益智聪明汤对Aβ_(25-35)致阿尔茨海默病小鼠tau蛋白磷酸化的影响

目的观察益智聪明汤(人参、茯苓、制首乌,等)对β-淀粉样蛋白Aβ_(25-35)致阿尔茨海默病模型小鼠磷酸化tau蛋白表达的影响及其作用机制。方法选用SPF级ICR小鼠60只,随机分为6组,每组10只,假手术组左侧海马单次注射生理盐水3μL,模型组、盐酸多奈哌齐组及益智聪明汤各组分别左侧海马注射Aβ_(25-35)3μL(3 nmol/L),除假手术组及模型组外,其余各组分别灌胃给予盐酸多奈哌齐和益智聪明汤。给药15 d后,免疫组化测定tau蛋白磷酸化位点的表达;Western blot检测海马区PI3K/AKT/GSK3β(磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β)的蛋白表达。结果益智聪明汤可减少tau(Thr231)及tau(Ser404)磷酸化表达水平,增加PI3K、AKT及GSK3β磷酸化表达。结论益智聪明汤可抑制Aβ_(25-35)致阿尔茨海默病小鼠tau蛋白磷酸化位点的表达,其机制可能是通过PI3K/Akt/GSK3β信号途径。     

醒脑益智汤对AD模型小鼠tau蛋白及Aβ表达的影响

目的观察醒脑益智汤对AD模型小鼠tau蛋白及Aβ表达的影响。方法小鼠右侧海马注射3μL老化的Aβ_(25-35)(3 nmol/L)构建AD模型,将114只ICR小鼠随机分成假手术组、模型组、醒脑益智汤组(18 g生药/kg)、醒脑益智汤组(9 g生药/kg)、醒脑益智汤组(4.5 g生药/kg)、多奈哌齐组(1.3 mg/kg)。造模后第2天,小鼠分别灌胃给予不同剂量的醒脑益智汤及盐酸多奈哌齐,灌胃28 d。第23天进行Morris水迷宫训练;第28天,ELISA及硫黄素S染色测定Aβ表达;Western blot测定tau蛋白磷酸化位点(Ser 202,Thr 231)、PI3K/Akt及NEP、IDE蛋白表达。结果醒脑益智汤可降低AD模型小鼠的游泳潜伏期,降低Aβ表达,抑制tau蛋白化点(Ser 202,Thr 231)发生磷酸化,增加p-PI3K、p-Akt、NEP及IDE的表达(P0.05)。结论醒脑益智汤可能是通过PI3K/Akt信号通路,抑制tau蛋白位点的异常磷酸化,通过增加NEP、IDE的表达,抑制AD模型小鼠脑内的Aβ表达,进而改善其学习记忆能力。     

虎杖乙醇提取物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响

目的观察虎杖乙醇提取物(醇提物)对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响。方法 66只小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1. 3 mg/kg)及虎杖醇提物低、中、高剂量组(2、6、18 g/kg),每组11只,除假手术组单侧海马注射生理盐水3μL外,其余各组单侧海马注射3μLAβ25-35(3 nmol/L)造模。给药21 d后,通过Y迷宫、Morris水迷宫实验考察小鼠学习记忆能力,免疫组织化学、Western blot法测定tau蛋白磷酸化位点的表达。结果与模型组比较,虎杖醇提物组可显著增加小鼠自发交替反应率,缩短逃避潜伏期,增加平台所在象限游泳时间和穿台次数(P 0. 05,P 0. 01),但各组小鼠进臂总次数和游泳速度无明显变化(P0. 05);显著减少tau蛋白磷酸化位点(Ser199、Ser396、Ser404、Thr231)表达(P 0. 05,P 0. 01),但各组tau-5蛋白表达无明显变化(P 0. 05)。结论虎杖醇提物可改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制Aβ25-35致tau蛋白磷酸化表达有关。     

