选择性环氧化酶—2抑制剂的研究现状及应用评价

选择性环氧化酶（COX）-2抑制剂可有效地治疗炎症，同时避免或减轻由于抑制COX-1而导致的毒副作用。有乐观的临床应用前景，但其不良反应亦不容忽视，寻找临床评价好的选择性COX-2抑制剂是当前非甾体类抗类药物研究的重点。     

COX-2抑制剂的命名法

10年前发现的环氧化酶(COX)-2正在改变上百万美元的治疗关节炎的非甾体类抗炎药(NSAIDs)市场。用COX-1和COX-2酶的新筛选方法开发的两种药物,罗非昔布(Vioxx)和塞来昔布(Celebrex)在很多国家有特别的叫法,如“选择性”或“特异性”COX-2抑制剂。其他药物,如美洛昔康(莫比可~(R)),依托度酸(Lodine)和尼美舒利(eg.Aulin)是在COX-2以前采用传统的药理学试验     

选择性环氧化酶-2抑制剂的研究现状及应用评价

选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂可有效地治疗炎症,同时避免或减轻由于抑制COX-1而导致的毒副作用,有乐观的临床应用前景,但其不良反应亦不容忽视。寻找临床评价好的选择性COX-2抑制剂是当前非甾体类抗炎药物研究的重点。     

新药开发前沿动向4—选择性COX—2抑制剂非甾体抗炎药

环氧合酶（ＣＯＸ）有两种亚型，ＣＯＸ－１是结构性酶，是通常生理机能中催化产生前列腺素（ＰＧ）的酶；ＣＯＸ－２是诱导性酶，是在炎症等场合催化产生ＰＧ的酶。根据实验和临床的某些数据提出了一种学说，认为ＮＳＡＩＤ的抗炎症作用ＣＯＸ－２的抑制，而对胃粘膜的损伤和肾毒性则是由于对ＣＯＸ－１的抑制，从而研究开发选择性ＣＯＸ－２抑制剂。本文概要叙述对传统ＨＳＡＩＤ的ＣＯＸ－２选择性和副作用关系结果，以美洛苷康、     

WHO质疑COX-2抑制剂的安全性

当今的医生常常身陷各种矛盾当中,他们不仅面对患者时要谨言慎行,面对医药厂商的宣传同样也需要三思而后行。由于商业利益的驱使,个别医药厂商在药品宣传方面夸大疗效、隐瞒不良反应。医生面对这种宣传应该怎么办?这不仅仅关系到患者的生命安全,同时也关系到医生的自我保护。本期我们将就该问题开展讨论,以期引起广大医生的重视,并找到切实可行的解决方法。     

第一种选择性环氧酶-2抑制剂--美洛昔康

自1897年阿司匹林问世以来,非甾体类抗炎药(NSAID)历经了百年的发展,目前仍广泛应用于治疗急性和慢性炎症及疼痛.近年的研究发现,该类药物的作用机理是通过抑制环氧化酶(COX)而阻止致炎的前列腺素(PG)合成,或抑制氧自由基.对环氧化酶的抑制作用,既是非甾体抗炎药有效性的基础,同时也是其毒性的基础.     

心血管风险与环氧化酶抑制：选择性环氧化酶2抑制剂和非选择性环氧化酶2抑制剂观察研究之系统综述

背景：有证据表明，罗非考昔（rofecoxib）可增加心肌梗死的患病风险，为此人们开始慎重对待其他非甾体类抗炎药物（nonsteroidal anti—inflammatory drugs，NSAIDs）。当前，医药管理部门已就传统的非选择性NSAIDs所带来的心血管患病风险给出了各种各样的建议。     

