己酮可可碱对肺纤维化大鼠肺中基质金属蛋白酶的影响

目的:观察己酮可可碱在抗大鼠肺纤维化过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs,MMPs特异性抑制剂)的变化,以探讨己酮可可碱抗肺纤维化的机制. 方法:采用气管内灌注平阳霉素的方法复制鼠肺纤维化模型,并设正常对照组和己酮可可碱治疗组,取肺进行MMP-2和TIMPs免疫组织化学分析,MMPs蛋白电泳;肺组织溶胶原活性测定. 结果:在肺泡炎阶段,己酮可可碱明显减弱了MMP-2的过度表达,同时增强了TIMPs的表达,使MMP-2/TIMPs值接近正常组,肺组织溶胶原活性稳定;在肺纤维化阶段,肺纤维化组MMP-2/TIMP明显下降时,己酮可可碱治疗组MMP-2/TIMPs值仍接近正常组水平. 结论:己酮可可碱调节MMP-2/TIMPs的比例是其抗肺纤维化的一个重要因素.     

苯那普利及己酮可可碱对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用

目的：探讨苯那普利、己酮可可碱及两药联合应用对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。方法：42只SD大鼠随机取出6只大鼠为正常对照组,余下经尾静脉注射阿霉素制备肾病模型,正常对照组给予等量生理盐水注射。造模成功的大鼠（24h蛋白尿〉100mg）随机分为模型组、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）组（苯那普利）、PTX组（己酮可可碱）、联合治疗组（苯那普利加己酮可可碱）。8周后处死大鼠,经腹主动脉取血,检查生化指标;取肾皮质作HE染色,巨噬细胞趋化因子-1（MCP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）免疫组织化学染色,应用图像分析系统进行免疫组化半定量分析。结果：联合组与单独用药组比较能有效降低阿霉素肾病大鼠血压[模型组（141±5）mmHg,VFX组（134±6）mmHg,ACEI组（130±5）mmHg,联合治疗组（126±5）,mHg]。各治疗组均显著降低蛋白尿,ACEI组疗效略优于PTX组,但差别无统计学意义;联合治疗组疗效优于单独治疗组（P〈0．01）,且可以显著抑制MCP-1、TGF-β1,的表达（P〈0．01）。结论：己酮可可碱、苯那普利及两药联用可更好地保护阿霉素肾病大鼠,其机制与其降低尿蛋白、抑制肾脏炎症及抗肾间质纤维化有关。     

己酮可可碱对慢传输型便秘模型大鼠的结肠黏液分泌和结肠肌电活动的影响

目的研究己酮可可碱对大鼠慢传输型便秘模型结肠肌电活动特点及其黏膜上皮杯状细胞黏液分泌情况的影响,探讨己酮可可碱对慢传输型便秘的疗效及相关机制。方法灌胃给予复方苯乙哌啶并限水导致大鼠慢传输型便秘模型,结扎分离取出的盲结肠段随即固定,制作石蜡切片,AB-PAS染色,供组织学观察;埋植电极,观察大鼠结肠肌电活动。结果己酮可可碱中、高剂量组粪便表面出现较多黏液,与模型组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。已酮可可碱组的肠电慢波、慢波频率变异系数及频率、振幅变异系数,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论己酮可可碱可以通过改善便秘模型大鼠的肠道微循环,提高肠道动力,增加结肠黏液的分泌,恢复结肠肌电的慢波频率及振幅,从而起到治疗慢传输型便秘的作用。     

芪术合剂干预肺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的实验研究

目的：观察中药芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法：将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、芪术合剂组和强的松组。经气管滴入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型，分组予以治疗，于治疗3、7、21d分批处死各组大鼠，每次每组6只。观察肺组织病理变化和TGF—β1 mRNA的表达。结果：模型组在不同时段TGF—β1 mRNA表达较正常对照组明显增高，芪术合剂组与同期模型组比较明显降低，芪术合剂组和强的松组经干预后肺泡炎和肺纤维化有所减轻。结论：中药芪术合剂具有显著抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用，抑制TGF—β1 mRNA的表达是其可能的机制之一。     

甘草酸二胺对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影响

目的探讨甘草酸二铵对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影响。方法将清洁级雄性SD大鼠随机分成正常对照组,不给采取干预措施;生理盐水组,每日腹腔注射0.9%氯化钠注射液20ml;模型组,每日腹腔注射4.25%腹膜透析液20ml,同时腹腔内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)0.6mg/kg,3次/周;已酮可可碱治疗组,除与模型组相同处理外,每日加己酮可可碱6mg/kg腹腔注射;甘草酸二胺治疗组,除与模型组相同处理外,每日加甘草酸二铵10mg/kg,腹腔注射。连续28d,于第30天行2h腹膜平衡实验测定腹膜功能,并留取壁层腹膜用光镜观察病理形态。结果正常对照组与生理盐水组腹膜功能及腹膜结构无明显变化,模型组腹膜功能及结构受损最重(P<0.05),甘草酸二胺组及已酮可可碱治疗组腹膜功能及结构损伤较轻(P<0.05),均可明显保护腹膜,2组差异无统计学意义。结论 4.25%腹透液会使大鼠腹膜纤维化,甘草酸二胺可以减轻腹膜的纤维化,减少腹膜结构和功能的恶化。     

