中药降糖复方水提取物对KK-Ay糖尿病小鼠糖基化终末端产物及氧化应激的影响

研究中药降糖复方水提取物对KK-Ay小鼠AGEs和RAGE的影响。将自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠随机分成5组:模型组、二甲双胍组、中药降糖复方低、中、高剂量组。另外,C57BL/6J小鼠作为正常对照组。其中二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍250 mg·kg~(-1);中药降糖复方低、中、高剂量组分别灌胃水提取物2,4,8 g·kg~(-1);正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水,每日1次,共12周。实验过程中分别对小鼠血清中及(或)尿液中的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、肌酐(creatinine,Cr)、血清尿素氮(urea nitrogen,BUN)、糖基化终末端产物(advanced glycation end products,AGEs)及糖基化终末端产物受体(receptor of glycation end products,RAGE)等进行检测。于灌胃12周后处死小鼠,取小鼠肾脏做病理切片及免疫组化,同时取肾组织做蛋白印记法Western blot、荧光实时定量PCR、酶联免疫吸附测定法ELISA检测AGEs,RAGE,过氧化氢酶(Cata-lase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等氧化应激指标。该研究证实中药降糖复方水提取物能在一定程度上改善KK-Ay小鼠肾功能(P0.05),缓解糖尿病肾病,猜测其机制可能与降低体内AGEs和RAGE,抑制氧化应激有关。     

降糖消脂片对KK-Ay转基因小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察降糖消脂片对KK-A~y转基因小鼠稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)、胰腺组织胰岛素(insulin,INS)及胰岛素受体(insulin receptor,InsR)蛋白表达的影响。方法采用高脂饲料喂养KKAy转基因小鼠,制备糖尿病肥胖小鼠模型。同时选取11只同龄C57小鼠作为正常对照。将成模的55只KK-A~y小鼠采用随机数字表法分为模型组、吡格列酮组(8 mg/kg)、降糖消脂片高、中、低剂量组(分别给予降糖消脂片10、5、2.5 g生药/kg),每组11只。以上各组均灌胃给药,正常对照组及模型组灌胃等体积灭菌水,每日1次,连续8周。给药8周后,称体重并测随机血糖(random blood glucose,RBG);眼静脉丛取血,测定INS、TC及TG水平,计算HOMA-IR及ISI;取胰腺进行形态学观察;采用免疫组化方法检测胰腺组织INS及InsR表达;采用免疫印迹(Western blot)法检测胰腺胰岛素受体β(insulin receptorβ,InsRβ)及胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,造模后各组小鼠出现肥胖,血糖及血脂明显升高(P0.01)。给药8周后模型组小鼠体重增加(P0.01),血糖及血脂稳定在高位水平;与模型组比较,降糖消脂片各剂量组小鼠体重、TG、INS及HOMA-IR水平明显降低(P0.05,P0.01);且高剂量组RBG降低更明显(P0.01);降糖消脂片高、低剂量组小鼠ISI明显升高(P0.05,P0.01)。胰腺病理HE染色结果显示,模型组胰岛萎缩,胰岛数目明显减少,分布稀疏,胰岛密度减低,胰岛细胞代偿性肥大,空泡变性,并可见凋亡细胞,表现为胞浆肿胀,核固缩。降糖消脂片高、中剂量组胰岛细胞数目明显增多,变性及凋亡细胞减少。免疫组化结果显示,与正常对照组比较,模型组INS及InsR累积光密度(IOD)值明显降低(P0.01);与模型组比较,降糖消脂片各剂量组胰腺INS及InsR IOD值明显增加(P0.05,P0.01)。Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组InsRβ及IRS-1蛋白表达明显降低(P0.01);与模型组比较,降糖消脂片各剂量组InsRβ及IRS-1蛋白表达水平升高(P0.01),与吡格列酮组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论降糖消脂片对KK-A~y糖尿病肥胖小鼠有明显的降糖、降脂及改善胰岛素抵抗的作用,其机理可能是通过增加胰岛细胞InsRβ及IRS-1表达,促进INS与受体的结合,从而改善糖、脂代谢和IR状态。     

中药降糖复方治疗实验性糖尿病研究进展

糖尿病是一种由于体内胰岛素绝对或相对不足而引起的以糖代谢紊乱为主的全身性疾病,属中医学“消渴病”范畴。随着对其病机认识的深入及现代科学方法的引入,中药降糖复方的作用机制研究也日益开展,现就有关文献复习做如下综述。1　促β细胞分泌功能,提高血清胰岛素水平天芪胶囊(天花粉、黄芪、山萸肉、黄连、地骨皮、女贞子等组成)(1)对正常大鼠血糖及胰岛素含量无明显影响,对四氧嘧啶致糖尿病大鼠可明显降低血糖、甘油三酯,胆固醇,升高血清胰岛素含量,可显著降低ＳＴＺ致糖尿病大鼠血糖水平,且降糖作用随剂量增加而增强。健脾降糖饮(黄芪、…     