对应用选择性环氧酶2抑制剂或传统非甾体类抗炎药物老年患者上消化道出血的观察研究

目的 对应用选择性环氧酶2(COX2)抑制剂和非选择性的非甾体类抗炎药(NSAIDs)的老年患上消化道出血的比率进行比较。设计 观察性队列研究。设置 利用来自加拿大安大略2000年4月17日～2001年3月31日的官方数据，以确认基于人群的．初次使用NSAID的队列患。对象 年龄≥66岁，开始服用非选择性NSAIDs(n=5391)、双氯芬酸(diclofenac)加米索前列醇(misoprostol)(n=5087)．罗非昔布(rofecoxib)(n=14583)或塞来昔布(celecoxib)(n=18908)，以及随机选择的没有服用NSAIDs的对照组(n=100000)。衡量结局的主要指标 每个药物组因上消化道出血入院的比值比(经过调整潜在的混杂因子)。结果 与对照组相比，多变量模型表明，在服用非选择性NSAIDs(调整比值比为4．0，95％可信区间为2．3～6．9，)、双氯芬酸加米索前列醇(3．0，1．7～5．6)以及罗非昔布(1．9，1．3～2．8)时，上消化道出血的短期危险性是增加的，而塞来昔布并没有增加(1．O，0．7～1．6)。与塞来昔布相比，非选择性的NSAIDs(4．4，2．3～8．5)、双氯芬酸加米索前列醇(3．2，1．6-6.5)以及罗非昔布(1．9，1．2～2．8)的上消化道出血危险性显增加。与罗非昔布相比，非选择性NSAIDs的上消化道出血危险性显增加(1．9，1．0-3．5)。结论 选择性COX2抑制剂的近期上消化道出血的危险性要低于非选择性NSAIDs。     

选择性环氧化酶2抑制剂和传统非甾体抗炎药增加粥样血栓形成的风险吗？随机试验的荟萃分析

目的：评价选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂和传统的非甾体类抗炎药（NSAIDs）在发生血管事件上的风险性。设计：对已发表和未发表随机试验的表格式资料进行荟萃分析，对传统NSAIDs的作用进行间接评估。资料来源：资料分别来源于Medline和Embase（1966年1月至2005年4月）；食品与药品管理局记录；以及诺华、辉瑞、默克公司的资料。回顾方法：符合以下条件的随机试验入组本研究：一种选择性COX-2抑制剂与安慰剂比较或一种选择性COX-2抑制剂与一种传统的NSAID之间对比；用药持续时间至少4周；包含严重血管事件方面的信息，如心肌梗死、卒中或由于血管事件死亡。各个独立研究者和药厂为本研究提供了有关随机化的病人数目、血管事件的数目以及每个随机化小组中随访的人时（Persontime）等信息。结果：在与安慰剂对比的试验中，选择性COX-2抑制剂使严重血管事件发生率增加42％（1．2％／年比0．9％／年；率比1．42，95％可信区间1．13～1．78；P=0．003）；不同的选择性COX-2抑制剂之间没有显著性差异。这主要归因于心肌梗死的风险增加（0．6％／年比0．3％／年；1．86，1．33～2．59；P=0．0003），在其他血管性事件上没有明显的区别。在为时至少1年的试验中（平均2．7年），血管事件的率比是1．45（1．12～1．89；P=0．005）。总的来说，严重血管事件的发生率在选择性COX-2抑制剂和任何传统NSAID之间没有差异（1．0％／年比0．9％／年；1．16，0．97～1．38；P=0．1）。然而，在选择性COX-2抑制剂与萘普生对比的试验（1．57，1．21～2．03）和选择性COX-2抑制剂与非萘普生类NSAIDs相比较的试验之间（0．88，0．69～1．12），我们发现了统计学差异。与安慰剂比较血管事件的总体比率如下：萘普生0．92（0．67～1．26），布洛芬1．51（0．96～2．37），双氯芬酸1．63（1．12～2．37）。结论：选择性COX-2抑制剂可以中等度增加血管事件的风险性，大剂量布洛芬和双氯芬酸同样具有此作用，但大剂量萘普生不明显增加血管事件的风险性。     

环氧化酶—2与新型非甾体类抗炎药研究新进展

非甾体类抗炎药 (ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ,ＮＳＡＩＤｓ)是临床上常用的抗炎解热镇痛药 ,继 10 0年前阿斯匹林 (Ａｓｐｉｒｉｎ)成功合成 ,现已发展到结构不同种类繁多的一大类药物 ,广泛应用于风湿性疾病和慢性炎性关节炎、各种原因导致的发热、痛性疾病、预防心肌梗死和缺血性脑血管意外发生等。然而很早以前 ,人们已发现这类药物有明显的副作用 ,特别是胃肠道毒性 ,肝、肾损害等 ,对慢性疾病需长期服用者尤甚 ,在一定程度上限制了它们的使用。因此 ,探索开发新型高效低毒的ＮＳＡＩＤｓ一直…     

