异基因造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病临床研究

目的评估应用异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童急性髓系白血病(AML)的临床疗效及相关影响因素。方法回顾分析2002年1月至2017年11月49例确诊中、高危及复发AML行allo-HSCT患儿的临床资料,分析危险度分级、HLA分型、移植前状态、移植方式、干细胞来源及急慢性移植物抗宿主病(GVHD)等对allo-HSCT治疗效果的影响。结果 49例患儿中男35例、女14例,中位年龄9岁。三年总体存活率(OS)为(59.2±7.3)%,无白血病存活率(LFS)为(50.9±7.4)%。其中第1次缓解状态移植、非血缘移植、外周血干细胞移植、中危组移植的三年LFS分别为69.8%、69. 2%、73. 7%、65. 8%。19例死亡,分别为复发13例、严重感染5例、多器官衰竭1例。COX回归模型结果显示,急性GVHD是影响移植OS的独立危险因素(RR=3. 16,95%CI:1. 23～8. 09,P=0. 017),移植前状态为部分缓解及未缓解是影响移植LFS的独立危险因素(RR=4.76,95%CI:1.52～14.94,P=0.008;RR=5.28,95%CI:1.68～16.58,P=0.004)。结论移植前状态及急性GVHD是影响Allo-HSCT治疗儿童AML疗效的关键因素;白血病复发及感染是导致死亡的主要原因。     

儿童急性髓系白血病的治疗

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML) 约占儿童急性白血病的20%.随着强化的化疗、造血干细胞移植(HSCT)及支持疗法的改进,AML的预后已得到显著改善,在过去的20年中,5年生存率已上升至60%[1].患儿的核型和对诱导化疗的反应已在不同的研究中被证实可以作为风险组分层的条件,在随后的临床研究中已被采用.通过区分不同复发风险的患儿,让我们有依据去判断是否应在第一次完全缓解(CR1)时做异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),更好地平衡移植治疗的相关死亡(TRM).     

10例伴TLS-ERG融合基因阳性儿童急性白血病临床病例分析

目的探讨TLS-ERG融合基因对于儿童急性白血病的影响。方法回顾及总结分析2006年1月-2014年12月在北京儿童医院血液肿瘤中心诊断急性白血病且TLS-ERG融合基因阳性患儿的临床特征、治疗、危险度评估及预后。结果 1500例急性白血病患儿中检测出10例(0.6%)伴有TLS-ERG融合基因,其中男7例,女3例,中位年龄8岁,急性淋巴细胞白血病(ALL)6例,急性髓细胞白血病(AML)4例。6例ALL患儿中,免疫分型:4例为普通B淋巴细胞表型,1例为前B淋巴细胞表型,1例为带髓系标记的B淋巴细胞表型;危险度评估:2例为标危,4例为中危。4例AML患儿中,3例为AML-M2型,1例为AML-M5型。ALL患儿按照中国儿童白血病协作组(CCLG)-ALL 2008方案进行化疗,6例均在诱导缓解期达到完全缓解,按照化疗方案规律治疗,定期检测微小残留病(MRD)均小于1×10~(-4)。4例AML患儿中,2例患儿在第一疗程ADE(阿糖胞苷+柔红霉素十依托泊苷)化疗第21d复查骨穿提示未缓解,放弃治疗;1例患儿完成第一轮ADE化疗后骨髓完全缓解,按照化疗方案完成两轮ADE、MIT+ARA(米托蒽醌+阿糖胞苷)、CLASP(阿糖胞苷+左旋门冬酰胺酶)化疗后复发,后放弃治疗;1例患儿第一疗程化疗后完全缓解,后经过2疗程ADE、MIT/ARA、CLASP后骨髓细胞学完全缓解,TS-ERG融合基因仍阳性,故行父亲6/10HLA半相合造血干细胞移植,随访至今。结论 TLS-ERG融合基因在儿童急性白血病中阳性率低,但在ALL及AML患儿中均可发生。根据本中心资料,该融合基因对于ALL患儿的治疗及预后影响不大,但伴有TLS-ERG融合基因的急性髓细胞白血病患儿治疗困难,预后较差。该融合基因发生率较低,单中心资料有限,故需要多中心更大宗的资料进一步证实。     

