通络驻景丸对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

目的:探讨通络驻景丸对糖尿病(DM)大鼠视网膜血流动力学、血液流变学与视网膜微血管周细胞、内皮细胞的影响。方法:取SPF级SD大鼠,随机取15只作为空白对照组,造模大鼠以剂量为60 mg/kg体质量腹腔注射链脲佐菌素(STZ),将造模成功(72 h后血糖≥16.7 mmol/L)的大鼠随机分为模型对照组、阳性药(羟苯磺酸钙150 mg/kg)对照组、通络驻景丸大(3.30 g/kg)、中(1.65 g/kg)、小(0.83 g/kg)剂量组。每日灌胃给药1次,连续24周。检测每组大鼠视网膜中央动静脉血流动力学、全血黏度、血浆黏度、血沉和视网膜毛细血管周细胞数目和内皮细胞数目。结果:与空白组比较,模型组大鼠视网膜中央动静脉血流速度,全血黏度、血浆黏度、血沉和视网膜周细胞的丢失、内皮细胞的增生,差异具有统计学意义(P0.05);与模型组比较,通络驻景丸各剂量组的上述指标变化,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:通络驻景丸能明显改善糖尿病大鼠视网膜血流动力学和血液流变学,能显著减少视网膜微血管周细胞的丢失、抑制毛细血管内皮细胞的增生。     

通络驻景丸对糖尿病大鼠视网膜的保护作用研究

目的探讨通络驻景丸对糖尿病大鼠视网膜的保护作用及其作用机制。方法以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病动物模型,建模成功动物随机分为模型对照组(DM组)、通络驻景丸组(TLZJ组),各20只,另选择大鼠20只为空白对照组(NC组)。NC组、DM组给予蒸馏水灌胃,TLZJ组给予通络驻景丸水煎剂灌胃,于6周和12周时,应用免疫组织化学染色法和实时聚合酶链反应Real-time PCR检测各组大鼠视网膜中Nrf2、HO-1、VEGF蛋白及m RNA的表达量。结果各组Nrf2、HO-1、VEGF蛋白及m RNA的表达具有一致性。6周和12周时,DM组Nrf2、HO-1、VEGF的表达量较NC组增加(P=0.000,P0.05);TLZJ组Nrf2、HO-1的表达量较DM组增加,VEGF的表达量降低(P=0.000,P0.05);12周与6周比较,DM组Nrf2、VEGF的表达量较6周增加,HO-1表达量降低(P=0.000,P0.05);TLZJ组Nrf2、HO-1的表达量较6周增加,VEGF表达量降低(P=0.000,P0.05)。结论通络驻景丸可有效减轻DM大鼠视网膜组织氧化应激损伤、抑制视网膜细胞增殖,可能与Nrf2/ARE通路的激活以及Nrf2、HO-1、VEGF蛋白表达有关。     

通络驻景丸对糖尿病大鼠视网膜VEGF及其mRNA表达的影响

目的观察通络驻景丸对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响,并探讨其可能的作用机制。方法链脲佐菌素(STZ)诱导SD大鼠糖尿病模型,并随机将造模成功的大鼠分为4组:模型组,通络驻景丸低、中、高剂量组。模型成功1周后,除空白组、模型组灌胃给予等容积的蒸馏水,其他治疗组给予不同剂量通络驻景丸药物治疗(分别是1.65、3.33、6.66 g生药/kg)。给药12周后,ELISA试剂盒测定血清中VEGF的含量;实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠视网膜组织中VEGF m RNA的表达情况;免疫组织化学法检测视网膜中VEGF蛋白表达情况。结果与模型组比较,通络驻景丸给药组大鼠血清VEGF和视网膜VEGF m RNA表达水平均有不同程度的降低,其中通络驻景丸高剂量组降幅最大。免疫组化结果显示给予通络驻景丸后,视网膜中VEGF表达水平也降低。结论通络驻景丸能降低糖尿病大鼠血清和视网膜中VEGF的表达水平,延缓DR病程的发展。     

