乳腺癌内分泌治疗耐药的信号通路研究进展

乳腺癌是目前全球范围内发生率最高的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌重要的辅助治疗手段,治疗药物根据针对ER的作用,分为拮抗剂、竞争剂和降解剂。虽然内分泌治疗的疗效显著,可显著提高患者预后生存,但获得性内分泌耐药依然是目前攻克乳腺癌的一大难题。本文就不同信号通路及其抑制剂在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用进行归纳探讨,对靶向信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究前景进行展望。     

骨髓微环境信号通路介导的白血病 耐药机制研究进展

白血病是造血组织异常增生的恶性肿瘤性疾病,虽然对其发病机制的研究越来越深入,但其耐药 和复发仍是世界医学的难题。目前已知骨髓微环境对白血病耐药起着至关重要的作用。骨髓微环境可通过多 条不同的信号通路,促使白血病细胞存活、增殖及抗细胞凋亡等,进而介导白血病的耐药性。     

乳腺癌内分泌治疗耐药及其逆转的研究进展

激素受体阳性HR+乳腺癌临床治疗初始阶段依靠内分泌治疗常取得较好的预后,但一旦出现复发和转移,总的预后并不理想,因此近年来内分泌治疗的疗效因耐药性的产生而受到各种限制,内分泌耐药的逆转被认为是让早期激素受体阳性乳腺癌回归慢性疾病治疗的新的方法和希望,延缓和逆转内分泌耐药的策略也逐渐受到临床和科研工作密切的关注.对延缓和...     

乳腺癌内分泌治疗耐药及其逆转的研究进展

激素受体阳性HR + 乳腺癌临床治疗初始阶段依靠内分泌治疗常取得较好的预后，但一旦出现复发和转移，总的预后并不理想，因此近年来内分泌治疗的疗效因耐药性的产生而受到各种限制，内分泌耐药的逆转被认为是让早期激素受体阳性乳腺癌回归慢性疾病治疗的新的方法和希望，延缓和逆转内分泌耐药的策略也逐渐受到临床和科研工作密切的关注。对延缓和逆转内分泌治疗以及应对策略的研究进展作一综述。     

乳腺癌内分泌治疗耐药机制探讨

乳腺癌内分泌治疗（ednocrinetherapy,ET）在临床面临的主要问题是原、继发性耐药。即使雌激素受体（estrogenreceptor,ER）和孕激素受体（progestogenreceptor,PR）均为阳性,也只有70％左右的患者治疗有效。即约有30％的受体阳性患者存在内分泌治疗原发耐药,并且几乎所有初治有效的患者在应用ET药物一段时间后会出现治疗无效,即继发耐药。有关ET治疗耐药机制及逆转的研究已成为临床亟待解决的主要问题。     

信号通路在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是全球范围内的公共卫生问题之一,现有治疗方案仍无法解决乳腺癌患者的生存和预后等问题。研究发现核因子κB等信号通路在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用。本文对多条信号通路在乳腺癌中作用机制的研究进展进行综述。     

乳腺癌内分泌治疗的研究进展

<正>乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率总体呈上升趋势,目前已跃居我国女性恶性肿瘤发病原因的首位,该病治疗主要是以外科手术为主,放化疗、内分泌治疗及分子靶向治疗等为辅的综合疗法。越来越多研究发现乳腺癌中大多为激素依赖性,内分泌系统参与肿瘤的发生、发展,因此     

乳腺癌内分泌治疗的研究进展

近年来,正乳腺癌是威胁女性健康的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升的趋势,已跃居女性恶性肿瘤的首位。我国的发病率已高出世界平均水平的1%~2%~[1]。在乳腺癌的综合治疗中,内分泌治疗占有重要的地位,正确把握乳腺癌的治疗策略,掌握最新的内分泌治疗药物,将有助于提高乳腺癌的治疗效果。两组激素受体阳性早期乳腺癌患者术后口服他莫昔芬治疗5年及10年的随机对照试验。口服他莫昔芬10年组患者的总死亡率、乳腺癌相关死亡率及复发率均低于口服他莫昔芬5年组。但延长他莫昔芬治疗时间可增加子宫内膜癌及血栓栓塞时间的发生率。因此,他莫昔芬治疗的价值随着时间的推移而降低。对于激素受体阳性早期(浸润性、非转移性)乳腺癌的患者,术后行内分泌治疗口服他莫昔芬5年可减低约8%的复发率,并且与未行内分泌治疗患者相比明显延长生存时间。在诊断乳腺癌15年后生存率可见明显差异~[1、2]。绝境后患者可使用芳香化酶抑制剂,可用于替代他莫昔芬或他莫昔芬后续治疗~[1]。激素受体阳性早期乳腺癌患者术后口服他莫昔芬治疗超过5年后的利害平衡该如何把握?2010年发表的2的两项临床试验提供了额外的数据。     

