新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中树突状细胞的检测及意义

目的探讨树突状细胞在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌中的检测及意义。方法 将HLA-DR、CD1a、S-100蛋白作为DC特异性标记物,采用免疫组织化学方法对20例慢性宫颈炎、70例CIN(CINⅠ25例、CINⅡ25例、CINⅢ20例)以及40例浸润性宫颈鳞癌组织标本中DC的分布和表达进行检测。结果 S-100、CD1a和HLA-DR阳性表达率依次为浸润性宫颈鳞癌(65.00%,55.00%,62.50%)>CIN(50.00%,44.29%,40.00%)>慢性宫颈炎(30.00%,20.00%,25.00%),差异具有统计学意义(P=0.035,P=0.037,P=0.012),S-100、CD1a和HLA-DR分布于癌组织及癌巢附近的间质中。在宫颈各组织中,CD1a与S-100蛋白表达呈正相关(r=0.330,P=0.000);CD1a与HLA-DR表达也呈正相关(r=0.267,P=0.002);而S-100蛋白与HLA-DR表达没有相关性(r=0.065,P=0.461)。结论人宫颈上皮内瘤变至浸润癌变过程中树突状细胞特异性标记物S-100、HLA-DR、CD1a表达强度发生变化,提示宫颈病变局部的免疫功能发生了改变。     

宫颈癌中α-enolase表达及其与HPV感染的关系

目的探讨烯醇化酶-α(α-enolase)蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与HPV感染的关系。方法应用免疫组化PV-9000两步法检测30例慢性宫颈炎、61例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和70例宫颈鳞癌组织中α-enolase蛋白的表达,同时应用基因芯片技术检测70例宫颈鳞癌中HPV感染情况。结果 (1)α-enolase蛋白表达于细胞质和(或)胞核中。在慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌中,α-enolase蛋白在胞质表达的阳性率分别为4.17%(1/24)、18.5%(10/54)和54.3%(38/70),表达依次增强(P=0.000)。(2)宫颈癌中HPV总感染率为97.1%(68/70),共检出8种HPV基因型,分别为HPV16、18、58、31、52、59、66、68,构成比为80.0%、14.3%、4.3%、4.3%、2.9%、2.9%、1.43%、1.43%。双重感染10例,占14.3%。HPV16、18为主要致病基因型。(3)宫颈癌中α-enolase蛋白表达的定位与HPV16/18感染呈正相关(r=0.340,P=0.012)。结论宫颈鳞癌中α-enolase蛋白表达与HPV16/18感染密切相关,二者在宫颈鳞癌的发生过程中可能起着协同作用。     

Relationship between the expression of α-enolase in cervical carcinoma and HPV infection

目的 探讨烯醇化酶-α(α-enolase)蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与HPV感染的关系.方法 应用免疫组化PV-9000两步法检测30例慢性宫颈炎、61例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和70例宫颈鳞癌组织中α-enolase蛋白的表达,同时应用基因芯片技术检测70例宫颈鳞癌中HPV感染情况.结果 (1)α-enolase蛋白表达于细胞质和(或)胞核中.在慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌中,α-enolase蛋白在胞质表达的阳性率分别为4.17%(1/24)、18.5%(10/54)和54.3%(38/70),表达依次增强(P=0.000).(2)宫颈癌中HPV总感染率为97.1%(68/70),共检出8种HPV基因型,分别为HPV16、18、58、31、52、59、66、68,构成比为80.0%、14.3%、4.3%、4.3%、2.9%、2.9%、1.43%、1.43%.双重感染10例,占14.3%.HPV16、18为主要致病基因型.(3)宫颈癌中α-enolase蛋白表达的定位与HPV16/18感染呈正相关(r=0.340,P=0.012).结论 宫颈鳞癌中α-enolase蛋白表达与HPV16/18感染密切相关,二者在宫颈鳞癌的发生过程中可能起着协同作用.     