通络驻景丸对糖尿病大鼠视网膜HIF-1α及PDGF-Β表达的影响

目的:探讨通络驻景丸对糖尿病大鼠视网膜中HIF-1α及PDGF-Β表达的影响。方法:除空白组外,SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,造模成功的大鼠随机分为:模型组,通络驻景丸低、中、高剂量组。模型组和空白组给予蒸馏水作对照,通络驻景丸低、中、高剂量组给予不同剂量通络驻景丸药液治疗(分别是1.65、3.33、6.66g生药/kg)。末次给药结束后,取大鼠全血测糖化血红蛋白水平;取大鼠视网膜,用RT-PCR检测各组大鼠视网膜中HIF-1αmRNA及PDGF-ΒmRNA的表达;ELIAS检测HIF-1α及PDGF-Β蛋白表达。结果:模型组大鼠视网膜HIF-1αmRNA、PDGF-ΒmRNA水平比空白组显著升高,通络驻景丸给药组HIF-1αmRNA、PDGF-ΒmRNA表达水平比模型组均有降低,且通络驻景丸高剂量组降幅最大。模型组大鼠HIF-1α、PDGF-Β蛋白水平比空白组显著升高,通络驻景丸给药组HIF-1α、PDGF-Β表达水平比模型组均有降低,且通络驻景丸高剂量组降幅最大。结论:研究显示通络驻景丸可能通过降低HIF-1α及PDGF-Β表达,在糖尿病大鼠视网膜疾病的发生发展过程中起一定作用。     

通络驻景丸对糖尿病视网膜病变的临床疗效

目的观察通络驻景丸对非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)的临床疗效。方法将符合纳入标准的54例NPDR患者分为2组。治疗组27例54只眼,对照组27例54只眼,2组均在血糖控制的基础上分别予口服通络驻景丸,一次3 g,每日3次;羟苯磺酸钙分散片,一次0.5 g,每日3次,疗程16周。通过ETDRS视力表、眼底照相、荧光素眼底血管造影等检查,观察2组患者治疗前后的视力、微血管瘤、出血、渗出、血管渗漏及无灌注区等眼底体征及中医证候积分变化,评价通络驻景丸的疗效;通过血、尿常规,心电图、肝、肾功检查,评价通络驻景丸的安全性。结果 2组各脱失2例患者。治疗前糖尿病相关的常规全身检查显示未见明显异常。视力评分(ETDRS视力表):治疗前,治疗组34.64±7.78,对照组32.34±8.13;治疗后,治疗组44.62±6.33,对照组43.38±6.94。2组治疗后视力评分均有提高(P0.001),但组间差异无统计学意义(P0.05)。眼底体征疗效:治疗组显效16只眼(32%),有效26只眼(52%),稳定8只眼(16%),恶化0只眼(0%),总有效率84%。对照组25例(50只眼),显效11只眼(22%),有效21只眼(42%),稳定12只眼(24%),恶化6只眼(12%),总有效率64%,治疗组好于对照组(Mann-Whitney U检验,Z=-2.212,P=0.027)。中医证候疗效:治疗组显效9例(36%),有效13例(52%),无效3例(12%),总有效率88%。对照组25例,显效5例(20%),有效9例(36%),无效11例(44%),总有效率56%。治疗组疗效好于对照组(Mann-Whitney U检验,Z=-2.245,P=0.025)。治疗观察期间,患者内科情况稳定。结论通络驻景丸可控制或改善NPDR患者视力、眼底体征及自觉症状,防止糖尿病视网膜病变的进一步发展恶化。     