温郁金挥发油通过PI3K/Akt信号途径对阿尔茨海默模型小鼠tau蛋白磷酸化表达的影响

目的观察温郁金挥发油对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠tau蛋白磷酸化的影响,探讨其相关作用机制。方法 60只昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、温郁金挥发油低剂量组、温郁金挥发油高剂量组、盐酸多奈哌齐组和参枝苓组,海马组织注射Aβ25-35制作AD小鼠模型,各给药组给予相应药物灌胃,连续15 d。末次给药后,免疫组化检测小鼠tau蛋白磷酸化位点(Ser 404和Thr 231)的蛋白表达,Western blot检测tau蛋白磷酸化位点及磷脂酰肌醇-3-激酶信号/蛋白激酶B(PI3K/Akt)的蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组tau蛋白磷酸化位点蛋白表达增加(P0.05),PI3K及Akt磷酸化水平明显降低(P0.05);与模型组比较,温郁金挥发油高剂量组tau蛋白(Thr231和Ser404)磷酸化水平明显降低(P0.05),PI3K及Akt磷酸化水平明显增加(P0.05,P0.01)。结论温郁金挥发油可降低模型小鼠tau蛋白磷酸化水平,其作用机制可能与PI3K/Akt信号途径有关。     

调心方对杏仁核注射Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的 研究调心方(HBR)对杏仁核注射β淀粉样蛋白(Aβ25-35)致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法 单侧杏仁核注射Aβ25-35造成AD大鼠模型，采用Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT—PCR法，以Aricept为对照，观察HBR对AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ1-40沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内APPmRNA表达的影响。结果 HBR可显著改善Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍，提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性及M受体结合容量(Rt)值，减少APPmRNA的表达和Aβ1-40的沉积，抑制tau蛋白的异常磷酸化。结论 HBR对Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用，可以明显减轻Aβ1-40的沉积和tau蛋白的异常磷酸化。     

温郁金水提物对Aβ_(25-35)致阿尔兹海默病小鼠模型行为学的影响

目的:研究温郁金水提物对β-淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))致阿尔茨海默病模型(AD)小鼠的学习记忆改善作用。方法:60只昆明种鼠随机分为假手术组,模型组,郁金水提物低(8.35 g生药·g提取物-1)、高(25.05 g生药·g提取物-1)剂量组,盐酸多奈哌齐组(1.30 mg·kg~(-1))及参枝苓组(2.6 m L·kg~(-1)),海马内注射(Aβ_(25-35)),制作小鼠AD模型。连续灌胃给药15 d。Y迷宫和Morris水迷宫实验检测各组小鼠认知行为改变,HE染色观察其对AD模型小鼠神经元的影响。结果:温郁金水提物可显著增加AD模型小鼠的自发交替反应率,缩短逃避潜伏期,减少总路程,延长游泳路程百分比;可改善海马区神经元细胞排列紊乱、水肿等现象,减少神经元死亡。结论:温郁金水提物对Aβ_(25-35)致阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力具有改善作用。     

蒲郁柴参汤对APP/PS1双转基因小鼠tau蛋白及海马突触素的影响

目的探讨蒲郁柴参汤对APP/PS1双转基因小鼠tau蛋白、突触前囊泡蛋白(SYP)和突触后致密区蛋白95(PSD 95)表达的影响。方法 6月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(1.3 mg/kg)及蒲郁柴参汤低、中、高剂量组(生药3、6、12 g/kg),同月龄C57BL/6小鼠作为对照组(蒸馏水),每组10只,1次/d,连续灌胃给药3个月。采用Morris水迷宫记录小鼠游泳路程;采用尼氏染色检测海马区神经细胞情况;免疫组化测定tau蛋白磷酸化位点(Ser 202及Ser 396)的表达;Western blot检测海马区突触素相关蛋白SYP及PSD95的表达。结果与模型组比较,蒲郁柴参汤高、中剂量组的游泳总路程明显降低,神经元数量提高,tau蛋白磷酸化位点(Ser 202及Ser 396)的表达减少,突触素相关蛋白SYP及PSD95的表达增加(P0.05,P0.01)。结论蒲郁柴参汤能够抑制APP/PS1双转基因小鼠tau蛋白过度磷酸化,改善突触功能障碍,促进神经元发生,改善学习记忆功能。     