子宫颈病变中p16~(INK4A)蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

目的 探讨p16INK4A 蛋白在子宫颈鳞癌(SCC)和子宫颈上皮内肿瘤(CIN)中的表达及其与HPV16/18感染的关系.方法 用原位杂交法检测HPV16/18在25例子宫颈癌、45例CIN及10例慢性子宫颈炎中的表达,同时用免疫组化EliVision法检测p16INK4A 蛋白的表达.结果 (1)与慢性子宫颈炎相比,CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级、浸润癌HPV16/18杂交信号阳性率显著增高(P<0.01);(2)子宫颈鳞癌组织、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、Ⅲ级及慢性子官颈炎标本中p16INK4A 蛋白阳性率分别为100.0%、20.0%、46.7%、100.0%和10.0%;(3)在子宫颈鳞癌及CIN HPV16/18感染的标本中p16INK4A 蛋白表达均是阳性.结论 子宫颈鳞癌的形成与HPV感染、p16INK4A 蛋白过表达是呈正相关关系,p16INK4A蛋白可能作为子宫颈鳞癌及CIN的标志物,对子宫颈癌筛查和预防有重要意义.     

宫颈鳞癌中p16、p21WAF1、Rb、cyclinE蛋白的表达

目的通过观察p16、p21WAF1、Rb、cyclinE 4种细胞周期相关蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达,探讨它们在宫颈癌的细胞周期调控中的作用.方法采用免疫组化Eli Vision二步法对88例宫颈鳞癌组织,16例宫颈上皮内病变(CIN)组织,15例宫颈炎组织进行p16、p21WAF1、Rb、cyclinE 4种蛋白表达的检测.结果p16、p21WAA1、cyclinE在宫颈癌中的表达高于宫颈炎(P＜0.05);Rb在宫颈癌的表达少于宫颈炎(P＜0.05);Rb与p16在宫颈癌中的表达呈负相关(r=-0.675,P＜0.05).结论宫颈癌细胞周期G1期中,由于Rb蛋白的缺失,使cyclinE表达升高,致使癌细胞增生;同时,p16、p21WAF1蛋白在宫颈癌中的表达增高,并失去抑制作用.     

血管内皮生长因子C在维吾尔族妇女宫颈病变组织及血清中表达的临床研究

目的 检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)在新疆维吾尔族妇女宫颈病变中组织表达及血清含量,评价组织及血清中VEGF-C的相关性及临床意义.方法 ①应用免疫组织化学方法检测22例慢性宫颈炎、24例宫颈上皮内瘤变( CIN)及43例宫颈鳞癌组织中VEGF-C的表达.②用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测15例慢性宫颈炎、23例CIN及40例宫颈鳞癌患者血清中VEGF-C的含量.结果 ①慢性宫颈炎、CIN及宫颈癌组织中VEGF-C阳性表达率分别为9.10％、87.50％、100％,差异有统计学意义(P＜0.05).②慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌患者血清中VEGF -C含量呈逐渐增高趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).③慢性宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌患者组织及血清中VEGF-C的表达及含量,两者之间有相关性,差异有统计学意义(r=0.27,F=5.327,P＜0.05),组织表达越强,血清含量越高.结论 VEGF-C在新疆维吾尔族妇女CIN及宫颈鳞癌的转变过程中起一定的作用.     

HeLa及子宫颈癌组织中的DR5和bcl-2表达及其相关性

目的探讨死亡受体DR5、bcl-2蛋白在HeLa细胞株和宫颈癌组织中表达及其相关性。方法采用流式细胞术检测HeLa细胞株细胞表面DR5表达,免疫组化法检测DR5和bcl-2蛋白在HeLa细胞株的表达情况及在76例宫颈癌(包括鳞癌50份,腺癌26份),30例宫颈上皮肉瘤变(CIN)和20例正常宫颈组织中表达,并分析两者的相关性。结果 HeLa细胞株细胞表面DR5表达率30%;DR5和bcl-2蛋白主要在CIN和宫颈癌细胞质表达,DR5蛋白在宫颈鳞癌、腺癌、CIN和正常宫颈组织中阳性表达率分别是66%、62%、40%和35%。鳞癌组织DR5表达高于腺癌,但无统计学意义(P>0.05);宫颈癌组织中DR5的表达量显著强于CIN和正常宫颈组织,差异均有统计学意义(P<0.05),CIN与正常宫颈组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。bcl-2蛋白在宫颈鳞癌、腺癌、CIN和正常宫颈组织的阳性表达率分别为70%、65%、50%和20%。DR5和bcl-2蛋白在宫颈癌组织中的表达呈正相关(χ2=10.75,P=0.000)。结论 DR5和bcl-2蛋白在宫颈癌组织中的表达呈正相关,DR5蛋白表达可能与宫颈癌的发生、发展有一定的关系。     

