α-干扰素中和抗体对慢性乙肝患者干扰素抗病毒疗效的影响

目的 研究慢性乙型肝炎患者α-干扰素(IFN-α)中和抗体(NA)产生的情况,并探讨其对IFN抗病毒疗效的影响.方法 采用抗病毒中和生物测定法检测了48例慢性乙型肝炎患者IFN-α治疗前、治疗后3-6个月血清中NA产生的情况;同时,也检测了10名健康人血清中NA.结果 慢性乙型肝炎患者IFN-α治疗前和健康人血清中均无NA产生.48例患者IFN-α治疗6个月后,完全应答有15例,部分应答23例,无应答10例;IFN-α治疗后3个月和6个月时血清中NA阳转率分别为25%和37.5%(P>0.05).治疗后3个月时完全应答组和部分应答组NA阳转率均显著高于无应答组;同时,治疗后6个月时完全应答组NA阳转率较无应答组也显著升高.结论 IFN-α治疗后机体可产生NA;NA的产生可影响IFN-α抗病毒疗效,尤其是IFN-α治疗后早期(3个月)即产生了NA.     

基因工程干扰素αlb治疗慢性乙肝

自从干扰素问世以来,研究发现,它具有抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化等一系列功能。基因重组干扰素α-lb近年来已用于治疗慢性乙型肝炎(CHB),并取得较好疗效。我们应用基因工程干扰素αlb治疗CHO 60例,报道如下。60例病人,男52例,女8例,年龄34±8岁,病程3.0±2.7年。诊断按1990年上海病毒性肝炎会议制定的标准。用赛若金注射用基因工程干扰素αlb(深圳科兴生物制品有限公司)3mL,im,每周3次,共12wk。分别于治疗前、治疗期间每2wk和停药时分别进行ATL、AST等肝、肾功能和血、尿常规,并与治疗前、后检测肝炎免疫。全程观察疗效及不良反应。结果HBsAg阳转8/60(13％),HBsAg阴转20/60(33％),HBV-DNA阴转24/60(40％)。治疗后ALT复常率52％(31/60),AST复常率57％(34/60)rGT复常率40％(24/60)。干扰素治疗后出现的主要不良反应是发热(50％)和白细胞减少(30％)。发热体温39℃以下25例,39℃以上5例。病人发热一般在注射首剂干扰素后3～5h开始,持续8～12h     

慢性乙肝患者α-干扰素治疗过程血清CHE活性检测分析

目的:观察α-干扰素治疗前后慢性乙肝患者胆碱酯酶(CHE)活性及乙肝病毒DNA(HBV-DNA)含量的变化。方法:CHE活性采用酶动力学方法,HBV-DNA采用实时荧光PCR定量法。结果:经α-干扰素治疗后,32例患者HBV-DNA含量明显下降(P<0.01),24例HBV-DNA含量无明显变化(P>0.05);所有经α-干扰素治疗后的56例患者CHE明显升高(P<0.01),而未经α-干扰素治疗的39例慢性乙肝患者与正常对照一样CHE无明显变化(P>0.05),血清CHE的升高与α-干扰素的抗病毒效果无相关性。结论:CHE的动态监测可反映α-干扰素治疗过程慢性乙肝患者肝纤维化的改善程度。     

TNF-α基因多态性与妊娠高血压的相关性研究

目的　探讨肿瘤坏死因子-α(tum or necrosis factor- alpha,TNF-α)基因启动子- 30 8G>A、- 85 0 C>T多态性与妊娠期高血压疾病的相关性。方法　应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测10 6例患者和10 8名健康孕妇的TNF- α基因启动子- 30 8G>A、- 85 0 C>T多态性。对两组之间的基因型频率和等位基因频率进行比较。结果　TNF-α基因启动子- 30 8位点TNF2等位基因频率和TNF2 / 1基因型频率在病例组明显升高(P<0 .0 5 )。- 85 0位点T等位基因频率和CT+TT基因型频率在对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0 .0 5 )。由这两个多态性位点组成的不同基因型中,病例组TNF2 / 1CC基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0 .0 5 ) ,而TNF1/ 1TT基因型频率在对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0 .0 5 )。结论　TNF- α- 30 8、- 85 0位点多态性与妊娠期高血压疾病相关,其中TNF- α基因- 30 8位点的突变是危险因素,- 85 0位点的突变可能是保护性因素。TNF2 / 1CC基因型可能是妊娠期高血压疾病的易感基因型。     