益智胶囊对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的改善作用

目的:探讨益智胶囊对海马注射β淀粉样蛋白(1-42)(Aβ1-42)引起阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和胆碱能系统以及Tau蛋白磷酸化水平的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、阳性药石杉碱甲组、益智胶囊(低、中、高)3个剂量组,假手术组右侧海马单次注射生理盐水5μL,模型组、阳性药组及益智胶囊各组分别右侧海马单次注射Aβ1-42(2 g·L-1)5μL,益智胶囊组和阳性药组用益智胶囊提取物(1.78,3.56,7.12 g·kg-1)和石杉碱甲(60μg·kg-1)连续灌胃给药31 d,1次/d,其余3组同样方法给予生理盐水。给药21 d后,以Morris水迷宫实验测试各组大鼠学习记忆能力,连续10 d,训练期间继续给药;水迷宫实验结束后,生化检测胆碱乙酰转移酶(Ch AT)和乙酰胆碱酯酶(Ach E)的活性;Western blot法定量检测海马神经元Aβ蛋白表达变及Tau蛋白(Ser262)的磷酸化程度。结果:与正常对照组相比,假手术组的游泳总路程和逃避潜伏期未见明显统计学差异;与假手术组相比,模型组的游泳总路程和逃避潜伏期均明显延长,且均具有统计学差异;与模型组相比,其他各组AD大鼠的游泳总路程和逃避潜伏期均明显缩短,空间探索试验给药组穿越站台的次数明显增加;与模型组相比,给药组Ach E活性降低,Ch AT活性升高;Aβ蛋白的表达和Tau(S262)磷酸化水平均降低。结论:益智胶囊能改善Aβ1-42引起的AD大鼠学习记忆障碍,其作用机制可能是增加中枢胆碱能系统Ach的含量和抑制Tau蛋白过度磷酸化。     

葛根素减轻APP/PS1双转基因小鼠的认知障碍和tau蛋白过磷酸化

该实验利用APP/PS1双转基因模型小鼠,观察葛根素对小鼠学习记忆能力及tau蛋白磷酸化的影响。选用APP/PS1双转基因模型小鼠,3个月龄后开始灌胃给药。给药3个月后,通过Morris水迷宫实验测试小鼠学习记忆能力的变化;行为学测试结束后,处死动物,留取脑组织标本,ELISA法检测皮层Aβ水平;Western blot法检测皮层tau蛋白、磷酸化tau蛋白、GSK3β及磷酸化GSK3β(Ser9)蛋白表达情况。Morris水迷宫实验显示,APP/PS1双转基因模型小鼠逃避潜伏期较正常对照组明显延长,原象限停留时间明显缩短。葛根素组小鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长。与正常对照组比较APP/PS1双转基因模型小鼠皮层Aβ水平增多,磷酸化tau蛋白表达显著增加,磷酸化GSK3β(Ser9)蛋白表达降低;给予葛根素后,APP/PS1转基因小鼠寻台潜伏期明显缩短,Aβ水平减少,磷酸化tau蛋白表达显著减少,磷酸化GSK3β(Ser9)蛋白表达增加。葛根素通过减少Aβ的生成,激活GSK3β信号通路,抑制tau蛋白磷酸化,改善APP/PS1双转基因模型小鼠的学习记忆损害。     

电针对阿尔茨海默病大鼠海马P35/P25-细胞周期素依赖性蛋白激酶5-Tau蛋白信号通路的影响

目的:通过观察电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠P35/P25-细胞周期素依赖性蛋白激酶5(CDK5)-Tau蛋白信号通路的影响,探讨电针防治AD的机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组和治疗组,每组12只。采用双侧海马注射Aβ_(25-35)复制AD大鼠模型。治疗组电针"百会"和双侧"肾俞"穴,每次15 min,每日1次,共10 d。用Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,免疫组织化学法检测海马组织P35/P25、CDK5、Tau5蛋白分布及表达情况,Western blot法检测上述蛋白及Tau蛋白Ser199和Ser202位点的磷酸化表达水平。结果:在可视平台实验中,各组大鼠平均逃避潜伏期与搜索路径差异均无统计学意义(P0.05)。在隐蔽平台实验中,与对照组比较,假手术组大鼠平均逃避潜伏期和搜索路径差异均无统计学意义(P0.05);模型组平均逃避潜伏期和搜索路径较对照组、假手术组明显延长(P0.05);与模型组比较,治疗组平均逃避潜伏期和搜索路径明显缩短(P0.05)。在空间探索实验中,与对照组比较,假手术组穿越原平台次数差异无统计学意义(P0.05);模型组穿越原平台的次数较对照组和假手术组显著减少(P0.01,P0.05);与模型组比较,治疗组穿越原平台次数显著增加(P0.05)。与对照组及假手术组比较,模型组P35/P25、CDK5蛋白表达均明显升高(P0.001);治疗组P35/P25、CDK5蛋白表达较模型组明显降低(P0.001)。各组间Tau5蛋白表达差异无统计学意义(P0.05)。Western blot法和免疫组织化学法的结果趋势一致。模型组大鼠海马区Tau蛋白Ser199和Ser202位点的磷酸化表达水平明显高于对照组和假手术组(P0.01,P0.05);治疗组Tau蛋白Ser199和Ser202位点的磷酸化表达水平较模型组明显降低(P0.05,P0.01)。结论:电针刺激可能通过影响大鼠海马区P35/P25-CDK5-Tau信号通路相关蛋白的表达变化,从而延缓AD的进展。     

