针刺对膝骨关节炎大鼠MMP-3、TIMP-1及TGF-β1的影响

目的:研究针刺对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨组织中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨针刺治疗KOA的作用机制。方法:选用SD大鼠30只,随机分成空白组、模型组和治疗组,模型组和治疗组采用木瓜蛋白酶右后膝关节注射的方法制备大鼠KOA模型,针刺治疗2周后测定各组大鼠滑膜MMP-3、TIMP-1及TGF-β1的含量。结果:模型组软骨组织中MMP-3和TIMP-1含量较空白组显著增多(P0.01),治疗组MMP-3和TIMP-1含量较模型组显著降低(P0.05),但仍然略高于空白组;模型组软骨组织中TGF-β1含量较空白组显著降低(P0.01),治疗组TGF-β1含量较模型组增多(P0.05),但仍略低于空白组。结论:针刺能有效平衡KOA模型大鼠中MMP-3和TIMP-1的异常表达,并且对TGF-β1具有一定的上调功能,这可能是针刺治疗KOA有效的机制之一。     

中药对肾小球硬化大鼠MMP-9、TIMP-1及TGF-β1mRNA表达的影响

目的 探讨肾络癥积中药复方对肾小球硬化大鼠细胞外基质降解调控系统MMP-9、TIMP-1及TGF-β1mRNA的影响.方法 采用切除单侧肾脏同时尾静脉注射阿霉素的方法,建立肾小球硬化大鼠模型,检测各组大鼠24小时尿蛋白定量,ELISA法检测基质金属蛋白酶(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)的表达,计算M...     

骨碎补总黄酮对骨关节炎兔膝软骨MMP-1、MMP-3和TIMP-1表达的研究

目的：研究中药骨碎补总黄酮对前交叉韧带切断（ACLT）兔膝骨关节炎模型软骨中基质金属蛋白酶-1、3（MMP-1、MMP-3）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法：新西兰大白兔30只,随机分为假手术组、ACLT4周组、ACLT8周组、骨碎补总黄酮4周组、骨碎补总黄酮8周组,每组6只,分别处理并给药后于实验第4、8周处死动物,对比各组大白兔股骨髁关节软骨的大体改变,行常规HE染色观察其组织学形态,用反转录—聚合酶链反应监测关节软骨中MMP-1、MMP-3及TIMP-1的表达。结果：ACLT造模4周后可见软骨退变,8周时退变进一步加重,不同造模时期软骨退变大体评分有统计学意义。假手术组MMP-1、MMP-3、TIMP-1的表达较低,ACLT组较假手术组表达增高,且随着造模时间的延长表达逐渐升高;骨碎补总黄酮组较同期ACLT组表达降低。结论：MMP-1、MMP-3、TIMP-1在骨关节炎的发病过程中起重要作用,是导致组织学退变的原因之一。中药骨碎补总黄酮对上述三项指标有抑制作用,对骨关节炎的防治有积极作用。     

金天格胶囊对骨关节炎大鼠MMP-3和TIMP-1的影响

目的:观察金天格胶囊对骨关节炎大鼠血清、关节液、关节软骨中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制酶-1(TIMP-1)的影响.方法:选取成年雄性SD大鼠,随机分成假手术组、模型组、阳性药组(仙灵骨葆组)、金天格胶囊大剂量组、金天格胶囊中剂量组、金天格胶囊小剂量组.除假手术组外大鼠双侧膝关节腔内注射木瓜蛋白酶20μL,而假手术组注射同等生理盐水.造模2周后连续灌胃给药4周;末次灌胃后次日处死动物,时关节软骨、关节液及血清中MMP-3、TIMP-1的含量进行检测.结果:金天格胶囊大剂量组、金天格胶囊中剂量组、金天格胶囊小剂量组均能明显降低关节液、关节软骨中MMP-3含量,升高关节软骨中TIMP-1含量,降低关节液、关节软骨中MMP-3/IMP-1的比值(P＜0.01或P＜0.05),对血清MMP-3、TIMP-1含量及MMP-3/TIMP-1比值无明显影响(P＞0.05).结论:金天格胶囊保护关节软骨的作用可能是通过提高关节软骨中TIMP-1的活性,降低关节液中MMP-3的活性,使关节软骨MMP-3/TIMP-1的比值减小,从而抑制MMP-3对关节软骨基质蛋白多糖的裂解活性,进而起到保护关节软骨的作用.     