阿尔茨海默病与雌激素受体α基因多态性的相关性探讨

目的 探讨雌激素受体α基因突变在阿尔茨海默病(AD)发病中的意义。方法 用PCR扩增66例AD患者及143例对照者的激素受体α基因突变点,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型。结果 雌激素受体α基因各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性。结论 就目前的调查的例数来看,激素受体α基因突变可能不足以构成阿尔茨海默病的独立遗传性危险因子。     

TNF-α基因单核苷酸多态性与肺炎的相关性研究

目的： 以中国南方汉族人群为研究对象，探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)基因启动子区单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)与肺炎易感性以及肺炎严重程度的相关性。方法: 以67例肺炎患者和50例健康人群为研究对象，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对TNF-α基因启动子区5个位点(-1 031、-863、-857、-308、-238)进行基因分型，用SPSS统计软件分析各多态性位点与肺炎严重程度的相关性。结果: TNF-α基因启动子区总突变频率在肺炎患者中高于健康体检者(56.7%，38.0%，P<0.05)，-863A在重症肺炎患者与非重症肺炎患者中出现频率分别为〖JP2〗44.4%与15.5%，P<0.05；-308A在重症肺炎患者与非重症肺炎患者中出现频率分别为44.4%与12.1%，P<0.05，〖JP〗在死亡与存活病例中的频率分别为75.0%与12.7%，P<0.01。结论: TNF-α基因启动子区多态性可能是肺炎易感以及肺炎进展为重症肺炎、增加重症肺炎患者死亡率的因素。     

中国北方汉族人群HBV携带者和慢性乙肝患者TNF-α基因启动子区单核苷酸多态性分析

目的探讨在中国北方汉族人群中TNF-α基因启动子区单核苷酸多态性（SNPs）及其单倍型是否与HBV感染结局相关联。方法以212例无症状HBV携带者和207例慢性乙肝患者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和序列特异性引物-PCR（SSP-PCR）方法对TNF-α基因启动子区5个位点,进行基因分型,用EPI和EH等软件分析各位点等位基因、基因型、单倍型频率及其组间差异。结果TNF-α基因-238GG基因型和-863CC基因型是HBV感染后个体发生乙型肝炎慢性化的易感因素（P=0．05,P〈0．01）。5个位点组成的单倍型GGCCT在慢性肝炎组的频率显著低于无症状携带组（P〈0．05）,单倍型GGCAT和GGTAT在慢性肝炎组的频率显著高于无症状携带组（P〈0．05）。结论TNF-α基因启动子区多态性可能是影响HBV感染结局的重要宿主遗传因素之一。     

慢性乙肝患者HBV核心基因一组单核苷酸多态性与血清HBV DNA水平的相关性研究

目的 研究慢性乙肝患者HBV核心基因的单核苷酸多态性(SNP)与血清HBV DNA水平的相关关系.方法 采用PCR-RFLP和限制性内切酶Tsp509I榆测HBV核心基因的SNP,采用双脱氧终止法对核心基因进行序列测定,实时荧光PCR技术用于HBVDNA水平的定量检测.结果 慢性乙肝人群中发现5种典型的PCR-RFLP图谱,分别是RFLP-C、RFLP-D、RFLP-E、RFLP-G和RFLP-C/G,各种RFLP图谱的分布频率依次为61.5%、2.6%、9.6%、16.7%和9.6%.A165T、A336C、A336T、T337C和T385C等5种SNP与RFLP图谱的变化有关,但是只有SNP A336C和A336T会导致HBcAg第83位的Glu被Asp所替代.RFLP-C组患者的血清HBV DNA水平显著高于RFLP-G组(P=0.02)和RFLP-C/G组(P=0 006),而且RFLP-C/G组患者血清ALT的阳性率显著低于RFLP-C、RFLP-E和RFLP-G组;当HBeAg阳性时,RFLP-C组患者的血清HBV DNA水平显著高于RFLP-G组(P=0.015)和RFLP-C/G组(P=0.008).结论 本研究中使用的PCR-RFLP能够用于检测核心基因的SNP,RFLP-C组患者的血清HBV DNA水平显著高于RFLP-G组和RFLP-C/G组,可能与Glu83 Asp突变有关.

