瘤细胞或抗病毒活性。结论链霉菌CPCC200510有望作为大黄酚类化合物的微生物产生菌。     

吲哚胺2，3-二氧化酶转染供体可抑制大鼠肝移植的急性排斥反应

背景：吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)表达于免疫特赦器官中,能选择性诱导T细胞免疫耐受。 目的：观察腺病毒相关质粒载体介导IDO转染供体对大鼠肝移植急性排斥反应的抑制作用。 方法：构建携带IDO的重组腺病毒质粒pWCM-IDO,建立PVG/DA大鼠肝移植模型48对,随机分为3组,生理盐水组、pWAV2组、pWCM-IDO组分别腹腔注射生理盐水、pWCM悬液和pWCM-IDO悬液1 mL。 结果与结论：pWCM-IDO可成功转染PVG供体肝脏,PWCM-IDO组生存期和IDO表达明显高于生理盐水组和pWAV2组(P < 0.05~0.01);移植后第4天PWCM-IDO组急性排反应程度明显弱于其他2组。提示IDO的重组腺病毒质粒可成功转染大鼠肝脏,缓解急性排斥反应,但难以持续有效表达,对免疫排斥的抑制作用有限。     

吲哚胺2,3-双加氧酶1在胃癌中的研究进展

胃癌 (Gastric Cancer,GC) 是全球第五大最常见的恶性肿瘤,也是第四大癌症死亡相关原因。胃癌异质性明显,肿瘤微环境复杂,免疫检查点抑制剂虽然在晚期胃癌中展现出一定抗肿瘤疗效,但获益人群仍在少数。吲哚胺2,3-双加氧酶 1 (Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1,IDO1) 是色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢中的关键酶,对肿瘤免疫逃逸起到了关键作用。目前已有多项研究表明IDO1在胃癌发生发展及幽门螺杆菌感染和EB病毒感染中发挥重要作用,所以靶向IDO1有望成为胃癌免疫治疗的新策略。本文就IDO1作用机制、IDO1在胃癌及相关疾病中的研究进展及IDO1抑制剂在胃癌中的应用前景进行综述。     

过表达吲哚-2,3双加氧酶慢病毒载体的构建

背景:器官移植后的免疫排斥反应或免疫抑制药物严重不良反应使患者得不到有效治疗、治疗效果不佳。基于此背景下,结合最新免疫调节研究结果,试图寻找到一种有效的生物免疫抑制方法。目的:构建过表达吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)慢病毒载体。方法:1将已构建成功的IDO基因插入慢病毒包装质粒GV308中,构建GV308-IDO重组慢病毒包装质粒。2用慢病毒包装辅助元件Psi、c PPT、3FLAG、Tet R、IRES、WRPE、Tet IIP、Ubiquitin Promoter、SV40origin及HIV的基本元件5’LTR和3’LTR,共培养法转染80%融合的293T细胞。结果与结论:Western blot检测经10 g/L琼脂糖凝胶电泳可见在Mr 48 000处有一目的片段,该值与IDO蛋白大小一致。RT-PCR检测可见293T细胞中有IDO基因表达。说明IDO融合基因已经成功重组于慢病毒包装质粒内。     

吲哚美辛对造血调控的影响

吲哚美辛是临床上广泛使用的一种非甾体类抗炎药。它通过抑制ＰＧＥ２ 合成，阻抑ＰＧＥ２的造血抑制作用，对放、化疗后的骨髓造血功能具有一定的保护作用；此外，它通过激活体内免疫杀伤系统杀伤白血病细胞或直接作用于白血病细胞，起抑制增殖、促进分化、诱导凋亡及介导多药耐药的逆转作用     

吲哚胺2,3-双加氧酶参与乳腺癌患者免疫耐受的研究

目的:研究吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)在乳腺癌组织和引流淋巴结中的表达及调节性T细胞在相应组织内的分布,探讨IDO在乳腺癌免疫耐受中的作用机制.方法:收集26例乳腺癌患者的癌组织、癌旁正常乳腺、引流淋巴结和10例乳腺良性病变组织,用RT-PCR法检测IDO mRNA表达,用免疫组织化学法检测IDO和Foxp3蛋白表达.结果:乳腺癌引流淋巴结中IDO mRNA表达水平及IDO表达阳性指数[(19.59±7.65)%]高于原发乳腺癌组织[IDO表达阳性指数(13.16±7.82)%](P<0.05),乳腺癌组织中IDO mRNA表达水平及IDO表达阳性指数高于乳腺良性病变组织[IDO表达阳性指数(3.24±1.30)%]和癌旁正常乳腺组织[IDO阳性细胞指数(2.70±1.53)%](P均<0.05).乳腺癌组织中IDO表达水平与肿瘤临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05).乳腺癌引流淋巴结中Foxp3阳性细胞指数[(6.13±2.31)%]高于乳腺原发癌[(3.50±1.04)%],乳腺癌组织中Foxp3阳性细胞指数高于乳腺良性病变[(0.71±0.42)%]和癌旁正常乳腺组织[(0.55±0.34)%](P均<0.05).乳腺癌和引流淋巴结中IDO的表达水平与Treg细胞的分布间均正性相关(r~2=0.449,r~2=0.454,P均<0.05).结论:IDO在乳腺癌细胞中表达增高,并伴随乳腺癌和引流淋巴结中Treg细胞比例升高,提示IDO表达增高有可能通过募集Treg细胞参与肿瘤和引流淋巴结内的免疫耐受.     

吲哚胺-2,3双加氧酶与乳腺癌免疫耐受关系的研究进展

乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤,占女性新发恶性肿瘤的30％,且发病率呈逐年上升趋势.研究表明,吲哚胺-2,3双加氧酶(IDO)在乳腺癌疾病进展、肿瘤耐药及预后中发挥作用,了解IDO在乳腺癌中的作用机制对临床治疗乳腺癌具有重要意义,本文简要综述了IDO和乳腺癌的关系研究概况和进展.     

吲哚胺-2,3双加氧酶:支气管哮喘免疫治疗的新靶点

支气管哮喘(简称哮喘)是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道炎症性疾病,其发病涉及多种炎症细胞、炎性介质和复杂的细胞因子网络,以血清IgE增高,肺组织嗜酸粒细胞浸润和气道高反应性为显著的临床特征[1].现认为,哮喘是树突状细胞(DC)介导的以Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)优势免疫为特点的气道变应性疾病[2].吲哚胺-2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶[3].     

吲哚胺2,3-双加氧酶在母胎免疫耐受中的作用研究进展

<正>作为半同种移植物的胎儿,在母体内存活直至分娩得益于母胎之间的免疫耐受。母-胎界面是胚胎和母体直接接触的部位,细胞、细胞因子及细胞外基质之间构成相互作用的复杂网路,形成了母-胎界面上特有的免疫耐受状态,以维持正常妊娠。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是分解色氨酸沿犬尿氨酸通路代谢的限速酶,通过耗竭色氨酸及产生犬尿氨酸等生物活性物质,调节T细胞、NK细胞等介导的免疫反应,发挥免疫调节作用。母-胎界面的IDO对