痹胶囊对实验性骨关节炎大鼠MMP-3和TIMP-1的影响

[目的]观察痹褀胶囊对实验性骨关节炎(OA)大鼠软骨、关节液及血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白抑制酶-1(TIMP-1)的影响,探讨痹褀胶囊保护关节软骨的作用机制。[方法]选Wistar大鼠,木瓜蛋白酶膝关节注射造模,痹祺胶囊灌胃治疗8周,酶联免疫吸附(ELISA)法检测软骨、关节液及血清MMP-3、TIMP-1的活性。[结果]痹祺胶囊能提高模鼠软骨TIMP-1的活性(P<0.01),降低关节液MMP-3的活性,使软骨、关节液MMP-3/TIMP-1的比值均降低(P<0.01);对血清MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值无明显影响(P>0.05)。[结论]痹褀胶囊保护关节软骨的作用可能是通过提高软骨TIMP-1的活性,降低关节液MMP-3的活性,使软骨、关节液MMP-3/TIMP-1的比值减小,从而抑制MMP-3对关节软骨基质蛋白多糖的裂解活性而起保护作用的。     

茯苓丸加减方对兔膝骨关节炎模型MMP-3、MMP-13及TIMP-1表达水平的影响

目的 观察茯苓丸加减方对兔膝骨关节炎(KOA)模型MMP-3、MMP-13及TIMP-1表达的影响.方法 将日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、双氯芬酸钠组和茯苓丸加减方组,每组6只;除正常组外,各组均采用改良Hulth法对其左后膝关节进行手术造模;造模成功后对各组大耳白兔进行4周的干预治疗,治疗结束后进行病理观察,同...     

电针对膝骨关节炎MIA模型大鼠滑膜组织中MMP-3／TIMP-1表达的影响

目的：观察电针与塞来昔布治疗大鼠膝骨关节炎后,大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶-3（ MMP-3）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）含量的变化。方法：选用SD大鼠40只,采用随机数字表随机分成正常组、模型组、药物组和电针组,每组各10只。通过向SD大鼠左侧关节腔内注射单体碘乙酸钠（ MIA）并驱赶大鼠运动来建立膝骨关节炎MIA模型。造模两周后,对电针组取“后三里”穴、“阳陵泉”穴进行电针治疗;对药物组给予塞来昔布灌胃治疗;正常组跟造模组不做任何干预。结果：模型组滑膜组织中MMP-3和TIMP-1的含量较正常组显著提高（ P＜0．05）,但MMP-3和TIMP-1的变化不同步;经过两周的治疗,电针组跟药物组滑膜组织中的MMP-3和TIMP-1含量较造模组显著降低（P＜0．05）,但仍然略高于正常组。电针治疗组和药物治疗组中两者含量相近（P＞0．05）,无统计学意义。结论：电针能有效平衡MIA膝骨关节炎模型大鼠中MMP-3和TIMP-1的异常表达,这可能是电针治疗膝骨关节炎有效的机制之一,为针灸治疗膝骨关节炎提供了有力的证据。     

乌头汤对膝骨关节炎大鼠细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-3的影响

目的通过观察乌头汤对膝骨关节炎大鼠血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3的影响,探讨其治疗膝骨关节炎的作用机制。方法采用随机数字法将60只SD大鼠分为空白组15只和造模组45只。造模组在第1、4、7天采用4%木瓜蛋白酶关节腔内注射复制膝骨关节炎模型。成功造模后,随机分为模型组、对照组和治疗组各15只。空白组和模型组灌服0.9%生理盐水;对照组灌服双氯芬酸钠缓释胶囊;治疗组灌服乌头汤。2周为1个疗程,疗程期间休息2d,共干预4个疗程。观察4组大鼠一般情况、关节液情况及血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-3浓度变化。结果与空白组比较,模型组血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3浓度明显升高(P0.05);与模型组比较,对照组与治疗组血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3浓度均明显降低(P0.05);与对照组比较,治疗组血清和关节液中IL-6浓度明显升高(P0.05)。结论乌头汤通过降低血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3含量,抑制炎症反应,降低细胞外基质降解,减缓软骨退变,从而起到治疗KOA的目的。     