Abstract：

Objective To investigate the relation between a set of single nucleotide polymorphisms (SNP) in core gene of HBV in chronic hepatitis B patients and HBV DNA levels. Methods PCR restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP) assay and restriction enzyme Tsp509I were adopted to determine HBV SNP in HBV core gene. Nucleotide sequences of core gene were determined using the dideoxy chain termination method. HBV DNA levels were quantitated with real-time PCR. Results Five typical RFLP patterns, RFLP-C, RFLP-D, RFLP-E, RFLP-G and RFLP-C/G mixture were found and the distribution of HBV RFLP patterns was as follows: C, 61. 5% ; D, 2. 6% ; E, 9.6%; G, 16.7%; C/G mixture, 9.6%. Five SNPs, A165T, A336C, A336T, T337C and T385C, were found to be associated with RFLP patterns change and only SNP A336C or A336T caused the substitution of Glu-83 with Asp in HBcAg. The serum HBV DNA levels in RFLP-C group were higher than that in RFLP-G (P =0. 02) and RFLP-C/G group(P = 0. 006) , respectively, furthermore, the positive rate of serum ALT in RFLP-C/G group was lower than that in RFLP-C, RFLP-E and RFLP-G group, respectively. Under the condition of HBeAg-positive, the serum HBV DNA levels in RFLP-C group were higher than that in RFLP-G (P = 0. 015) and RFLP-C/G group(P =0.008) , respectively. Conclusion PCR-RFLP used in this study can be adopted to determine HBV SNPs, not genotypes in Chinese patients with chronic hepatitis B. The serum HBV DNA level in RFLP-C group higher than that in RFLP-G or RFLP-C/G group maybe associated with amino acid mutation, Glu83 Asp.     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与牙周病相关性

目的探讨肿瘤坏死因子-α308位点基因多态性与牙周炎易感性的关系。方法采用序列特异引物PCR方法 （SSP-PCR）方法检测了78例重度慢性牙周炎（CP）患者和70例健康对照组的TNFα-308（G/A）位点基因多态性。结果 CP患者TNFα-308各基因型（GG,GA,AA）频率分别为70.5%、0%和29.5%,在对照者中分别为67%,3%和30%二组之间的基因型频率分布的比较,差异没有显著性（χ2=2.29,P〉0.05）;GG和AA的等位基因频率在CP中分别85.3%和14.7%,在对照者中分别为82%和18%,二者之间比较,差异没有显著性（χ2=0.526,P〉0.05）。结论 TNF-α-308基因多态性位点可能不是中国人患牙周病的主要易感位点基因。     

系统性红斑狼疮患者干扰素γ受体基因多态性研究

目的初步探讨干扰素γ受体(interferonγreceptor,IFNγR)的两个氨基酸位点Val14Met和Gln64Arg多态性与系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)的相关性。方法采用聚合酶链反应单链构象多态性和聚合酶链反应限制性片段长度多态性及DNA测序方法对94例SLE患者和80名健康对照者进行基因分型。结果IFNγR1和IFNγR2基因型与SLE易感性无显著相关(P>0.01)。其中Arg64/Arg64基因型在两组患者间的分布差异有统计学意义(P=0.047,OR=2.481,95%可信区间为0.992～6.203)。此基因型在健康对照组中的分布频数高于SLE患者组,可能是一种具有保护作用的基因型。各个基因型的分布情况和优势比显示各基因型的组合与SLE的发病无显著相关(P>0.01)。其中Val14/Val14与Arg64/Arg64基因型的组合在两组患者间的分布差异有统计学意义(P=0.047,OR=2.481,95%可信区间为0.992～6.203)。此基因型组合在健康对照组中的分布频数高于SLE患者组,故这是一种可能具有保护作用的基因型组合。结论IFNγR1和IFNγR2基因型与SLE易感性无显著相关。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝25例分析

聚乙二醇α-2a干扰素作为抗病毒的主要药物之一,具有清除和抑制乙型肝炎病毒(HBV)、减轻肝脏炎症、阻止肝纤维化的发生与发展、预防肝细胞癌的发生,我科于2004年8月至2006年2月使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB25例,观察其疗效及不良反应,现报道如下。1对象与方法1.1临床资料25例CHB患者均为我科2004年8月至2006年2月门诊和住院患者,男性22例、女性3例,年龄22~53岁,平均38岁。诊断符合2000年第十次全国病毒性肝炎轻度的标准[1]。所有患者血清聚合酶链反应(PCR)荧光定量测定HBV DNA均为阳性,25例均为HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性。且在…     

