Gilbert综合征与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型患者UGT1A1基因多态性分析

目的 分析Gilbert综合征（GS）与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型（CN-2）患者UGT1A1基因突变位点、单倍型及双倍型的差异。方法 回顾性分析2010年1月1日—2019年12月31日就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的138例GS与CN-2患者临床资料,其中GS组109例,CN-2组29例,分析两种表型在突变位点上的差异。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验。使用SNPStats软件对突变位点进行连锁不平衡（LD）分析及单倍型分析。强LD被定义为|D′|和r²均>0.8,中度LD被定义为|D′|>0.8且r²>0.4。结果 138例患者均进行了UGT1A1基因检测,突变主要发生在启动子上游苯巴比妥反应增强元件（PBREM）区域-3279T>G突变（104例,75.36%）、-3152G>A突变（82例,59.42%）和启动子TATA 盒TA插入突变（88例,63.77%）,以及编码区1号外显子上的c.2...     

Gilbert综合征患者血UGT1A1基因检测及临床意义

目的 观察Gilbert综合征（GS）患者血UGT1A1基因遗传变异情况,并探讨其意义.方法 采用Sanger 双脱氧链终止法对4例GS患者（包括1家系）进行外周血UGT1A1基因检测,检测内容包括UGT1A1基因的启动子TATA盒、c-3279位点及全部5个外显子核酸序列.结果 1例UGT1A1第5号外显子存在Tyr486Asp纯合突变;1例UGT1A1启动子TATA盒TA插入杂合变异,且c-3279T＞G杂合突变;1例UGT1 A1基因无遗传变异;1例家系中先证者为UGT1A1启动子TATA盒TA插入纯合变异,患者父亲、母亲为A（TA）6TAA/A （TA） 7TAA杂合基因型.结论 GS属染色体隐性遗传疾病,其UGT1A1基因遗传变异包括启动子TATA盒TA插入变异、c-3279T＞G以及外显子碱基突变,在GS诊断中有重要意义.     

汉族和维吾尔族原发性胆汁性肝硬化与UGT1A1基因多态性相关性分析

目的探讨UGT1A1基因UGT1A1*6位点多态性与汉族和维吾尔族原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的相关性。方法采集117例汉族PBC患者和145例汉族健康人群,以及42例维吾尔族PBC患者和37例维吾尔族健康人群的外周静脉血并提取基因组DNA,采用PCR联合测序分型技术检测UGT1A1*6位点多态性并分析其多态性与患者PBC的发病关系。结果汉族PBC患者的GA和AA基因型频率均高于对照组人群(41. 9%vs 19. 3%,40. 2%vs 29. 0%,P 0. 001),维吾尔族PBC患者的GA基因型频率高于对照组人群(47. 6%vs 21. 6%,P 0. 05);汉族和维吾尔族晚期PBC患者UGT1A1*6的基因型分布呈显著性差异(P 0. 05),其中汉族PBC患者的GG基因型频率17. 9%(7/39)明显高于维吾尔族0%(0/17),而其GA基因型频率38. 5%(15/39)则明显低于维吾尔族70. 6%(12/17)。结论 UGT1A1基因多态性与PBC发病易感性相关,且在晚期PBC患者中UGT1A1基因在汉族和维吾尔族患者中的分布呈显著性差异,提示晚期PBC患者UGT1A1基因的多态性与人种和地域有关。     

UGT1A1*28基因多态性与小细胞肺癌

尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 (uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)是伊立替康(Irinotecan,CPT-11)活性产物的主要代谢酶,其活性与CPT-11的疗效和不良反应均密切相关,而UGT1A1* 28基因多态性可显著降低UGT1A1酶的表达与活性.IP(伊立替康+顺铂)方案是广泛期小细胞肺癌的一线化疗方案,UGT1A1* 28基因多态性可影响IP方案的疗效及不良反应,检测UGT1A1* 28基因多态性对于指导小细胞肺癌患者的个体化治疗具有一定的临床意义.     

肺癌患者Ras相关区域家族1A基因启动子异常甲基化的检测

目的探讨肺癌组织和外周血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)中Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因启动子异常甲基化状况及其在肺癌诊断中的价值。方法用甲基化特异PCR方法对肺癌患者癌组织、癌旁组织及相应血浆、BALF进行RASSF1A异常甲基化检测。结果45例肺癌组织中,RASSF1A基因启动子异常甲基化率为53.33%(24/45),相应血浆中RASSF1A的甲基化检出率为28.89%(13/45),BALF检出率为42.22%(19/45),而癌旁组织中的RASSF1A启动子甲基化检出率为13.04%(3/23)、正常对照血浆、非肺癌患者BALF中未检出甲基化,只检出未甲基化的RASSF1A。血浆、BALF中甲基化改变与肿瘤组织甲基化状况显著相关(P<0.01);但与患者年龄、性别、肿瘤大小、恶性程度、肿瘤分类的差异无统计学意义(P>0.05)。结论血浆、BALF中RASSF1A基因异常甲基化改变的检测在肺癌的特异诊断等方面有一定的应用价值。     

UGT1A1基因检测在Gilbert综合征中的诊断价值分析

目的:探讨Gilbert综合征（GS）的诊断方法及UGT1A1基因多态性分布与血清胆红素间的关系。方法:回顾性分析2013年1月至2018年11月间确诊的115例GS患者临床资料,采用χ 2检验、Fisher确切概率法、 t检验、非参数检验方法进行数据分析。 结果:115例GS患者,年...     

