Ubc9在结直肠癌中的表达及其与化疗药物敏感性之间的关系

目的:研究小泛素相关修饰物泛素结合酶9(Ubc9)在结直肠癌中的表达及其与化疗药物敏感性之间的关系。方法:收集手术切除的结直肠癌及癌旁新鲜标本50例,腺瘤30例,免疫组化法检测Ubc9蛋白的表达,分析其表达与患者临床病理资料的关系。原代培养结直肠癌细胞,MTT法检测不同结直肠癌组织对顺铂及5-氟尿嘧啶的药物敏感性,分析Ubc9蛋白的表达与药物敏感性之间的关系。结果:Ubc9在结直肠癌中的表达均显著高于癌旁和腺瘤组织,差异均有统计学意义(P0.05);Ubc9蛋白的表达与患者的性别、年龄及分化程度均无关(P0.05),与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移均有关(P0.05);Ubc9蛋白的高表达与顺铂的耐药呈正相关(r=0.323,P0.05),Ubc9蛋白的表达与5-氟尿嘧啶药物敏感性无显著相关性(r=0.283,P0.05)。结论:Ubc9蛋白在结直肠癌中高表达,与患者的临床分期、淋巴结转移有关,与顺铂的耐药性呈正相关。     

胃癌细胞转铁蛋白受体的表达与化疗药物敏感性的关系

目的　研究胃癌细胞转铁蛋白受体 (CD71)的表达与化疗药物敏感性的关系。方法　利用流式细胞仪 (FCM)检测 5 8例胃癌组织CD71+ 细胞表达率 ,同时用MTT比色法检测化疗药物敏感性。结果　胃癌组织CD71+细胞表达率与 5 -氟脲嘧淀 (5 -FU)及氨甲喋呤 (MTX)相对抑制率存在正相关 (均P <0 0 5 ) ,而与顺铂 (DDP)及丝裂霉素 (MMC)相对抑制率无相关 (均P >0 0 5 ) ;5 -FU、MTX药物敏感与不敏感两组间的胃癌组织CD71+ 细胞表达率有明显差异 (均P <0 0 1) ,而DDP、MMC药物敏感与不敏感两组间胃癌组织CD71+ 细胞表达率无差异 (均P >0 0 5 )。结论　胃癌组织CD71+ 细胞表达增高时 ,细胞处于增殖状态 ,对周期特异性化疗药物的敏感性增高 ;而对周期非特异性化疗药物不敏感。     

胃癌组织Survivin和Ki-67表达与体外化疗药物敏感性的关系

目的探讨胃癌组织中凋亡抑制蛋白Survivin和反映增殖的Ki-67表达与体外化疗药物敏感性的关系。方法对64例胃癌患者的癌组织进行MTT法体外化疗药物敏感性实验,并进行Survivin、Ki-67免疫组化染色。结果胃癌组织中Survivin、Ki-67表达阳性率分别为90.6%（58/64）、76.6%（49/64）;Survivin与Ki-67的表达呈正相关（r=0.6354,P〈0.01）。在耐药因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,Survivin强表达时表阿霉素、顺铂对肿瘤细胞的抑制率明显降低（均P〈0.05）,但奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制率明显增加（P〈0.05）;Ki-67强表达时,5-氟尿嘧啶、羟基喜树碱对肿瘤细胞的抑制率明显高于弱表达组（均P〈0.05）,而表阿霉素对肿瘤细胞的抑制率明显降低（P〈0.05）。结论胃癌组织Survivin、Ki-67表达与部分化疗药物敏感性有关,检测其表达对预测胃癌化疗药物敏感性有一定意义。     

PKM2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系

目的 探讨PKM2在人胃腺癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测67例胃腺癌组织、53例癌旁组织中PKM2蛋白的表达及其与临床病例参数之间的关系.结果 PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达（67.2％,45/67）明显高于癌旁组织中PKM2蛋白的表达（28.3％,15/53）,PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达与患者的性别、年龄、分化程度均无关（P＞0.05）,而与患者的淋巴结（x2=12.103,P=0.001）是否转移与肿瘤侵润深度（x2=4.030,P=0.045）密切相关.结论 PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达明显高于癌旁组织,且其阳性表达与患者淋巴结与否、肿瘤侵犯深度密切相关,有望成为胃腺癌诊断与治疗的靶向标志物.     