雌激素受体α基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的: 探讨雌激素受体α(ERα)基因多态性在子宫内膜异位症发生中的作用。方法:采用RFLP-PCR和DNA序列测定方法,研究60例子宫内膜异位症患者和56例正常子宫内膜中ERα基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性分布情况。结果:ERα基因PvuⅡ基因型(PP、Pp和pp)和XbaⅠ基因型(XX、Xx和xx)分布在子宫内膜异位症患者和正常对照组之间差异无显著。6种基因型组合分析,2组间的差异无显著,子宫内膜异位症Ⅰ/Ⅱ期患者与Ⅲ/Ⅳ期患者之间,ERα基因PvuⅡ基因型和XbaⅠ基因型的分布差异也无显著。结论:ERα基因多态性和子宫内膜异位症发生之间无明显相关性。     

终末期肾病患者肿瘤坏死因子α基因多态性与微炎症状态的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)基因G-308A位点的遗传多态性和终末期肾病(ESRD)患者微炎症状态的相关关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测30例健康对照者、60例终末期肾病患者该位点的基因多态性;应用ELISA测定血清C反应蛋白(CRP)、TNF-α浓度。结果 TNF-α-308AG+AA基因型在ESRD组、健康对照组分布频率分别为12%、7%,两组在基因型分布频率、等位基因频率差异均无统计学意义。ESRD组的不同基因型血清CRP、TNF-α浓度未发现差异;ESRD患者血清CRP、TNF-α浓度与基因型之间的Spearman相关系数分别为0.101和0.09(P0.05)。结论 TNF-α基因G-308A位点的基因多态性与ESRD的发生无相关性。ESRD患者血清CRP、TNF-α浓度升高与TNF-α基因G-308A位点的基因多态性无关。     

老年病患者APOE基因与ACE基因多态性分布及其相关性探讨

目的　探讨载脂蛋白E(ApoE)与血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性在老年病中的分布及与各病组的相关性。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段多态性 (PCR -RFLP)技术与PCR检测技术对 4 0 7例个体进行检测。结果　 4 0 7例(30 0例老年病人 ,10 7例健康成人 )个体里 ,在ApoE基因组中共检出 13个E2等位基因、16个E3等位基因、8个E4等位基因。健康对照组中以 3/ 3型基因分布频率最高 ,达 6 1 81% ;冠心病组、高血压病组以及冠心病合并高血压病组 3/ 4型基因分布频率最高 ,分别为 36 36 %、33 33%、37 5 %。三个疾病组的 3/ 4基因型分布频率明显高于健康对照组 (P <0 0 5 ) ;在ACE基因组中 ,共检出 32个D/D型等位基因 ,6 2个I/I型等位基因。冠心病组、高血压病组及冠心病合并高血压病组I/D型基因分布频率最高 ,分别为 5 4 2 8%、5 3 93%、5 3 33%。而I/I基因型检测在冠心病组、高血压组及冠心病合并高血压病组中的基因频率分别是 2 8 5 7%、31 4 6 %、36 6 6 % ,同健康对照组比较 (P <0 0 5 )均有显著性差异。结论　ApoE基因 3/ 4型及ACE基因中的I/D型可能与老年性疾病中的高血压病、冠心病密切相关     

肥胖2型糖尿病患者TNF-αG-308A基因多态性与肾病相关性研究

为探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)G-308A基因多态性与肥胖2型糖尿病患者肾病的关系.对香港新界地区388例2型糖尿病合并肾病患者及323例2型糖尿病无肾病患者,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测TNF-αG-308A的基因多态性,以病例-对照方法研究其与肥胖2型糖尿病患者发生肾病的相关性.结果表明:(1)在肥胖与非肥胖者以及合并糖尿病肾病和无肾病患者之间,TNF-α G-308A多态性的基因型和等位基因频率无显著性差异;(2)GG和GA/AA基因型携带者之间,体重指数和尿白蛋白/肌苷比(ACR)水平无显著性差异;(3)在GG基因型携带者中,肥胖者的ACR和血肌苷水平显著高于非肥胖者(P＜0.005);而在GA/AA基因型携带者中,肥胖与非肥胖者间无显著性差异(P＞0.05);(4)多元逻辑回归分析显示,肥胖的GG基因型携带者患糖尿病肾病的危险性比非肥胖的GA/AA基因型携带者增加2.4倍(95%CI:1.3～4.5,P＝0.007).因此,在2型糖尿病患者中,肥胖的GG基因型携带者糖尿病肾病的患病风险增大.     