非家族性心房颤动KCNQ1及ACE基因多态性

目的：研究KCNQ1基因、血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与非家族性心房颤动的关系。方法：选出非家族性心房颤动患者20例，无心房颤动同期住院患者30例为对照组，应用基因芯片技术检测病例组与对照组KCNQ1、ACE基因多态性。结果： KCNQ1 G等位基因在深圳汉族人罕见，非家族性心房颤动组GG基因型频率与对照组均为0，无统计学差异；ACE DD基因型频率与对照组相比无统计学差异，D等位基因频率两组相比也无统计学差异。结论：KCNQ1 G等位基因可能在深圳汉族人罕见，本研究未发现KCNQ1、ACE 基因多态性与非家族性心房颤动的相关性。     

老年肺癌患者血清RASSF1A基因启动子异常甲基化检测及其临床意义

目的探讨老年肺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）技术，检测45例老年肺癌患者、20例肺部良性病变患者及15例健康志愿者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态，并分析其与临床病理参数之间的相关性。结果45例老年肺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域异常甲基化15例，检出率为33．3％，而20例肺部良性疾病患者及15例健康志愿者中检出率均为0，差异有统计学意义（均为P〈0．01）。RASSF1A启动子异常甲基化在小细胞肺癌（SCLC）中有更高的检出率，但不同病理类型的非小细胞肺癌（NSCLC）异常甲基化的频率无明显差异。RASSF1A启动子异常甲基化与患者的性别、年龄、分化、分期和治疗干预无显著相关。结论RASSF1A启动子异常甲基化在老年肺癌患者血清中有着较高的检出率，可能成为肺癌诊断的分子标记。     

UGT1A1＊28基因多态性在68例小细胞肺癌中的分布

目的 测定68例小细胞肺癌中UGT1A1＊ 28基因多态性的频率与分布情况.方法 收集中南大学湘雅医院68例中国人小细胞肺癌患者和33名中国正常人外周血标本,抽提基因组DNA,PCR法扩增目的基因片段,荧光标记测序法测定UGT1A1基因启动子区TATA盒胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）序列重复次数,统计中国小细胞肺癌和正常人中UGT1A1＊ 28基因多态性分布情况.结果 68例小细胞肺癌患者中51例（75.00％）为（TA） 6/（TA）6型,17例（25.00％）为（TA） 6/（TA）7型,0例为（TA）7/（TA）7型;33名正常人中25名（75.76％）为（TA） 6/（TA）6型,6名（18.18％）为（TA）6/（TA）7型,2名（6.06％）为（TA）7/（TA）7型.结论 UGT1A1＊ 28基因多态性在中国小细胞肺癌与正常人群中的分布有统计学差异.中国人UGT1A1＊ 28基因多态性发生频率与欧美人群有较大区别.     

食管癌患者血清中RAS相关区域家族1A基因甲基化检测及其临床意义

食管癌是常见的恶性肿瘤之一.早期诊断可使患者获得及时手术根治的机会.检测患者外周血肿瘤特异性DNA改变为肿瘤早期诊断和监控提供一种有效手段.我们应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)方法,检测食管癌患者血清中RAS相关区域家族1A(RASSF1A)基因的甲基化状况,探讨其与食管癌临床病理特征的关系及其在食管癌诊断和预后判断中的价值.     

非家族性高龄者载脂蛋白E基因多态性分析

目的探讨非家族性长寿者人群载脂蛋白E基因多态性的分布状况间的关系。方法选取因前列腺增生及骨折等入院的高龄患者,经家系调查除外家族性长寿人群,清晨空腹采血,提取白细胞中DNA,采用PCR-RFLP方法分析载脂蛋白E基因多态性。结果非家族性长寿组ε2频率明显高于对照组,而ε4频率明显低于对照组。结论载脂蛋白E基因多态性与非家族性长寿有关。     

非小细胞肺癌患者血清Ras相关区域家族1A基因异常甲基化检测及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中Ras相关区域家族1A(Ras association domain family 1A,RASSF1A)基因启动子区域甲基化状况及其临床意义.方法 基因测序法检测62例NSCLC患者、30例肺部良性疾病患者和16名健康体检者血清中RASSF1A启动子区域甲基化状况,并分析其与临床特征的关系.结果 RASSF1A甲基化检出率在NSCLC患者为45.16%(28/62),而肺部良性疾病患者和健康体检者血清未检出(P<0.05).NSCLC患者血清RASSF1A基因甲基化率在Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期,低、未分化组高于高、中分化组(P <0.05),与年龄、性别、吸烟指数、病理类型无关.结论 RASSF1A异常甲基化可能在NSCLC发生、发展中起重要作用,有望成为NSCLC辅助诊断和预后判断的分子标记.     

