血清GP73对慢性乙型肝炎病毒携带者肝脏炎症损伤的预测价值

目的观察慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带者血清GP73水平与肝脏病理变化的关系,探讨血清GP73水平对慢性HBV携带者肝脏炎症损伤的预测作用。方法选取2012年1月-2014年10月在解放军第一八〇医院就诊的慢性HBV感染者300例,其中慢性HBV携带者100例,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)100例,HBV相关肝硬化(liver cirrhosis,LC)100例。选取同期健康体检者50名作为对照组。采用ELISA法检测血清GP73浓度。100例慢性HBV携带者进行肝脏穿刺活检术,分析血清GP73水平与肝脏炎症活动度分级(G)和纤维化分期(S)的关系。结果慢性HBV感染者血清GP73水平显著高于对照组(P0.001),且随着病情的进展,血清GP73浓度在慢性HBV携带者(47.21±17.69)ng/ml、CHB(98.45±65.29)ng/ml和HBV相关LC(229.93±95.00)ng/ml中持续升高,各组间比较,差异有统计学意义(P0.001)。经过相关性分析,血清GP73含量与慢性HBV感染者病情严重程度呈正相关(r=0.746)。100例慢性HBV携带者进行肝脏穿刺活检术后发现,血清GP73含量随着肝脏炎症活动度分级、肝纤维化分期的加重而逐渐升高(P0.001),血清GP73水平与肝脏炎症活动度分级(r=0.549)和肝纤维化分期(r=0.528)呈正相关。在100例ALT正常的慢性HBV携带者中,有显著肝脏炎症(≥G2)和纤维化(≥S2)的患者分别为29例(29.00%)和33例(33.00%)。病理分级为≥G2和≥S2的慢性HBV携带者血清GP73水平显著高于无明显坏死性炎症(G0~G1)和纤维化(S0~S1)患者(P0.001)。多变量Logistic回归分析结果显示,诸因素中只有血清GP73水平被确定为预测肝脏坏死性炎症和肝纤维化的独立因素。结论血清GP73水平与慢性HBV携带者肝组织病理分级分期密切相关。部分慢性HBV携带者尽管ALT水平正常,但是肝组织却存在明显的炎症坏死和纤维化,其血清GP73水平明显升高。因此,血清GP73可用于慢性HBV携带者预测肝脏炎症损伤的标志物。     

血清sST2在慢性HBV感染者中的表达及其与病情严重程度相关性的研究

目的研究血清白细胞介素33(IL-33)/ST2在慢性HBV感染者中的表达特征及其与疾病严重程度的关系。方法筛选并纳入2013年1月至2016年12月瑞金医院感染科收治的慢性HBV感染者105例,其中乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)组46例,慢性乙型肝炎(CHB)组59例,另纳入健康对照(HC)组20名。其中CHB均行肝穿刺活检,根据肝脏病理学Ishak评分分为4个亚组,分别为无或轻度肝纤维化F0-2组(n=12)、中度肝纤维化F3-4组(n=12)、重度肝纤维化F5组(n=12)及肝硬化F6组(n=23)。ELISA法检测患者外周血清IL-33和sST2的表达水平,与病情严重程度进行相关性分析。结果 CHB组中肝硬化F6亚组sST2水平为(21.3±4.7)ng/mL,明显高于F5亚组、F3-4亚组、F0-2亚组[(5.1±0.8)ng/mL、(5.6±0.8)ng/mL、(3.8±0.4)ng/mL,均P0.05]及HC组[(6.9±0.7)ng/mL,P0.05],但低于HBV-ACLF组[(63.5±3.9)ng/mL,P0.01]。所有患者的血清sST2水平与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平呈正相关(均P0.05),与血清白蛋白、血小板水平呈负相关(均P0.01),而与丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平无显著相关性。血清IL-33水平在各组之间无显著性差异,F6亚组:(4.7±1.0)pg/mL、F5亚组:(4.2±0.7)pg/mL、F3-4亚组:(4.1±1.1)pg/mL、F0-2亚组:(5.4±2.0)pg/mL、HC组:(5.5±0.9)pg/mL、HBV-ACLF组:(5.4±0.5)pg/mL。结论血清sST2表达水平与CHB患者的肝纤维化进展及病情严重程度密切相关,血清IL-33与CHB肝纤维化进程及疾病进展无关。     

