卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗中晚期肝癌的疗效和安全性

目的 回顾性分析既往接受过系统治疗后病情进展的中晚期（BLCL分期B/C）肝癌患者使用卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗的疗效和安全性。方法 收集2019年10月至2021年10月期间在武汉科技大学附属天佑医院和湖北省人民医院病理诊断为原发性肝细胞癌（primary hepatocellular carcinoma,HCC）患者136例,将其分为三组,分别为卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗组、安罗替尼治疗组、卡瑞丽珠单抗治疗组,定期通过系统评估,采集总生存期（overall survival,OS）、无进展生存期（progression free survival,PFS）、客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）等指标数据,进行疗效评价和不良反应分级;通过卡方检验和生存性分析（P<0.5）方法进行显著性分析。结果 在联合治疗组中,患者中位OS为15.5月,中位PFS为9.5月,ORR为20.5%,DCR为95.2%;治疗相关不良事件（adverse events,AE）主要集中在1～2级,3～4级...     

卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期无敏感基因突变肺腺癌的效果

目的 探讨卡瑞利珠单抗联合培美曲塞及铂类一线治疗晚期无敏感基因突变肺腺癌的效果。方法 回顾性分析2019年1月至2021年2月郑州大学第一附属医院收治的83例晚期无敏感基因突变的肺腺癌患者的临床资料。对照组(43例)接受化疗治疗,观察组(40例)接受卡瑞利珠单抗联合化疗治疗。比较两组临床疗效以及不良反应的发生情况。结果 观察组的中位无进展生存时间(PFS,8.4个月)长于对照组(5.6个月),差异有统计学意义(P<0.05)。两组客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组反应性毛细血管增生症(RCHs)发生率高于对照组(P<0.05),两组其他不良反应发生率及3级以上不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗无敏感基因突变的晚期肺腺癌的临床效果优于化疗,且不良反应发生率未明显升高。     

不同EGFR敏感突变类型晚期NSCLC埃克替尼单药/联合化疗的疗效对比研究

目的：观察表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）21外显子突变的晚期非小细胞肺癌（non?small cell lung cancer,NSCLC）患者在接受埃克替尼单药或联合含铂双药化疗一线治疗中与EFGR19外显子突变患者的疗效差异。方法：回顾性分析2012年8月—2020年10月南京医科大学第一附属医院收治的174例EGFR突变阳性初治晚期NSCLC患者,其中EGFR21外显子突变82例,38例埃克替尼单药治疗,44例埃克替尼联合含铂双药治疗;EGFR19外显子突变92例,43例埃克替尼单药治疗,49例埃克替尼联合含铂双药化疗。分别比较EGFR21及19突变患者在两组治疗方案中的客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、无进展生存期（progression?free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）的差异。结果：埃克替尼单药治疗的患者中,EGFR21外显子突变患者的中位PFS较EGFR19外显子突变患者减少3.5个月（9.5个月vs. 13.0个月,P=0.046）,中位OS、治疗1个周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。埃克替尼联合含铂双药化疗的患者中,EGFR21外显子突变患者较19外显子突变患者PFS、OS、治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。EGFR21外显子突变患者中,联合组中位PFS较单药组延长5.8个月（15.3个月vs. 9.5个月,P=0.002）,中位OS较单药组延长20.2个月（46.0个月vs. 25.8个月,P=0.004）,两组患者治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。EGFR19外显子突变患者中,联合组中位PFS较单药组延长9.1个月（22.1个月vs. 13.0个月,P < 0.001）,中位OS较单药组延长35个月（61.0个月vs. 26.0个月,P < 0.001）,两组患者治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。结论：对于EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者,埃克替尼联合化疗一线治疗对比埃克替尼单药治疗,可显著改善PFS及OS,尤其应用于21外显子突变患者中可取得与19外显子突变患者相当的PFS及OS。     

重组人内皮抑制素联合同步放化疗对局部晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性分析

目的探讨重组人内皮抑制素联合同步放化疗（化疗方案为长春瑞滨联合卡铂）治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法122例局部晚期NSCLC患者分别接受同步放化疗（单纯治疗组）76例,重组人内皮抑制素联合同步放化疗（联合治疗组）46例;比较两组患者无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良反应发生率。结果单纯治疗组疾病客观反应率（ORR）为86.8%,疾病缓解率（DCR）为92.1%;联合治疗组ORR为80.4%,DCR为91.3%;两组患者ORR及DCR比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。联合治疗组中位PFS及OS（14.5、21.5个月）均明显高于单纯治疗组（9.3、15.0个月）,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。病理类型亚组分析显示,肺腺癌患者联合治疗组中位PFS高于单纯治疗组（P＜0.05）,中位OS比较差异无统计学意义（P＞0.05）;肺鳞癌患者两组中位PFS及OS比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者恶心呕吐、放射性肺炎发生率比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;骨髓抑制、放射性食管炎发生率比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者3级以上不良反应有骨髓抑制、放射性肺炎。结论重组人内皮抑制素联合同步放化疗能有效改善局部晚期NSCLC患者的生存情况,且未增加严重的不良反应。     

