5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的应用

5-氨基水杨酸(5-ASA)为治疗炎症性肠病(IBD)的一线药物,其治疗轻、中度溃疡性结肠炎具有安全、有效、耐受性良好等特点。近年5-ASA新制剂和新剂型不断涌现,进一步扩大了治疗适应证。本文就各种5-ASA制剂的特点及其临床应用作一综述。     

5-氨基水杨酸在炎症性肠病及其相关性结直肠癌中的作用新机制

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）,5-氨基水杨酸（5-ASA）是IBD治疗中最经典的抗炎剂。IBD患者结直肠癌（CRC）的发病率较正常人群明显增高,长期使用5-ASA可减少IBD患者发生CRC的风险。5-ASA传统的抗炎机制是通过影响抑制前列腺素合成、调节各种细胞因子的产生而发挥抗炎作用的,新近研究发现5-ASA可能通过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ途径发挥抗炎和抗瘤作用。本文就5-ASA的作用新机制作一简要概述。     

柳氮磺胺吡啶Sulfasalazine及其新同类药

Sulfasalazine(SAS)用于防治炎症性肠病(IBD)将近40年.一些文献复习表明口服SAS2-4g/d对轻、中型溃疡性结肠炎有效,且能预防复发,对结肠及回肠结肠部的克隆氏病(CD)也有作用,但不能预防复发,对局限于小肠的CD则效果不佳.SAS是磺胺吡啶与5-氨基水杨酸(5-ASA)由偶氮基连接而成,5-ASA是SAS的主要具活性的代谢产物,而磺胺吡啶则与大部分毒性作用有关.口服SAS后约75%到结肠,在该处释出5-ASA与磺胺吡啶.5-     

美沙拉嗪对实验性结肠炎大鼠内毒素-Toll样受体4-细胞核因子-кB信号通路的影响

越来越多的细胞核因子-кB(NF-кB)与炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)相关性证据表明,调节NF-кB通路可能是IBD治疗的主要靶点[1].而5-氨基水杨酸制剂(5-aminosalicylic acid,5-ASA)如美沙拉嗪是治疗IBD的主要药物,研究表明5-ASA作用机制广泛.如诱导中性粒细胞凋亡等[2].本研究观察美沙拉嗪对结肠炎大鼠内毒素(LPS)-Toll样受体4(TLR4)-NF-кB信号通路的影响,探讨5-ASA治疗IBD其他可能的作用机制.     

5-氨基水杨酸对硫嘌呤类药物骨髓抑制的影响

目的 研究5-氨基水杨酸(5-ASA)对硫嘌呤类药物骨髓抑制的影响及其机制,探讨中国炎症性肠病(IBD)患者合用5-ASA时所需硫嘌呤类药物的剂量。方法 回顾性分析服用硫嘌呤类药物IBD患者的临床资料,检测硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性和红细胞6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN)浓度。前瞻性研究中先予患者硫唑嘌呤(AZA) 50 mg/d治疗4周,继而加用5-ASA 3 g/d治疗4周,检测第4、8周末红细胞6-TGN浓度。结果 回顾性分析AZA/6-巯嘌呤(6-MP) +5-ASA组45例、AZA/6-MP组94例患者,两组骨髓抑制发生率分别为46.7％和16.0％,多因素回归分析显示合用5-ASA为增加骨髓抑制的惟一独立危险因素(OR= 3.45,95％CI：1.31～9.04)。TPMT活性在AZA/6-MP+ 5-ASA组和AZA/6-MP组之间差异无统计学意义(t=-0.351,P=0.734)。AZA/6-MP+5-ASA组6-TGN浓度显著高于AZA/6-MP组（中位浓度为384.9 pmol/8×108 RBC比286.4 pmol/8×108 RBC,F=29.15,P=0.00）。8例患者完成前瞻性研究,予AZA 50mg/d 4周后,7例患者6-TGN浓度＜230 pmol/8×108 RBC;加用5-ASA 4周后,7例患者6-TGN浓度≥230 pmol/8×108 RBC,其中3例6-TGN浓度≥420 pmol/8×108 RBC,2例发生骨髓抑制。结论 当中国IBD患者合用5-ASA治疗时,采用常规推荐剂量的AZA/6-MP时骨髓抑制的发生概率增加,其机制可能与红细胞内6-TGN浓度升高有关,降低AZA剂量有可能在保持疗效的同时降低骨髓抑制发生率。     