胃肠道肿瘤细胞周期素A的表达及其与化疗药物敏感性的关系

目的探讨胃肠道肿瘤细胞细胞周期素A（Cyclin A）的表达及其与肿瘤化疗敏感性之间的相关性。方法用流式细胞术双参数标记法对45例临床胃肠道肿瘤标本Cyclin A的表达进行检测，同时用四甲基偶氮唑盐显色法（MTT法）检测该肿瘤标本对几种常用化疗药物单药和联合用药方案的敏感程度。结果Cyclin A阳性表达的肿瘤细胞中对5-氟尿嘧啶（5-FU）、顺铂（DDP）、5-FU＋丝裂霉素（MMC）敏感的标本比例分别为76.9%、73.1%和84.6%；Cyclin A阴性表达的肿瘤细胞中相应的比例分别为15.8%、15.8%和10.5%，Cyclin A的表达与5-FU、DDP、5-FU＋MMC的药物敏感性之间具有相关性（均P〈0.01）。Cyclin A的表达与泰素（Taxol）、替尼泊苷（VM-26）、MMC、5-FU＋Taxol、5-FU＋DDP药物敏感性未发现有相关性（均P〉0.05）。结论Cyclin A的表达与某些肿瘤术后化疗方案的敏感程度显著相关，检测该指标对术后化疗药物和联合化疗方案选择可起到一定指导作用。     

胃癌细胞P53、P16蛋白表达与化疗药物敏感性的关系

目的探讨胃癌对化疗药物的耐药性及其与P53和P16蛋白表达的关系。方法收集75例新鲜胃癌标本,制备单细胞悬液,分别加入HCPT、CDDP、ADM、5-FU和MMC培养48h,用MTT比色法检测胃癌细胞对化疗药物的敏感性;免疫组化技术检测P53和P16 蛋白在胃癌组织中的表达。结果胃癌细胞对不同化疗药物敏感性不同：5-FU（43.4&#177;9.2）、CDDP（41.9&#177;8.7）和HCPT（40.6&#177;8.3）对胃癌细胞的抑制率与ADM（31.6&#177;7.8）和MMC（28.7&#177;7.3）比较有统计学意义（P〈0.05）。胃癌组织中P53和P16 蛋白的阳性率分别为81.33%（61/75）和38.67%（32/75）。P53阳性者显示对5-FU、ADM、HCPT有明显的体外耐药性（P〈0.05）,P16在5-FU和CDDP耐药组阳性率低于敏感组（P〈0.05）。结论P53和P16蛋白参与了胃癌对化疗药物原发性耐药的产生。MTT药敏检测有助于筛选有效化疗药物。     

Bcl-2、Bad表达与乳腺癌细胞对化疗药物敏感性的关系

目的:研究bcl-2、bad表达与乳腺癌细胞对化疗药物敏感性的关系.方法:选取术中冰冻病理诊断为乳腺癌(术前未行放疗、化疗)的手术切除标本20例,体外分离细胞作培养,应用四甲基偶氮唑盐(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-y1)-2,5--diphenylt etrazolium bromide,MTT)法分析表柔比星(Epirubicin adriamyein,EADM)、5一氟脲嘧啶(Fluorouracil,5一Fu)、盖诺(Navelbine,NVB)、顺铂(Diaminedichloroplatinum,DDP)4种化疗药物对乳腺癌肿瘤细胞的相对抑制率,通过免疫组织化学染色法分析乳腺癌组织bcl-2、bad的表达.结果:0.1倍血浆峰值浓度(Plasma peak concentration,PPC)浓度时乳腺癌细胞对4种化疗药物的敏感率分别为EADM 30%、5-Fu 20%、NVB45%、DDP25%;bcl-2(-)的乳腺癌细胞对4种化疗药物敏感性均高于bcl-2(+)的乳腺癌细胞(P<0.05),bel-2阳性表达程度与乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性存在负相关关系(19<0.05).bad(+)的乳腺癌细胞对EADM敏感性高于bad(-)的乳腺癌细胞(P<0.05),bad阳性表达程度与乳腺癌细胞对EADM、NVB的敏感性存在正相关关系(P<0.05).结论:联合检测bcl-2、bad的表达可对乳腺癌化疗药物的选择起到指导作用,调节bcl-2、bad表达水平能成为治疗乳腺癌的新途径.     