非甾体类抗炎药-环氧化酶-2选择性抑制剂研究新进展

以非甾体类抗炎药(Nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDS)为代表的解热镇痛药是临床应用最多,最广泛的一类药物。自从1897年德国的拜耳公司首次合成出第一个NSAIDS药物阿司匹林以来,NSAIDS的研制迅速发展。1971年Vane报道NSAIDS主要通过抑制环氧化酶(Cyclooxygenase,Cox)而阻断前列腺素合成过程实现其抗炎作用。     

美国FDA发布关于选择性COX-2抑制剂和NSAIDs的重要变化和最新警告

2005年4月7日，美国FDA宣布已要求辉瑞公司将伐地昔布(Bextra)从市场撤回。FDA还要求市场上所有的非甾体类抗炎药(NSAIDs)的处方药厂商，包括COX-2选择性抑制剂西乐葆(塞来昔布)在内，修订其标签，增加警示内容．如心血管不良反应，以及可能危及生命的胃肠道出血等不良反应。同时，NSAIDs类非处方药也被要求照此修订。但该公告不包括阿司匹林，因为该药已被确切证明对某些患者有抑制心脏不良反应的作用。     

环氧酶2抑制剂的疗效与安全性——新的研究结果令人鼓舞，但其危险效益比仍不清楚

非甾体类抗炎药(NSAIDs)能够减轻机械性和炎症性关节病患者的疼痛并改善功能,同时也对其他很多疾病有效。但这些效果也付出了一定代价。在英国,每年大约有2000人死于由NSAIDs引起的上消化道病变,而且这类药物还对低位肠道、肺、肾脏及心血管     

COX—2:非甾体抗炎药的新靶位

<正> 非甾体抗炎药(NSAIDs)一直是全球应用最广的处方药,具有解热镇痛和抗炎抗风湿作用。近年又发现有些NSAIDs如阿斯匹林对心脏病、中风、癌症、妊高征、白内障等疾病有预防和治疗作用。1971例VaneJR首次发现NSAIDs的作用机理是抑制PGs的合成,PGs是在体内广泛存在的脂肪酸衍生物,     

天发赛利西布（celecoxib）的市场前景

ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ为Ｓｅａｒｌｅ＆Ｃｏ公司开发的新一代Ⅱ型环氧合酶（ＣＯＸ－２）选择性抑制剂。本文对ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ进行药理和临床评价,并就上市后的销售情况,结合非甾体抗炎药物（ＮＳＡＩＤｓ）的市场份额进行分析,说明开发ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ的市场前景。     

选择性环氧化酶-2抑制剂相关的不良心血管事件研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase，COX）是花生四烯酸代谢的关键酶之一，人体内存在两种同工酶，即COX-1和COX-2。COX-1主要参与生理功能的调节，如胃粘膜的分泌；COX-2主要是参与炎症反应。对于环氧化酶抑制剂来说，     

服用环氧化酶-2抑制剂或传统非甾体类抗炎药的患者发生心肌梗死的风险：人群巢式病例对照研究

目的：比较2000年至2004年间初级卫生保健中服用环氧化酶-2和其他非甾体类抗炎药（NSAIDs）的患者中发生心肌梗死的相对风险；确定既往有或无冠心病的患者，以及服用或未服用阿司匹林的患者发生这种风险的程度。     

特异性环氧化酶-2抑制剂的不良反应

特异性环氧化酶-2抑制剂（cyclooxygenase-2-specific inhibitors, CSIs）是90年代研究发展起来的新型非甾体类抗炎药物（NSAIDS）,临床上用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎. 与传统的NSAIDS如萘普生、双氯酚酸、布洛芬等相比,CSIs具有相等的抗炎活性而引起的胃肠道不良反应较少,因此刚一上市就受到临床的欢迎.但随着CSIs临床使用的日益广泛,它们的一些不良反应特别是一些严重的不良反应如心血管系统不良反应、肝肾毒性等引起了人们的关注.塞来西布（celecoxib,商品名西乐葆Celebrex）和罗非西布（rofecoxib, 商品名万络Vioxx）是最先上市的两个CSIs,因此有关这两个药物上市后的再评价报道较多.而在我国市场上也以使用这两个CSIs为主,因此本文将celecoxib和 rofecoxib的不良反应加以综述,提高临床医务人员对此类药物危险性的认识,以达到安全用药的目的.     

选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

非甾体抗炎药（non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs）是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶（cyclooxygenase,COX）亚型（COX-1、COX-2）的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。