慢性乙型肝炎病毒感染者血清MIF、IL-17和IL-10水平变化

目的探讨HBV感染者外周血巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、IL-17和IL-10水平变化的临床意义。方法收集60例慢性无症状HBV携带者、60例慢性乙型肝炎患者、60例乙型肝炎肝硬化患者、60例肝癌患者和50例健康对照者空腹血清,采用ELISA法检测血清MIF、IL-17和IL-10水平;采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量;采用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标。结果与健康对照组[(1.9±1.4)ng/ml]比,ASC组、CHB组、LC组和HCC组外周血MIF水平均显著升高[分别为(5.7±2.8)ng/ml、(10.5±4.1)ng/ml、(17.7±7.4)ng/ml、(19.8±9.9)ng/ml,P0.01],其中HCC组最高,ASC组最低;与健康对照组[(4.4±2.2)ng/ml]比,ASC组、CHB组、LC组和HCC组外周血IL-17水平均显著升高[分别为(8.6±4.3)ng/ml、(20.7±6.6)ng/ml、(23.4±15.1)ng/ml、(16.0±8.7)ng/ml,P0.01或P0.05],其中LC组最高,ASC组最低;与健康对照组[(12.9±4.6)ng/ml]比,ASC组、CHB组、LC组和HCC组外周血IL-10水平均显著升高[分别为(237.2±72.9)ng/ml、(184.68±59.0)ng/ml、(356.6±150.8)ng/ml、(287.9±88.8)ng/ml,P0.01],其中LC组最高,CHB组最低。结论 MIF、IL-17和IL-10在慢性HBV感染过程中可能起重要作用,检测血清细胞因子水平可作为评估慢性乙型肝炎病情严重程度的重要指标。     

HCV/HIV-1合并感染者血清GP73变化特征

目的观察合并艾滋病的丙型肝炎患者血清GP73水平的变化特征。方法本研究主要观察了3个人群:50例健康体检者;22例AIDS患者,其中10例患者合并慢性HCV感染;28例没有合并症的单纯慢性丙型肝炎的患者。血清GP73采用标准ELISA法检测。结果与健康对照人群(36.18±12.26)ng/mL相比,慢性丙型肝炎患者血清GP73(79.73±43.91)ng/mL显著升高(P<0.0001);而AIDS患者血清GP73(122.6±65.51)ng/mL较单纯慢性丙型肝炎患者也显著升高(P=0.008)。对22例AIDS患者血清GP73分析显示,合并丙型肝炎的患者(98.32±60.14)ng/mL,低于单纯HIV-1感染的患者(142.8±65.23)ng/mL,但两组之间差异并无统计学意义(t=1.65,P=0.11)。AIDS患者的血清GP73水平与CD4+T和CD8+T细胞的绝对计数呈显著负相关(r值分别为-0.58和-0.49),而与HIV RNA拷贝数成正相关(r=0.61,P=0.0026)。结论合并HIV-1感染可以显著增加丙肝患者血清GP73水平。检测血清GP73水平的变化在一定程度上可以反映HIV-1复制情况及免疫状态的变化。     

慢性HBV感染者血清IL-15和IL-16水平与HBV DNA载量的关系及临床意义探讨

目的探讨HBV感染者外周血IL-15和IL-16水平变化及其与HBV DNA载量的相关性。方法选择肝癌(HCC组)60例,肝硬化(LC组)60例,慢性乙型肝炎(CHB组)60例,乙型肝炎病毒携带者(ASC组)60例和健康人40例,采用酶联免疫法检测IL-15和IL-16水平,采用聚合酶链反应法检测HBV DNA载量。结果随着患者病情加重,血清IL-15和IL-16水平均呈逐渐升高的趋势,且在肝硬化患者中达到最大值,分别是(222.89±96.95)ng/ml和(109.77±11.96)ng/ml,显著高于其他各组(P0.01);与健康人比,各种HBV感染者血清细胞因子水平均显著升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);在CHB患者,外周血HBV DNA高载量组IL-15和IL-16水平最高,分别是(86.67±15.92)ng/ml和(41.64±7.30)ng/ml,显著高于低载量组(P0.05)。结论 IL-15和IL-16可能参与了乙型肝炎的肝脏炎性损伤过程。     