ALL-BFM95方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病高危患儿的预后分析

目的 研究ALL-BFM 95 方案在治疗中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)高危患儿的疗效及可行性。方法 回顾性分析2003 年7 月至2013 年8 月按ALL-BFM 95 方案进行化疗的47 例初治ALL 高危患儿的临床资料,其中单纯行化疗患儿27 例,化疗联合造血干细胞移植(HSCT)患儿20 例,采用Kaplan-Meier 法进行生存分析。结果 47 例患儿中,复发后死亡12 例(26%),治疗相关死亡5 例(11%),5 年预计无事件生存率(pEFS)为62%。单纯化疗患儿5 年pEFS 为52%,化疗联合HSCT 患儿5 年pEFS 为77%,差异有统计学意义(P=0.035);单纯强的松反应差的高危ALL 患儿5 年pEFS(80%)显著高于化疗后第15 天(60%)及第33 天(0)骨髓M3 状态的高危ALL 患儿(P<0.05)。结论 ALL-BFM 95 方案在治疗高危儿童ALL 中有良好的临床疗效,但复发仍是ALL 高危患儿死亡的主要原因;化疗联合HSCT 对高危ALL 患儿的疗效优于行单纯化疗;化疗后第15 天及第33 天骨髓M3 状态的高危ALL 患儿预后较差。     

造血干细胞移植对c-kit突变阳性儿童急性髓细胞白血病的疗效观察

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)对c-kit突变阳性的急性髓细胞白血病(AML)患儿生存的影响。方法利用一代测序方法从AML患儿中筛出c-kit突变的AML患儿,分析HSCT对c-kit突变阳性AML患儿总体生存率(OS),无复发生存率(RFS)及无事件生存率(EFS)的影响。结果在131例AML患儿中发现有33例c-kit突变阳性(c-kit~+),突变率为25.2%。其中15例接受了HSCT治疗,18例未接受HSCT治疗,男性患儿移植的比例高于女性患儿(P=0.0216)。c-kit突变阳性患儿移植组与未移植组的年龄、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、和血红蛋白(HGB)水平、骨髓原始细胞比例、FAB分型、c-kit突变类型及最终危险度等临床病理特征均无明显差异。这33例c-kit~+患儿预计5年OS为(78.1±7.3)%,5年RFS为(75.4±10.9)%,5年EFS为(71.5±8.1)%,虽然移植组和未移植组的RFS和EFS均无显著差异,但移植组OS明显高于未移植组(P=0.0487)。结论 HSCT治疗可以延长c-kit~+AML患儿的总生存,但不能延长无复发生存率和无事件生存率。     

BCH-AML05方案治疗儿童急性髓细胞性白血病的疗效评估

目的 总结BCH-AML05方案分层治疗儿童急性髓细胞性白血病（AML）的临床疗效,探讨如何进一步提高儿童AML无事件生存（EFS）率。方法 回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2005年1月至2014年6月收治的初治AML患儿的临床特点及治疗疗效。采用Kaplan-Meier方法评估患儿的总体生存（OS）率及EFS率。结果 185例初治AML（除M3外）患儿纳入分析,均接受了BCH-AML05方案治疗,其中标危47例、中危90例、高危48例。中位随访时间24（0.5~129）个月。①第一疗程达完全缓解(CR)者106例(57.3%),第二疗程达CR者45例（24.3%）,总CR率为81.6%。②8年OS率和EFS率分别为(66.2±4.2)%和(54.1±5.5)%,标危组分别为(65.7±10.4)%和(57.2±8.5)%,中危组分别为(70.3±5.2)%和(60.2±7.4)%,高危组分别为(51.6±10.1)%和(31.3±14.5)%。③34例（18.4%）接受了造血干细胞移植,8年OS率及EFS率分别为(73.5±9.5)%和(67.7±9.9)%。④复发36例(19.5%),中位复发时间12(3.5~ 53)月。死亡52例（28.1%）,其中化疗相关死亡20例（10.8%）;诱导失败死亡11例（5.9%）,复发相关死亡18例（9.7%）;早期死亡率为5.4%。⑤154例行Flt3基因突变检测,Flt3-ITD阳性16例（10.4%）,其中6例（37.5%）诱导化疗后达CR,11例（68.8%）死亡。结论 BCH-AML05方案为儿童AML有效的化疗方案,精准的危险度分层更能提高AML患儿的长期生存率。高危患儿应尽早接受造血干细胞移植。     