通络驻景丸对糖尿病大鼠血-视网膜屏障保护作用的机制研究

目的观察通络驻景丸对糖尿病大鼠血-视网膜屏障的保护作用的影响,并探讨其可能的作用机制。方法取SD大鼠75只,随机分为5组:空白对照组,模型组,通络驻景丸低(TLP-L)、中(TLP-M)、高剂量(TLP-H)组,各15只。用链脲佐菌素(STZ)诱导制造SD大鼠糖尿病模型,模型成功1周后,除空白组、模型组灌胃给予等容积的蒸馏水,其他治疗组给予不同剂量通络驻景丸(TLP)药物治疗(分别是1.65、3.33、6.66 g生药/Kg)。末次给药结束后,Western blot法测定视网膜白蛋白(Albumin)渗漏、视网膜组织中紧密连接蛋白中咬合蛋白(Occludin)、带状闭合蛋白ZO-1的蛋白表达水平;实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠视网膜组织中Occludin mRNA的表达情况。结果 (1)Albumin渗漏:与模型组比较,通络驻景丸组大鼠视网膜组织中Albumin渗漏水平降低(t_(TLP-H)=21.596,t_(TLP-M)=10.210,t_(TLP-L)=6.861,均P=0.000);(2)Occludin蛋白及mRNA:与模型组比较,通络驻景丸给药组大鼠视网膜组织Occludin的蛋白表达水平升高(t_(TLP-H)=14.216,t_(TLP-M)=6.679,均P=0.000),Occludin mRNA表达水平均有不同程度的升高(t_(TLP-H)=4.845,PTLP-H=0.001;t_(TLP-M)=3.835,P_(TLP-M)=0.003),均有统计学意义(P0.05);(3)ZO-1蛋白:与模型组比较,通络驻景丸给药组大鼠视网膜组织ZO-1的蛋白表达水平升高(t_(TLP-H)=11.498,t_(TLP-M)=5.694,均P=0.000)。结论通络驻景丸能降低糖尿病大鼠视网膜中Albumin渗漏,升高视网膜组织中紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的蛋白表达和Occludin mRNA的表达情况,保护血-视网膜屏障。     

生芪颗粒对胰岛素抵抗糖尿病大鼠AT1、Ang Ⅱ、ET-1的影响

目的:观察生芪颗粒干预胰岛素抵抗大鼠血清ET-1、AngⅡ和心脏AT1等指标水平变化,探讨中药对胰岛素抵抗血管内皮功能的影响机制。方法:选用健康雄性Wistar大鼠60只,按随机数字表法分为6组:生芪颗粒低、中、高剂量组、罗格列酮组、正常组和模型组。正常组和模型组给予枸椽酸钠溶液。生芪颗粒低、中、高剂量组以人鼠单位体重用药量直接换算后剂量的5,10,20倍灌胃生芪颗粒溶液。罗格列酮组:灌胃100 g/L的马来酸罗格列酮悬浊液。测定治疗前后血清ET-1、AngⅡ变化;免疫组化法测定治疗前后心脏AT1的变化。结果:生芪颗粒高剂量组、罗格列酮组血清ET-1、AngⅡ与正常组比较均无显著差异(P>0.05),生芪颗粒中、高剂量组、罗格列酮组血清ET-1、AngⅡ与模型组存在显著差异(P<0.05);生芪颗粒各组、罗格列酮组、模型组心脏AT1和正常组比较均有显著性差异(P<0.05),与模型组相比,生芪颗粒中、高剂量组和罗格列酮组均有明显的下降(P<0.05)。结论:生芪颗粒可降低胰岛素抵抗大鼠血清ET-1、AngⅡ和心脏AT1的免疫组化表达,作用效果与罗格列酮相当,并呈剂量依赖性。     

芪明颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织WT1、AngⅡ、ET-1的影响

目的:观察芪明颗粒对DN大鼠模型大鼠肾组织中WT1、AngⅡ、ET-1表达的影响,研究其对DN的作用机制。方法:选用SPF级SD大鼠50只,除空白组外各组给予链脲佐菌素单次腹腔注射造模,随机分为空白组、模型组、低剂量组、高剂量组、缬沙坦组。8周后分别用Westernblot法、ELISA法检测肾组织中WT1、ET-1、AngⅡ的表达。结果:模型组肾组织WT1、AngⅡ、ET-1明显高于空白对照组(P0.05);与模型组相比,低剂量组、高剂量组、缬沙坦组肾脏组织WT1、AngⅡ、ET-1均显著降低(P0.05);高剂量组、缬沙坦组肾组织WT1、AngⅡ、ET-1明显低于中药低剂量组(P0.05),中药高剂量组、缬沙坦组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:芪明颗粒可以有效的降低DN大鼠肾组织WT1、AngⅡ、ET-1的表达,以起到保护肾脏的作用。高剂量芪明颗粒较低剂量对肾脏有更好的保护作用。早期采用芪明颗粒对糖尿病进行干预,可以延缓肾损害的进展,为临床广泛应用芪明颗粒提供实验基础和理论依据。     