乙型肝炎肝硬化患者外周血IFN-γ、IL-32和IL-6的临床相关性

目的探讨乙肝肝硬化患者外周血IFN-γ、IL-32和IL-6水平的临床相关性。方法收集42例乙型肝炎肝硬化患者和50例健康对照者空腹血清,采用ELISA法检测血清IFN-γ、IL-32和IL-6水平;采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量;采用全自动生化分析仪检测血清肝功能水平。结果健康对照者血清IFN-γ、IL-32和IL-6水平分别为(14.41±3.71)、(182.24±72.22)、(1.62±0.63)ng/mL,乙肝肝硬化患者分别为(182.12±41.37)、(1218.21±215.08)、(37.70±9.77)ng/mL。IFN-γ水平与ALb水平呈负相关(r=-0.342,P0.05),与HBV DNA水平呈正相关(r=0.319,P0.05);IL-6水平与ALT水平呈负相关(r=-0.314,P0.05)。结论 IFN-γ、IL-32和IL-6在慢性HBV感染过程中可能起重要作用,可作为评估慢性乙型肝炎病情严重程度的重要指标。     

血浆高尔基体糖蛋白73和血小板计数在不同阶段HBV相关肝病中的表达及意义

目的分析不同阶段HBV相关肝病患者外周血高尔基体糖蛋白73(GP73)水平和血小板(PLT)计数,了解二者对不同发病阶段HBV相关肝病的检测意义。方法收集2010年5月-2013年8月于北京佑安医院就诊的36例慢性乙型肝炎(CHB)、32例肝硬化和147例肝硬化后肝细胞癌(HCC)患者外周血标本,利用ELISA检测GP73水平,用全自动血细胞分析仪检测PLT。计量资料多组间比较用单因素方差分析,计数资料组间比较采用χ2检验,相关性分析用一元线性回归。结果在CHB、肝硬化、肝硬化基础上的HCC早早期、早期、进展期和晚期患者外周血浆中GP73水平和PLT均呈现出相同的变化趋势,HCC早早期患者的GP73水平[(80.5±49.8)ng/ml]和PLT计数[(84.4±40.0)×109/L]均显著低于CHB[(135.5±95.8)ng/ml,(174.4±49.9)×109/L]、HCC进展期[(133.8±71.1)ng/ml,(122.0±70.50)×109/L]和HCC晚期[(192.2±98.1)ng/ml,(176.2±86.3)×109/L],且差异均有统计学意义(P值均0.01)。结论 GP73水平和PLT计数在HBV相关肝病的不同阶段呈现动态变化,联合动态检测GP73水平和PLT计数更有利于对早期HCC的鉴别诊断以及HCC预后的判断。     

慢性乙型肝炎病毒携带者血清GP73水平与肝组织病理学变化的关系研究

目的探讨慢性乙型肝炎病毒携带者血清高尔基体蛋白73(GP73)水平与肝组织病理学变化的关系。方法 2014年1月~2016年12月我院诊治的慢性HBV携带者150例、慢性乙型肝炎患者150例和乙型肝炎肝硬化患者150例,另选同期健康人50例,采用ELISA法检测GP73水平,对150例慢性HBV携带者进行肝穿刺活检,采用Metavir评分对肝组织炎症和纤维化进行评价。结果慢性HBV携带者血清GP73水平为(46.5±7.8)ng/ml,慢性乙型肝炎组为(90.2±10.9)ng/ml,乙型肝炎肝硬化组为(231.6±20.1)ng/ml,均显著高于健康人组的(36.7±6.6)ng/ml,差异有统计学意义(P0.05),肝硬化患者血清GP73水平也显著高于慢性乙型肝炎或HBV携带者(P0.05);经肝组织检查,150例慢性HBV携带者肝内炎症活动度分级和纤维化分期表现为G0~G1105例,G230例,G3~G415例,其血清GP73水平分别为(45.2±12.8)ng/ml、(63.8±15.0)ng/ml和(83.7±20.1)ng/ml,S0~S198例,S230例,S3~S422例,其血清GP73水平分别为(45.1±16.8)ng/ml、(67.3±16.4)ng/ml和(72.0±18.4)ng/ml,肝组织炎症活动度分级和纤维化分期严重的患者血清GP73水平显著升高,与分级或分期轻的人群比,差异有统计学意义(F=16.8,F=19.2,P均0.05);Logistic回归分析发现血清GP73水平升高是慢性HBV携带者肝组织显著炎症(OR=1.1,95%CI:1.0~1.1,P0.05)和显著肝纤维化(OR=2.1,95%CI:0.8~1.2,P0.05)的高危因素。结论检测血清GP73水平可能有助于对慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的判断,能否作为预测慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的潜在标志物,还需要扩大验证。     