非家族性心房颤动病人KCNQ1及ACE基因多态性

目的研究KCNQ1基因、血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）在家族性心房颤动病人中的基因多态性。方法选出非家族性组心房颤动20例，对照组为无心房颤动的同期住院患者30例．应用基因芯片技术检测两组KCNQ1和ACE基因多态性。结果KCNQ1 G等位基因在两组深圳汉族人患者的检出率均为0；ACEDD基因型频率，非家族性组为7／20，对照组为14／30，差异无统计学意义．D等位基因频率两组相比也无统计学差异。结论在本组有限的深圳汉族对象中未检测到KCNQ1 G等位基因，也未发现KCNQ1和ACE基因多态性在两组病人中差异。     

伊立替康化学治疗的不良反应与UGT1A1＊28基因多态性的关系

目的：研究应用伊立替康化学治疗（化疗）的进展期消化道肿瘤患者不良反应的发生率及严重程度与UGT1A1基因启动子区多态性的关系。方法：选择66例汉族进展期消化道肿瘤患者,使用含伊立替康的方案化疗,观察并记录患者化疗中出现的不良反应、化疗前总胆红素水平和化疗后至Ⅲ度以上严重毒性时间（周）;外周血中抽提基因组DNA,测定UGT1A1基因启动子区TATA盒胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）序列重复次数,统计分析基因型与不良反应的关系,比较不同基因型患者化疗前总胆红素水平和至严重毒性时间的差异。结果：55例患者（83.3%）UGT1A1基因启动子区TA序列6次重复,为纯合野生型（TA）6/（TA）6（UGT1A1＊1/＊1）;11例患者（16.7%）基因型为TA序列6次和7次重复的杂合（TA）6/（TA）7（UGT1A1＊28/＊1）,未发现TA序列7次重复UGT1A1＊28/＊28的纯合突变。以上2组患者发生Ⅲ度以上白细胞或中性粒细胞减少者分别为26例和5例（47.3%比45.5%,P=1.000）,发生Ⅲ度以上腹泻者分别为5例和4例（9.1%比36.4%,P=0.036）。2组治疗前总胆红素水平分别为（15.1±1.1）μmol/L和（20.8±5.1）μmol/L（P=0.09）,至严重毒性时间2组分别为9周和3周（P=0.186）。结论：在应用伊立替康化疗的汉族患者中,UGT1A1启动子区TATA盒基因多态性（TA）6/（TA）7杂合状态可以增加患者发生Ⅲ度以上腹泻的风险,但不会增加患者发生Ⅲ度以上白细胞或中性粒细胞减少的风险。     

UGT1A1基因多态性与小细胞肺癌患者使用伊立替康所致毒性和生存期之间的相关性分析

目的 评估使用伊立替康(CPT-11)的小细胞肺癌(SCLC)患者中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)的多态性与临床结局的关联性。方法 观察77例初治SCLC患者接受CPT11-铂双药治疗,评估指标的血液毒性、胃肠道毒性、缓解率和总生存期。使用非扩增荧光原位杂交法检测UGT1A1*28和UGT1A1*6的基因型,分类为纯合野生型、杂合突变体或纯合突变体。结果 在77名患者中,UGT1A1*6位点多态性的频率为67名(87.0%)纯合野生型,7名(9.1%)杂合突变型,3名(3.9%)纯合突变体;对于UGT1A1*28,32例(41.6%)纯合野生型,33例(42.9%)杂合突变型,12例(15.5%)纯合突变体。UGT1A1*6存在突变会使严重(≥3级)腹泻和粘膜炎出现的更频繁。在多变量逻辑回归分析中,UGT1A1*6的突变状态是与粘膜炎和严重腹泻相关的唯一变量。UGT1A1*28发生突变的患者OS更好,在多变量Cox比例风险分析中,UGT1A1*28的发生突变与更好的OS独立相关,而无影像学改善、中度/重度吸烟和年龄增加与较差的OS相关。结论 在使用CPT-11治疗的...     