健脑益智汤对阿尔茨海默病大鼠P53的影响

目的研究健脑益智汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马P53蛋白表达的影响,探讨其对AD细胞凋亡的防治作用机制。方法正常老年大鼠60只,分为对照组、模型组、安理申组、健脑益智汤小、中和大剂量组,采用侧脑室注射聚集态Aβ_(25~35)建立AD模型,药物灌胃4周,Western-blot法检测海马P53蛋白及磷酸化P53(Ser15)蛋白(pP53-Ser15)表达水平。结果与对照组比,模型组P53及p P53-Ser15的表达增多(P0.01);与模型组比,安理申组P53蛋白降低(P0.01),pP53-Ser15降低无统计学意义,健脑益智汤随剂量增加,P53蛋白及pP53-Ser15呈下降趋势(P0.05,P0.01);健脑益智汤大剂量组pP53-Ser15下降较安理申组明显(P0.05)。结论健脑益智汤降低AD大鼠细胞凋亡的可能机制是通过降低P53及pP53-Ser15蛋白的表达来实现的。     

涤痰汤对冈田酸诱导的阿尔茨海默病模型大鼠行为学影响及其机制的研究

目的探讨涤痰汤干预阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)模型大鼠的效果及机制。方法通过对Sprague Dawley大鼠双侧海马注射冈田酸(okadaic acid, OA)复制AD大鼠模型,用涤痰汤水煎液[1 g/100g/d]灌胃,3周后利用Morris水迷宫和Western blotting分别检测AD模型大鼠空间学习记忆能力和tau、PP2Ac蛋白磷酸化水平的变化。结果涤痰汤干预后能显著逆转OA诱导的大鼠AD样学习记忆能力减退,并能明显减轻OA诱导的tau蛋白Ser214、Ser262位点以及PP2Ac Tyr307位点的过度磷酸化。结论涤痰汤可逆转OA引起的AD样模型大鼠的学习记忆能力衰退,其机制可能与激活PP2A从而减轻tau蛋白的过度磷酸化有关。     

基于PI3K/AKT/GSK-3β通路探讨远志散调控阿尔兹海默病大鼠tau蛋白磷酸化的研究

目的观察远志散对Aβ1-40所致阿尔兹海默病(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠海马CA1区tau蛋白磷酸化的影响及其作用机制研究。方法 SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,雌雄各半。除假手术组外,其余各组大鼠双侧海马各注射Aβ1-40 5μL造模,假手术组给予同等剂量生理盐水。多奈哌齐组、远志散组分别给予盐酸多奈哌齐(1.02 mg/kg)、远志散不同剂量(低、中、高剂量组分别为3、6、12 g/kg)灌胃。给药8周后,每组各取6只,雌雄各半,免疫组化法检测海马CA1区tau蛋白磷酸化位点表达,及PI3K/AKT/GSK-3β信号通路相关蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区P-Tau(Ser199)/tau5、P-Tau (Thr231)/tau5比值升高(P0.001),P-AKT/AKT、P-GSK-3β/GSK-3β比值降低(P0.001);与模型组相比,远志散各组大鼠海马CA1区P-Tau(Ser199)/tau5、P-Tau (Thr231)/tau5比值降低(P0.05,P0.01,P0.001),P-AKT/AKT、P-GSK-3β/GSK-3β比值升高(P0.05,P0.01,P0.001)。结论远志散可抑制Aβ1-40致AD模型大鼠海马CA1区tau蛋白磷酸化表达,其作用机制与调节PI3K/AKT/GSK-3β信号通路有关。     