基因多态性与子痫前期的相关性

妊娠期高血压疾病包括妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期和子痫,其中子痫前期和子痫是导致全世界孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。众多研究显示子痫前期是一种多基因遗传性疾病,与部分基因多态性存在相关性。近年来研究显示,凝血系统、血管舒缩、血管内皮损伤等相关基因突变可导致基因表达异常,使表达产物出现数量或功能异常,最终导致子痫前期的发生。     

干扰素基因多态性与扩张型心肌病的相关研究

目的探讨北方地区汉族人干扰素（IFN-r）基因单核苷酸多态性（SNP）与扩张型心肌病（IDC）的相关性。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应（PCR-SSP）技术，检测了31例IDC患者（患者组）和35例健康献血者（对照组）中IFN-r启动子基因874位点的多态性变化。结果结果表明IDC组IFN-r（874T）等位基因频率（32，26％）显著高于对照组IFN-r（11．43％），P〈0．05，两组之间比较差异有显著性意义，提示该等位基因频率增高与IDC相关。结论我国北方地区汉族人IFN-r基因874T位点的多态性在IDC的疾病病程中有重要作用，IFN-r启动子基因874T可能是IDC的易感性基因之一。     

Ⅰ型干扰素应答基因与类风湿关节炎生物制剂疗效

类风湿关节炎（RA）发生发展与TNF-α、IL-6、B细胞和T细胞密切相关。基于TNF-α、IL-6和T、B细胞表面标志分子的生物制剂治疗RA取得了显著成效,但仍有部分RA患者不应答。近年研究发现,Ⅰ型干扰素及其信号通路在RA患者生物制剂治疗应答中发挥作用。本文综述不同生物制剂治疗RA患者的应答情况以及Ⅰ型干扰素应答基因与生物制剂疗效的关系,探讨浆细胞样树突状细胞（pDC）对Ⅰ型干扰素应答基因表达的影响,为改善RA患者对生物制剂不敏感提供新思路。     

干扰素诱导跨膜蛋白3基因多态性与小儿流感严重程度相关性研究

目的分析轻症和重症流感患儿干扰素诱导跨膜蛋白3基因(IFITM3)rs12252T/C基因多态性的分布特点,探讨其基因多态性与小儿流感严重程度的相关性。方法选择符合流感诊断标准的患儿60例,其中重症流感患儿和轻症流感患儿各30例,通过从患儿外周血提取DNA扩增相应的目的片段并测序,检测IFITM3基因rs12252单核苷酸多态性分布情况,统计学分析小儿流感遗传易感性、严重程度相关的基因型和等位基因。结果 IFITM3基因rs12252 CC基因型在重症组患儿中占70.00%而在轻症组仅占26.67%;在隐形遗传模型中,CC纯合子比TT纯合子和CT杂合子有6倍大的风险患重症流感(OR=6.42,95%CI为2.08~19.76)。结论 IFITM3基因rs12252T/C基因多态性对中国人群流感的流行病学具有重要影响,CC基因型可能与儿童流感的严重程度相关。     

F11 rs2289252基因多态性与急性白血病患者出血相关性分析

目的:探讨凝血因子Ⅺ(F11)rs2289252 C/T基因多态性与急性白血病(AL)患者临床出血的关系。方法:2016-09—2018-09在荆州市中心医院诊治的90例AL患者[急性髓细胞白血病(AML)70例、急性淋巴细胞白血病(ALL组)20例]和104例体检健康者(正常对照组)。根据入院时患者有无出血将各组AL患者分为未出血组与出血组两个亚组。采用Sanger测序法对所有受试者rs2289252进行单核苷酸多态性(SNP)检测。分析各组rs2289252基因型频率、等位基因频率的差异及其与AL患者出血的关系。结果:各组rs2289252基因型分布差异无统计学意义(P0.05),各组rs2289252等位基因频率差异有统计学意义(P0.05)。AML患者出血组rs2289252多态性位点的T等位基因频率显著低于未出血组。ALL患者未出血组与出血组各基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义(P0.05)。AML患者中,rs2289252 TC携带者出血风险是CC的0.256倍(95%CI:0.081-0.808,P0.05)。结论:F11 rs2289252基因多态性与AML出血相关,T等位基因可能是AML出血的保护因素。