溃疡性结肠炎合并胸腰椎多发压缩性骨折1例

<正>溃疡性结肠炎(UC)是一种由环境、遗传、感染、肠道菌群失调等多病因引起的,异常免疫介导的难治性慢性炎症性肠病,以"腹痛、腹泻、黏液脓血便"为主症,少数伴有贫血、营养不良、骨质疏松等并发症。目前西医治疗药物主要包括5-氨基水杨酸(5-ASA)、糖皮质激素(GC)、免疫抑制剂和微生物制剂等[1],对于轻、中度UC首选5-ASA,其中对5-ASA     

双盲对比口服4-氨基水杨酸与5-氨基水杨酸缓释片剂维持治疗克隆回结肠炎的效果

4-氨基水杨酸(4-ASA)(又称对氨基水杨酸)是一种可大剂量用于治疗结核的较安全药物,属5-氨基水杨酸(5-ASA)的一种同分异构体。5-ASA目前用于治疗中度活动克隆病及活动性溃疡性结肠炎。由于4-ASA比5-ASA更稳定且有与5-ASA相当的抗炎作用,本文对一组静止期克隆回结肠炎病人作双盲、随机比较研究口服肠溶性4-ASA与5-ASA各1.5g/d     

5-氨基水杨酸对炎症性肠病相关性结肠癌和上皮内瘤变化学预防:Meta分析

目的 探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)对炎症性肠病(IBD)相关性结肠癌(IBDACa)和上皮内瘤变(IBDADys)发生率的影响,评估5-ASA对IBDACa/Dys的化学预防作用.方法 检索正式发表的关于5-ASA对IBDACa/Dys化学预防的临床研究.外文数据库包括PubMed (Medline)、EMCC、OVID、the Cochrane Library;中文数据库包括万方、维普、CNKI、谷歌学术搜索.将符合要求的文献利用统计软件RevMan统计OR值和95％ CI.对研究设计类型、IBD类型进行亚组分析.结果 共纳入14篇文献,其中10篇为病例对照研究,4篇为队列研究.结果显示:与未使用5-ASA相比,使用5-ASA患者的IBDACa和IBDADys发生率为50％,OR=0.50(95％ CI:0.34 ～0.73),其中病例对照研究Meta分析结果示OR =0.30(95％ CI:0.10 ～0.92),队列研究示OR =0.56(95％ CI:0.37～0.85);使用5-ASA的溃疡性结肠炎(UC)患者发生UCCa/Dys的OR=0.45 (95％ CI:0.27～0.77),使用5-ASA的克罗恩病(CD)患者发生CDCa/Dys的OR =0.39(95％ CI:0.16～0.97).结论 5-ASA对IBDACa/Dys有化学预防作用.     

丁酸钠与5-氨基水杨酸联合用药对大鼠结肠炎治疗作用及机制

目的通过观察联合应用丁酸钠(NaB)与5-氨基水杨酸(5-ASA)灌肠治疗对三硝基苯磺酸(TNBS)诱发的大鼠结肠炎三叶因子3(TFF3)、白细胞介素(IL)-1β及核因子(NF)-kB 表达的影响,阐明NaB 和5-ASA 治疗溃疡性结肠炎的分子机制。方法 40只 Wistar 大鼠均分为4组。采用 TNBS/乙醇灌肠制作大鼠结肠炎模型。制模后第3天,各组分别给予不同处理。A 组给予0.9%氯化钠溶液1ml 灌肠;B 组给予5-ASA 1ml 灌肠(100mg/kg);C 组给予 NaB 1ml 灌肠(80mmol/L,pH 7.0);D 组给予5-ASA 与NaB 各1ml 联合灌肠处理。每天1次,观察大鼠腹泻、便血情况,评价疾病活动指数(DAI),并记录体重改变。分别于制模后第1及第2周,抽取每组大鼠各5只,心脏取血,放射免疫分析(RIA)测定血清 IL-1β浓度。大体及镜下观察肠黏膜损伤及组织学变化并进行评分。同时取结肠病变部位组织,生化法检测髓过氧化物酶(MPO)活性,逆转录-聚合酶链反应检测 TFF3基因表达变化,免疫组化法分析 NF-kB 的组织表达。结果与 A 组比较,用药组 DAI、结肠黏膜大体和组织学损伤评分及 MPO 活性均降低(P<0.05),TFF3表达水平升高(1.98±0.02比1.11±0.06,2.66±0.02比1.25±0.07,P<0.05),促炎因子IL-1β及 NF-kB 水平降低(P<0.05)。还观察到联合应用 NaB 与5-ASA 灌肠的效果优于单独应用 NaB 或5-ASA(P<0.05)。结论联合应用 NaB 与5-ASA 对 TNBS 诱发的大鼠结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制与增强 TFF3基因表达、抑制 IL-1β及 NF-kB 表达有关。     