肝细胞癌患者血清基质金属蛋白酶7、高尔基体蛋白73和白细胞介素17水平变化及其临床意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶7(MMP-7)、高尔基体蛋白73(GP73)、白细胞介素17(IL-17)联合检测在肝细胞癌(HCC)诊断中的临床价值。方法选择2015年1月至2016年12月我院肿瘤科收治的57例HCC患者(HCC组)、62例肝硬化患者(肝硬化组)作为研究对象,同时选取60例健康体检人员为对照组。运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析MMP-7、GP73、IL-17及联合检测评估HCC患者预后的效能,并分析三者与患者1年生存率的关系。结果 (1)HCC患者血清中MMP-7、GP73、IL-17浓度均高于肝硬化组及对照组,差异具有统计学意义(P0.05);(2)MMP-7与GP73、MMP-7与IL-17、GP73与IL-17均呈正相关;(3)HCC患者治疗后,血清MMP-7、GP73、IL-17明显低于治疗前(P0.05);(4)57例HCC患者1年存活45例,占比78.9%;生存组患者血清MMP-7、GP73、IL-17浓度明显低于死亡组;(5)MMP-7、GP73及IL-17联合检测评估HCC患者预后的效能虽高于单独诊断,但差异无统计学意义(P0.05);(6)肝细胞癌患者中MMP-77.1 ng/mL的1年生存率低于MMP-7≤7.1 ng/mL的1年生存率(P0.05);HCC患者中GP7368.6 ng/mL的1年生存率低于GP73≤68.6 ng/mL的1年生存率(P0.05);HCC患者中IL-1753.7 pg/mL的1年生存率低于IL-17≤53.7 pg/mL的1年生存率(P0.05)。结论 MMP-7、GP73及IL-17均在HCC患者中高表达,三者联合检测有助于HCC患者的预后判断。     

慢性乙型肝炎患者血清中高尔基体蛋白73水平变化与恩替卡韦抗病毒疗效的相关性

目的:通过对慢性乙型肝炎患者血清中高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)水平变化与恩替卡韦抗病毒疗效相关性研究,探讨血清GP73对慢性乙型肝炎(chronic viral hepatitis B,CHB)患者病情变化的临床价值.方法:选取2013-01/2015-06在武警浙江省总队医院嘉兴分院就诊的CHB患者483例.选择同期健康体检者63例作为对照.采用ELISA法检测血清GP73浓度,同时对483例CHB患者行肝组织免疫组织化学染色检查.183例CHB患者接受恩替卡韦(entecavir,ETV)抗病毒治疗1年以上,观察治疗前及治疗后1、3、6、9、12 mo的血清GP73浓度变化.结果:慢性CHB患者血清GP73水平明显高于健康对照组(F=191.60,P=0.000),且随着患者病情进展,血清GP73水平亦显著升高,组间对比差异有统计学意义;在慢性CHB患者中,随着肝组织GP73表达的增强,血清中G P73浓度亦同步升高,组间对比差异有统计学意义(P=0.01);CHB患者中,经ETV抗病毒治疗组患者血清GP73浓度显著低于未接受治疗组,高于健康对照组,组间对比差异有统计学意义(P=0.01);相关性分析结果显示:CHB患者血清中GP73浓度与肝组织GP73表达水平呈正相关;与ETV抗病毒治疗疗程呈负相关(P0.05).结论:血清GP73水平与慢性CHB感染者疾病进展密切相关,可作为慢性CHB患者抗病毒治疗临床疗效评估的参考指标.     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清GP73、suPAR和AT-Ⅲ水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清高尔基体蛋白73(GP73)、可溶性人尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)和抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)水平变化及其临床意义。方法 2019年11月～2022年10月我院收治的HBV-ACLF患者81例(早期29例,中期28例,晚期24例)和慢性乙型肝炎(CHB)患者65例,采用ELISA法检测血清GP73、suPAR和AT-Ⅲ水平。应用受试者工作特征曲线(ROC)评估各指标评估疾病预后的价值。结果 HBV-ACLF患者血清GP73和suPAR水平分别为(227.4±48.4)ng/mL和(8.3±2.3)ng/mL,显著高于CHB患者【分别为(126.6±31.6)ng/mL和(5.1±1.6)ng/mL,P<0.05】,而血清AT-Ⅲ水平为(48.2±12.9)%,显著低于CHB患者【(76.6±18.7)%,P<0.05】;晚期HBV-ACLF患者血清GP73和suPAR水平分别为(265.6±27.1)ng/mL和(9.4±1.2)ng/mL,显著高于中期患者【分别为(231.7±29.5)ng/...     

