治疗2型糖尿病新药二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂沙克列汀

沙克列汀是一种二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂,2009年7月31日由FDA批准其用于治疗成人2型糖尿病。沙克列汀能减少肠降血糖素的胰升糖素样肽-1的分解,增强其促进胰岛B细胞分泌胰岛素的活性,抑制胰高血糖素的分泌。沙克列汀单独用药可改善血糖控制,与二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类联合用药可增强疗效,其导致低血糖的危险性较小,不良反应与安慰剂相似,显示较好的耐受性。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病的系统评价再评价

目的对二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂治疗2型糖尿病的有效性及安全性进行评价。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、ScienceCitationIndex、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方医学数据库,检索时间截至2013年8月。英文检索词包括sitagliptin、vildagliptin、saxagliptin、linagliptin、alogliptin、dipeptidyl-peptidase1V、systematicreviews和meta-analysis,中文检索词包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、系统评价和meta分析。根据纳入和排除标准,提取符合标准的系统评价／meta分析,用OQAQ量表评价其方法学质量并赋分（1-7分,分数高者质量好）,用描述性分析的方法分析资料,主要结局指标包括糖尿病患者糖化血红蛋白（HbAlc）、稳态模型的p细胞功能指数（HOMA-B）和不良事件发生率。结果共纳入18个系统评ffF／meta分析,方法学质量评分为6．0～7．0者16个占89％。18篇文献中13篇评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HbAlc水平的影响,西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀在降低HbAlc水平方面与其他口服降糖药相似,沙格列汀与西格列汀降低HbAlc疗效相似。5篇文献评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HOMA·母的影响。与安慰剂相比,西格列汀、维格列汀、沙格列汀能有效改善2型糖尿病患者的HOMA—p水平;西格列汀改善2型糖尿病患者HOMA．B水平的疗效不优于其他口服降糖药。14篇文献评价了DPP-4抑制剂治疗过程中的不良事件发生率,应用西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀治疗的患者不良事件发生率和低血糖发生率与应用安慰剂的患者比较差异无统计学意义;西格列汀和维格列汀诱发低血糖的概率低于其他口服降糖药。结论DPP-4抑制剂能有效控制2型糖尿病患者的血糖,短期安全性较好。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂研究进展

2型糖尿病是常见的慢性疾病之一。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)是治疗2型糖尿病的新靶点,DPP-4抑制剂是一类新型治疗糖尿病类药物,该类抑制剂能够增强胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)及葡萄糖依赖促胰岛素多肽(GIP)的活性,延长其在体内的存活时间,减缓2型糖尿病患者的高血糖症状。近年来DPP-4抑制剂成为研究的热点,本文就其作用机制、构效关系、药效、国内外开发现状及研究进展等进行综述。     

新型抗糖尿病药物二肽基肽酶Ⅳ抑制剂

2型糖尿病严重威胁着人类健康，而现有抗糖尿病药物不能有效阻止糖尿病患者病情恶化。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂作为新型抗糖尿病药物越来越引起人们关注。介绍以二肽基肽酶Ⅳ为靶标的药物研究现状，重点探讨不同类型的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的构效关系。     

二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂对2型糖尿病患者血脂水平的影响研究

目的评估二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病患者治疗中对血脂水平的影响。方法94例2型糖尿病患者,随机分为观察组与对照组,各47例。对照组采用阿卡波糖治疗,观察组在对照组基础上加用二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂(西格列汀)治疗。比较两组治疗效果。结果治疗后,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平分别为(6.27±0.33)mmol/L、(8.09±0.67)mmol/L、(6.67±0.38)%,对照组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平分别为(7.73±0.48)mmol/L、(9.37±1.05)mmol/L、(7.52±0.64)%,两组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均较本组治疗前降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组血糖达标率89.36%(42/47)明显高于对照组的65.96%(31/47),差异有统计学意义(χ^2=7.419,P<0.05)。两组治疗前后组间、组内总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂能有效控制2型糖尿病患者血糖水平,但其对患者血脂水平无明显影响。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病肥胖患者的临床研究进展

目的:为2型糖尿病肥胖患者临床合理用药提供参考。方法:查阅二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4抑制剂)治疗2型糖尿病肥胖患者的临床试验及相关文献,分析药物对患者治疗指标及安全性的影响,如血糖、体质量、心血管并发症和不良反应。结果与结论:DPP-4抑制剂在2型糖尿病肥胖患者中具有良好的降糖作用,同时对血脂异常、高血压和冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管并发症也有较好的效果,但对患者体质量减轻效果不明显。此类药物安全性和耐受性良好,但西格列汀治疗后有可能引起胰腺不良反应和胰腺炎。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂与急性胰腺炎