芪明颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织WT1、AngⅡ、ET-1的影响

目的观察芪明颗粒对糖尿病肾病模型大鼠肾组织中WT1、AngⅡ、ET-1表达的影响,研究其对糖尿病肾病的作用机制。方法选用SPF级SD大鼠50只,除空白组外各组给予链脲佐菌素单次腹腔注射造模,随机分为空白组、模型组、低剂量组、高剂量组、缬沙坦组。8周后分别用Westernblot法、ELISA法检测肾组织中WT1、ET-1、AngⅡ的表达。结果模型组肾组织WT1、AngⅡ、ET-1明显高于空白对照组(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、高剂量组、缬沙坦组肾脏组织WT1、AngⅡ、ET-1均显著降低(P<0.05);高剂量组、缬沙坦组肾组织WT1、AngⅡ、ET-1明显低于中药低剂量组(P<0.05),中药高剂量组、缬沙坦组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪明颗粒可以有效的降低糖尿病肾病大鼠肾组织WT1、AngⅡ、ET-1的表达,以起到保护肾脏的作用。高剂量芪明颗粒较低剂量对肾脏有更好的保护作用。早期采用芪明颗粒对糖尿病进行干预,可以延缓肾损害的进展。为临床广泛应用芪明颗粒提供实验基础和理论依据。     

生芪颗粒对胰岛素抵抗糖尿病大鼠ATl、AngⅡ、ET-1的影响

目的：观察生芪颗粒干预胰岛素抵抗大鼠血清ET-1、AnglI和心脏ATl等指标水平变化，探讨中药对胰岛素抵抗血管内皮功能的影响机制。方法：选用健康雄性Wistar大鼠60只，按随机数字表法分为6组：生芪颗粒低、中、高剂量组、罗格列酮组、正常组和模型组。正常组和模型组给予枸椽酸钠溶液。生芪颗粒低、中、高剂量组以人鼠单位体重用药量直接换算后剂量的5，10，20倍灌胃生芪颗粒溶液。罗格列酮组：灌胃100g／L的马来酸罗格列酮悬浊液。测定治疗前后血清ET-1、AngⅡ变化；免疫组化法测定治疗前后心脏ATl的变化。结果：生芪颗粒高剂量组、罗格列酮组血清ET-1、AngⅡ与正常组比较均无显著差异（P〉O．05），生芪颗粒中、高剂量组、罗格列酮组血清ET-1、AngⅡ与模型组存在显著差异（P〈O．05）；生芪颗粒各组、罗格列酮组、模型组心脏ATl和正常组比较均有显著性差异（P〈O．05），与模型组相比，生芪颗粒中、高剂量组和罗格列酮组均有明显的下降（P〈0．05）。结论：生芪颗粒可降低胰岛素抵抗大鼠血清ET-1、AngⅡ和心脏ATl的免疫组化表达，作用效果与罗格列酮相当，并呈剂量依赖性。     

养心颗粒对心力衰竭大鼠AngⅡ和ET-1的影响

目的观察养心颗粒对慢性心衰模型大鼠AngⅡ和ET-1的影响。方法采用腹腔注射阿霉素的方法复制心衰大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为3组,模型对照组,依那普利组,养心颗粒组,另取12只作为正常对照组,分别给予不同溶液灌胃,4周末观察心肌组织病理形态学变化,采用核放射免疫法测定血浆及心肌组织AngⅡ的水平,免疫组化法观察心肌组织ET-1的表达。结果模型对照组、依那普利组、养心颗粒组大鼠血浆、心肌AngⅡ、心肌ET-1表达均较正常对照组明显升高(P0.05);且依那普利组、养心颗粒组大鼠血浆、心肌AngⅡ、心肌ET-1表达较模型对照组降低(P0.05);依那普利组与养心颗粒组无显著差异(P0.05)。结论养心颗粒能够降低心力衰竭模型大鼠AngⅡ和ET-1的水平。     