HBV感染患者外周血标志物与细胞因子高表达的临床意义

目的探讨甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)、高尔基体糖蛋白73(GP-73)、AFP等标志物和IL-4、IL-10、IL-17等细胞因子在HBV患者外周血高表达的临床意义。方法 30名健康体检者(健康对照组)、34例慢性乙型肝炎患者(CHB组)、50例HBV感染相关肝细胞癌患者(HCC组)纳入研究队列,ELISA方法检测外周血两类指标的表达水平,Mann-Whitney U检验分析各组指标的整体差异,Spearman方法分析标志物和细胞因子表达水平的相关性。结果 HCC组患者外周血标志物表达水平升高。CHB组AFP表达水平较健康对照组显著升高(Z=-6.86,P=0.000);HCC组AFP-L3、GP-73、AFP水平分别较健康对照组(Z=-6.88,Z=-6.30,Z=-7.40;P=0.000)和CHB组显著升高(Z=-6.67,P=0.000;Z=-2.38,P=0.017;Z=-6.48,P=0.000)。CHB组和HCC组患者外周血细胞因子表达水平升高。CHB组IL-4表达水平较健康对照组变化明显(Z=-6.09,P=0.000),HCC组IL-4、IL-10、IL-17水平较健康对照组显著上升(Z=-6.36,P=0.000;Z=-3.09,P=0.002;Z=-4.42,P=0.000),与CHB组IL-10、IL-17水平比较差异有统计学意义(Z=-3.80,Z=-3.90;P=0.000)。CHB组和HCC组标志物与细胞因子的表达水平之间存在显著相关性。健康对照组仅AFP-L3与IL-10的表达水平之间存在正相关性(P=0.032),CHB组AFP-L3和AFP表达水平分别与细胞因子存在正相关性且差异有统计学意义(P均0.05),GP-73与IL-17水平存在正相关性(P=0.031);HCC组AFP-L3和GP-73的表达水平分别与IL-4、IL-10、IL-17显著正相关(P=0.000)。结论 HBV感染者外周血AFP-L3、GP-73等标志物和细胞因子表达水平依赖于临床病程分期而明显升高,且两类标志物相关性高,可在临床诊疗HBV感染相关CHB和HCC患者中发挥一定的作用。     

自身免疫性肝炎患者血清高尔基体糖蛋白73的变化特征

目的观察血清高尔基体糖蛋白73(GP73)在自身免疫性肝炎患者的变化特征及诊断意义。方法纳入接受肝组织活检病理学检查并诊断为自身免疫性肝炎的患者共62例。选取70例慢性乙型肝炎患者为对照组。采用ELISA试剂盒测定血清GP73浓度。结果与70例慢性乙型肝炎患者[(64.57±21.53)ng/mL]相比,62例自身免疫性肝炎患者的血清GP73水平[(189.60±57.24)ng/mL]显著升高(P0.01)。其中42例血清ALT200 U/L的患者,其血清GP73水平[142.8±56.4)ng/mL]显著高于20例血清ALT200 U/L者[113. 6±68.41)ng/mL],且差异具有统计学意义(P=0.004)。凝血酶原活动度(PTA)60%的患者中,有85%(9/11)的患者血清GP73142 ng/mL。GP73曲线下面积0.801,标准误0.049,95%可信区间(0.704,0.897),诊断价值中等。结论血清GP73水平与自身免疫性肝炎损伤程度有关,血清GP73是诊断自身免疫性肝炎的良好标志物之一。     