大剂量化疗造血干细胞移植治疗IV期神经母细胞瘤的长期疗效研究

目的目前IV期神经母细胞瘤患儿无论采用何种方法治疗均疗效差,长期生存率低,需要探索新的治疗途径。该文采用大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗等方法,试图提高IV期神经母细胞瘤的长期疗效。方法选择IV期神经母细胞瘤患儿28例,年龄2.1~11.5岁,平均3.3±1.9岁,发病时间1~7个月,平均3.1±0.7个月。原发部位:肾上腺23例,胸部3例,胸腹联合1例,骶骨1例。强烈化疗6疗程,期间进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行自体外周血造血干细胞移植,术后行局部放疗及13-顺式维甲酸治疗,定期随访。结果28例患儿诱导化疗结束时13例取得完全缓解,11例取得部分缓解,4例化疗中病情进展。完全缓解及部分缓解的24例患儿完成治疗进入本研究。随访3.5±0.7年,两组4年无病生存率29.2%。完全缓解组中位无复发生存时间4.1±0.7年;部分缓解组中位无复发生存时间2.8±0.5年,两组中位无复发生存时间差异有显著性(t=3.9,P<0.01)。结论大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗IV期神经母细胞瘤可取得较好疗效,4年无病生存率29.2%,移植前达到完全缓解时可取得更好疗效     

大剂量化疗造血干细胞移植治疗IV期神经母细胞瘤的长期疗效研究

目的：目前IV期神经母细胞瘤患儿无论采用何种方法治疗均疗效差,长期生存率低,需要探索新的治疗途径。该文采用大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗等方法,试图提高IV期神经母细胞瘤的长期疗效。方法：选择IV期神经母细胞瘤患儿28例,年龄2.1~11.5岁,平均3.3±1.9岁,发病时间1~7个月,平均3.1±0.7个月。原发部位:肾上腺23例,胸部3例,胸腹联合1例,骶骨1例。强烈化疗6疗程,期间进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行自体外周血造血干细胞移植,术后行局部放疗及13-顺式维甲酸治疗,定期随访。结果：28例患儿诱导化疗结束时13例取得完全缓解,11例取得部分缓解,4例化疗中病情进展。完全缓解及部分缓解的24例患儿完成治疗进入本研究。随访3.5±0.7年,两组4年无病生存率29.2%。完全缓解组中位无复发生存时间4.1±0.7年;部分缓解组中位无复发生存时间2.8±0.5年,两组中位无复发生存时间差异有显著性(t=3.9,P<0.01)。结论：大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗IV期神经母细胞瘤可取得较好疗效,4年无病生存率29.2%,移植前达到完全缓解时可取得更好疗效     