宫颈上皮内肿瘤及宫颈鳞状细胞癌组织中HPV16感染与hTERT、p21waf1和Ki67表达的关系及意义

目的探讨宫颈鳞状细胞癌(SCC)及宫颈上皮内肿瘤(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)16感染与端粒酶反转录蛋白(hTERT)、抑癌基因p21waf1和增生抗原Ki67表达的关系及其意义。方法在130例宫颈组织中利用组织芯片技术结合原位杂交技术检测HPV16感染及结合免疫组织化学技术检测hTERT、Ki67、p21waf1的表达。结果(1)HPV16杂交信号阳性率及hTERT、Ki67表达在CINⅡ～Ⅲ级、原位癌、浸润性鳞癌组织中都显著高于正常宫颈组织(P均<0.05),浸润癌也显著高于CIN(P均<0.05),CIN三级之间差异也具统计学意义(P均<0.05)。(2)p21waf1仅在浸润性鳞癌组织中的阳性率显著低于正常宫颈组织(P<0.05),其他组别之间差异无统计学意义(P均>0.05)。(3)HPV16感染及Ki67表达与hTERT表达均呈正相关(P<0.05,r=0.339;P<0.05,r=0.398);HPV16感染、hTERT及Ki67表达与p21waf1表达均呈负相关(P<0.05,r=0.337;P<0.05,r=0.248;P<0.05,r=0.446);HPV16感染与Ki67表达无相关性(P>0.05)。结论宫颈上皮内肿瘤及宫颈鳞状细胞癌组织中hTERT、p21waf1、Ki67表达的改变可能与HPV16感染有关,且互相作用,共同影响CIN的发展及宫颈鳞癌的发生。这些指标综合分析可能为阐明HPV16的恶性转化机制以及为提高宫颈鳞癌及其癌前病变诊断率提供参考依据。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。     

HuR蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨人抗原R(human antigen R,HuR,HuR)在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法利用免疫组织化学(SP法)检测HuR蛋白在91例慢性宫颈炎组织,31例CINⅠ,14例CINⅡ,7例CINⅢ,31例宫颈鳞癌组织中的表达情况。结果免疫组织化学显示HuR蛋白在慢性宫颈炎组,宫颈病变组,宫颈鳞癌组均有表达,差异有统计学意义(P0.05)。HuR蛋白与宫颈鳞状细胞癌的临床分期及淋巴结的转移有关(P0.05),与鳞癌组织学分级无统计学差异(P0.05)。结论宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的发展与胞浆中HuR蛋白的过表达密切相关。     

血管内皮生长因子C在维吾尔族妇女宫颈病变组织及血清中表达的临床研究

目的检测血管内皮生长因子C（VEGF．C）在新疆维吾尔族妇女宫颈病变中组织表达及血清含量,评价组织及血清中VEGF—C的相关性及临床意义。方法①应用免疫组织化学方法检测22例慢性宫颈炎、24例宫颈上皮内瘤变（CIN）及43例宫颈鳞癌组织中VEGF—C的表达。②用酶联免疫吸附实验（ELISA）方法检测15例慢性宫颈炎、23例CIN及40例宫颈鳞癌患者血清中VEGF—C的含量。结果①慢性宫颈炎、CIN及宫颈癌组织中VEGF—C阳性表达率分别为9．10％、87．50％、100％,差异有统计学意义（P〈0．05）。②慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌患者血清中VEGF—C含量呈逐渐增高趋势,差异有统计学意义（P〈0．05）。③慢性宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌患者组织及血清中VEGF—C的表达及含量,两者之间有相关性,差异有统计学意义（r=0．27,F=5．327,P〈0．05）,组织表达越强,血清含量越高。结论VEGF．C在新疆维吾尔族妇女CIN及宫颈鳞癌的转变过程中起一定的作用。     