血清高尔基体蛋白73诊断肝细胞癌价值探讨

目的评价血清高尔基体蛋白73（GP73）在肝细胞癌（HCC）诊断中的价值。方法选择400例HCC、100例肝硬化（LC）、100例慢性乙型肝炎（CHB）患者和200例健康对照者（HC）,分别采用ELISA和电化学发光法检测血清GP73和甲胎蛋白（AFP）水平;采用受试者工作特征曲线下面积（ AUROC）评估两者对HCC的诊断效能。结果 HCC、CHB和LC患者血清GP73水平分别为243.6±163.1ng/ml、85.6±35.3ng/ml和81.9±36.4ng/ml,均显著高于健康对照组（78.2±33.9ng/ml,P〈0.05）,但在CHB和LC组及HC三组间无统计学差异;GP73和AFP的最佳诊断临界值分别为150.7ng/ml和19.7ng/ml,GP73的AUROC为0.846,灵敏性为69.2%,特异度为90.5%,均显著优于AFP（AUROC为0.828,灵敏性为57.6%,特异度为88.1%,P〈0.05）;GP73与AFP两者联合检测可以进一步提高对HCC的诊断准确性（AUROC为0.887,灵敏性为73.5%,特异度为88.0%）;在AFP阴性与阳性的两组HCC患者中,GP73灵敏性和特异度无显著性差异。结论血清GP73对HCC的诊断效能高于AFP,两者联合检测可以进一步提高诊断效能。     

调节性T细胞和辅助性T细胞17的平衡变化在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用

目的 研究调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)的平衡变化在慢性HBV感染中的作用.方法 应用ELISA法和流式细胞术分别对34例慢性乙型肝炎(CHB)患者、20例HBV相关慢加急性肝功能衰竭(ACHBLF)患者和20例健康对照者外周血中Treg和Th17分化相关细胞因子及外周血Th17和Treg细胞水平进行检测.计数资料应用Fisher's确切概率法,计量资料应用单因素方差分析和Tukey's多重比较检验.结果 ACHBLF组Th17分化相关因子IL-1β为(3.97±2.85) pg/mL,IL-6为(12.75±8.87)pg/mL,IL-21为(360.0±335.7)pg/mL,比健康对照组的IL-1β[(1.87±0.94)pg/mL,q=4.559,P＜0.01)、IL-6[(5.28±o.72)pg/mL,q=7.309,P＜0.01)和IL-21[(46.68±20.17) pg/mL,q=6.946,P＜0.01)均明显上调.ACHBLF组外周血Th17细胞比例明显高于健康对照组(q=3.972,P＜0.05).与健康对照组和ACHBLF组相比,CHB组Treg细胞分化相关因子TGF-β明显升高(q=4.536、5.323,均P＜0.01),外周血Treg比例也明显升高.ACHBLF组Th17细胞效应因子IL-17A水平最高,ACHBLF患者外周血Th17细胞比例与血清TBil水平呈正相关(γ=0.74,P＜0.01).结论 慢性HBV感染中,宿主免疫存在Th17和Treg失衡,ACHBLF组以Th17细胞活动为主,CHB组以Treg细胞活动为主.     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血浆miR-181a水平变化

目的探讨慢性HBV感染者血浆微小RNA(mi RNA)-181a的变化。方法采用实时荧光定量PCR法检测20例乙型肝炎病毒携带者(ASC)、20例慢性乙型肝炎(CHB)患者、20乙型肝炎肝硬化(LC)患者和20例健康人血浆mi R-181a水平,常规检测血清HBV DNA。结果 NC组、ASC组和LC组血浆mi R-181a水平分别为(1.01±0.03)、(0.97±0.02)、(0.91±0.02),而CHB组患者为(0.74±0.03),显著低于前三组(P0.001);ASC组和LC组血清HBV DNA(3.86±2.89)lg copies/ml和(2.47±3.26)lg copies/ml,而CHB组患者为(8.96±1.63)lg copies/ml(P0.001);CHB患者血浆mi R-181a水平与HBV DNA水平呈负相关(r=0.76,P0.001),ASC组和LC组血浆mi R-181a水平与HBV DNA水平无显著相关性。结论 CHB患者血浆mi R-181a水平降低,其意义还需要进一步探讨。     