乳腺癌的内分泌治疗研究进展

乳腺癌是威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一,其发病率约占美国全部恶性肿瘤的30%,排第1位,病死率约占15%,列第2位。我国的乳腺癌发病率相对较低,但近年已有明显上升的趋势,而病死率却已开始下降,主要得益于更多患者被早期发现和及时治疗,以及更多有效治疗手段的临床应用。现综述目前国内外乳腺癌的内分泌药物治疗的机制、特点、药物种类、药物互相作用的研究进展及其对乳腺癌内分泌治疗的展望。     

MAPK信号通路与乳腺癌的研究进展

MAPK位于胞浆,受到刺激后磷酸化进入核内,激活靶基因。主要有ERK1/2、JNK/SAPK和P38三条途径,MPKA信号转导通路与乳腺癌的关系密切,对MAPK信号转导途径的研究,有望找到治疗乳腺癌的新靶点。     

Notch信号通路与乳腺癌的研究进展

Notch基因最早发现于果蝇,因该基因的部分功能缺失会在果蝇翅缘造成缺刻(Notch)而命名.1983年Artavanis Tsakonas研究组首次克隆了Notch基因,并发现其编码一类大的跨膜受体,即Notch受体.随后相继在线虫、爪蟾、鼠等多个物种体内发现其家族不同成员.     

MAPK信号通路介导细胞凋亡的研究进展

为了维持内环境的稳定,在基因的调控下,细胞自发的死亡过程称为细胞凋亡[1].细胞凋亡是保持组织稳态的重要因子,受到各信号通路互相作用的调节与控制,其调控异常与神经退行性疾病、自身免疫性疾病和癌症等疾病之间的关系十分密切[2].P38MAPK、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和氨基末端激酶(c-Jun N-ter...     

乳腺癌获得性内分泌耐药与转移关系的研究进展

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者的一种选择,然而这项治疗的有效性因药物耐药而受到限制,最终导致疾病进展。研究发现乳腺癌耐药性细胞具有更强的侵袭及转移能力,进而增加了全身性转移的可能。现就乳腺癌获得性内分泌耐药与转移的关系以及背后的一些分子机制做一综述。     

Hedgehog信号通路介导乳腺癌干细胞药物敏感性的研究

【目的】 研究介导乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells,BCSCs)药物抵抗的新机制。 【方法】 通过CCK-8 assay和球囊形成实验检测MCF-7细胞和(或)无血清非粘附悬浮培养得到富集BCSCs 的MCF-7 mammosphere(MCF-7 MS)对紫杉醇和盐霉素反应的差异。通过蛋白质印迹、免疫荧光或免疫组化检测MCF-7和MCF-7 MS细胞及其荷瘤鼠移植瘤中Hedgehog(Hh)通路主要因子PTCH、SMO、Gli1及Gli2的表达,及紫杉醇或盐霉素处理后表达的改变。进一步应用CCK-8 assay和球囊形成实验考察Hh通路主要配体Shh或SMO抑制剂环巴明对盐霉素或紫杉醇抑制MCF-7 MS细胞增殖作用的影响。此外,动物水平也考察了MCF-7 MS细胞移植瘤内Hh通路活性与荷瘤鼠药物敏感性的关系。而且,在290例临床乳腺癌病理组织中,以免疫组化检测及卡方检验分析了SMO及Gli1的阳性表达与BCSCs特异标记物CD44⁺/CD24-表达的相关性。 【结果】 MCF-7 MS具有BCSCs的CD44⁺/CD24^-/low表型、高表达干细胞标记物OCT4、强的克隆形成能力、强的侵袭迁移能力、强的在体成瘤能力等干细胞特性。MCF-7 MS对紫杉醇不敏感,而对盐霉素高度敏感,不同于MCF-7细胞对紫杉醇敏感,而对盐霉素不敏感。MCF-7 MS细胞及其荷瘤鼠移植瘤中的Hh通路主要因子PTCH、SMO、Gli1及Gli2的表达均明显高于MCF-7细胞。盐霉素可明显抑制MCF-7 MS细胞中Hh通路这些因子的表达,而紫杉醇未见抑制作用,且盐霉素和紫杉醇均对MCF-7细胞中的这些蛋白的表达无抑制作用。进一步发现了Shh激活或环巴明抑制Hh通路分别下调或上调了MCF-7 MS对盐霉素或紫杉醇的敏感性。而且,在荷瘤鼠水平也发现了可抑制MCF-7 MS荷瘤鼠移植瘤生长的盐霉素也抑制了PTCH、SMO、Gli1及Gli2的表达,而对荷瘤鼠移植瘤生长无明显抑制作用的紫杉醇对这些因子的表达也无明显的抑制作用。此外,在临床乳腺癌病理组织中,发现了SMO及Gli1的阳性表达与CD44⁺/CD24^-表达正相关。 【结论】 在细胞、裸鼠移植瘤水平及临床病理组织中,乳腺癌干细胞介导的药物敏感性与Hh通路活性改变相关。     

