磷酸钙骨水泥/聚乳酸-聚羟基乙酸生物复合材料的实验研究

目的探讨磷酸钙骨水泥(CPC)／聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA)生物复合材料的理化性能，为临床应用提供理论依据。方法制备了CPC—PLGA复合材料，测定其抗压强度，通过X射线衍射(XRD)分析固化产物的物相组成、扫描电镜(SEM)观察其微观结构，并与单一的CPC材料进行对照。结果CPC-30vol％PLGA复合材料的抗压强度比单一的CPC材料提高了1倍多；与单一CPC材料相比，复合材料中CPC的固化产物羟基磷灰石晶体的聚集形态发生了改变，颗粒排列更加紧密。结论pLGA的加入可以提高CPC的抗压强度．对CPC的固化反应无不利影响，该复合材料在整形外科、骨外科及牙科领域具有较好应用前景。     

rhBMP-2与聚乳酸复合体植入犬拔牙创对牙槽骨再生的影响

①目的:观察重组基因骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)与聚乳酸的复合体植入犬拔牙创对牙槽骨再生的影响。②方法:犬拔牙创内充填rhBMP-2与聚乳酸的复合体，以自然愈合拔牙创作为对照，于术后2、6、10周行X线检查，6、10周处死犬，取标本行光镜和扫描电镜观察成骨情况、复合体与新生骨结合情况。③结果:X线检查及病理检查结果显示实验侧拔牙创愈合快，成骨速度及成骨质量明显优于对照侧。电镜扫描显示该材料相容性好，对组织无刺激反应，可降解。④结论:rhBMP-2与聚乳酸复合体是一种可促进牙槽骨再生的新型生物复合材料，有希望成为临床修复牙槽骨缺损的新型材料。     

利福平-聚乳酸-羟基乙酸-磷酸钙骨水泥缓释复合体的实验研究

目的：制备利福平(rifampicin,RFP)-聚乳酸-羟基乙酸(polylactic-co-glycolic acid,PLGA)-磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement,CPC)缓释复合体(RFP-PLGA-CPC复合体),并研究其理化性质及体外释药性能。方法：采用乳化-溶剂挥发法制备RFP-PLGA缓释微球。实验分为CPC组、包埋了RFP的CPC组(RFP-CPC组)、载有RFP的PLGA缓释微球与自固化CPC复合体组(RFP-PLGA-CPC复合体组)。测定3组材料的凝固时间﹑孔隙率。通过体外药物释放实验观察释药前后的抗压强度、断面形态的变化以及体外释药情况。结果：CPC组的凝固时间最短,RFP-PLGA-CPC复合体组的凝固时间最长。CPC组的孔隙率同RFP-CPC组比较,差异有统计学意义(P<0.05);CPC组和RFP-CPC组的孔隙率与RFP-PLGA-CPC复合体组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。RFP-PLGA-CPC复合体组的抗压强度与CPC组比较,差异有统计学意义(P<0.01);而RFP-CPC组和CPC组之间的抗压强度随着时间的变化逐渐表现出显著性差异(3 d： P<0.05;30和60 d：P<0.01)。CPC组在降解过程中的抗压强度的变化不大。PLGA微球的大小均一,粒径基本在100~150 μm之间,微球的形态呈现出球体或是类球体,微球的表面圆润光滑,无杂质附着; CPC组的断面空隙在浸泡3 d直至60 d都没有明显变化;而RFP-CPC组的微结构变化亦不大,其断面均是小的微粒形成的;RFP-PLGA-CPC复合体组断面的孔隙明显增多,一直到60 d时PLGA微球逐渐消失,剩下空洞。RFP-PLGA-CPC复合体组无明显短时间内药物大量释放现象,60 d累计释药率达到近95%,将该复合体释药行为进行线性拟合,发现药物以恒速进行局部释放,符合零级动力学方程F=0.168×t。结论：RFP-PLGA-CPC复合体孔隙率显著高于CPC,能够持续缓慢释放有效抗结核药物,并能较长时间维持一定的力学强度。     

嗅鞘细胞与聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物材料的细胞相容性研究

目的 探讨嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)与聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物[poly(DL-lactide-co-gly-colide),PLGA]材料的细胞相容性.方法 将新鲜分离的OECs细胞悬液接种于PLGA膜上,然后用倒置相差显微镜、扫描电镜观察细胞生长及细胞与材料的附着情况;MTT、流式细胞术等方法 测定OECs的细胞增殖和细胞周期变化.结果 PLGA膜上培养OECs的形态特征、增殖能力、细胞周期及倍体水平等与正常培养的OECs相比,均无显著性差异(P>0.05).结论 PLGA生物材料与OECs相容性好,适于构建组织工程化人工神经.     