乙型肝炎病毒总DNA、共价闭合环状DNA和HBsAg在各种慢性乙型肝炎病毒感染者中的定量检测

目的 定量检测慢性乙型肝炎(CHB)、乙型肝炎肝硬化(LC)、肝细胞癌(HCC)患者HBV总DNA(tDNA)、HBV共价闭合环状DNA (cccDNA)和HBsAg,并探讨其特点.方法 荧光定量PCR检测21例CHB、23例LC和25例HCC患者外周血和肝组织标本HBV tDNA、HBVcccDNA,化学发光法定量检测外周血HBsAg.正态数据采用ANOVA分析和t检验,相关性分析采用Pearson检验,非正态数据采用秩和检验.结果 在CHB、LC和HCC患者中,外周血HBVtDNA分别为(5.38±2.08)、(4.96±1.65)和(4.18±0.91)lg拷贝/mL,肝组织HBV tDNA分别为(7.18±1.91)、(6.51±1.87)和(5.87±1.47)lg拷贝/μg,肝组织HBV cccDNA分别为(3.53±2.03)、(2.63±2.13)和(0.58±1.40)lg拷贝/μg,外周血H BsAg分别为(3.30±0.65)、(3.12±0.52)和(2.60±1.03)lg IU/mL,CHB与HCC患者比较,差异均有统计学意义(t=2.446,P=0.013;t=2.562,P=0.014;t=5.799,P＜0.01;t=2.709,P=0.003),LC与HCC患者肝组织HBVcccDNA及HBsAg定量比较,差异有统计学意义(t=-3.894,P＜0.01;t=-2.237,P=0.023).外周血均未检出HBV cccDNA.HBsAg定量与外周血HBV tDNA(r=-0.290,P=0.016)、肝组织HBV tDNA(r=0.372,P=0.002)及肝组织HBV cccDNA(r=0.378,P=0.001)均有关.结论 HBV tDNA、HBV cccDNA、HBsAg在CHB、LC、HCC患者呈逐渐降低趋势,HBsAg定量与外周血HBV tDNA、肝组织HBV tDNA及肝组织HBV cccDNA有关.     

高尔基体蛋白73和透明质酸对HBV相关慢性肝病进展的诊断价值

目的探讨高尔基体蛋白73(GP73)与透明质酸(HA)在HBV相关慢性肝病进展中的临床应用价值。方法收集2016年12月-2017年4月就诊于青岛大学附属医院的患者142例,其中伴有肝硬化的肝细胞癌(HCC)36例(HCC组),乙型肝炎肝硬化66例(肝硬化组),慢性乙型肝炎(CHB)40例(CHB组)。另选取同一时期健康体检者30例作为对照。ELISA法检测血清中GP73浓度,化学发光法检测HA浓度。正态分布的计量资料多组间比较单因素方差分析;非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。曲线分析比较GP73和HA单独或联合应用的临床诊断价值。受试者工作特征曲线下面积(AUC)比较采用Z检验,性别比、敏感度及特异度比较采用χ~2检验。结果 CHB组、肝硬化组及HCC组患者血清GP73和HA水平均高于对照组(P值均0.05)。肝硬化组、HCC组患者GP73和HA水平均明显高于CHB组(U值分别为677、637、291、193,P值均0.05)。肝硬化组内比较,失代偿期患者GP73与HA水平均显著高于代偿期患者(U值分别为171、212,P值均0.05)。对于CHB患者,GP73与HA联合检测的AUC及敏感度均高于GP73单独检测(0.950 vs 0.790,Z=2.32,P0.05;91.70%vs 72.20%,χ~2=5.14,P0.05)。预测肝硬化时GP73的诊断敏感度高于HA(87.90%vs 69.70%,χ~2=6.05,P0.05);二者联合应用较HA单独应用特异度降低(62.30%vs 86.80%,χ~2=14.60,P0.05),敏感度提高(93.90%vs69.70%,χ~2=11.80,P0.05)。诊断失代偿期肝硬化时GP73、HA联合应用敏感度高于HA单独应用(83.80%vs 67.60%,χ~2=4.17,P0.05)。GP73、HA和AFP诊断HCC的AUC分别为0.549、0.525、0.807,GP73与HA对HCC的诊断价值不如AFP(Z值分别为3.49、3.80,P值均0.05)。结论 GP73和HA均可作为监测HBV相关慢性肝病进展的辅助指标,联合应用对诊断肝硬化及肝硬化代偿情况具有重要的临床应用价值。     