麝香乌龙丸对兔膝骨关节炎软骨组织病理形态学及MMP-1、TIMP-1表达的影响

目的:观察麝香乌龙丸对兔膝骨关节炎软骨组织病理形态学、基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)的影响,探讨麝香鸟龙丸对关节软骨的保护作用是否与调节MMP-1及TIMP-1的表达有关.方法:30只日本大耳白兔随机分为3组:A正常对照组,B模型对照组,C麝香乌龙九组.用1.6%木瓜蛋白酶膝关节腔内注射,建立兔膝骨关节炎模型,C组灌胃给药4用后,观察软骨组织形态学的变化及软骨中MMP-1、TIMP-1的表达.结果:C组软骨病理损害程度轻于B组(P＜0.05),MMP-1表达明显低于B组(P＜0.01),TIMP-1表达高于B组(P＜0.01).结论:麝香乌龙丸能减轻膝骨关节炎关节软骨退行性改变,其对关节软骨的保护作用可能与调节MP-1及TIMP-1的表达有关.     

通经蠲痹胶囊对大鼠实验性膝骨关节炎血清中IL-1β、MMP-3含量的影响

目的:观察通经蠲痹胶囊对大鼠实验性膝骨关节炎血清中IL-1β、MMP-3含量的影响。方法:将40只健康SD大鼠随机分为通经蠲痹胶囊组(A组)、筋骨痛消丸组(B组)、模型组(C组)和空白组(D组)各10只,采用Hulth造模法建立大鼠膝骨性关节炎模型。以通经蠲痹胶囊、筋骨痛消丸为干预治疗手段,检测比较各组大鼠血清中IL-1β及MMP-3的含量。结果:试验后各组大鼠血清中IL-1β及MMP-3的含量有所差异,其中A、B、C三组明显高于D组(P0.01);A、B两组明显低于C组(P0.05);A、B两组比较无明显差异(P0.05)。结论:通经蠲痹胶囊对Hulth造模所致的膝骨关节炎具有一定的治疗效果。     

四物汤对COPD气道重塑大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平的影响

目的 探讨四物汤对COPD气道重塑大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平的影响.方法 复制COPD气道重塑大鼠模型,观察药物干预前后大鼠行为学改变及支气管、肺的病理变化,采用双抗体夹心ELISA法检测大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平.结果 大鼠行为学改变及支气管、肺的病理变化显示COPD气道重塑大鼠模型复制成功.与正常组相比,模型组血清TGF-β1、VEGF含量明显增高（P＜0.01）,MMP-9/TIMP-1比值有升高趋势.四物汤干预后,与模型组相比,四物汤高、中、低剂量组血清TGF-β1含量均明显下降（P＜0.01）;四物汤高、中剂量组血清VEGF含量明显下降（P＜0.01）,低剂量组下降（P＞0.05）;四物汤高、中、低剂量组血清MMP-9/TIMP-1比值有下降趋势.结论 四物汤可降低COPD气道重塑大鼠血清中TGF-β1、VEGF的含量,调节MMP-9/TIMP-1失衡状态,抑制成纤维细胞和内皮细胞的生长,降解胶原的合成以及支气管壁和血管壁的基质沉积,减缓COPD气道重塑病变.     

针刺对咳嗽变异性哮喘大鼠MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的观察针刺肺俞、肾俞穴对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠咳嗽次数以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其治疗CVA的可能机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组,每组16只。正常组不予任何处理,其余两组采用卵蛋白、氢氧化铝腹腔注射干预14 d后雾化吸入卵蛋白建立CVA大鼠模型,治疗组在模型建立成功后采用针刺肺俞、肾俞穴干预治疗,连续治疗15 d。记录大鼠咳嗽次数并进行实验动物取材,采用HE染色观察肺组织病理改变,采用Masson染色观察肺组织胶原沉积程度,采用免疫组化法观察肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达分布情况,采用Western blot法检测肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达量,采用ELISA法测量大鼠肺组织中炎症因子IL-8的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠咳嗽次数明显增多(P0.05);与模型组比较,治疗组大鼠咳嗽次数显著减少(P0.05)。与正常组比较,模型组大鼠肺组织有大量炎性细胞浸润,组织充血水肿严重,肺组织胶原沉积程度严重;与模型组比较,治疗组炎性因子浸润情况显著改善,组织间隙充血、水肿情况减少,肺组织胶原沉积程度减轻。免疫组化和Western blot结果显示与正常组比较,模型组肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达均明显升高(P0.05);与模型组比较,治疗组肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达均降低(P0.05)。ELISA结果显示与模型组比较,治疗组大鼠肺组织中IL-8的表达量明显减少(P0.05)。结论针刺肺俞、肾俞穴可减少CVA大鼠咳嗽次数,减少肺组织胶原沉积程度,减轻炎症反应,改善肺组织形态,其机制可能与其抑制MMP-9和TIMP-1的表达有关。     