乳腺癌内分泌治疗耐药的影响因素探讨

目的 探讨乳腺癌内分泌治疗发生耐药的危险因素,并进一步探讨影响不同耐药类型的指标。方法 收集2015年1月1日～2016年5月31日就诊于山西医科大学第一医院和山西白求恩医院经辅助内分泌治疗和转移一线内分泌治疗的乳腺癌患者共164例。根据两种治疗方式中患者是否发生耐药分为耐药组和非耐药组,通过Logistic回归分析,探讨影响耐药的危险因素。进一步将发生耐药的患者共64例,根据耐药发生时间分为原发耐药组与继发耐药组,非配对资料组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法,探讨影响耐药类型的指标。结果 单因素分析显示,在两种内分泌治疗方式中均表明肿瘤直径、淋巴结分级、体重指数(body mass index, BMI)、雌激素受体(estrogen receptor receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)表达水平是影响乳腺癌内分泌治疗发生耐药的相关因素(P<0.05)。多因素分析显示,肿瘤直径、淋巴结分级、ER及PR表达水平是影响耐药的独立危险因素(P均<0.05)。并且在两种治疗方式中,相较于继发耐...     

MAPK信号通路在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是常见恶性肿瘤中女性高发的疾病,雌激素在乳腺肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）信号转导通路是雌激素受体介导的通路中的一条重要的参与基因组效应和非基因组效应的信号通路。近年来,存在很多有关MAPK信号通路调控乳腺细胞异常增殖的研究,本文从乳腺癌发病率、危险因素、雌激素对MAPK信号通路的调节和MAPK信号通路在乳腺癌中的作用等角度进行综述,以推动乳腺癌的研究。     

晚期乳腺癌内分泌治疗的研究进展

<正>乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,晚期乳腺癌严重威胁患者的生命安全,其中激素受体阳性（hormone receptor positive,HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor2 negative,HER2-）转移性乳腺癌是晚期乳腺癌中最常见的分型,而内分泌治疗是该类乳腺癌治疗的基石[1-3]。随着细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclindependentkinase4and6,CDK4/6)抑制剂的问世,     

乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展

我国乳腺癌发病率日益升高,内分泌治疗是乳腺癌全身治疗的主要方法之一,疗效好,不良反应少,符合保证疗效和提高生活质量的现代乳腺癌治疗原则。随着乳腺癌内分泌治疗的发展,已经拥有多种内分泌治疗的选择,如卵巢去势、药物去势、三苯氧胺、孕激素、芳香化酶抑制剂、氟维司群等。特别是近年来第三代芳香化酶抑制剂的研制成功使得内分泌治疗日益成为激素受体阳性乳腺癌患者的重要治疗选择。本文就乳腺癌辅助内分泌治疗临床研究进展作一综述。     

Notch-1信号通路与肿瘤耐药研究进展

恶性肿瘤往往通过多种机制对抗化疗药物的作用,即产生肿瘤耐药。Notch-1信号通路与细胞增殖、分化及凋亡密切相关,该通路的异常激活不仅直接参与肿瘤的发生发展,还与肿瘤耐药密切相关。Notch-1广泛表达于多种肿瘤细胞,通过促进上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)表型的发生和调节微小RNA(microRNAs,miRNA)等途径,导致肿瘤对多种化疗药物产生抗药性。因此,Notch-1是对抗肿瘤耐药的潜在靶点,特异性抑制肿瘤细胞Notch-1活性,联合化疗药物的应用有望成为有效的肿瘤治疗策略。