西妥昔单抗联合化疗治疗结直肠癌的疗效分析

目的:探讨西妥昔单抗联合不同化疗一线治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌(m CRC)的效果及安全性。方法:选取58例K-Ras野生型m CRC患者,随机分为观察组和对照组,每组29例。对照组采用单纯化疗治疗,观察组采用西妥昔单抗联合化疗治疗,两组均完成8周期治疗。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),观察两组中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS),比较两组皮疹发生率。结果:两组ORR差异无统计学意义(P>0.05),观察组DCR显著高于对照组(P<0.05),观察组中位PFS和中位OS显著长于对照组(P<0.05),观察组皮疹发生率显著高于对照组(P<0.05)。结论:西妥昔单抗联合化疗一线治疗K-Ras野生型m CRC较单纯化疗方案能够显著提高近期疗效,延长患者中位PFS和OS,不良反应以皮疹为主。     

卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期胆管细胞癌临床观察

摘要：目的：肝内胆管细胞癌有效治疗的选择十分有限,本研究拟探讨晚期肝内 胆管细胞癌初治患者卡瑞利珠联合化疗药物治疗的疗效及安全性。方法：收集 2017 年 8 月至 2021 年 3 月期间我科收治的晚期肝内胆管细胞癌初治患者,共 14 例,进行卡瑞利珠单抗及化疗药物的系统性治疗,以 CTCAE 4.0、RECIST 标准 分别进行不良反应评估及治疗疗效评价。结果：14 例患者接受卡瑞利珠联合方 案治疗后评价 CR、PR、SD、PD 分别为 0、3、9 及 2 例,得出 ORR 21.4%（3 例）,DCR 85.7%（12 例）,中位 PFS 为 5.5 个月,6 个月生存率为 78.6%,毒性反 应包括皮肤毛细血管瘤样增生改变(Reactive cutaneous capillary endothelial proliferation RCCEP)以及腹泻为非感染性、白细胞下降等,多为 1～2 级,3 级 以上不良反应仅 4 例发生,无死亡相关病例。结论：卡瑞利珠单抗联合化疗一线 全身治疗晚期肝内胆管细胞癌可达到较好的疾病控制率,治疗过程安全可控。     

曲妥珠单抗之后的胃癌靶向治疗

1 贝伐珠单抗：改善ORR与PFS,但于OS无益 全球多中心随机、双盲、安慰剂对照试验AVAGAST,采用卡培他滨／N铂（XP）联合安慰剂或贝伐珠单抗治疗不可切除的晚期胃癌或食管胃结合部（ECJ）腺癌,研究主要终点是OS的优效性,次要终点包括PFS和客观反应率（ORR）。     

盐酸埃克替尼联合化疗对比盐酸埃克替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的回顾性分析

目的：探讨盐酸埃克替尼同步联合含铂两药化疗及盐酸埃克替尼单药对晚期非小细胞肺癌（non?small cell lung cancer,NSCLC）的疗效及安全性。方法：分析2012年8月—2018年11月本院收治的144例晚期NSCLC患者的临床资料,研究组（n=64）一线接受盐酸埃克替尼同步联合铂类为基础的两药化疗,对照组（n=80）一线接受盐酸埃克替尼单药治疗。对比两组近期及远期疗效及不良反应情况。结果：两组治疗1周期后客观缓解率（objective response rate,ORR）及疾病控制率（disease control rate,DCR）差异均无统计学意义（P > 0.05）。研究组中位无进展生存期（progression?free survival,PFS）较对照组延长了9个月（中位PFS：19.0个月vs.10.0个月,P < 0.001）,中位总生存期（overall survival,OS）较对照组延长了21个月（中位OS：40.0个月vs.19.0个月,P < 0.001）。对照组不良事件发生率低,程度轻,主要为皮疹（17.50 %）,无需特殊处理。研究组患者皮疹发生率并未增加,骨髓抑制、消化道反应、肝功能异常发生率明显升高（P < 0.001）,经治疗后均有好转。结论：对于表皮生长因子受体突变的晚期NSCLC患者,盐酸埃克替尼同步联合化疗推荐作为一线治疗的较优选择,可给患者带来更长的生存获益。     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的生存分析及KRAS对疗效的影响