重组人肠三叶因子联合5-氨基水杨酸对大鼠结肠炎作用的研究

肠三叶因子(intestinal Trefoil factor,ITF/TFF3)是三叶因子家族(Trefoil factor family,TFF)成员,主要分布于小肠和结肠.研究表明,ITF在促进损伤修复、保持黏膜完整性的过程中起关键作用[1].炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是病因不明的慢性非特异性肠道炎性反应,主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD).目前认为感染、免疫、遗传及精神心理等因素导致其发病,其中免疫凶素和肠黏膜屏障起关键作用,肠黏膜的完整性和连续性受到破坏,能触发系列免疫反应和炎性反应,最终导致肠黏膜慢性损伤.本研究旨在探讨重组人肠三叶因子(rhITF)联合5-氨基水杨酸(5-ASA)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎模型的治疗作用及机制.     

重视克罗恩病术后复发的预防和临床治疗

克罗恩病(Crohn's disease,CD)是消化道慢性复发性炎性反应性疾病,虽可用5-氨基水杨酸(5-ASA)、糖皮质激素、免疫抑制剂及抗肿瘤坏死因子单克隆抗体等治疗,但手术率仍很高.国外报道有50%～80%的CD患者需手术治疗,尤其合并严重并发症(如瘘管、狭窄、脓肿、穿孔)及内科治疗无效者.CD手术治疗后也易复发,常需再次外科治疗.因此,手术后预防复发和临床治疗尤其重要.     

4-氨基水杨酸对大鼠实验性结肠炎中性粒细胞趋化、活化及凋亡的影响

目的 观察4-氨基水杨酸(4-ASA)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠实验性结肠炎炎症损伤、肠组织一氧化氮合酶(iNOS)表达、血中性粒细胞(PMN)凋亡及血清白细胞介素(IL)-8水平等的影响,探讨4-ASA对炎症性肠病(IBD)的治疗作用及机制.方法 40只SD大鼠分为正常对照组(n=10)和实验组(n=30),实验组建立大鼠结肠炎模型.建模第5天将实验组按照处理方式分为实验对照组(n=10,0.9%氯化钠1 ml灌肠),5-ASA组[n=10,5-ASA液(200 mg/kg)1 ml灌肠]和4-ASA组[n=10,4-ASA液(200 mg/kg)1 ml灌肠].连续治疗7 d后处死动物,取病变段肠组织,行结肠大体损伤及结肠组织学损伤评分;生化法检测髓过氧化物酶活性;免疫组化法检测肠组织iNOS表达量;流式细胞术检测血PMN凋亡率;酶联免疫吸附法检测血清IL-8浓度.结果 经4-ASA治疗7d后,4-ASA组大鼠体重明显较实验对照组增加(P<0.01,t=14.09);疾病活动指数评分、大体评分、组织学评分和MPO活性显著较实验对照组降低(t值分别=7.87、18.37、6.66和19.60,P值均<0.01).而5-ASA组与4-ASA组间上述各指标差异均无统计学意义(P值均>0.05).实验对照组肠组织iNOS表达率为(73.55±5.15)%,较正常对照组显著增加[(5.95±1.45)%,t=39.93,P<0.01)];5-ASA和4-AsA组大鼠肠组织iNOS表达率分别为(37.80±3.82)%和(42.27±3.52)%,均较实验对照组显著降低(t值分别=17.62和15.76,P值均<0.01).实验对照组血清IL-8的平均浓度明显高于正常对照组(t=25.25,P<0.01);5-ASA和4-ASA组明显低于实验对照组(t值分别=12.31和11.57,P值均<0.01).实验对照组血PMN凋亡率明显低于正常对照组(t=11.48,P<0.01);5-ASA和4-ASA组凋亡率明显高于实验对照组(t值分别=7.51和10.47,P值均<0.01).结论 4-ASA灌肠对实验性结肠炎大鼠具有显著的治疗作用,其治疗机制可能与降低PMN的趋化与激活、上调血PMN凋亡率、减少肠组织局部损伤因子有关.     