当归黄芪醇提物与水提物对实验性大鼠肺纤维化的干预作用

目的：观察当归黄芪醇提物（EE）与水提物（WE）对博来霉素（bleomycin,BLM）所致大鼠肺间质纤维化模型的干预作用。方法：采用BLM气道注入法复制实验性大鼠肺纤维化模型,运用形态计量学方法及肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量变化动态评价EE和WE对大鼠肺纤维化的干预作用。结果：EE和WE均能改善BLM所致大鼠肺纤维化组织形态,且肺指数及肺泡炎HE染色分级评分均降低,组织中胶原纤维面积减少,肺组织Hyp含量降低(P<0.05)。结论：EE和WE均能减慢实验性大鼠肺间质纤维化的进程,对肺间质纤维化早期具有一定的治疗作用。     

己酮可可碱治疗急性脑血栓形成的疗效分析

目的：为了探讨己酮可可碱治疗急性脑血栓形成的疗效。方法：采用前瞻性、随机、对照、开放试验，对６０例急性脑血栓形成患者随机应用己酮可可碱和低分子右旋糖酐治疗。并于１周、４周及１２周时观察其疗效。同时观察了己酮可可碱对血液流变学的影响。结果：己酮可可碱治疗组有效率为８７％，明显优于低分子右旋糖酐治疗组（７０％）。己酮可可碱还能明显降低血液粘滞度和血浆纤维蛋白原含量。结论：己酮可可碱是较为理想的治疗急性     

己酮可可碱治疗急性脑血栓形成的疗效分析

目的： 为了探讨己酮可可碱治疗急性脑血栓形成的疗效。方法： 采用前瞻性、随机、对照、开放试验,对６０ 例急性脑血栓形成患者随机应用己酮可可碱和低分子右旋糖酐治疗。并于１ 周、４ 周及１２ 周时观察其疗效。同时观察了己酮可可碱对血液流变学的影响。结果： 己酮可可碱治疗组有效率为８７ ％ , 明显优于低分子右旋糖酐治疗组 （７０ ％ ） 。己酮可可碱还能明显降低血液粘滞度和血浆纤维蛋白原含量。结论： 己酮可可碱是较为理想的治疗急性脑血栓形成的药物。     

己酮可可碱对大鼠离体心脏缺血/再灌注及缺钙/复钙损伤的保护作用

目的探讨己酮可可碱对缺血/再灌注引起心肌损伤的保护作用及其机制。方法首先建立心肌缺血/再灌注模型,采用Langendorff灌流装置进行20min预灌注,30min缺血,30min再灌注,70只Wistar大鼠随机分为己酮可可碱4个剂量(50、100、125、150μmol·L-1)组、缺血/再灌注组、对照组以及己酮可可碱再灌注组,持续观察己酮可可碱对血流动力学指标的影响;建立缺钙/复钙模型,将30只Wistar大鼠随机分为己酮可可碱给药组、钙反常组和对照组,离体心脏预灌注20 min,无钙灌注5min,复钙灌注30min,持续观察己酮可可碱对血流动力学指标的影响。结果缺血前及灌注期己酮可可碱100μmol·L-1给药能明显恢复大鼠的缺血/再灌注前后心脏的左室发展压(P<0.05),左心室舒张末期压亦明显下降;100μmol·L-1己酮可可碱明显改善钙反常模型钙超载引起的左心室收缩功能异常,左室发展压恢复41%(P<0.05)。结论己酮可可碱提高大鼠心肌缺血缺氧后心肌收缩力的恢复水平、增强心肌缺血缺氧的耐受性;改善心肌缺血/再灌注引起的钙超载可能是其心肌保护作用的机制之一。     

甘草次酸衍生物TY501抗肺纤维化作用及机制研究

目的探索甘草次酸衍生物TY501对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组:假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型,每天灌胃给予受试药。实验结束后,测定肺系数、氧分压(Pa O2),测定BALF中ALB、ALP、LDH以及肺组织中GSH、HYP含量,测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(COL4)含量。结果 1肺纤维化早期肺泡炎阶段相关指标:各治疗组与模型组相比,肺系数显著下降(P<0.05)、Pa O2明显升高(P<0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠BALF中ALP、ALB以及LDH呈下降趋势(P<0.05);模型组肺组织匀浆中GSH含量反馈性增高,与假手术组相比存在明显差异(P<0.05),各治疗组较模型组含量降低(P<0.05);(2)肺纤维化晚期肺间质纤维化阶段:大鼠肺组织HYP、血清PCⅢ(TGF-β通路指标)、血清COL4(MMPs通路指标)含量,各治疗组较模型组呈下降趋势,差异有显著性(P<0.05)。结论 TY501对肺纤维化治疗存在价值,能够减轻BLM诱导的肺纤维化程度。TY501可能通过阻断TGF-β的作用、抑制MMPs等多途径抑制肺纤维化的发生,减轻肺纤维化症状。