 【目的】 探讨影响西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠患者的生存因素及KRAS基因状态对疗效的影响。【方法】收集2005年3月至2008年12月中山大学肿瘤防治中心接受西妥昔单抗联合化疗的晚期结直肠癌患者102例的临床资料,对可能影响预后的临床病理因素进行单因素及多因素生存分析;检测45例石蜡标本KRAS基因,比较不同KRAS状态有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)、总生存时间(OS)的差异。 【结果】 初诊时有肿瘤相关症状者较无症状者OS短(34.0个月vs 43.5个月,P = 0.03);初诊时临床分期高者OS短(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的OS分别为88.5个月、51.0个月、22.5个月,P < 0.01);西妥昔单抗联合化疗达到疾病控制者较疾病进展者OS长(43.5个月vs 28.0个月,P < 0.01)。39例可检测标本的KRAS突变率为28.2%(11/39),野生型者的ORR、DCR均高于突变型者(ORR 42.9% vs 9.1%, P = 0.049; DCR 71.4% vs 36.4%, P = 0.046)。野生型的PFS较突变型长(5.0个月vs 2.5个月,P = 0.02),但OS差异无统计学意义(42.5个月vs 33.0个月,P = 0.80),KRAS状态不是独立的预后因素(P = 0.42)。【结论】 西妥昔单抗联合化疗治疗ACRC,疾病得到控制者预后好,KRAS野生型者ORR、DCR及PFS均优于突变型者,但两者的OS可能无显著差异,KRAS状态不是独立的预后因素。     

中药联合化疗对晚期胰腺癌的临床疗效及安全性研究

目的观察中药联合含吉西他滨的化疗方案治疗晚期胰腺癌的临床疗效和安全性。方法将88例晚期胰腺癌患者分为治疗组和对照组（各44例）。对照组患者只接受吉西他滨联合替吉奥（或卡培他滨）化疗。治疗组患者在接受化疗的同时联合中药治疗。观察两组患者的临床疗效、卡氏功能状态（KPS）评分和不良反应发生的情况。结果两组患者的临床疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）,两组客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）比较,差异亦均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗组和对照组的中位无进展生存期（PFS）分别为6.7个月（95%CI：5.5~7.9）和5.6个月（95%CI：3.3~7.9）,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组和对照组的中位总生存期（OS）分别为10.9个月（95%CI：9.2~12.6）和10.2个月（95%CI：9.6~10.8）,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组KPS评分好转例数明显多于对照组（P＜0.05）。治疗组Ⅲ/Ⅳ级不良反应包括粒细胞减少、胃肠道反应、皮疹发生率均显著低于对照组,均有统计学差异（均P＜0.05）。结论以吉西他滨为主的化疗联合中药治疗晚期胰腺癌,能显著改善患者KPS评分,同时能减轻化疗不良反应,延长PFS。     

青少年儿童近视成因及防控进展

众所周知,近视可由遗传、外界环境、不良用眼习惯等综合性因素导致,主要预防措施为定期进行视力筛查,并及时对症治疗,与此同时养成良好用眼习惯,保持充足睡眠,保证一定运动量及营养均衡。若判定为近视,可通过光学镜片、西药治疗及中医治疗等方式延缓度数增加,若以上方式均无效,还可通过手术方式进行矫正。目前,近视给青少年的健康及成长带来的重大影响已成为公论,故我国近视低龄化问题也越发受到社会各界的关注。针对社会人群而言,了解近视成因,对精准预防与有效控制格外重要。本文对近年来文献报道进行总结,从近视形成原因、预防、筛查及控制措施等方面进行综述。     

澳大利亚GMP与我国GMP的比较分析

目的:对澳大利亚和我国GMP管理进行对比分析和探讨.方法:借鉴澳大利亚TGA的药品质量监管经验,对GMP体系、现场检查和跟踪检查进行全面阐述,并与我国情况的比较分析.结果与结论:我国GMP管理体系存在严重缺陷,必须进行改进以适应GMP管理国际一体化的发展趋势,促进我国医药企业进入国际市场.     