麦门冬饮子对KK-Ay小鼠的影响

目的:探讨了麦门冬饮子(BI)对遗传性糖尿病模型KK-Ay小鼠(非胰岛素依赖型糖尿病动物)的影响。 材料与方法:①BI对正常及KK-Ay小鼠糖负荷试验的影响:对禁食18小时的KK-Ay小鼠(12周龄,血糖值超过16.8mmol/L)灌胃给予BI(1400mg/kg,相当于人用量的10倍,其中葡萄糖负荷给予140～1400mg/kg),给药后30min,     

当归多糖对糖尿病肾病KK-Ay小鼠肾脏AMPK信号通路及线粒体自噬的影响

目的 研究当归多糖对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）KK-Ay小鼠肾脏磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPactivated protein kinase,AMPK）信号通路及线粒体自噬的影响。方法 SPF级雄性KK-Ay小鼠用高糖高脂饲料喂养,随机分为模型组、厄贝沙坦（25 mg/kg）组和当归多糖高、中、低剂量（400、200、100 mg/kg）组,每组10只;将10只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组。给予药物干预4周,观察小鼠一般情况,每周称定体质量并检测血糖;末次给药后,心脏取血并处死小鼠,分离血清检测尿微量白蛋白（urine microalbuminuria,U-ALB）、肌酐（creatinine,SCr）、尿素氮（urea nitrogen,BUN）;采用苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理变化;采用Western blotting检测肾组织线粒体自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、p62、Nix]和线粒体裂变蛋白[线粒体动力相关蛋白1(dy...     

藏药复方TKF对自发性2型糖尿病小鼠(KK-Ay小鼠)糖代谢的作用研究

目的:研究藏药复方TKF对KK-Ay小鼠的降糖作用。方法:以C57BL/6 J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型组、TKF组(1.125、2.25、4.5g/kg)和格列本脲组5组,连续灌胃35天,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标。结果:TKF 2.25g/kg组从给药7天起即出现空腹血糖的降低,并在给药期间维持在一较低水平,给药35天时TKF各组血清胰岛素水平显著降低,2.25g/kg组血清甘油三酯亦明显降低。结论:TKF具有降低KK-Ay小鼠血糖、血脂和胰岛素水平,改善胰岛素抵抗的作用。     

中药复方治疗糖尿病肾病的临床研究

目的研究中药复方治疗糖尿病肾病的疗效及作用机理.方法选非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM),尿蛋白排泄率(UAER):20～200μg/min123例,分3组进行治疗,疗程8周.观察治疗前后空腹血糖、UAER、血压、内皮素含量等.结果治疗后中药组空腹血糖、血压、UAER、血浆TXB2及内皮素含量显著下降,与西药对照组比较无显著差别.结论该中药复方能保护早期糖尿病肾病患者肾功能,其作用可能与改善血管内皮功能有关.     

中药复方降糖乐治疗糖尿病的实验研究

降糖乐对正常大鼠血糖无明显影响，能使四氧嘧啶致糖尿病动物血糖明显下降，降低模型小鼠的尿糖，对模型兔血清胰岛素水平无明显影响。     

月桂对KK-Ay Ⅱ型糖尿病模型小鼠的作用

探讨了月桂（Ms）对KK-Ay Ⅱ型糖尿病模型小鼠的作用。     

知柏地黄丸对KK-Ay小鼠的抗糖尿病作用

知柏地黄丸(CRG)长期以来一直用于治疗糖尿病,然而却没有实验数据证实CRG的降血糖作用。本次应用KK-Ay糖尿病模型小鼠探讨了CRG的抗糖尿病作用。 材料:试验用的CRG是喷雾干燥的水提取物,其提取率为31.89％。动物用12同龄KK-Ay糖尿病模型小鼠,血糖在16.18mmol/L以上者方可用于本试验。在试验中还使用了正常雄性ddY成年小鼠。血糖和咦岛素的测定:正常和糖尿病动物血糖水平用葡萄糖氧化酶法,血清胰岛素用Glazyme胰岛素酶免疫检测法(EIA)测定。 结果:825mg/kg CRG口服用药,单次眼     