补肾中药对膝骨关节炎软骨TGF-β1表达的影响

目的:探讨补肾中药对膝骨关节炎软骨TGF-β1表达的影响.方法:48只雌性SD大鼠,造模成功后,随机分为4组:中药组、芬必得组、模型组、正常对照组.2、4周分别处死6只,原位杂交法检测膝骨关节炎关节软骨TGF-β1表达.结果:中药组TGF-β1表达明显强于其他组.结论:通过上调TGF-β1表达,补肾中药具有一定修复和延缓膝骨关节炎关节软骨退变的作用.     

乌头注射液对膝骨关节炎模型兔关节软骨细胞MMP-1、MMP-3、MMP-13的影响

目的:观察关节腔注射乌头注射液对兔膝骨关节炎模型关节软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13的影响,初步探讨乌头注射液治疗骨性关节炎的可能作用机理。方法:50只兔随机分为正常组、模型组、玻璃酸钠组、正清风痛宁组和乌头注射液组,除正常组外其余各组兔经关节腔注射木瓜蛋白酶溶液诱导骨关节炎模型,2周后各组分别于第1、4、7、10 d共4次关节腔注射给药,1周后处死兔取膝关节软骨组织,肉眼观察关节软骨改变,采用免疫组织化学法检测关节软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13表达。结果:乌头注射液组关节软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13表达较模型组和各药物对照组均明显降低,组间比较均有统计学意义(P0.05)。结论:乌头注射液关节腔注射能够显著降低膝关节骨性关节炎模型兔关节软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13表达,对骨性关节炎软骨组织改变具有一定保护作用。     

抗骨增生片对兔膝骨关节炎软骨组织病理形态及MMP-1、TIMP-1的影响

目的:观察抗骨增生片对兔膝骨关节炎软骨组织病理形态、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)的影响,探讨抗骨增生片是否能调节关节软骨MMP-1及TIMP-1的表达而起到对软骨的保护作用.方法:30只日本大耳白兔随机分为3组:正常对照组(A),模型对照组(B),抗骨增生片组(C).用1.6%木瓜蛋白酶膝...     

阳和汤含药血清对膝骨性关节炎兔膝软骨MMP-1、MMP-3和TIMP-1表达的影响

目的:阳和汤含药血清对膝骨性关节炎兔膝软骨MMP-1、MMP-3和TIMP-1表达的影响。方法:按照阳和汤药配方水煎阳和汤汤剂,将10只新西兰大白兔5只/组随机分为两组,含药血清制备组兔50ml/只,早晚各灌胃1次,连续3d;空白组灌胃等剂量蒸馏水。末次灌胃3h后,腹主动脉取血,分离血清～20℃备用。将30只白兔10只/组随机分为假手术组、模型组和阳和汤含药血清治疗组(治疗组),采用改良Hulth法制备关节炎模型,构建模型当日,治疗组兔子右膝关节腔注射1.5ml含药血清,每日1次;假手术组和模型组注射等剂量的普通血清,连续注射7d。兔处死后取右膝软骨组织通过HE染色进行病理分析和TUNEL染色进行凋亡分析,商业试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;westernblot分析软骨组织中Bcl-2、Bad、cleaved-caspase-3、MMP-1、MMP-3和TIMP-1蛋白表达。结果:HE病理分析结果显示,与模型组相比,治疗组兔膝关节软骨损伤明显改善,Tunel显示凋亡细胞比例明显降低(P0.05),同时软骨组织中MDA和血清中LDH的水平明显降低,SOD含量显著上升(P0.05);Westernblot结果显示,与模型组相比,治疗组兔软骨组织中MMP-1的表达量明显降低,MMP-3和TIMP-1蛋白表达显著提高(P0.05)。结论:阳和汤含药血清能够通过降低MMP-1的表达,上调MPP-3和TIMP-1的表达改善兔膝骨性关节炎软骨损伤。     