难治性克罗恩病五例治疗经验与教训

例1 患者女,24岁,克罗恩病(CD),腹痛、腹泻黏液血便.5-氨基水杨酸(5-ASA)、泼尼松、氢化可的松+柳氮磺胺吡啶(SASP)+锡类散灌肠无效.使用泼尼松+硫唑嘌呤后病情略好转,1个月后改单用5-ASA,CD复发.肠镜示:横结肠、乙状结肠、降结肠黏膜充血、糜烂,盲肠、升结肠黏膜糜烂、溃疡、出血、大量假息肉、肠腔狭窄.停用5-ASA,予泼尼松+硫唑嘌呤+中药(三联疗法),治疗半年患者要求改用5-ASA后,肠镜示盲肠、横结肠、降结肠、乙状结肠黏膜呈卵石样改变,见纵行溃疡、片状糜烂及假息肉.红细胞沉降率71mm/1h,C反应蛋白(CRP)59mg/L,血小板395×109/L,予抗肿瘤坏死因子抗体治疗后好转.     

溃疡性结肠炎的药物治疗

多数学者认为,溃疡性结肠炎(UC)与免疫机能障碍、遗传、感染及精神因素等有关。近年更多注意到UC与免疫机能异常和炎症介质生成增多密切相关。若能阻制免疫反应和特异受体作用,减少或抑制前列腺素样物质、白三烯、血小板活化因子、细胞激活因子、氧自由基、神经多肽、P物质、血管活性肽等,均可能使病情有所缓解。治疗UC首先应注意饮食调节,必要时进行TPN,改善全身状况,解除精神因素及对症治疗。目前,柳氮磺胺吡啶(SASP)、5-氨基水杨酸(5-ASA)及皮质类固醇仍为治疗UC的主药。 1.氨基水杨酸类:SASP口服达结肠后,经肠道菌的偶氮还原酶裂解为5-ASA和碘胺吡啶,前者     

甘草酸二铵对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用

目的:观察甘草酸二铵(DG)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗作用并探讨其可能的作用机制.方法:50只♂清洁级健康Wistar大鼠分为正常对照组,模型对照组,5-氨基水杨酸(5-ASA)组,DG组,5-ASA+DG组,每组10只.用2,4-二硝基氯苯+乙酸联合建模法制备UC大鼠模型.观察疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜组织学变化、髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)活性,免疫组织化学法检测核因子-κB(NF-κB)及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达.结果:与模型对照组相比,DG组和5-ASA组大鼠的DAI(3.30±1.34,3.20±1.14 vs 7.80±1.62,均P<0.01)、组织学损伤评分(1.88±0.34,1.84±0.21 vs 3.09±0.22,均P<0.01)、MPO活性(0.46±0.07,0.47±0.04 vs 0.61±0.04,均P<0.01)和结肠黏膜NF-κB(0.373±0.031,0.368±0.028 vs 0.517±0.028,均P<0.01)、iNOS(0.350±0.015,0.365±0.025 vs0.487±0.021,均P<0.01)表达显著降低,SOD活性(19.83±3.36,20.27±2.44 vs 13.09±3.24,均P<0.01)显著增高;DG联合5-ASA治疗组以上指标改善更明显(均P<0.01),且与正常对照组相比各指标间差异无统计学意义.DG组和5-ASA组相比上述各指标间差异也无统计学意义.结论:DG可有效治疗UC,其作用机制可能与抑制NF-κB活化、清除氧自由基、抗氧化损伤等有关.与5-ASA联用其治疗效果优于两者单独用药.     