艾灸对AD大鼠学习记忆、GSK-3β和磷酸化tau蛋白的影响

目的:探讨艾灸防治阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)的作用及其机制。方法:大鼠双侧脑室微量注射STZ造模,术后第10天艾灸组灸"关元""长强""命门""百会",同时西药对照组灌胃盐酸多奈哌齐,治疗30 d后用Morris水迷宫测各组大鼠学习记忆能力,再取材用ELISA法、免疫组织化学、Western blot等检测海马区GSK-3β活性及tau蛋白磷酸化位点(Ser396/Thr231)的含量和表达水平。结果:艾灸组与西药对照组较模型组平均游泳距离百分比上升;与假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区椎体细胞形态结构异常,阳性染色深,而艾灸组与西药对照组较模型组形态结构完整,阳性染色浅;除假手术组外,GSK-3β活性及磷酸化tau蛋白Ser396、thr231位点相对表达量均升高,且西药对照组和艾灸组低于模型组。结论:艾灸可部分改善AD大鼠学习记忆,其可能通过抑制海马GSK-3β活性,降低p-tau S396、T231的磷酸化水平起到防治AD的作用,且作用效果与西药盐酸多奈哌齐相同。     

加味五子衍宗方对Aβ25-35所致的 PC12细胞tau蛋白高度磷酸化的抑制作用及机制

目的:研究加味五子衍宗方对β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ25-35)所致的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株(PC12)中的微管相关蛋白(tau蛋白)高度磷酸化的抑制作用和潜在机制。方法:将PC12细胞分为正常对照组、模型组、给药组,使用Aβ25-35(30μmol.L-1)诱导PC12细胞的tau蛋白高度磷酸化,并同时加入加味五子衍宗方提取物(50～400 mg.L-1)作用细胞24 h,然后考察加味五子衍宗方对PC12细胞tau蛋白高度磷酸化的抑制作用。结果:加味五子衍宗方单独作用细胞后,无明显毒性作用。但是加味五子衍宗方可以显著的抑制Aβ25-35所诱导的神经毒性,细胞存活率由损伤组的70%±4.9%提高到治疗组的98%±6.5%(P<0.01);且凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP的表达也受到了显著性的抑制,分别从损伤组的378.15%±34.65%和985.12%±45.32%降低到治疗组的127.65%±12.65%和543.61%±39.07%(P<0.01)。此外,PC12细胞中tau蛋白的高度磷酸化也出现了显著下调,Ser396位点的磷酸化水平从损伤组的130.01%±5.83%降低到治疗组的113.75%±6.34%(P<0.01),Ser404位点的磷酸化水平从损伤组的150.17%±10.28%降低到治疗组的105.37%±4.57%(P<0.01),其机制可能是通过抑制糖原合酶激酶(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)在Ser9位点的磷酸化以及促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)的磷酸化来实现的。结论:加味五子衍宗方可以有效的抑制Aβ25-35所致的PC12细胞中tau蛋白的高度磷酸化,具有潜在的治疗阿尔茨海默病的作用。     

远志皂苷+β-细辛醚对阿尔茨海默病细胞模型Akt/GSK-3β信号途径的影响

目的:通过观察远志汤有效成分即远志皂苷+β-细辛醚对Aβ_(25-35)诱导的海马神经元损伤的影响,探讨远志汤对阿尔茨海默病(AD)氧化应激损伤的保护作用和可能机制。方法:通过Aβ_(25-35)诱导原代培养的C57BL/6J小鼠海马神经元建立Aβ毒性损伤细胞模型,把神经元分为正常对照组,Aβ_(25-35)诱导组,Aβ_(25-35)与远志皂苷+β-细辛醚共同孵育3个剂量组(5、10、20μmol·L~(-1)),采用WST-1比色法、流式细胞术、荧光显微镜和Western blot方法检测远志皂苷协同β-细辛醚对原代培养的海马神经元细胞活性、细胞凋亡率和ROS含量,以及AKt、GSK-3β和磷酸化蛋白表达的影响。结果:成功复制了Aβ_(25-35)致海马神经元氧化应激损伤模型;远志皂苷协同β-细辛醚可以提高Aβ_(25-35)损伤的海马神经元细胞活力,降低Aβ_(25-35)所致的细胞凋亡率,同时降低ROS含量,诱导Akt表达,抑制GSK-3β活化。结论:远志皂苷+β-细辛醚对Aβ_(25-35)诱导的海马神经元氧化应激损伤发挥保护作用,可能是通过调控Akt/GSK-3β信号途径。     