复方黄连降糖片防治糖尿病肾病的实验研究

目的：研究复方黄连降糖片的药效学及其防治糖尿病肾病的作用。方法：选用健康的雄性Wistar大鼠，尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)，随机分为模型组、中药组和虫草组，同时设正常组。并开始用药，用药2周后处死动物，收集血液，并做肾脏病理形态学观察。同时观察以下指标：空腹血糖、饮食、饮水、体重、尿量、血清胰岛素、尿微量白蛋白、肾脏指数。结果：糖尿病大鼠在造模结束后，血糖明显升高，饮食、饮水增多，体重降低，肾脏指数增大，血清胰岛素降低，尿微量白蛋白升高，伴有肾脏基底膜明显增厚的病理改变。给予药物治疗后，血糖、饮食、饮水、尿微量白蛋白、肾脏指数均有所降低，而血清胰岛素有所升高。结论：复方黄连降糖片能改善1型糖尿病的总体状况，并对糖尿病肾病有一定的防治作用。     

石斛三七降糖散对KK-Ay小鼠的降糖降脂作用研究

目的:研究石斛三七降糖散对KK-Ay小鼠的降糖降脂作用,为评价石斛三七降糖散治疗Ⅱ型糖尿病的作用提供参考。方法:将KK-Ay糖尿病小鼠根据随机血糖水平均分为模型组、石斛三七降糖散1.5、3、6g/kg/d剂量组、二甲双胍组(0.26g/kg/d),每组20只,雌雄各半;另设20只C_(57)BL/6J小鼠作为正常组,每日给药2次,连续给药4周。每周观察记录摄食量、体重、随机血糖、空腹4h血糖等指标,给药4周后采血检测血脂、糖化血红蛋白水平和胰岛素敏感指数。结果:与模型组比较,给药2周、3周、4周,雌性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组随机血糖、空腹4h血糖、体重均显著降低,雌性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散3g/kg剂量和雄性KK-Ay石斛三七降糖散6g/kg剂量组的随机血糖显著降低;给药2周时石斛三七降糖散6g/kg剂量组随机血糖降糖率最高,雌性为53.73%,雄性为41.71%;给药4周后,雌性和雄性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组总胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)显著低于模型组;雌性和雄性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组的胰岛素敏感指数(ISI)显著高于模型组。结论:石斛三七降糖散有改善Ⅱ型糖尿病KK-Ay小鼠高血糖、肥胖和脂质代谢紊乱的作用,对雌性KK-Ay小鼠的降糖效果优于雄性。     

降糖孜亚比提片对糖尿病肾病小鼠的作用研究

糖尿病肾病是引起终末期肾脏病（end-stage renal dis-ease，ESRD）的主要因素．在美国，40％的ESRD是由糖尿病肾病所引起的。高血糖是糖尿病肾病开始发生的重要因素，并且良好的血糖控制能够改善患者糖尿病肾病的发展。     

中药复方治疗糖尿病肾病阳虚证概况

糖尿病肾病(DKD)在糖尿病并发症中的发病率越来越高,成为终末期肾脏病的首要病因,据统计,DKDⅢ期进展为Ⅳ期的主要及高危证素是阳虚证,回顾国内外近10年来关于治疗糖尿病肾病阳虚证的实验和临床研究文献,重点对中药复方治疗阳虚型糖尿病肾病的诸多研究进展作以综述,为中医药治疗糖尿病肾病的临床实践及新药研发提供帮助。     

KK-Ay小鼠糖尿病肾病模型气阴两虚证的演变与评价

目的：通过观察KK-Ay小鼠糖尿病肾病（DN）模型气阴两虚证的演变,探讨DN气阴两虚证病证结合动物模型的建立与评价方法。方法：选择KK-Ay小鼠（模型组）和C57BL/6J小鼠（对照组）各30只,分别给予高脂和普通饲料喂养,观察一般情况、体质量、疾病指标-血糖指标[空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、肾脏指标[24h尿量（UV）、尿白蛋白/肌酐比（UACR）、脏器系数、肾脏组织病理形态及超微结构]和证候指标-气虚证指标[（抓力、摄食量、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）]、阴虚证指标[摄水量、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、舌面RGB值、脉搏幅度]。结果：与同周龄对照组比较,14周龄KK-Ay小鼠一般情况较差,体质量、FBG、UV、UACR显著升高（P<0.01）,肾小球系膜细胞及系膜基质增生,肾小管空泡变性,足细胞足突排列紊乱、融合明显,抓力、脉搏幅度、ATP显著下降（P<0.01）,食水量显著升高（P<0.01）;16周龄KK-Ay小鼠除上述指标变化外,舌面G、B值、R+G+B值显著升高（P<0.05,...     