二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂是新型口服降糖药物,该类药物能有效降低糖化血红蛋白,耐受性与安全性较好,急性胰腺炎是其少见而严重的不良反应。DPP-4抑制剂致急性胰腺炎潜伏期为14～515d,临床表现为上腹部疼痛,实验室检查可见血清淀粉酶、脂肪酶和弹性蛋白酶水平显著升高。病理学检查可见胰腺和胰周组织水肿和坏死。DPP-4抑制剂致急性胰腺炎的机制主要涉及变态反应和药物或代谢产物对胰腺的直接毒性。有胰腺炎病史者应慎用DPP-4抑制剂。密切注意患者用药情况并监测血清淀粉酶、脂肪酶和弹性蛋白酶水平,是预防DPP-4抑制剂致急性胰腺炎发生和发展的有效措施。     

治疗2型糖尿病药物二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂的研究进展

2型糖尿病是最常见的慢性病之一。DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,目前已有大量研究报道了不同结构的DPP-4抑制剂。本文主要根据当前进入临床前和,洛床研究阶段的DPP4抑制剂候选药物的数据,对DPP4抑制剂的化学结构类型进行分类,综述它们的药理、药效和构效关系,并对DPP-4抑制剂的研发进展进行展望。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂辅助胰岛素治疗1型糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂为一类在2型糖尿病中应用广泛的口服降糖药,其疗效确切、给药方便、总体耐受性好,但目前尚未被批准用于1型糖尿病。国内外相关文献表明在1型糖尿病患者体内DPP-4抑制剂可以辅助胰岛素改善血糖、保护胰岛β细胞功能、降低谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）滴度、减少胰岛素剂量,且不增加低血糖风险和体质量。因此,DPP-4抑制剂可能可作为1型糖尿病患者胰岛素的辅助治疗,作用机制可能源于其抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,通过免疫机制使胰岛β细胞免受摧毁。     

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可选择性抑制DPP-4的活性,阻止胰升糖素样肽-1（GLP-1）裂解失活,提高活性GLP-1的血浆水平,增强其生理作用.该药临床用于治疗2型糖尿病,其能够改善2型糖尿病患者的糖脂代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖,具有降低糖化血红蛋白水平、减少低血糖和副反应发生等作用,在2型糖尿病治疗中有广泛的应用前景.     

二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂及其构效关系的研究进展

二肽基肽酶-Ⅳ（dipeptidyl peptidase Ⅳ，DPP-4）是经临床证实的治疗2型糖尿病的新靶点，近年来引起制药界的广泛关注。本文综述了几类主要的选择性DPP-4抑制剂及其构效关系的研究进展，特别是利用现有抑制剂-酶复合物晶体x线衍射研究得到的DPP-4结合位点的重要的结构信息，总结出抑制剂-酶紧密结合的重要分子间相互作用，为通过基于结构的药物设计来获得新型选择性DPP-4抑制剂提供依据。     

DPPⅣ抑制剂对2型糖尿病的Ⅰ期临床研究

目的：评价某二肽基肽酶Ⅳ（ dipeptidyl peptldase Ⅳ,DPPⅣ）抑制剂连续多次口服给药的安全性,同时进行药代／药效动力学研究。方法用随机、安慰剂平行对照、双盲、多剂量递增给药的多中心临床试验方法,将36名2型糖尿病受试者随机纳入DPPⅣ抑制剂50 mg组、100 mg组、200 mg组;每组12例受试者中,10例接受DPPⅣ抑制剂,2例接受安慰剂。试验疗程为7 d,以葡萄糖、胰岛素、C肽在空腹、餐后3 h、口服葡萄糖耐量试验（ oral glucose tolerance test ,OGTT）的相应指标即0－3h的曲线下面积（AUC0－3h）为药效指标,评价此DPPⅣ抑制剂及其代谢产物浓度与胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide 1,GLP-1）的关系,分析其耐受性和安全性。结果揭盲后对3个剂量组和安慰剂组共4组进行分析。安慰剂组与各剂量DPPⅣ抑制剂组均无严重不良事件和重要医学事件发生。给药7d后50 mg组空腹血糖以及100 mg组的空腹血糖、餐后3 h血糖以及OGTT后AUC0－3h均有显著降低（ P＜0．05）。50 mg组的OGTT后胰岛素AUC0－3h升高、100 mg组的餐后3 h胰岛素水平升高以及50 mg组餐后3 h的C肽升高、200 mg组的OGTT后C肽AUC0－3h均显著升高（P＜0．05）。当药物剂量在50、100、200 mg范围递增时,药物浓度先不变后增高,而餐后GLP-1水平先显著增高后不变。结论此DPPⅣ抑制剂在2型糖尿病受试者中有较好的安全性和耐受性,推荐100 mg为Ⅱ期临床试验剂量。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂能抑制二肽基肽酶Ⅳ的活性,从而减少胰高血糖素样肽1、葡萄糖促胰岛素多肽、垂体腺苷酸环化酶激活多肽等的降解,促进胰岛素分泌,在降低血糖的同时具有保护β细胞功能的作用,且不会引起低血糖、体重增加等副作用,有望发展成为新的口服降糖药。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病的临床研究进展

