十四员酮基大环内酯的结构修饰与抗菌活性研究进展

近年来 ,为克服细菌的耐药性同时扩展其抗菌谱 ,世界药学工作者对酮基大环内酯 (ketolides)进行了深入的化学结构修饰及其衍生物的制备 ,获得了 5种不同系列的酮基大环内酯衍生物 ,其抗菌活性具有如下几方面特点 :一是克服了 14员大环内酯类所共有的诱导耐药性 ,对大环内酯耐药菌有较强的抗菌活性 ;二是对金黄色葡萄球菌 (MSSA)、多重耐药肺炎链球菌和呼吸道感染细菌有优异的抗菌活性 ;三是对肠球菌和嗜血杆菌属亦有显著的活性。令人关注的是HMR30 0 4和HMR36 47对轻型链球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌和红霉素敏感肺炎链球…     

十四员酮基大环内酯的结构修饰与抗菌活性研究进展

近年来,为克服细菌的耐药性同时扩展其抗菌谱,世界药学工作者对酮基大环内酯(ketolides)进行了深入的化学结构修饰及其衍生物的制备,获得了5种不同系列的酮基大环内酯衍生物,其抗菌活性具有如下几方面特点:一是克服了14员大环内酯类所共有的诱导耐药性,对大环内酯耐药菌有较强的抗菌活性;二是对金黄色葡萄球菌(MSSA)、多重耐药肺炎链球菌和呼吸道感染细菌有优异的抗菌活性;三是对肠球菌和嗜血杆菌属亦有显著的活性.     

酮内酯类抗生素的结构修饰研究进展

近年来,发现了一类新的大环内酯类抗生素-酮内酯,它的结构特征为在C-3位酮基取代,C-11和C-12位形成环状碳酸酯,并在环状碳酸酯的氮原子上连接杂环.本文综述了近年来酮内酯类的半合成改造研究进展.     

红霉素类大环内酯抗生素结构改造和抗菌活性研究的最新 …

对耐酸和抗耐药菌的新型红霉素衍生物的结构改造及其抗菌作用关系研究的最新进展进行综述,红霉素衍生物新品种作用特点显示,其不仅提高了血药浓度,延长了半衰期,增强了疗效,减少了副作用,而且某些酮基红霉素衍生物对大环内酯耐药菌有较强抗菌作用。     

红霉素类大环内酯抗生素结构改造和抗菌活性研究的最新进展

对耐酸和抗耐药菌的新型红霉素衍生物的结构改造及其抗菌作用关系研究的最新进展进行综述,红霉素衍生物新品种作用特点显示,其不仅提高了血药浓度,延长了半衰期,增强了疗效,减少了副作用,而且某些酮基红霉素衍生物对大环内酯耐药菌有较强抗菌作用。     

3位酮基红霉衍生物的半合成及其抗菌活性研究

设计合成了３位酮基－９－（２－甲氧基异丙基）－肟红霉素及其中间体,抗菌活性检测表明,目标化合物及其中间体均有不同程度的抗菌活性,其中Ｋ３和Ｋｍ对革兰氏阳性菌抗菌活性与红霉素相似,而Ｋｍ对红霉素耐药菌有较强作用。     

大环内酯类抗生素的研究进展

大环内酯类抗生素与β-内酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类药物一样,是临床上广泛应用的一类抗感染药。1952年问世的红霉素是第一个大环内酯类抗生素,当时由于它极少有严重副反应,抗菌谱较广而得到推广使用。几十年来随着新的抗生素的不断问世,红霉素的抗菌作用相形见绌,且由于它对胃酸不稳定,副反应较多,因此一度受到冷落。近来,随着肺炎球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌等常见病原体对β-内酰胺类抗生素耐药性上升,以及支原体、衣原体和军团菌等病原微生物感染的增加,大环内酯类抗生素再度受到青睐,并促使人们去研制更加优良的大环内酯类药     