安络化纤丸联合恩替卡韦对慢性HBV感染者Th1/Th2细胞因子的影响及与血清HBV DNA的关系

目的探讨安络化纤丸联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者Th1/Th2细胞因子的影响以及与血清HBV DNA的关系。方法选取2016年8月至2017年7月期间我院收治的慢性HBV感染者120例,对其临床资料进行回顾性分析,同时另选取20名正常居民作为正常组。按照不同治疗方式将患者分成两组,每组60例,对照组患者采用恩替卡韦与常规治疗,观察组患者采用安络化纤丸联合恩替卡韦以及常规治疗。观察不同治疗方式对慢性HBV感染者Th1/Th2细胞因子的影响及与血清HBV DNA的相关性。结果观察组患者总有效率为95.0%,显著高于对照组患者总有效率78.3%(P0.05);治疗前两组患者IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4表达水平结果比较差异无统计学意义(P0.05),治疗后观察组IFN-γ表达水平、IFN-γ/IL-4比值显著高于对照组(P0.05),IL-4表达水平显著低于对照组(P0.05);与正常组比较,3组不同HBV DNA水平患者IFN-γ表达水平显著降低,IL-4表达水平显著升高,IFN-γ/IL-4比值也显著降低(P0.05)。HBV DNA为3 lg IU/mL组患者IFN-γ表达水平显著高于HBV DNA为3~6 lg IU/mL组与6 lg IU/mL组(P0.05),IL-4表达水平显著低于HBV DNA为3~6 lg IU/mL组与6 lg IU/mL组(P0.05),IFN-γ/IL-4比值显著高于HBV DNA为3~6 lg IU/mL组与6 lg IU/mL组(P0.05),而HBV DNA为3~6 lg IU/mL组患者IFN-γ表达水平高于6 lg IU/mL组,IL-4表达水平低于6 lg IU/mL组,IFN-γ/IL-4比值高于6 lg IU/mL组(P0.05);经Pearson相关性显示:血清HBV DNA水平与IFN-γ呈负相关(r=-0.526,P0.05),与IL-4呈正相关(r=0.417,P0.05)。结论 (1)安络化纤丸联合恩替卡韦能有效改善Th1/Th2类各细胞因子的表达水平,缓解患者的病情;(2)Th1/Th2类细胞因子中,血清HBV DNA水平与IFN-γ呈负相关,与IL-4呈正相关。     

慢性乙型肝炎患者血清甲状腺相关物质和IL-6检测及其临床意义

目的：研究慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染者血清甲状腺激素、抗甲状腺自身抗体及白细胞介素（interleukin,IL）-6水平变化及其临床意义。方法选取健康对照者18例、慢性乙型肝炎（CHB）患者65例和乙型肝炎肝硬化患者34例,应用电化学发光法分别检测并比较血清甲状腺激素水平、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺相关抗体及IL-6水平。结果 CHB患者抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗促甲状腺激素受体抗体（TRAb）和IL-6水平分别为（9.5±5.6） KIU/L、（42.5±218.7） KIU/L、（1.5±0.7） IU/L和（6.6±12.6） pg/mL,在肝硬化患者分别为（9.5±8.6） KIU/L、（47.6±101.5） KIU/L、（2.2±1.7） IU/L和（15.8±25.5） pg/mL,均显著高于正常组[分别为（4.4±5.6） KIU/L、（7.7±18.3） KIU/L、（0.8±0.8） IU/L和（2.8±2.0） pg/mL,P〈0.05],而CHB和肝硬化患者血FT3分别为（2.4±0.5） ng/L和（2.4±0.6） ng/L,均显著低于对照组[（2.9±0.2） ng/L,P〈0.05];肝硬化患者TRAb和IL-6水平分别为（2.2±1.7） IU/L和（15.8±25.5） pg/mL,明显高于CHB患者[（1.5±0.7） IU/L和（6.6±12.6） pg/mL,P〈0.05],而TT3和TT4水平分别为（0.8±0.3） nmol/L和（5.4±1.9）nmol/L,显著低于CHB患者[（1.3±0.3） nmol/L和（8.0±2.2） nmol/L,P〈0.05]。结论联合检测慢性HBV感染者血清甲状腺激素、抗甲状腺自身抗体及IL-6水平对病情评价和预后判断有一定的临床价值。