转铁蛋白受体1与早期生长反应因子4在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

为研究转铁蛋白受体1(transferrin receptor type 1,TfR1)与早期生长反应因子4(early growth response protein 4, EGR4)在宫颈癌(uterine cervical carcinoma, UCC)组织中的表达水平,并分析其与UCC临床病理分期的相关性,选取2012年3月至2018年5月于武汉市第四医院就诊的慢性宫颈炎患者33例、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)患者78例、宫颈鳞癌患者63例。采集宫颈炎症和癌变组织,采用免疫组织化学法检测组织中TfR1与EGR4的表达水平,并分析两者之间的相关性及其与宫颈鳞癌临床病理分期的关系。结果显示,TfR1与EGR4在慢性宫颈炎、CIN及宫颈鳞癌组织中均有表达,其中在慢性宫颈炎组织中的表达水平最低(分别为6.1%、9.1%),而在CIN组织中的表达水平随分期的增加而上升,在宫颈鳞癌组织中的表达水平最高(分别为74.6%、57.1%)。相关性分析显示,TfR1与EGR4的表达呈正相关(r_s=0.695,P0.001),而两者表达水平均与患者年龄、肿瘤大小无关;TfR1的表达水平在不同国际肿瘤学会和国际妇产科协会(the International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO)分期和分化程度患者中存在差异(χ~2=16.937,P0.001;χ~2=8.051,P=0.018),EGR4的表达水平则仅在不同FIGO分期患者中不同(χ~2=8.974,P=0.003)。提示在宫颈鳞癌的发生、发展过程中TfR1与EGR4起着重要作用,其中TfR1的表达随着肿瘤细胞分化程度的降低、FIGO分期的增加而上升,EGR4的表达水平则仅随FIGO分期的增加而上升。     

人乳头状瘤病毒阴性的宫颈癌及其癌前病变中p16INK4A蛋白表达和DNA倍体分析

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）感染阴性的宫颈癌及其癌前病变中p16^INK4A蛋白表达和DNA倍体分析的临床病理学意义。方法应用PCR方法筛查出HPV感染阴性的20例慢性宫颈炎、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）、3例宫颈腺上皮内瘤变（CGIN）、38例浸润性鳞状细胞癌（鳞癌）和15例浸润性腺癌作为研究对象。应用免疫组织化学（LSAB）染色方法检测p16^INK4A蛋白在这些病变组织中的表达,并结合流式细胞仪DNA倍体分析探讨HPV阴性的宫颈癌的早期诊断和预后判定。结果p16^INK4A蛋白特异性地表达在CIN和CGIN病变、鳞癌以及腺癌细胞的胞核和胞质中,而在正常鳞状上皮和腺上皮中没有任何阳性表达信号。另外,DNA异倍体在浸润性鳞癌和腺癌中的表达率明显高于CIN病变组（P〈0．01）。在有淋巴结转移的浸润癌中DNA异倍体存在的百分率高于无淋巴结转移组,但尚未发现差异有统计学意义。在8例p16^INK4A表达阴性的浸润性鳞癌中有2例表现为DNA异倍体。结论p16^INK4A蛋白检测可以作为HPV感染阴性的宫颈鳞癌及腺癌的早期诊断指标,结合DNA倍体分析将对宫颈恶性肿瘤的诊断有重要的辅助意义。     