拔牙后牙槽窝立即植入羟基磷灰石微粒人工骨预防牙槽嵴吸收的临床观察

目的：研究羟基磷灰石微粒人工骨对拔牙后牙槽骨吸收的疗效及并发症。方法：60例患者拔牙后牙槽窝内立即植入羟基磷灰石微粒骨，术后1周，1个月，4个月分别复诊。进行临床及X线检查。结果：60例患者伤口均愈合良好。未见并发症；同术前相比，牙槽骨高度降低不明显。结论：羟基磷灰石微粒人工骨可有效地预防拔牙后牙槽骨的吸收，可为义齿修复及种植牙提供良好的条件。     

成骨诱导剂缓释系统对拔牙创骨改建的影响

探究以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)凝胶为载体的成骨诱导剂(OI)缓释系统对拔牙创骨改建的影响.选取健康新西兰大白兔27只,随机分为PLGA+OI、PLGA和空白组各9只,拔除双侧下前牙后,各组拔牙窝内分别注入OI缓释系统,空载PLGA凝胶和不做处理.拔牙后2、4、8周每组各处死3只动物,取下颌牙槽骨标本行影像学检查和组织学检查.2、4、8周PLGA+OI组新生骨密度大于PLGA组与空白组,差异具有统计学意义(P<0.001);8周时PLGA+OI组牙槽骨宽度(ABW)与牙槽骨高度(ABH)吸收值均小于PLGA组和空白组(P<0.001);PLGA+OI组术后新生骨形成早于PLGA组和空白组.OI缓释系统能促进拔牙创骨改建,减少ABW和ABH的吸收,具有较好的应用前景.     

聚乳酸-羟基乙酸共聚物吗啡微球的制备及体外释放模型的建立

目的：研究以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体的吗啡生物可降解缓释微球制剂的制备,并测定其体外释放曲线,建立体外释放模型。方法：采用溶剂挥发法制备吗啡PLGA微球,高效液相色谱法（HPLC）检测微球中吗啡的含量。采用透析释药法测定微球体外释放曲线,并用零级动力学方程、一级动力学方程、Higuchi模型方程进行线性拟合。结果：吗啡PLGA微球的载药量为11．86％,药物包封产率为33％,体外释放曲线显示吗啡PLGA微球释放时间明显延长至10d以上。结论：吗啡PLGA微球明显地延长了吗啡释放时间,缓释性好,体外释放遵从零级释放模型。     

60例羟基磷灰石人工骨植入牙槽窝预防干槽症的研究

本研究选60例临床拔牙后的患者，其中30例拔牙创内植入粉沫状羟基磷灰石人工骨，另30例以血液充满后处置拔牙创。术后1、3、6、9个月复查，经临床及X线片检查证明人工骨植入拔牙创能预防拔牙创感染，较传统的处理方法优越。     

骨保护素-聚乳酸羟基乙酸缓释微球的制备及体外释药性能研究

目的 以聚乳酸羟基乙酸(PLGA)为载体构建载有骨保护素(OPG)的微球,筛选出缓释效果最佳的制备条件,并研究载药微球的体外释放特性.方法 采用复乳溶剂挥发法,以不同的搅拌速度、聚乙烯醇(PVA)浓度、PLGA浓度制备OPG-PLGA微球并测定其载药量和包封率,通过正交试验优化制备条件;以磷酸盐缓冲液作为释放介质考察载药微球的体外释放特性.结果 以PLGA聚合物浓度400 mg/ml、搅拌速度400 r/min、PVA浓度2％为条件制备的载药微球具有最优的载药量和包封率,分别为6.21×10-和75.10％,体外释药试验显示微球持续释放时间达到30 d,具有良好缓释效果.结论 采用优化条件制备的OPG-PLGA微球具有较高的包封率和载药量,同时具有良好的缓释效果,为用于拔牙位点保存术的缓释药物研究提供了基础.     