通络驻景丸治疗糖尿病血管病变理论发微

通络驻景丸以古方驻景丸为基础,加用行气活血,化瘀通络之品化裁而成,功能补肾益精,化瘀通络。阴虚血瘀为糖尿病血管病变的主要病机,与通络驻景丸方证对应,本文旨在探讨通络驻景丸治疗糖尿病血管病变的方证对应机理。     

通络驻景丸治疗糖尿病视神经病变理论发微

通络驻景丸由古方驻景丸加减化裁而成,旨在补益肝肾、祛痰化瘀、通络明目。从糖尿病视神经病变的病因病机角度探讨可知通络驻景丸治疗机制与糖尿病视神经病变的主要病机阴虚血瘀证型相对应,其治疗原则是在养阴补肾的同时兼以除瘀通络、活血化瘀。在前期临床观察中已证实通络驻景丸的确切疗效,其对于非增殖型糖尿病视网膜病变患者的视力、眼底体征均有明显改善,且安全有效,无毒副作用。同时,通络驻景丸的实验研究也取得重要研究成果,证实本方具有抗氧化功效,能够逆转糖尿病代谢记忆所致的氧化应激反应,且能够抑制视网膜核因子-k B(NF-k B)的高表达,从而有效控制病情发展。     

从炎症因子研究通络驻景丸干预糖尿病视网膜病变代谢记忆的机制

目的:研究通络驻景丸对糖尿病视网膜病变代谢记忆机制中炎症因子IL-6、TNF-a、hs CPR及视网膜NF-κB表达的影响。方法:链脲佐菌素(STZ)诱导SD大鼠糖尿病,造模成功的大鼠分成6组:模型组(B组)、代谢记忆对照组(C组)、阳性对照组(D组)和通络驻景丸大中小剂量干预组(E、F、G组),另设一组不造模的空白对照组(A组)。A组、B组、C组给予蒸馏水,D组给予阳性药,E、F、G组分别给通络驻景丸大、中、小剂量。每日灌胃给药一次,容积1ml/100g体质量,连续6个月。从第四个月开始除A、B组外其余5组给予胰岛素控制血糖至正常。实验期间每周检测血糖一次,6月后检测各组血清中炎性因子及NF-κB在视网膜上的表达,比较炎性因子水平及NF-κB在视网膜上的表达。结果:与C组比较,阳性药可降低模型动物血清中IL-6水平;通络驻景丸大、中剂量可降低模型动物血清中IL-6、TNF-a、hs CPR水平,通络驻景丸大剂量可抑制视网膜NF-κB高表达;B组与C组比较无统计学意义。结论:糖尿病后期即使血糖控制良好,炎性因子的水平也是高表达;通络驻景丸可降低糖尿病视网膜病变代谢记忆机制中炎性因子的水平及视网膜上NF-κB的高表达。     

驻景丸、加减驻景丸、驻景丸加减方的溯源及其在眼科的应用

通过驻景丸、加减驻景丸、驻景丸加减方的溯源及其在眼科的应用,认为加减驻景丸和驻景丸加减方在驻景丸治疗肝肾俱虚的基础上有所发展,临床上只有掌握各方的用药特点,才能取得更好的疗效。     

驻景丸加减方治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变38例

目的:观察驻景丸加减方治疗中心性浆液性视网膜病变的临床疗效。方法:38例采用驻景丸加减方治疗,20天为一疗程,分别于1个疗程、2个疗程后观察视力及眼底情况。结果:1个疗程总有效率93.3%,第2个疗程总有效率97.8%。结论:驻景丸加减方治疗中心性浆液性视网膜病变疗效确切。     