5-FU相关代谢酶表达与胃癌化疗敏感性的关系

目的:比较新辅助介入化疗前后胃癌组织内胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase,TS),二氢嘧啶脱氢酶(dihydropymidine dehydrogenase,DPD),胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP),亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)等5-FU相关代谢酶表达,探讨其与化疗疗效的相关性?方法:对49例进展期胃癌患者随机分为新辅助化疗手术组(39例)和直接手术组(10例),对胃镜活检及手术后组织标本行实时定量PCR检测其中TS?DPD?TP和MTHFR的表达?结果:新辅助化疗组分为:化疗有效组(27)例和无效组(12例),有效率69.2%;化疗前有效组4种基因的表达水平与无效组相比均低,其中DPD差异较明显(P < 0.05);化疗后有效组TS?TP?DPD表达较无效组低50.3%?51.3%和31.2%(P < 0.05);有效组TS和TP较化疗前分别下降38.6%和48.7%(P < 0.05),而无效组则前后变化不明显(P > 0.05)?结论:介入化疗前肿瘤内DPD表达或者介入后TS?TP?DPD表达以及介入前后TS和TP表达变化程度与化疗敏感性相关?     

COX-2在胃癌中的表达及其与淋巴管生成的关系

目的:研究环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)在胃癌中的表达及其与胃癌淋巴管生成的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测胃癌组织中COX-2的表达及肿瘤内淋巴管密度(LVD).结果:胃癌组织中COX-2表达显著高于癌旁组织(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关(P＜0.01).淋巴管密度与COX-2表达(P＜0.01)和淋巴结转移(P＜0.01)呈正相关.结论:COX-2表达可能和胃癌的发生、淋巴管生成及淋巴结转移有关.     

胃癌化疗药物敏感性分析的初步研究

目的 研究胃癌细胞在不同抗癌药物作用下的细胞凋亡情况,以筛选出敏感性较强的化疗药物。方法 用微量细胞培养-四氮唑（MTT）法对112例新鲜人胃癌标本进行药敏检测。结果 对胃癌较敏感的药物依次为：5-Fu、DDP、MMC等,并发现细胞分化程度与药物的敏感性有一定的关系。分化愈低,药物的敏感性愈高。同时,不同个体对抗癌药物的反应性亦不同,由此进一步说明,同一类型肿瘤的不同个体其临床化疗效果有较大的差异。结论 MTT法是目前临床瞳检测化疗药物敏感性较为准确的方法。     

胃癌化疗药物敏感性分析的初步研究

目的　研究胃癌细胞在不同抗癌药物作用下的细胞凋亡情况 ,以筛选出敏感性较强的化疗药物。方法　用微量细胞培养 -四氮唑 ( MTT)法对 112例新鲜人胃癌标本进行药敏检测。结果　对胃癌较敏感的药物依次为 :5 - Fu、DDP、MMC等 ,并发现细胞分化程度与药物的敏感性有一定的关系 ,分化愈低 ,药物的敏感性愈高。同时 ,不同个体对抗癌药物的反应性亦不同。由此进一步说明 ,同一类型肿瘤的不同个体其临床化疗效果有较大的差异。结论　 MTT法是目前临床上检测化疗药物敏感性较为准确的方法     

结直肠癌Tip60表达与肿瘤化疗药物敏感性的关系

目的探讨在结直肠癌组织中Tip60表达与肿瘤化疗药物敏感性及耐药蛋白表达的关系。方法采用免疫组织化学检测Tip60蛋白在62例结直肠癌组织中的表达,运用MTT比色法测定62例结直肠癌患者癌细胞对5种临床常用化疗药物的敏感性,并观察结直肠癌组织中Tip60的表达与药物敏感性的关系;观察结直肠癌组织中耐药基因GST-π,MDR,TOPO-Ⅱ的表达,及与Tip60蛋白表达的相关性。结果 Tip60在结直肠癌中的表达与结直肠癌化疗敏感性呈负相关（P〈0.05）。Tip60和GST-π的表达呈正相关（r=0.43,P〈0.05）,和MDR、TOPO-Ⅱ蛋白的表达无关（P〉0.05）。结论 Tip60蛋白在结直肠癌组织中表达与结直肠癌的化疗药物敏感性有关,Tip60可作为预测结直肠癌化疗药物敏感性的新指标。     