5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的研究进展及化学预防作用

正炎症性肠病(IBD)是病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。自从20世纪40年代瑞典Nana Svartz发现柳氮磺嘧啶(SASP)在治疗类风湿性关节炎的同时还可以改善伴发的结肠炎症状,1952年首次报道SASP用于治疗UC,至1977年英国牛津大学Hanauer发现SASP活性成分是5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid,5-ASA),近年来对5-ASA的认识和研究逐渐增多,综述如下。     

2005年度函授继续医学教育试题答案

一、单选题1.B2.B3.C4.A5.D二、多选题1.ABD2.ABD3.ABCD4.ABD5.ACD三、填空题1.水杨酸偶氮磺胺吡啶(SASP)口服后在结肠内经细菌分解为!!!5-氨基水杨酸(ASA)和!!!SP。5-ASA对结缔组织有明显的亲和力,能抑制前列腺素(具有黏膜保护作用)和白三烯(主要炎症介质)的合成,从而消除炎症     

氧自由基与炎症性胃肠疾病

炎症性胃肠疾病与氧自由基代谢密切相关。炎症时氧自由基主要通过吞噬细胞“呼吸爆发”产生。氧自由基具有杀菌、细胞毒以及促进炎症渗出、水肿等重要炎症介质作用。炎症性肠病时,吞噬细胞“呼吸爆发”增强,氧自由基产生增多;治疗UC的药物SASP、5-ASA也能抑制氧自由基的产生。氧自由基的释放亦可能是急性胃粘膜损伤发展中的一个主要起始因子和独立致病因素。     

5-ASA在炎症性肠病相关结直肠癌中的化学预防作用

癌变是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)最严重的并发症,其预防手段包括内镜监测、分子生物标志物、手术治疗及化学预防。5-氨基水杨酸盐(5-aminosalicylic acid,5-ASA)是轻-中度UC患者的一线用药,其对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)相关结直肠癌的化学预防作用及机制尚不十分明确。本文较全面地阐述5-ASA的化学预防作用及机制研究进展,旨在为临床实践中预防IBD相关癌变用药方案提供更多依据。     

硫嘌呤甲基转移酶基因型和酶活性检测在炎症性肠病治疗中的临床价值

目的 评价硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型和酶活性检测对炎症性肠病(IBD)患者服用硫唑嘌呤(AZA)发生不良反应的预测价值.方法 收集2004年4月-2009年12月有使用AZA指征的IBD确诊患者112例,其中溃疡性结肠炎(UC)26例,克罗恩病(CD)86例.患者每天均服用AZA 2 mg/kg.采用PCR技术检测患者TPMT基因型(*2、*3A、*3B*、3C),高效液相色谱法检测TPMT酶活性.分析达到随访终点(服药达半年或以上,或因不良反应停药)患者的TPMT基因多态性及酶活性与不良反应发生之间的关系及其影响因素.结果 112例患者中不良反应率为33.9%(38/112),以骨髓抑制最常见(20.5%).TPMT*3C杂合子突变率为0.9%(1/112).TPMT酶活性呈单峰正态分布,平均活性为(12.9士4.2)U/ml红细胞.1例TPMT*3C杂合子突变者于用药4周内发生骨髓抑制,TPMT基因型预测骨髓抑制发生的敏感度为4.4 0A(1/23),特异度为1/1.ROC曲线计算TPMT酶活性预测服药3个月内发生骨髓抑制的安全阈为≤4.5 U/ml红细胞,该安全阈预测3个月内骨髓抑制发生的敏感度为3/13,特异度为3/3.合用5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂者骨髓抑制的发生率显著高于非合用者(44.4%比12.9%,P=0.000),但发生骨髓抑制者合用5-ASA前后TPMT酶活性差异无统计学意义(P>0.05).结论 TPMT基因突变和酶活性低下对预测发生骨髓抑制的特异性较高,但敏感性较差,合用5-ASA可增加AZA发生骨髓抑制的风险,但与TPMT酶活性无关.