酮内酯的抗耐药菌机制及结构修饰的研究进展

细菌对大环内酯耐药的机制主要为靶点的修饰、核蛋白的变异和主动外排作用。酮内酯有两个作用靶点：23S rRNA V区的A2058和Ⅱ区的A752，酮内酯通过与第二靶点A752结合，发挥其抗耐药茵活性。在此基础上对酮内酯进行结构修饰，合成出一系列具有抗耐药茵活性的化合物，本文简要综述了近年来酮内酯在这方面的研究进展。     

新红霉素衍生物结构修饰与抗菌活性研究进展

综述了近年来红霉素衍生物的结构修饰与抗菌活性关系研究的最新进展,结果显示,该红霉素类衍生物新药品种具有组织和血药浓度高,半衰期长和抗耐药菌等药代动力学新特性。     

雷公藤红素药理活性与结构修饰研究进展

雷公藤红素是一种天然的木栓烷型五环三萜,卫矛科植物雷公藤（Tripterygium wilfordil Hook.f.）的有效活性成分之一,具有多种药理活性,是目前广受关注的热点天然产物。天然产物及其衍生物是新药开发的重要来源,国内外研究者以雷公藤红素为母核进行大量化学结构修饰研究,并结合活性筛选,发现许多活性更为突出的候选化合物。本文通过对其药理活性和结构修饰的研究进展进行归纳总结,对进一步深入开展药理学研究,以及指导合成新的高效低毒的雷公藤红素衍生物具有重要意义。     

大环内酯类抗生素糖基的结构修饰

大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素及通过其结构修饰得到的衍生物。为发现具有优良抗耐药活性和其他生物活性的化合物、解决当前日益泛滥的细菌耐药性,研究工作者对大环内脂酯类化合物进行了大量的结构修饰。本文在简要介绍大环内酯类抗生素的发展概况的基础上,重点对大环内酯类化合物结构中克拉定糖和去氧氨基糖的结构修饰及对生物活性的影响进行综述。     

姜黄素的结构修饰研究进展

目的:为姜黄素类化合物的研究提供参考。方法:查阅、整理国内外相关文献,分析、归纳姜黄素的结构修饰部位。结果与结论:姜黄素的结构修饰主要分为苯环取代基、1,6庚二烯3,5二酮连接链的修饰,以及配合物的研究。     

大环内酯类药物的非抗菌作用研究进展

目的:为大环内酯类药物的非抗菌应用提供参考。方法:对近年来国内外有关大环内酯类药物非抗菌作用的研究文献进行检索、分析和归纳。结果:在慢性炎性呼吸道疾病治疗方面,大环内酯类药物除抗菌作用外,其抗炎和免疫调节作用凸显。结论:长期使用低剂量大环内酯类药物副作用小,研发具有抗炎和免疫调节活性而不具抗菌活性的药物,具有更加乐观的应用前景。     

雷公藤红素的结构修饰及药理活性研究进展

目的 总结近年来雷公藤红素(celastrol)的结构修饰及药理活性研究进展。方法 通过归纳雷公藤红素近几年的研究进展报道,按照不同修饰位点对雷公藤红素结构修饰研究进行总结,并按照不同疾病类型对雷公藤红素药理活性研究进展进行综述。结果 雷公藤红素具有广泛的药理活性,不同的结构修饰位点及结构修饰方法对其药理活性影响较大,C-29羧基修饰是雷公藤红素结构修饰的重要研究方向。结论 雷公藤红素有望发展成为新型药物。     

近年喹诺酮的结构修饰及药理活性研究进展

喹诺酮类药物经过近50年的发展已成为一大类广泛用于临床的广谱、高效、低毒性的抗感染化疗药物.其中的某些品种被作为二线抗结核病(TB)药物,在治疗耐多药TB以及对不能耐受一线抗TB药物的患者使用中发挥着重要作用.然而,随着它们的广泛使用,甚至滥用,其耐药性迅速增加,故对其结构进行进一步修饰,以期获得活性更强,活性谱更广的新喹诺酮类抗菌药仍是目前的研究热点之一.本文按1-位的结构修饰及抗分枝杆菌活性、2-位的结构修饰及抗肿瘤活性、6-位的结构修饰及药理活性、7-位的结构修饰及药理活性以及喹诺酮杂合物和二聚体及抗菌活性等5个部分比较系统地综述了近年来喹诺酮结构修饰及其药理活性的研究进展.     