左归降糖益肾方对2型糖尿病肾病小鼠足细胞凋亡的影响

目的探讨左归降糖益肾方治疗糖尿病肾病(DN)的效果及可能作用机制。方法 40只MKR小鼠随机分为MKR鼠组、模型组、中药组和西药组,每组10只,同期另设10只C57小鼠为对照组。模型组、中药组、西药组均予高脂饮食联合右肾切除建立糖尿病肾病模型,术后8周中药组给予左归降糖益肾方溶液28g/(kg·d),西药组给予格列喹酮片7.9mg/(kg·d)和贝那普利片1.3mg/(kg·d),其余各组均以等量蒸馏水灌胃,每日1次,连续8周。检测各组小鼠空腹血糖、尿微量白蛋白(Um A1b)、肾小球足细胞凋亡水平及Bcl-2 mRNA、Bax mRNA和蛋白表达水平。结果模型组可见凋亡细胞明显增多,多数为肾小球内的足细胞,中药组及西药组足细胞凋亡情况较模型组明显减少。与对照组比较,MKR鼠组和模型组小鼠空腹血糖、Um A1b和Bcl-2、Bax mRNA和蛋白表达均明显升高,并且模型组明显高于MKR鼠组(P0.01);给药后,中药组与西药组空腹血糖、Um A1b及Bax mRNA和蛋白表达均较模型组明显降低,Bcl-2mRNA和蛋白升高(P0.01),而中药组与西药组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论足细胞凋亡参与了DN的发病,左归降糖益肾方可能通过影响Bcl-2、Bax的表达以及抑制足细胞凋亡从而保护肾脏。     

中药复方防治实验性糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要微血管并发症之一,DN对患者身体造成的损伤一般较为严重,甚至需要透析治疗的方法来延续生命。长期高血糖会导致慢性代谢异常和血流动力学改变,引起胞内信号转导通路、转录因子、细胞因子、趋化因子和生长因子的调节变化,导致肾脏结构畸形的发生,进而发展成DN。近年来,中药复方防治实验性糖尿病肾病的研究文献增多,显示出中药复方在防治DN方面所具有的一定优势。通过对较有代表性的研究文献进行分析和总结,对DN主要发病机制的六大方面进行梳理,如调控异常糖代谢、抑制氧化应激反应、调节肾血管血流动力学、组织因子和细胞因子的活化、肾小球超微结构变化、改善肾功能等方面,以期为DN的临床治疗及创新药物的研究开发提供参考。结果表明,近年来针对实验性DN的中药复方研究围绕DN发病的核心机制,主要通过影响糖异常代谢、氧化应激作用和肾血管血流动力学改变等方面展开,达到控制DN大鼠过高的血糖,抑制体内氧化应激状况,调整肾脏血管血液动力学的目的,最终改善DN的临床症状,如降低尿蛋白、尿素氮含量和肌酐等指标。通过对研究文献的整理分析,显示中药复方在防治实验性DN方面具有明显的效果,而且处方的构成具有一定的规律性,需要进一步深入研究。     

中药复方治疗糖尿病肾病的临床分析

目的：观察中药复方治疗糖尿病’肾的临床疗效。方法：2组均给予低盐、低蛋白、糖尿病饮食,均以西药常规控制血糖。观察组同时给予养阴固精渗湿方每日1剂水煎分服。2组均以治疗2周为1个疗程,治疗2个疗程后评价疗效。结果：显效率为观察组58．93％,对照组为41．07％,2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;总有效率观察组为92．86％,对照组为78．57％,2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：中药复方治疗糖尿病肾的临床疗效显著。     

变叶海棠对自发性2型糖尿病小鼠(KK-Ay小鼠)的作用

目的:研究变叶海棠水提物对KK-Ay小鼠的影响。方法:以C57/6J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型组、变叶海棠水提物组(3.00、1.50、0.75g原生药/kg)和罗格列酮组(2.67mg/kg)连续灌胃35天,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标。结果:变叶海棠水提物3.00g/kg组小鼠体重在给药第14天开始降低,并在给药期间维持在一较低水平;变叶海棠水提物各剂量组从给药第14天起出现空腹血糖降低,并在给药期间维持在一较低水平;变叶海棠水提物3.00、1.50g/kg组可降低餐后血糖和AUC值;变叶海棠水提物各剂量组血脂均降低;变叶海棠水提物各剂量组胰岛素敏感指数升高;变叶海棠水提物各剂量组糖化血清蛋白值均降低,其中0.75g/kg组与模型对照组比较统计差异显著。结论:变叶海棠可有效降低KK-Ay小鼠的血糖水平,并对糖代谢、脂质代谢有改善作用,其作用机理可能与增加胰岛素的敏感性有关。