珍珠层/聚乳酸重组人工骨修复动物骨干缺损的实验研究

目的 探讨珍珠层/聚乳酸重组人工骨(NPCB)在体内的生物相容性、降解情况及成骨特点,评价其性能,为进一步的应用提供实验依据。方法 将NPCB随机植入成年新西兰白兔1.5 cm的桡骨缺损内,并设立不植入任何材料的空白对照,观察NPCB植入后动物的局部反应,检测动物术后1周、4周的血钙值,并与术前1天比较;于术后6、8、12、16周取材,作X线、骨矿含量、大体标本及组织形态学观察,分析不同时期组织反应、骨缺损修复及材料降解情况。结果 NPCB植入后无明显的局部不良反应,术后1周、4周血钙值与术前1天相比无明显差异。植入NPCB的骨缺损内骨矿含量在6~12周时升高幅度明显高于空白对照组,但12周后植入NPCB的骨缺损内骨矿含量出现下降。X线检查、大体标本及组织形态学观察显示NPCB的成骨方式主要是骨传导成骨,至术后16周时骨缺损基本修复,NPCB与宿主骨结合紧密,而空白对照骨缺损断端仅有少量骨修复,形成骨不连。NPCB植入后即开始其降解过程,12周以后材料周围出现较多吞噬有材料颗粒的巨噬细胞和多核巨细胞,16周时仍有部分材料未降解吸收。结论 NPCB具备良好的生物相容性和骨传导能力,可以在体内逐渐发生生物降解。     

脱钙骨/聚乳酸重组人工骨的研制及其相关性能检测

目的研制性能优良的人工骨材料并评价其相关性能。方法将脱钙骨、聚乳酸、氯化钠按比例复合,利用模压增强法制备重组人工骨(BPCB)材料,检测其孔隙率、孔径、生物力学强度等性能参数,并与有机溶剂注模颗粒沥滤法制备的材料进行比较。结果研制的BPCB材料孔隙率为55.20%、孔径为227.33μm、压缩强度为5.52MPa、弯曲强度为19.61MPa。与有机溶剂注模颗粒沥滤法相比,模压增强法制备的材料强度更高。结论BPCB材料的孔隙率、孔径、生物力学强度等性能均符合骨替代材料的要求。     

珍珠层/聚乳酸组合人工骨体外相容性及降解实验研究

目的研究珍珠层/聚乳酸组合人工骨(NPCB)的体外相容性及降解特点。方法将人成骨细胞与NPCB薄片复合培养,进行形态学观察及细胞增殖测定;将NPCB薄片浸泡于生理盐水中,观测不同时期NPCB质量及浸泡液pH值的改变。结果NPCB在体外能明显促进人成骨细胞的贴附和增殖;在观测周期内,随着浸泡时间的延长,NPCB质量逐渐减小,浸泡液pH值呈现规律性变化。结论NPCB在体外具有良好的细胞相容性,并能发生生物降解。     

静电喷雾法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物/羟基磷灰石微载体的工艺及其效果评价

目的：探讨静电喷雾法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物/羟基磷灰石（PLGA/HA）微载体的工艺过程,阐明PLGA/HA微载体的优势表征。方法：采用HA （20 nm,99.9%）和PLGA （LA/GA=50/50,Mw30k）,利用静电喷雾法制备PLGA/HA微载体,观察不同HA质量浓度（1%、3%、5%）、不同电压（4.0、4.5、>5.0kV）对微载体形貌的影响,获得最佳制球参数。以PLGA微载体为PLGA组,PLGA+1% HA为1% PLGA/HA组,PLGA+3% HA为3% PLGA/HA组,PLGA+5% HA为5% PLGA/HA组,单纯细胞作为空白对照组。采用扫描电镜（SEM）、细胞增殖实验、细胞荧光染色实验和傅里叶红外光谱（FTIR）等检测PLGA/HA微载体表征。结果：SEM观察,PLGA/HA微载体颗粒均匀,均为椭圆形或圆形,无异常形态球,表面光滑,无锐利边缘,球体之间无粘连、无聚集,不同浓度配比微载体之间无明显差别。细胞增殖实验检测,黏附细胞数量5% PLGA/HA组 > 3% PLGA/HA组 > 1% PLGA/HA组 > PLGA组 > 空白对照组（P<0.05）,细胞数量随HA浓度增加而升高,5% PLGA/HA组微载体对细胞亲和性最佳,微载体无细胞毒性。细胞荧光染色实验检测,MC3T3-E1细胞在微载体上黏附状态良好。FTIR检测显示HA特征吸收峰,表明复合微载体中含有PLGA与HA。结论：成功利用静电喷雾技术建立PLGA/HA微载体的制备工艺,该方法操作简单便捷,制球效果优良,在骨组织工程方面有广泛应用前景。     

X线、螺旋CT及双能X线骨密度测量仪对拔牙窝骨密度测量的评价

目的评价X线、螺旋CT和双能X线骨密度测量仪对拔牙窝骨密度的测量.方法利用实验动物狗在拔牙后不同时期的下颌骨拔牙窝,分别进行X线、螺旋CT及双能X线骨密度测量仪对骨密度测量,再和组织切片相对比.结果X线、螺旋CT及双能X线骨密度测量仪与组织切片均有相关性;螺旋CT及双能X线骨密度仪测量数值较X线片对于骨密度变化敏感.结论螺旋CT是临床上较为理想的反映骨密度变化的工具.     