苦参碱和氧化苦参碱体内外模型的肝毒性比较研究

目的比较苦参碱(matrine,MT)和氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)的肝毒性,以探索其毒性严重程度和特征,并初步阐明毒性机制。方法用对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)、苦参碱和氧化苦参碱处理肝细胞,24 h后,检测IC50、肝细胞酶含量、病理形态、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,并检测凋亡率。用对乙酰氨基酚、苦参碱和氧化苦参碱处理斑马鱼,96 h后,检测LC50、肝细胞病理形态、丙二醛和谷胱甘肽含量,并检测凋亡率,同时检测氧化应激相关基因zgc:136383、凋亡相关基因EIF4EBP3和zgc:123120的表达。结果苦参碱和氧化苦参碱对肝细胞有毒性作用,苦参碱IC50为5.3 mmol/L,氧化苦参碱为19mmol/L。苦参碱和氧化苦参碱处理肝细胞的谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶含量升高,肝细胞肿胀,丙二醛含量升高,谷胱甘肽含量降低,凋亡率增加(P0.05)。苦参碱和氧化苦参碱对斑马鱼有毒性作用,苦参碱的LC50为0.41 mmol/L,氧化苦参碱为3.8 mmol/L。苦参碱和氧化苦参碱处理的斑马鱼肝细胞呈现轻度至中度空泡化,丙二醛含量和凋亡率增加,谷胱甘肽含量降低(P0.05)。苦参碱下调氧化应激相关基因zgc:136383(P0.05),下调抗凋亡基因EIF4BP3,上调促基因zgc:123120(P0.05)。结论体内外模型结果一致,苦参碱和氧化苦参碱具有肝毒性,其毒性特征相似,苦参碱的毒性大于氧化苦参碱。肝毒性机制与氧化应激和细胞凋亡有关:苦参碱下调基因zgc:136383减少脂质转运,并激活氧化应激反应;苦参碱上调促凋亡基因zgc:123120,下调抗凋亡基因EIF4EBP3并诱导肝细胞凋亡。     

社区高血压患者中医症状及证型的调查分析

目的：通过流行病学调查了解高血压患者的中医症状分布情况,在此基础上结合中医诊断学分析证型分布情况.为制定高血压病中医辨证标准和疗效评价标准提供参考.方法：采用以门诊为基础的非随机、大样本病例现场抽样调查方法,采集符合西医诊断为高血压患者的资料,经过统计分析得出症状分布情况,分析证型分布情况.结果：症状出现率在20％以上者有33分项,症状出现率在20％以下者有11分项.结论：症状出现率大于20％的症状近似认为是高血压的经典临床表现[1],其中以头面、心胸部及精神症状为主.     

犬小肠缺血再灌注后NO和SOD的改变及免疫细胞凋亡基因的表达

目的 :研究小肠缺血再灌注后一氧化氮 (NO)和超氧化物岐化酶 (SOD)浓度的改变及Bax、c Fos和增殖性细胞核抗原 (PCNA)在小肠粘膜白细胞和淋巴细胞的表达 .方法 :阻断分布小范围细小小肠动脉 ,建立缺血再灌注模型 .分别于动脉阻断前、开放后 0 ,30及 6 0min从伴行静脉抽取血液标本 ,检测NO和SOD的浓度 .以免疫组织化学SP法研究Bax ,c Fos和PCNA在小肠粘膜固有层白细胞和淋巴细胞的表达 .结果 :与血管阻断前相比 ,NO和SOD浓度明显下降 .再灌注 0 ,30和 6 0min后NO的浓度分别是 (12 .1± 4 .6 ) ,(11.6± 4 .4 )和 (15 .5± 4 .8) ,SOD的浓度分别是 (75 .0±4 .5 ) ,(4 3.4± 11.4 ) ,(90 .3± 2 7.9)× 10 3 NU·L -1.再灌注0 ,30和 6 0min ,Bax阳性细胞率分别为 (5 4± 8) ,(80± 5 )和(70± 7) ,c Fos阳性细胞率分别为 (85± 3)、(92± 5 )和 (6 0±4 ) ,PCNA阳性细胞率分别为 (90± 5 ) ,(93± 4 )和 (5 7± 3) .结论 :小肠小范围缺血再灌注后NO和SOD浓度的下降提示氧自由基的增多 ,Bax ,c Fos和PCNA的表达改变可能在小肠粘膜固有层白细胞和淋巴细胞的免疫损伤、凋亡和其他病理改变过程中起重要作用     

卡介苗多糖核酸和舒利迭在稳定期COPD中的应用研究

目的:探讨卡介苗多糖核酸和沙美特罗/氟替卡松(舒利迭)对慢性阻塞性肺疾病(chro-nic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期患者免疫功能和肺通气功能的影响。方法:将60例稳定期COPD患者随机分为观察组和对照组各30例,对照组给予氨茶碱、异丙托溴铵等治疗,观察组给予沙美特罗/氟替卡松和卡介苗多糖核酸,随访3个月,比较两组患者的血清IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+和CD8+水平,以及肺功能改善情况。结果:与对照组比较,观察组患者血清IgA和CD4+水平明显升高,CD8+水平明显降低,肺功能明显改善,差异有显著性(P<0.05)。结论:卡介苗多糖核酸和沙美特罗/氟替卡松可以改善稳定期COPD患者的机体免疫功能和肺通气,值得临床推广应用。     