EVI1 基因在儿童急性髓细胞白血病中的表达及意义

目的探讨EVI1基因表达与儿童急性髓细胞白血病(AML)临床表现及预后的关系。方法检测AML患儿EVI1基因表达,分析EVI1阳性AML患儿临床和实验室检查特点以及预后。结果 145例AML患儿中EVI1阳性38例,占26.21%。与阴性组相比,阳性组患儿的年龄、性别、血红蛋白量、白细胞及血小板计数、细胞形态学FAB分型、异常核型检出率差异均无统计学意义(P0.05);阴性组复杂核型检出率高于阳性组,差异有统计学意义(χ2=5.50,P=0.019)。38例阳性患儿中,14例化疗与7例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患儿的无事件生存(EFS)率差异有统计学意义(χ2=4.00,P=0.045)。阳性组与阴性组患儿化疗完全缓解率差异无统计学意义(91.67%对91.18%,P0.05),阳性组患儿复发率高于阴性组,差异有统计学意义(64.29%对22.22%,P=0.009);两组EFS率差异也有统计学意义(χ2=5.76,P=0.015)。2例阳性组患儿骨髓复发时EVI1基因仍阴性。结论 EVI1基因是儿童AML的不良预后因素,allo-HSCT可改善EVI1阳性AML患儿预后。定量检测EVI1基因表达可能不适用于微小残留病监测。     

儿童高危型急性淋巴细胞白血病的危险因素及疗效

目的 探讨儿童高危ALL的危险因素及疗效,改善ALL患儿的预后.方法 回顾性分析本院2004年10月-2007年12月初诊ALL患儿的临床资料,按2004年全国小儿血液病会议通过的儿童ALL诊疗建议,具有危险因素的41例患儿进入研究.发病年龄8~12个月或10~14岁者共21例,白细胞≥50×109 L-1者20例(48.78%),初发时伴髓外浸润15例(36.59%),T淋巴细胞性白血病10例(24.39%),有不利的细胞遗传学改变5例(12.20%),窗口治疗不敏感12例(29.27%),2个疗程未获缓解1例(2.44%).以2006年1月为界,此前应用新华-99方案化疗,此后用上海儿童白血病协作组2005方案(ALL-2005方案)进行化疗.应用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 随访至2010年6月,中位随访时间32.08个月(2~68个月).40例经1个疗程诱导后缓解,缓解率97.56%;10例(24.39%)复发,3例(7.32%)在治疗过程中死于感染.预期30个月无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)分别为69.60%和73.30%.窗口治疗不敏感和诱导6周未获缓解2个危险因素作为单变量对EFS和OS影响有明显差异.结论 评判ALL的危险因素对选择治疗方案和预后判断均非常重要.强烈的联合化疗、造血干细胞移植作为补充手段治疗儿童高危白血病,能够获得较好的疗效.     

流式细胞术检测儿童急性髓细胞白血病微小残留病研究进展

<正>儿童急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)占儿童急性白血病(acute leukemia,AL)的20%左右,却占儿童AL病死人数的50%以上。目前使用新型药物及造血干细胞移植的先进治疗方案可使患者获得接近70%的长期无病生存(disease free survival,DFS)和超过50%的5年无事件生存率(event free survival,EFS),但是复发率和病死率依然较高~([1])。AML患者初诊时体内约存在10~(12)以上的白血病细胞,而经过化疗达完全缓解后     

急性髓系白血病合并侵袭性镰刀菌病1例

1例急性髓系白血病(AML)患儿在化疗期间出现发热和皮疹, 宏基因组二代测序技术及血培养结果提示茄病镰刀菌感染, 确诊侵袭性镰刀菌病(IF), 累及血液、皮肤软组织和鼻中隔。经重组人粒细胞刺激因子促进骨髓造血恢复、两性霉素B抗感染及伏立康唑再次预防等处理后IF持续缓解, 随访至感染后7个月余(造血干细胞移植后3个月余), IF未复发。     

超大剂量阿糖胞苷在小儿急性髓细胞白血病的治疗探讨

目的应用超大剂量阿糖胞苷(SHDAra-C)对急性髓细胞白血病(AML)患儿进行缓解后治疗,探讨其疗效及安全性。方法在患者取得骨髓缓解后应用SHDAra-C共五个疗程,第一疗程Ara-C总剂量达36 g/m2,其后每疗程Ara-C总剂量18 g/m2,累计Ara-C总剂量达108 g/m2。结果8例AML患儿有7例完成了5个疗程HDAra-C化疗(1例只完成4疗程),除1例骨髓复发放弃治疗外,余7例均获CCR至今,CCR时间6~76月,无一例化疗相关性死亡。结论SHDAra-C是小儿AML化疗获得长期无病生存的重要治疗方法,有效且相对安全,其治疗效果值得更大规模的临床病例观察,治疗机理有待更深入的实验研究。     