健骨方对早中期膝骨关节炎MMP-13、TIMP1及IL-1β的影响

目的:观察健骨方治疗早中期膝骨关节炎患者的临床疗效及对MMP-13、TIMP1、IL-1β的影响,探讨健骨方治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:选择早中期膝骨关节炎患者60例按随机数字表法分为治疗组和对照组,治疗组口服健骨方汤药,对照组口服硫酸氨基葡萄糖胶囊,共治疗观察4周,采用WOMAS指数、VAS评分评价临床疗效,抽取治疗前后患膝关节液ELISA法测定关节液中MMP-13、TIMP1、IL-1β含量变化。结果:治疗组治疗后VAS评分较治疗前降低、疼痛减轻,差异有统计学意义;治疗组治疗后WOMAS指数明显改善,差异有统计学意义,总体疗效优于对照组;治疗组治疗前后MMP-13、IL-1β水平显著下降,TIMP1无明显改变。结论:健骨方治疗早中期膝骨关节炎具有较好的临床疗效,能抑制MMP-13、IL-1β水平,其可能是通过抑制软骨退变治疗骨关节炎。     

丹参对糖尿病肾病大鼠MMP-2,TIMP-1,TGF-β1和IV-C表达的影响

目的 探讨丹参对MMP-2,TIMP-1,TGF-β1和IV-C在糖尿病大鼠肾脏中表达的调节及其与糖尿病肾脏病变的关系.方法 SD大鼠随机分成正常组、模型组、对照组和观察组,每组10只.用高糖高脂饲料刺激、加小剂量STZ诱导2型糖尿病大鼠模型,于第16周末处死大鼠,免疫组织化学的方法检测各组大鼠肾组织中MMP-2,TIMP-1,TGF-β1和IV-C的表达,RT-PCR法检测各组大鼠MMP-2,TIMP-1mRNA的表达,同时检测血糖、尿蛋白及肾功能等.结果 对照组、观察组与模型组比较,TGF-β1,TIMP-1和IV-C的表达显著减少(P<0.05),MMP-2的表达显著增高(P<0.05),MMP-2,TIMP-1mRNA的表达与组化结果一致.同时,MMP-2及IV-C表达的改变分别与尿蛋白排泄率升高有显著相关性(P<0.05).结论 肾组织中的MMP-2,TIMP-1,TGF-β1和IV-C的表达改变与糖尿病肾脏病变有关,丹参通过影响上述指标的变化对DN的治疗产生作用.     

温针灸对膝骨关节炎大鼠IL-1β、ADAMTS-7、MMP-3表达的影响※

目的 探究温针灸对膝骨关节炎大鼠行为学、关节骨组织的影响及其作用机制。方法 将20只SD大鼠随机分为模型组及温针灸组各10只。两组大鼠均采用手术造模法制备膝骨关节炎模型,造模后模型组不予处理,温针灸组予膝前穴温针灸治疗。根据Lequesne MG评分标准,对大鼠分别于模型制备前、模型制备后2 w和治疗20 d后进行行为学检测,并通过micro-CT观察两组大鼠治疗20 d后软骨下骨的退变情况,采用ELISA法检测大鼠关节液中IL-1β、ADAMTS-7、MMP-3的含量;采用Western blot法检测膝关节软骨组织IL-1β、ADAMTS-7、MMP-3的含量;采用RT-qPCR检测大鼠软骨组织中IL-1β、ADAMTS-7、MMP-3的mRNA表达。结果 治疗20 d后,行为学检测发现,与模型组比较,温灸针组Lequesne MG评分明显降低（P<0.05）;micro-CT结果发现,温针灸组的BV/TV、Tb.Th、Tb.N上升,Tb.Sp降低,与模型组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;ELISA、Western blot检测结果显示,与模型组比较,温针灸组的关节软骨下骨损伤程度明显较低,温针灸组关节液、软骨组织中IL-1β、ADAMTS-7、MMP-3含量均降低（P<0.05）。RT-qPCR结果显示与模型组比较,温针灸组IL-1β、ADAMTS-7、MMP-3的mRNA含量均降低（P<0.05）。结论 温针灸能有效改善关节疼痛等症状,同时改善关节软骨下骨的损伤,并降低关节软骨组织IL-1β、ADAMTS-7、MMP-3等细胞因子对软骨细胞外基质的降解作用,起到保护软骨的作用。