我国人与犬、猫共患病防控存在的主要问题与对策建议

随着社会经济的发展、城市化进程的加速及人们生活水平的不断提高,越来越多的宠物走进了人们的家庭,在人类社会生活中发挥了积极作用.但同时,宠物也是人兽共患病的重要传染源和传播媒介.与人类关系最为密切的犬、猫在人兽共患病的防控中具有重要的意义.在已报道的200多种主要的人兽共患病中,与宠物犬、猫有直接或间接关系的有70余种.随着宠物犬猫数量的大幅攀升和宠物业的飞速发展,我国人与犬猫共患病可能会出现逐步高发的趋势,疫病防控工作面临着许多问题.为了完善宠物管理制度,建立有效的防疫监督体系,对人与犬猫共患病实行有效的防控,本文就完善法律法规、形成综合管理机制,加强卫生监督、强化无害化处理、培养专业人才以及广泛开展宣传教育等6个方面提出了相关建议.     

肺癌发生发展中cJun、cFos的表达

目的:探讨肺癌发生发展过程中cJun、cFos表达水平.方法:收集42例人肺癌标本,其中10例可观察到肺癌癌前病变组织,运用免疫组织化学的方法,研究cJun、cFos在上述组织中的表达水平.结果:42例肺癌组织中cJun、cFos的阳性表达率分别为83.2%和59.5%,其中鳞癌为88.0%和56.0%,腺癌为69.2%和53.8%,小细胞肺癌均为100.0%.正常肺组织cJun、cFos表达阴性.在4例癌前组织中,cJun表达为75%;9例癌前病变组织中,cFos表达为77.8%.结论:在肺癌组织中,有cJun、cFos的高表达,同时,cJun的表达可能介导肺癌的促癌过程.     

碘仿在体内及体外的抑菌作用

目的观察碘仿在体内及体外的抑菌作用。方法①比较碘仿和四环素在体外对不同种类细菌的抑菌作用并绘制抑菌曲线;②建立48只肝外伤合并肝创面感染(分别用金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单孢菌)大白兔模型,不同组肝创面分别填塞6%碘仿绷带、10%碘仿绷带、四环素软膏 普通纱布、生理盐水 普通纱布,术后1、3、7 d检验肝创面细菌并计数。结果体外抑菌实验证实碘仿组对大部分需氧菌的抑菌作用强于四环素组,对厌氧菌的抑菌作用与四环素类似;在大白兔体内,10%碘仿组对上述3种细菌抑菌作用显著优于四环素组(P<0.01)。结论碘仿对大部分细菌的抗菌作用强于四环素。     

胡椒碱-茶氨酸共无定型复合物的制备与体内外研究

目的  将胡椒碱(PIP)和茶氨酸(THE)联合制备成胡椒碱-茶氨酸共无定型复合物(PIP-THE CAC),提高PIP的溶出度以及生物利用度。方法  通过淬火冷却法制备PIP-THE CAC,采用差示扫描量热分析(DSC)、粉末X-射线衍射(XRPD)、傅里叶红外光谱(FTIR)和扫描电镜(SEM)对制备的PIP-THE CAC进行表征分析,对PIP-THE CAC在漏槽和非漏槽条件下的体外溶出进行评价,并考察PIP-THE CAC的物理稳定性。此外,在大鼠体内进行PIP-THE CAC的药代动力学研究。结果  DSC和XRPD结果表明成功制备PIP-THE CAC。FTIR证实在PIP-THE CAC中,PIP与THE之间发生了分子间氢键相互作用,导致PIP-THE CAC具有良好的物理稳定性。SEM观察发现PIP-THE CAC呈不规则块状、颗粒状,已不见PIP和THE的特征。体外溶出实验表明,与PIP原料药及PIP-THEPM相比,PIP-THE CAC具有更高的溶出速率和溶出度并且可维持长时间的超饱和程度。药代动力学实验结果表明,与PIP原料药组比较,PIP-THE CAC组C_max、t_max、AUC_{0-24 h}、AUC_0-∞显著增加(P < 0.01),PIP的C_max和生物利用度分别提高了2.03、1.93倍(P < 0.01)。结论  将PIP和THE联合制备成的PIP-THE CAC能有效地改善PIP的溶解度、体外溶出度以及生物利用度。