LKB1 在鼻咽癌中的表达及与化疗敏感性的关系

目的 研究鼻咽癌（NPC）组织中LKB1 的表达,分析其与临床病理因素、化疗敏感性及预后的关系。 方法 采用免疫组织化学EnVision 二步法检测74 例NPC 组织标本中LKB1 的表达,根据其表达水平将标本 分为LKB1 低表达组和LKB1 高表达组。采用ATP 生物荧光肿瘤体外药敏检测技术体外检测NPC 患者肿瘤 细胞对8 种常见化疗药物的敏感性。结合患者随访资料,分析LKB1 表达与临床病理因素、化疗敏感性及预 后的关系。结果 在NPC 组织中,LKB1 蛋白在细胞核和细胞质均有表达,呈棕黄色;LKB1 高、低表达组间 患者年龄、病理组织学类型、TNM 分期及临床分期比较,差异无统计学意义（P >0.05）,仅性别比较差异有 统计学意义（P <0.05）。NPC 细胞对8 种化疗药物敏感性不同（P <0.05）。在8 种化疗药物中,仅LKB1 低表 达组的. 环磷酰胺耐药率高于LKB1 高表达组（P <0.05）,其余差异无统计学意义（P >0.05）。LKB1 低表达组 患者的死亡率高于高表达组（P <0.05）。两组患者转移和复发率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。LKB1 低表达组患者的总生存率低于高表达组（P <0.05）。两组间无进展生存率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。 结论 LKB1 表达水平与NPC 患者的生存率有关,并且可能与环磷酰胺的耐药有关。     

CDX2在胃癌中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨不同胃疾病组织CDX2蛋白的表达及其在胃癌发生、分化中的作用,并且探讨幽门螺杆菌感染对CDX2蛋白表达的影响。方法随机选取300例胃黏膜标本,进行免疫组织化学染色。结果 CDX2蛋白表达在慢性萎缩性胃炎和胃癌组织高于浅表性胃炎(P=0.000),肠型胃癌高于弥漫型胃癌(P=0.000);CDX2蛋白表达阴阳性两组在不同胃疾病及不同分化的胃癌中H.pylori检出率无统计学差异(P>0.05)。结论 CDX2与胃癌的发生及肠型分化相关,CDX2蛋白的表达可能与H.pylori的感染无关。     

Snail在胃癌组织中的表达及其与胃癌预后的关系

目的:探讨Snail在胃癌中的表达及其表达与胃癌患者预后的关系。方法:对60例胃癌患者手术切除组织,采用免疫组化方法分别检测Snail在胃癌组织和癌旁组织中的表达,并分析其表达与临床病理资料和患者预后的相关性。结果:Snail在癌旁组织中有19例强表达,强表达率为31.7%;在癌组织中,有47例强表达,表达率为78.3%,明显高于癌旁组织(P<0.05)。Snail在胃癌组织中的表达与胃癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、远处转移等指标之间未见明显相关性(P>0.05)。并且Snail在胃癌组织中的表达与胃癌预后相关(P<0.05)。结论:Snail在胃癌组织中高表达,其表达与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结的转移及预后相关,Snail在胃癌中的表达情况可以作为判断胃癌预后的参考指标。     

人胃癌原代细胞培养化疗药物敏感性评价

目的:评价人胃癌原代细胞对7种化疗药物的敏感性。方法:取59例手术切除的新鲜胃癌组织标本,应用人胃癌原代细胞短期培养(混杂非肿瘤细胞)与纯化培养MTT法体外药敏试验,测定每种化疗药物对肿瘤细胞的抑制率。结果:药敏试验测定7种化疗药物抑制率除氨甲蝶呤(MTX)外纯化法均高于短期法,表明纯化法较敏感;两种方法测定药物敏感性顺序一致,由高至低依次为顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、依托泊甙(VP-16)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、羟基喜树碱(HCPT)、MTX。结论:7种化疗药物以DDP、MMC、ADM较敏感,VP-16、5-FU次之,HCPT、MTX最差。     