宫颈液基细胞中p16INK4a和cyclin E蛋白表达及其对CIN Ⅰ患者预后的评估价值

目的:探讨宫颈液基细胞中p16INK4a和cyclin E蛋白表达及其对CINI患者预后的评估价值。方法:收集我院病理科2005-10/2008-10液基细胞学诊断CIN Ⅰ级患者86例,均经病理组织学证实为CIN Ⅰ级。采用免疫细胞化学染色检测p16INK4a及cyclin E蛋白,同时随访1年,观察其表达与患者病情转归的相关性。结果:86例CIN Ⅰ级患者宫颈液基细胞中p16INK4a阳性表达59例(68.6%),cyclin E阳性表达70例(81.4%)。随访1年,54例CINI病变治愈,21例CIN Ⅰ病变未愈,11例进展为CIN Ⅱ及CIN Ⅲ(恶化)。59例pl6INK4A阳性表达病例中28例治愈,20例未愈,11例恶化;而27例pl6INK4A表达阴性者中26例治愈,1例仍未愈,均无恶化。两者比较有统计学差异(P0.01)。70例cyclin E阳性表达病例中29例治愈,26例未愈,15例恶化;而16例cyclin E表达阴性者均治愈。两者比较有统计学差异(P0.01)。结论:p16INK4a及cyclin E蛋白联合检测对判断宫颈CIN Ⅰ患者预后可能具有重要的临床价值。     

2个基因在宫颈不同病变表达、与HPV感染相关性及诊断宫颈癌的意义

目的研究脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及肺癌抑制因子(TSLC1)基因在宫颈不同病变的表达、与人乳头瘤(HPV)感染相关性及诊断宫颈癌的意义。方法选取2016年6月-2017年6月纳入182例妇科患者的临床资料,根据诊断结果分为:对照组(正常人)45例、宫颈内上皮瘤变(CIN)Ⅰ组45例、宫颈内上皮瘤变(CIN)组Ⅱ-Ⅲ55例和宫颈癌组37例。观察TSLC1和FHIT在正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中的基因表达情况,研究TSLC1与FHIT在宫颈癌临床病理中的特点,分析2种基因与HPV感染的相关性,探讨TSLC1与FHIT在诊断宫颈癌的价值。结果 4组的高危HPV感染率有差异(P0.01),4组的FHIT和TSLC1基因表达有差异(P0.01)。FHIT、TSLC1表达在不同FIGO分期、不同分化及病理类型无统计学差异(P0.05)。CINⅠ-Ⅲ组与宫颈癌组患者FHIT、TSLC1基因表达正常时的HPV感染率为0例(0.00%),FHIT、TSLC1基因表达缺失的HPV感染率升高(P0.05)。FHIT、TSLC1基因表达情况与HPV感染呈显著性相关,两种基因表达缺失的患者HPV感染率升高(P0.05)。FHIT基因缺失诊断宫颈癌的ROC的灵敏性为85.64%,特异性为82.33%;FHIT基因缺失诊断宫颈癌的ROC的灵敏性为88.52%,特异性为83.49%;两者缺失联合诊断宫颈癌的ROC的灵敏性为92.46%,特异性为95.32%,FHIT联合TSLC1基因缺失诊断宫颈癌的临床价值较单独基因缺失诊断价值高,差异显著(P0.05)。结论TSLC1、FHIT基因表达在宫颈癌和HPV发生早期时会出现表达缺失。高危HPV感染患者早期行TSLC1、FHIT基因检测可提高宫颈癌的诊断率,此方法值得临床推广应用。     