染料木素对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞损伤的保护作用及CaM-CaMKIV信号通路的影响

染料木素是一种异黄酮类化合物,被称为植物雌激素,对心血管疾病、肿瘤、绝经后相关妇科疾病等都有较好的临床疗效,在阿尔茨海默病(AD)的防治上具有潜力。该实验通过观察染料木素对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞损伤的保护作用及CaMCaMKIV信号通路的影响,探讨染料木素对AD的神经保护作用机制。体外培养PC12细胞,MTT法筛选染料木素安全浓度和Aβ_(25-35)的造模浓度和最佳给药时间。预先给予不同浓度染料木素(25,50,100μmol·L~(-1))处理PC12细胞后,以Aβ_(25-35)建立AD细胞模型。采用MTT法检测染料木素对AD细胞模型细胞存活率的影响,倒置显微镜观察细胞形态的改变,AO/EB荧光染色观察细胞的凋亡情况,观察染料木素对AD细胞模型的神经保护作用并确定染料木素最佳给药浓度,qRT-PCR和Western blot法检测细胞中CaM,CaMKK,CaMKIV,tau的mRNA和蛋白表达。结果显示,和空白组相比,AD模型组细胞存活率明显下降,细胞损伤增加,凋亡细胞增多,CaM,CaMKK,CaMKIV,tau的mRNA含量和蛋白表达明显升高,而染料木素可明显提高AD细胞模型的细胞存活率,减少AD细胞模型的细胞损伤和细胞凋亡,显著下调AD细胞模型中CaM,CaMKK,CaMKIV,tau的mRNA含量和蛋白表达。结果表明染料木素对Aβ_(25-35)诱导的AD细胞模型具有明显的神经保护作用,其作用机制可能与下调CaM-CaMKIV信号通路及其下游tau蛋白的表达有关。     

吴茱萸碱对AD模型小鼠的保护作用及学习记忆能力的调节作用

目的观察吴茱萸碱对Aβ_(1-40) 诱导的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马神经细胞的保护作用和对小鼠学习记忆能力的调节作用。方法 Aβ_(1-40) ICV(侧脑室)显微注射建立AD小鼠模型。流式细胞分析技术检测小鼠海马神经细胞凋亡,免疫印迹法检测p53和p-p53蛋白的表达,水迷宫定位实验检测小鼠学习记忆能力。结果吴茱萸碱作用后,AD模型小鼠海马神经细胞凋亡率明显降低(P 0.05),p53和p-p53蛋白的表达降低,水迷宫定位航行平均潜伏期缩短(P 0.05)。结论吴茱萸碱通过抑制海马神经细胞凋亡的发生,保护AD小鼠脑组织,提高小鼠学习记忆能力。     

石楠藤等7种活血化瘀中药对老年痴呆模型小鼠记忆力影响的比较研究

目的:探讨石楠藤等7种活血化瘀中药的抗老年痴呆作用。方法:建立侧脑室注射Aβ_(25-35)制备小鼠痴呆(AD)模型,以Morris水迷宫逃避潜伏期和寻找平台游泳距离为观察指标,观察石楠藤等7种活血化瘀中药对AD模型小鼠学习记忆能力的影响。结果:石南藤提取物组小鼠的逃避潜伏期以及寻找平台游泳距离均出现明显地缩短(P0.05),其他各中药提取物(郁金、鸡血藤、生蒲黄、赤芍、益母草、穿山甲)灌胃后,AD模型小鼠逃避潜伏期和寻找平台游泳距离在测试中无明显的差异。结论:石南藤提取物可以明显提高AD模型小鼠的学习记忆能力,拮抗或修复Aβ_(25-35)对小鼠学习能力的损伤。     

调心方对Aβ杏仁核注射类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的影响

目的：研究调心方时Aβ杏仁核注射类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的影响。方法：通过单侧杏仁核注射Aβ造成类AD大鼠模型；免疫组织化学法观察异常磷酸化tau蛋白AT8表达；原位杂交法观察tau蛋白异常磷酸化蛋白激酶GSK-3β、P38MAPKmRNA的表达。结果：调心方可显降低异常磷酸化tau蛋白AT8及tau蛋白异常磷酸化蛋白激酶GSK-3β、P38MAPKmRNA的表达。结论：调心方具有改善Aβ诱导的类AD大鼠tau蛋白异常磷酸化的作用。