肺癌的体外化疗药物敏感性及其与临床病理的关系

目的　探讨肺癌对临床常用化疗药物的体外敏感性及其与临床病理的关系。方法　62例手术切除或活检的肺癌组织标本,采用组织块培养-终点染色-计算机辅助分析方法（TECIA）,得出该例肿瘤组织对11种常用抗癌药物的敏感性,药物包括紫杉醇 (TAX)、依托泊苷(VP-16)、长春瑞滨 (NVB)、卡铂(CDP)、顺铂(DDP)、多西他赛 (TAT)、表柔比星（EADM）、吉西他滨(GEM)、丝裂霉素(MMC)、奥沙利铂(L-OHP)和伊立替康（CPT-11）。结果　受检肺癌标本对11种药物敏感率顺序由高到低依次为TAX 45.2%(28/62)、VP-16/NVB/CBP 32.3%(20/62)、DDP/TAT/EADM 25.8%(16/62)、GEM /MMC/ L-OHP 19.4(12/62)、CPT-11 12.9%(8/62)。不同患者的肺癌组织对化疗药物具有不同的敏感谱。40～60岁组比>60岁组对化疗药物的体外敏感率高（68.42% vs 41.67%, P<0.05）。腺癌组比细支气管肺泡癌组的敏感率高（72.73% vs 42.86%, P<0.05）。结论 肺癌组织对抗癌药的体外敏感性存在明显的个体性差异,至少与患者年龄以及肿瘤的病理类型有关。 【关键词】　抗癌药 肺肿瘤 体外药敏实验     

胃癌及乳癌对化疗药物敏感性的测定

目的探讨胃癌、乳癌对常用化疗药物的反应性,筛选针对个体的化疗药物,为临床用药提供依据。②方法采用噻唑蓝（ＭＴＴ）法,对肿瘤组织进行５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）、顺铂（ＤＤＰ）、氨甲喋呤（ＭＴＸ）、丝裂霉素（ＭＭＣ）、长春新碱（ＶＣＲ）、平阳霉素（ＰＹＭ）、足叶乙甙（ＶＰ－１６）敏感性测定。③结果７种化疗药物对胃癌、乳癌抑制率不同,其中ＤＤＰ,５－ＦＵ,ＰＹＭ,ＶＣＲ,ＭＭＣ对胃癌抑制率较高;５－ＦＵ,ＰＹＭ,ＤＤＰ对乳癌抑制率较高。不同个体对化疗药物敏感性差异较大,胃癌病人对ＤＤＰ,５－ＦＵ,ＰＹＭ敏感者居多;乳癌病人对５－ＦＵ,ＰＹＭ敏感者居多。④结论不同肿瘤及同一肿瘤不同个体对化疗药物敏感性有显著差异。     

Stathmin基因表达与肿瘤化疗药物敏感性的关系

目的:探讨8种肿瘤细胞对长春新碱(vincristine, VCR)和泰索帝(docetaxel, DOC)两种化疗药物的敏感性以及该敏感性与肿瘤细胞内Stathmin基因表达之间的关系. 方法:采用MTT法和形态学观察,根据两种药物对细胞的相对抑制率,分析8种肿瘤细胞对两种药物的敏感情况;应用实时荧光定量PCR技术分析比较上述细胞Stathmin基因表达情况. 结果: 8种肿瘤细胞对VCR的敏感程度(相对抑制率)依次为:骨肉瘤细胞9607,58%,9901, 56%;宫颈癌细胞Hela, 37%;肝癌细胞HHCC, 34%;肺癌细胞A549,31%;喉癌细胞Hep-2,17%;胃癌细胞MKN45, 16%;肝癌细胞7721,15%. 对DOC敏感程度依次为: 9607, 48%; Hela,46%;9901,44%;Hep-2, 34%;A549, 31%;MKN45,15%;HHCC, 12%;7721, 3%;Stathmin基因在各肿瘤细胞中具有不同程度的表达,其表达强度与各肿瘤细胞对两种药物的敏感性有关. 结论:肿瘤细胞中Statnmin基因表达水平与其化疗药物敏感程度有关,检测Statnmin基因表达水平对临床化疗药物的选择有一定的指导意义.