P16INK4A和人乳头状瘤病毒检测对宫颈上皮高度病变的预测意义

目的 探讨在液基细胞学(TCT)未明确意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)中,P16INK4A免疫细胞化学染色和高危型人乳头状瘤(HR-HPV)检测对宫颈上皮内高度病变(HSIL)的预测意义.方法 应用免疫细胞化学方法检测P16INK4A在89例液基细胞学不典型鳞状上皮细胞(ASC-US 55例和ASC-H 34例)中的表达,用第二代杂交捕获法(HC-2)检测每一患者的13种HR-HPV DNA,并同组织病理诊断结果比较.结果 在89例ASCUS中,组织病理证实:HSIL(CIN2/3)22例,宫颈癌2例.占26.97%(24/89).P16INK4A免疫细胞化学染色阳性26例中,组织病理证实:CIN2/3 20例,宫颈癌2例,CIN1和宫颈炎4例;HC-2HR-HPV DNA检测阳性64例,组织病理证实:CIN2/3 21例,宫颈癌2例,CIN1和宫颈炎41例;差异有统计学意义(P<0.01).P16INK4A免疫细胞化学染色对宫颈鳞状上皮内高度病变(HSIL)的阳性预测值(PPV)和特异性(Sp)分别为84.62%和93.85%,明显高于HC-2 HR-HPV DNA检测的PPV 35.94%和Sp 36.92%.结论 在TCT-ASCUS中,P16INK4A特异免疫染色比HG2 HR-HPVDNA检测能够更可靠地鉴别宫颈良、恶性疾病,二者联合检测将会为病人提供一种更有效、更合理的处理方案.     

hCTR1、FHIT与PCNA在子宫颈上皮内瘤变和子宫颈鳞癌中表达及意义

目的观察人类铜转运蛋白(human copper transporters 1,hCTR1)、脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及子宫颈鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)中的表达,探讨SCC中三指标之间的相关性。方法采用免疫组化SP法检测94例CIN、40例SCC及23例正常宫颈组织中hCTR1、FHIT和PCNA的表达。结果 (1)hCTR1在SCC(87.50%)及CIN 2～3(74.63%)的阳性率均明显高于正常组(17.39%)、CIN 1(29.63%),差异有统计学意义(P<0.001)。(2)FHIT从正常组(100%)、CIN 1(74.07%)、CIN 2～3(44.78%)到SCC(32.50%),FHIT阳性细胞表达逐渐减少。FHIT在各组间阳性率比较差异有统计学意义(P<0.001);FHIT阳性率在SCC及CIN组明显低于正常组中的表达,差异有统计学意义(P<0.001);FHIT阳性率在CIN 2～3与CIN 1之间的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)PCNA在CIN 2～3(64.18%)、SCC(75.00%)中阳性表达,明显高于正常组(26.09%),差异有统计学意义(P<0.05,P<0.001);CIN 2～3与CIN 1之间PCNA阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。(4)在SCC中FHIT和PCNA表达具有负相关性(P<0.05,r=-0.377);hCTR1与PCNA、FHIT的表达之间均无相关性(P>0.05),r hCTR1与PCNA=0.026,r hCTR1与FHIT=-0.296。结论 (1)hCTR1在子宫颈原位癌阳性细胞比率要高于子宫颈早期浸润癌中hCTR1的表达。提示hCTR1与恶性肿瘤生物学特征侵袭可能存在负相关性。(2)FHIT蛋白和PC-NA共同参与调节细胞增殖,二者存在一种平衡关系。检查子宫颈CIN中的FHIT和PCNA蛋白表达情况,可用作高级别的CIN筛查或预测。     

宫颈癌PTEN、FHIT甲基化及hMSH2异常表达的研究

目的探讨宫颈癌FHIT(脆性组胺酸三联体基因)、PTEN(10号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同源物基因)甲基化与hMSH2表达在宫颈癌发病中的意义;方法通过对宫颈癌以及CIN病理标本,用甲基化特异性PCR检测其FHIT、PTEN甲基化、用免疫组化学法检测错配修复基因(hMSH2)表达;结果宫颈癌、CIN及慢性宫颈炎组,FHIT甲基化阳性表达率分别为56.7(17/30)、14.3(5/35)、0(0/43)(P<0 05);PTEN蛋白阳性表达率分别为23.3(7/30)、5.7(2/35)、0(0/43)(P<0 05);hMSH2蛋白阳性表达率分别为73.3(22/30)、42.8(15/35)(4/19)、20.9(9/43)(P<0 05)。结论宫颈癌的发病过程中伴有FHIT、PTEN甲基化、hMSH2蛋白表达上调,但三者机制各自独立。三者联合检测有助于宫颈癌的预警和愈后诊断。     