2 型糖尿病是一种以胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗或者两者并存所致的高血糖为特征的慢性代谢性疾病。早期血糖控制不佳可以促进微血管并发症的进展,以及大血管风险的发生。虽然有众多的降糖药物在临床使用,但只有约50%的患者能实现血糖控制,传统药物仍存在某些不足,因此,需要开发具有新机制的治疗药物。钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）是近年来发现的具有全新作用机制的一个糖尿病治疗靶点。SGLT2 抑制剂通过抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收来增加尿中葡萄糖的排泄而达到控制血糖的目的,其独立于葡萄糖依赖的胰岛素途径,能使低血糖发生风险降低。临床试验数据表明,SGLT2 抑制剂单药治疗和与传统降糖药物联合治疗均可以有效地控制血糖,并改善胰岛素抵抗,同时也有降血压和减少体质量作用。尽管后续的研究显示了SGLT2 抑制剂具有良好的耐受性,该类药物在临床上报道的意想不到的风险仍需要大量和长期的临床数据证实。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂通过抑制内源性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-Ⅳ抑制剂具有不影响体重和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。从结构特点上划分,DPP-Ⅳ抑制剂可分为肽类模拟物和非肽类。本文根据DPP-Ⅳ抑制剂的结构特点对此类抑制剂的最新研究进展进行综述,并对其构效关系进行分析。     

抗2型糖尿病药物——Alogliptin

目前市场上用于治疗2型糖尿病的药物包括二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类和胰岛素，但这些药物常会出现继发性失效，且有可能导致低血糖症。由β-细胞功能降低引起的胰岛素抵抗和日益恶化的高血糖症是目前2型糖尿病治疗所面临的主要挑战。     

老年2型糖尿病患者胰岛素加用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗的安全性及疗效

目的临床探究二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、胰岛素联合用于2型糖尿病治疗效果。方法选取我院2015年1月至2016年2月96例2型糖尿病老年患者,按挂号单双数分为单一组48例、治疗组48例。单一组口服胰岛素,治疗组在此基础上加用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂,观察症状改善效果。结果未治疗时两组血糖情况差别无意义,P>0.05,单一组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白变化效果无治疗组好,P<0.05;单一组不良反应发生率为8.3%,治疗组为10.4%,两组临床用药安全性比较差别无意义,P>0.05。结论临床对2型糖尿病患者采用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、胰岛素联合治疗,患者血糖控制效果好,且临床用药安全性高。     

治疗2型糖尿病新药——利拉利汀

目的:为利拉利汀临床应用提供参考。方法:对利拉利汀作用机制、药动学、临床应用等方面进行综述。结果与结论:利拉利汀是一个口服有效、市场前景良好的药物,单用或与二甲双胍、吡格列酮、磺酰脲类联用都有明显的降血糖作用,且服用安全、耐受性好、不良反应少。     

二肽基肽酶4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效

目的观察并初步探讨二肽基肽酶4(Dipeptidyl peptidase 4,DPP4)抑制剂西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选择2014年1月至2015年2月来我院就诊的63例2型糖尿病患者作为研究对象,随机分为3组。对照组单一给药二甲双胍(A组)、西格列汀(Sitagliptin)(B组),观察组(C组)给予西格列汀联合二甲双胍治疗,治疗12周后检测并观察各组总体疗效及相关生化指标。结果 C组治疗后空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2h BG)分别为(7.4±1.7)、(8.2±1.9)mmol/L,与A组、B组相比显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。C组糖化血红蛋白(Hb A1c)、体重指数(BMI)及血尿酸(UA)均较A组、B组呈下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DPP4抑制剂西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效显著,能够全面控制血糖,降低体重,降低血尿酸,不增加低血糖的发生,具有良好的安全耐受性,值得临床应用推广。     

奥格列汀:治疗2型糖尿病的新型长效二肽基肽酶4抑制剂

奥格列汀是新型长效二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,主要用于2型糖尿病的治疗,已于2015年在日本上市。奥格列汀(25 mg)1周1次给药单用或与其他口服降血糖药联用,均能显著降低糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后血糖水平,疗效较好,耐受性高,患者依从性好。重度肾功能不全或终末期肾病患者在使用奥格列汀时需调整给药剂量,而肝功能不全患者无需调整剂量。