脐血造血干细胞移植患儿骨髓抑制期护理

脐血造血干细胞移植是目前根治小儿白血病、恶性肿瘤及再生障碍性贫血的最有效方法之一。自 1998年 8月— 2 0 0 0年 7月我科移植组收治了 5例脐血造血干细胞移植患儿 ,经过精心治疗及细心护理 ,全部安全顺利渡过了骨髓抑制期 ,现总结如下。1　临床资料5例脐血造血干细胞移植患儿中男1例 ,女 4例。年龄 3岁至 11岁间 ,其中急性淋巴细胞性白血病 (ＡＬＬ Ｌ2 ) 2例 ,恶性淋巴肉瘤白血病 1例 ;神经母细胞瘤骨髓转移 2例。由于超大剂量化疗预处理 ,患儿外周血三系减少 ,在骨髓抑制期出现各种临床症状如 :贫血加重、全身感染、精神萎靡、周身疲…     

伴有染色体1p36缺失的高危神经母细胞瘤自体造血干细胞移植巩固治疗的近期疗效分析

目的总结和分析伴有染色体1p36缺失的高危神经母细胞瘤(HR-NB)的临床特征,分析这些患儿经过自体造血干细胞移植巩固治疗后的近期疗效,为进一步提高HR-NB生存率提供参考依据。方法回顾性分析2014年4月-2016年4月,北京儿童医院血液肿瘤中心收治的HR-NB患儿的临床资料。HR-NB诊断标准、临床分期、治疗方案和疗效标准均根据北京儿童医院HR-NB方案(BCH-HR-NB-2007),入组患儿为同时伴有染色体1 p36缺失,且均经过系统治疗和随访的HR-NB。随访至2016年12月31日。结果入组患儿共11例(男4例,女7例),平均年龄43个月,临床分期均为INSS-Ⅳ。肿瘤原发于后纵隔3例,腹膜后或肾上腺8例。骨髓转移11例,骨骼转移10例,均为多发骨转移,远处淋巴结转移6例,肝脏等内脏转移5例,中枢转移2例。伴有N-myc基因扩增4例。全部患儿术前化疗4~5个疗程,回输干细胞计数为(2.62~10.68)×10~6/kg,中位随访时间14.9(9~32)个月。4例患儿复发或进展,其中1例停维甲酸3个月后骨髓复发,放弃治疗后死亡;另3例分别于干细胞回输后第3、5和6个月,维持治疗中肿瘤进展,2例放弃后死亡,1例仍在治疗中。余7例患儿处于肿瘤稳定状态。结论伴有染色体1 p36缺失的HR-NB患儿,骨髓和骨骼转移率极高,约1/3同时伴有N-myc基因扩增。自体造血干细胞移植巩固治疗后3~6个月内,仍然容易出现肿瘤进展。提示肿瘤恶性程度高,很容易进展或复发,在干细胞移植巩固治疗后维持治疗期间仍需要增加全身治疗的强度。     

肿瘤

021515异基因造血干细胞移植治疗儿宜血液病的临床研究/黄绍良…//中华儿科杂志一2001,39(10)一583一587 脐血移植(ucBT)治疗9例重症p地中海贫血(p-thal)、1例慢性特发性溶血性贫血(CIHA)、3例急性髓性白血病(AML)及1例急性淋巴细胞白血病〔ALL)。异基因外周血干细胞移植(allo-p欣芜T)治疗5例仔thal及1例慢性粒细胞白血病慢性期(CML一CP)患儿。结果:血缘相关脐血移植(RD一UCB产T)8例中植入6例,其中排斥l例,死亡1例,恢复地中海贫血状态2例;UD一 UCBT中2例即hal及2例AML均植入,1例AML一MS复发.AML-M3b自体恢复造血,1例AML一…     