驻景丸加减方对实验性视网膜光损伤闪光视网膜电图的影响

目的观察驻景丸加减方对视网膜光损伤后闪光视网膜电图(flash electroretinogram,FERG)的影响.方法健康SD大鼠50只(100只眼),体重150～180g,随机分为:高剂量组,中剂量组,低剂量组,模型组和正常组,每组10只(20只眼).除正常组外,连续给药4周后,各组实验用大鼠接受1900±106.9(Lux)绿色荧光灯24小时持续光照射.光照后继续给药1周,观察各组间闪光视网膜电图、视网膜形态的差异.结果F-ERG各波波幅组间比较,模型组较正常组显著降低(P＜0.05),高剂量组较模型组显著升高(P＜0.05).中剂量组a波波幅较模型组升高明显(P＜0.05).结论中、高剂量的驻景丸加减方对视网膜光损伤后F-ERG中a波振幅的降低有保护作用;高剂量的驻景丸加减方可有效的保护光照后F-ERG中b波振幅的降低.     

川芎嗪对糖尿病大鼠视网膜病变IL-1β和ICAM-1表达的影响

目的观察川芎嗪注射液对糖尿病大鼠视网膜病变白细胞介素-1β(IL-1β)和细胞黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨川芎嗪注射液治疗糖尿病大鼠视网膜病变(DR)的作用机制。方法 50只SD大鼠随机分为对照组、模型组和川芎嗪组,用链脲佐菌素(60 mg/kg)一次性腹腔注射的方法建立糖尿病大鼠模型,川芎嗪组予腹腔注射给药川芎嗪(40 mg/kg)。6个月后处死动物摘除眼球进行视网膜血管消化铺片观察和免疫组织化学方法检测IL-1β和ICAM-1的表达。结果造模后模型组视网膜病变明显,川芎嗪治疗后视网膜病变得到明显延缓。视网膜毛细血管IL-1β和ICAM-1的表达,对照组分别为(5.130±1.312)%和(0.424±0.085)%,模型组分别为(7.320±0.623)%和(1.213±0.152)%,川芎嗪组分别为(3.604±1.373)%和(0.614±0.086)%,3组比较均有显著性差异(P均<0.05)。结论川芎嗪可通过降低视网膜IL-1β和ICAM-1的表达,延缓糖尿病大鼠视网膜病变的发生发展。     

针刺不同腧穴组方对SHR大鼠血压及血清CGRP、ET-1和AngⅡ水平的影响

目的通过针刺不同穴位组方,观察对自发性高血压(SHR)大鼠血压及血清活性因子的影响,以期找到最佳的腧穴配伍组方。方法将72只9周龄雄性SHR大鼠随机分为9组,每组8只,即模型组、人迎组、曲池组、足三里组、曲池+足三里组、人迎+足三里组、人迎+曲池组以及三穴配伍组。另设8只Wistar-Kyoto (WKY)大鼠为空白对照组,不予针刺干预。每7天测定1次血压值,比较各组的血压变化水平,14周龄后检测大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素-1(ET-1)含量。结果针刺1周后,人迎组、人迎+曲池组、人迎+足三里组和三穴配伍组血压较针刺前下降(P0.05),较模型组下降(P0.05);针刺4周后各针刺组血压较模型组下降(P0.05,P0.01),与三穴配伍组比较,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。针刺后,各针刺组大鼠血清中的CGRP、ET-1和AngⅡ含量与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);除人迎+曲池组和人迎+足三里组的CGRP外,各针刺组的CGRP、ET-1和AngⅡ含量与三穴配伍组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论针刺不同腧穴组方可以降低SHR大鼠血压水平,其中人迎、曲池、足三里的三穴配伍组较其他腧穴组的降压效果显著,其机制可能通过调节血清中的CGRP、ET-1和AngⅡ含量来发挥作用。     

通络驻景丸理论渊源及其在眼科的临床应用

通络驻景丸源于中医经典古方驻景丸,基于我们对驻景丸、加减驻景丸、驻景丸加减方的深入研究、临床应用和动物实验的不断探索总结的基础上,创制而成。临证加减化裁,治疗糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、视网膜静脉阻塞、高度近视黄斑病变等多种眼底病变,疗效确切。