子宫颈鳞状细胞癌中MCM5和p16~(INK4A)的表达及其意义

目的探讨HPV 16感染的子宫颈癌中MCM5与p16~(INK4A)表达及其意义。方法采用RT-PCR及免疫组化SABC法检测HPV 16感染正常子宫颈、子宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)包括CIN 1与CIN 2~3及子宫颈鳞状细胞癌中MCM5、p16~(INK4A)的mRNA及蛋白表达,并分析其临床意义。结果 MCM5、p16~(INK4A)mRNA在子宫颈癌组织中表达均明显高于正常组织(χ~2=-6.589,P0.001;χ~2=-4.349,P0.001);且随子宫颈病变程度的升高逐渐增加,差异有显著性(χ~2=57.141,P0.001;χ~2=47.628,P0.01);子宫颈癌中MCM5 mRNA的表达与临床分期、病理分级有关,Ⅰa~Ⅰb期明显低于Ⅱa~Ⅱb期(χ~2=-4.93,P0.01),其表达随病理分级降低而降低(χ~2=-4.017,P0.01);子宫颈癌中p16~(INK4A)mRNA表达随病理分级的降低而降低(χ~2=8.560,P0.01);MCM5、p16~(INK4A)mRNA在子宫颈鳞状细胞癌中表达最明显;MCM5和p16~(INK4A)蛋白表达呈正相关(r=0.497)。结论子宫颈癌中MCM5和p16~(INK4A)高表达,MCM5可较好的反应子宫颈的恶性增生,与p16~(INK4A)联合检测对完善CIN分级及预后的判断意义重大。     

维吾尔族妇女宫颈癌人乳头状瘤病毒感染与人类白细胞抗原Ⅰ类基因表达缺失的关系及其意义

目的 研究维吾尔族妇女宫颈癌中人乳头状瘤病毒(HPV)感染和人类白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)家族基因HLA-A、B和C表达的关系,探讨HPV感染和HLA-Ⅰ类家族基因表达缺失在宫颈癌演进过程中的作用.方法 收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌患者的新鲜组织标本共78例,提取总RNA,采用半定量RT-PCR方法鉴定HLA-A、B和C基因的mRNA表达水平.提取组织DNA,采用HPV通用引物和HPV分型芯片确定HPV亚型.结果 HLA-A、B和C基因的总体mRNA表达缺失率随着宫颈病变的加重而增加,在宫颈炎组织内为1/12,在CIN及宫颈鳞癌分别占70.0%(14/20)和84.8%(39/46),在恶性程度高的低分化癌组织中高达90.6%(29/32),并与高危型HPV16感染呈正相关(r=0.803,P＜0.01).结论 HLA-Ⅰ类基因的表达缺失是维吾尔族妇女宫颈癌发生的重要标志,而HPV16感染可能是HLA-Ⅰ分子表达缺失的前提条件.     

宫颈癌早期诊断中细胞学p16INK4a检测的价值

目的探讨细胞学p16INK4a免疫化学染色用于宫颈癌早期诊断的临床价值。方法募集2018年3—8月深圳周边地区902名25～60岁有性生活非妊娠期女性进行宫颈癌筛查, 同时行宫颈新柏氏薄层液基细胞学(TCT)、高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测和细胞学p16INK4a检测。任一检测结果阳性者均行阴道镜下宫颈四象限定点+随机活检+宫颈管搔刮方案, 由2位细胞病理学主任医师对TCT和细胞学p16INK4a进行判读阅片, 评价p16INK4a早期诊断宫颈上皮内瘤变(CIN)2+的效率和判读一致性。结果筛查人群中HPV、p16INK4a和TCT≥低级别鳞状上皮内病变(LSIL)/不典型腺细胞(AGC)阳性率分别为8.1%(73/902)、6.8%(61/902)和4.7%(42/902), 任一筛查结果阳性者共137例, 阴道镜回叫率79.6%(109/137), 组织病理诊断为5例CIN2、5例CIN3。HPV阳性、p16INK4a阳性和TCT≥LSIL/AGC诊断CIN2+的灵敏度分别为100.0%、90.0%和80.0%, 特异度分别为94.4%、95.3%和96.8%, 差异均无统计学...