儿童急性髓系白血病治疗进展

急性髓系白血病(AML)是由于造血干细胞分化障碍及增殖过度所致异常骨髓造血前体细胞聚集的恶性克隆性疾病。近年来随着危险度分层的合理应用、靶向药物的不断研发、支持治疗的进步、造血干细胞移植技术的日渐成熟,儿童AML的生存率已经较前有明显提高。文章综述儿童AML的治疗进展。     

AML-XH-99方案治疗婴幼儿急性髓系白血病临床总结

目的探讨婴幼儿急性髓系白血病(AML)的临床特征及采用AML-XH-99方案的疗效。方法 1998年5月至2009年4月诊断的0～3岁AML(除外M3)26例,采用AML-XH-99方案化疗。应用SPSS13.0软件统计,采用Kaplan-Meier生存分析法进行无事件生存(EFS)分析。结果 26例患儿中M5居首(61.54%),其次为M2(26.92%)。年龄>12个月22例,<12个月4例,7例(26.92%)起病时外周血白细胞>50×109/L,5例(19.23%)染色体核型异常,5例(19.23%)在诱导治疗结束后48 h的骨髓涂片中幼稚细胞比例>15%。24例(92.31%)第1疗程获完全缓解(CR),总缓解率为96.15%。5例(19.23%)骨髓复发,中位复发时间为完全持续缓解(CCR)15.8个月。3例在强化疗后接受异体造血干细胞移植。26例中1例失访,7例死亡(5例死于疾病复发,2例死于治疗相关并发症)。中位CCR时间为4.08年,7年EFS为60.72%。结论 AML-XH-99方案治疗婴幼儿急性髓系白血病缓解率高,预后良好。     

儿童急性髓系白血病的疗效及预后相关因素分析

目的评价除急性早幼粒细胞白血病(APL)外的儿童急性髓系白血病(AML)的疗效并探讨其预后相关因素。方法 2000年-2013年间诊断的非APL的AML患儿61例,采用统一的治疗方案,分析其临床特征、诱导缓解情况、远期疗效及预后影响因素。结果(1)61例患儿中位随访时间36(1.1~186.2)个月,5年无事件生存率(EFS)为56.5%±7.1%,5年总生存率(OS)为69.6%±6.4%。(2)61例患儿分为低、中、高危组,5年OS率分别为72.7%±10.8%、74.1%±8.5%、42.9%±18.7%,两两相比差异无显著性(P0.05)。(3)单因素分析显示,初诊时存在髓外浸润、免疫表型CD56阳性患儿的远期疗效较差(P值分别为0.03和0.04)。1疗程获得缓解(CR)的患儿获得更高的OS值(P=0.03)。(4)多因素分析显示,初诊时存在髓外浸润、免疫表型CD56阳性、1年内复发、1疗程未获得CR是影响5年EFS的危险因素。(5)初诊时存在髓外浸润、1疗程未获得CR为复发的主要危险因素。结论非APL的儿童AML初诊时存在髓外浸润、免疫表型CD56阳性患儿预后较差,获得CR的疗程数是影响预后和复发的危险因素,降低复发是提高远期生存情况的关键。高危组患儿长期生存情况明显低于低、中危组患儿,应加强高危组患儿的化疗强度或早期行造血干细胞移植。     

FLAG�������ƶ�ͯ�����Լ����� ������ϸ����Ѫ��8����Ч̽��

目的评价应用FLAG方案治疗儿童难治及复发急性髓细胞白血病的疗效及毒性反应。方法 2004年4月至2011年6月,共8例难治及复发急性髓细胞白血病患儿在中山大学孙逸仙纪念医院儿科接受了FLAG方案治疗,对患儿的临床资料进行回顾性分析。结果 1个疗程后,完全缓解率为75%(6/8),部分缓解率为25%(2/8),总有效率为100%。5例难治患儿中,3例达完全缓解,CR率60%,3例复发患儿均达完全缓解。该方案的主要毒副反应是感染、骨髓抑制和胃肠道反应。结论 FLAG方案是治疗儿童难治及复发急性髓细胞白血病一个选择,可为造血干细胞移植提供机会。