含查尔酮结构N-取代饶丹宁衍生物的合成及抗菌活性研究

目的设计合成两个系列含L-异亮氨酸或L-色氨酸结构的饶丹宁与查尔酮拼合衍生物（4a-4n和5a-5n）,并对其进行体外抗菌活性评价。方法以取代苯乙酮为原料,经缩合反应和Knoevenagel反应得到目标化合物。采用连续稀释法,以诺氟沙星和苯唑西林为阳性对照药,选取7种金黄色葡萄球菌（＆aureusRN4220、＆aureusKCTC503、＆aureusKCTC209、MRSACCARM3167、MRSACCARM3506、QRSACCARM3505、QRSACCARM3519）和大肠杆菌（Ecoli1356）为测试菌株对目标化合物进行体外抗菌活性评价。结果与结论合成了28个未见文献报道的新化合物：（2R）-3-甲基-2-（（Z）-4-氧代-5-（4-（（E）-3-取代苯基-3-氧代丙-1-烯基）苯亚甲基）-2-硫代噻唑烷-2,4-二酮-3-基）戊酸（4a～4n）和（尺）-3-（1H-吲哚-3-基）-2-（（Z）-4-氧代-5-（4-（（E）-3-取代苯基-3-氧代丙-1-烯基）苯亚甲基）-2-硫代噻唑烷-2,4-二酮-3一基）丙酸（5a-5n）。两个系列化合物的结构经1H-NMR和IR谱确证。体外活性测试结果显示,所合成的大部分化合物具有较好的抗菌活性,其中,化合物4n、5g和5j的抗菌活性最好,它们对4种耐药菌的MIC值均为2μg·mL-1。     

Lactivicin衍生物的化学结构与抗菌活性的研究

本文根据３０个Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物体外抑菌活性测定结果，分析讨论了这类化合物的化学结构与抗菌活性的关系，研究结果表明，Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物具有广谱抗菌活性；其抗菌强度和抗菌谐主要决于４－位酰胺侧链的结构，对４－位酰胺侧链的进一步改造，将可能筛选出高效，低毒的优良品种。     

噁唑烷酮类抗菌药物研究进展

抗生素的广泛使用使得细菌的耐药性问题日益严重,新型抗耐药菌药物的研究已成为抗菌药物研究的主要方向。其中,全合成的噁唑烷酮类抗菌药物利奈噁唑酮已成功上市,并取得了良好的临床治疗效果,这促使了对该类化合物更为深入的研究。本文对噁唑烷酮类抗菌剂的作用机制、耐药机制、结构修饰进行综述,并着重介绍了近年来具有优良抗菌活性的噁唑烷酮类潜在药物。     

喹诺酮的结构修饰及药理活性研究新进展

对喹诺酮类化合物进行进一步的结构修饰，以便获得活性更强，活性谱更广的新喹诺酮类抗菌药，仍是抗感染化疗领域近几年的热点领域之一。现按2-位的结构修饰及抗肿瘤活性，6-位的结构修饰及抗HIV活性，7-位的结构修饰及药理活性，8-位的结构修饰及药理活性，三环喹诺酮类化合物及其抗菌活性，喹诺酮与其他类抗菌剂的杂合物及药理活性，喹诺酮二聚体等7个部分，综述了近几年喹诺酮结构修饰及其药理活性的研究进展。