1例中国Gilbert综合征家系UGT1A1基因遗传分析

背景:国内关于遗传性非结合性高胆红素血症(Gilbert综合征)的基因研究极少见。目的:通过分析1例中国Gilbert综合征患者及其家系成员的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1基因突变位点,研究其遗传方式。方法:根据肝功能试验和低热量试验结果确诊Gilbert综合征患者1例,追踪并抽取该先证者及其5名家系成员的外周静脉血,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增UGT1A1基因5对外显子以及上游苯巴比妥反应增强元件(PBREM)和启动子TATA盒,以直接DNA测序法鉴定UGT1A1基因突变位点。结果:先证者及其4名家系成员PBREM发生T-3279G突变,TATA盒发生TA插入突变,形成A(TA)7TAA,其中先证者及其胞妹之一为突变纯合子。通过血清非结合胆红素水平检测证实了基因型与表现型的关系。结论:T-3279G与A(TA)7TAA共同作用是导致Gilbert综合征家系发病的原因,A(TA)7TAA对胆红素代谢的影响更为显著,两者高度连锁。Gilbert综合征的遗传方式符合常染色体隐性遗传。该家系UGT1A1基因T-3279G和A(TA)7TAA突变为国内首例报道。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血丝氨酸蛋白酶抑制剂A1基因多态性分析*

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血丝氨酸蛋白酶抑制剂A1(SERPINA1)基因多态性变化。方法 2018年3月～2020年3月我院收治的PBC患者62例和同期健康体检者60例,采用基因测序法检测外周血SERPINA1基因rs28929474位点基因型,采用x²检验和哈迪-温伯格平衡检验SERPINA1 基因rs28929474位点基因型和等位基因分布差异。结果 两组人群SERPINA1 基因rs28929474位点基因型分布符合哈迪-温伯格平衡(P>0.05),具有群体代表性;PBC患者AA基因型和A等位基因频率分别为37.1%和46.8%,显著高于对照组的11.7 %和27.5 %(P>0.05),而GG、GA基因型和G等位基因频率分别为43.5%、19.4%和53.2%,显著低于对照组的56.7%、 31.7%和72.5%(P>0.05),提示A等位基因是罹患PBC的保护性因素,而G等位基因可能是患者发生PBC的风险因素;携带GA/AA型PBC患者Child评分和MELD评分分别为(7.9±1.8)分和(19.2±2.4)分,显著高于GG型PBC患者(P>0.05),而两组血清抗核抗体和抗线粒体抗体阳性率比较无显著性差异(P>0.05)。结论 本地区居民发生PBC可能与SERPINA1 基因rs28929474位点多态性有关,其中A基因可能是保护基因,而G基因可能是罹患疾病的风险基因。监测外周血SERPINA1 基因rs28929474位点多态性对于预测PBC发生具有一定的临床意义,值得探讨。     

UGT1A1~* 28与遗传性非结合性高胆红素血症——Gilbert综合征

Gilbert综合征(GS)是一种常见的常染色体遗传的不完全外显的疾病,其特点是在没有肝细胞疾病或溶血的情况下出现间歇性的非结合性高胆红素血症。它由Augustin Gilbert和Pierre Lereboullet在1901年最早发现[1]。1939年德国学者Meulengracht认为这个综合征的主要特征为青年时代开始的终生黄疸[2]。因为GS是一个良性的疾病,所以不需要特殊的治疗。然而临床工作中在出现不明原因的非结合性高胆红素血症时,应该想到GS。     

动脉硬化性脑梗死患者载脂蛋白A5基因多态性研究

目的研究载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性位点各基因型及等位基因分布频率及其与动脉硬化性脑梗死(arteriosclerotic cerebral infarction,ACI)的关系。方法选择221例湖北地区汉族人群(对照组)及90例ACI患者(ACI组),应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性对每个个体的基因型进行鉴定。同时,采用酶法和免疫比浊法对研究对象血脂进行检测。结果2组间除性别、年龄、体重指数无显著差异外,其他各项指标(吸烟、收缩压、舒张压、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1及载脂蛋白B)均有显著差异(P<0.05);ACI组稀有等位基因C携带者甘油三酯水平明显高于C非携带者,2组中TT、TC、CC 3种基因型甘油三酯水平差异有显著性意义(P<0.05);ACI组稀有等位基因C的频率明显高于对照组(χ2=5.568,P=0.018)。结论apoA5-1131C等位基因与ACI患者甘油三酯水平升高有关,其不同基因型及等位基因在湖北汉族人群及ACI患者中的分布不同,可能与该地区人群ACI危险性有关。     

家族性扩张型心肌病一家系基因检测分析

目的 通过全外显子测序对家族性扩张型心肌病(DCM)一家系进行基因检测分析.方法 收集2例家族性DCM家系患者及10例健康对照者,采集患者及对照者静脉血,通过全外显子测序法筛选DCM突变基因位点,通过dbSNP数据库、Mutation taster、CADD、NCBI ClinVar和美国医学遗传学与基因组学学会(AC...