聚乳酸/羟基乙酸胆总管支架在体外胆汁中的降解

目的：观察不同质量比聚乳酸/羟基乙酸（PLGA）胆总管支架在体外胆汁中质量、相对分子质量及外形变化的情况,找出在胆总管探查术中可替代T管作用的理想质量比的支架。方法：选用不同质量比（50/50、60/40、70/30和80/20）的PLGA可降解支架,每种比例各45只,放入装有新鲜人体胆汁的安瓶中,置于37℃恒温培养箱,每日更换胆汁,隔日观测 支架外形、质量和相对分子质量的变化。结果：50/50和60/40配比的支架降解高峰在9~10 d;70/30配比的支架降解高峰在13~14 d;80/20配比的支架降解高峰在17~18 d,符合临床胆总管探查术后T管拔除的时间（一般为14 d）。结论：80/20配比的PLGA可降解支架的降解高峰在临床T管拔除时间之后,可替代T管的作用。     

Evaluation of periodontal healing in class II furcation defects following guided tissue regeneration with two different types of polylactic acid membranes

Background Guided tissue regeneration procedures provide predictable reconstruction of periodontal tissues in the treatment of furcation involvements in animals and huamns. This study was to compare long-term effectiveness of two different types of polylactic acid (PLA) membranes on periodontal regeneration in surgically created class II furcation defects in dogs. Methods Full thickness mucoperiosteal flap was raised on the buccal aspects of the experimental teeth and class Ⅱ furcation defects having 5 mm vertical dimensions were created on mandibular premolar Ⅲ and Ⅳ on each quadrant. The exposed root surfaces were thoroughly planed and PLA membranes were placed over the experimental defects on both sites. One site received liquid polymer membrane (LPM), and resorbable periodontal mesh (RPM) membranes were applied to the other site. The animals were sacrificed at 7 months after surgery and the specimens were processed for histological evaluation. Results The average length of new attachment formed on the treated roots in both groups ranged from 3.02 mm to 4.5 mm. Complete bone filling was observed at the furcation sites. No statistically significant differences were found between two membranes in any of the parameters (P&gt;0.05). Conclusion This study demonstrates favorable regenerative outcomes by the use of two different types of PLA membranes that could be used as alternatives for guided tissue regeneration (GTR).     

成骨诱导剂对兔拔牙窝愈合影响的影像学研究

目的：：通过影像学观察研究由地塞米松、β-甘油磷酸钠和维生素C组成的成骨诱导剂对兔拔牙窝愈合的影响。方法：50只新西兰兔,微创法拔除双侧上颌第一前磨牙,右侧拔牙窝为实验组,填入载有成骨诱导剂的明胶海绵;左侧拔牙窝为对照组,填入空载明胶海绵。术后第1、2、4、8、12周各处死10只动物,进行大体观察和CBCT(cone beam computed tomography)检查,分析比较拔牙窝愈合情况。结果：所有动物创口均愈合良好。实验组和对照组拔牙窝的骨密度(new bone mineral density, BMD)值随着时间均不断提高,前者在每个时间点均高于后者。统计学结果表明,除了在第1周,其余时间点2组BMD值,其差异具有统计学意义(P<0.05)。拔牙窝牙槽骨宽度和高度均较拔牙术前减小。牙槽骨宽度的变化值,二组间差异没有统计学意义(P>0.05)。二组间高度变化值比较,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：成骨诱导剂能促进拔牙创骨愈合进程,减少牙槽骨高度的吸收。     

犬拔牙创愈合对相邻微种植体最大拉拔力值的影响

目的 探讨拔牙创骨质结构改建对相邻微种植体作为正畸支抗的稳定性的影响,为微种植体的临床运用提供依据.方法 8只雄性Beagle犬按不同愈合时间段(1、3、8、12周)随机分成4组,每只Beagle犬拔除第3和第4双尖牙(P3,P4),实验微种植体邻近拔牙区域,对照微种植体位于第2双尖牙(P2)和第1磨牙(M1)区域,共植入微种植体128枚.选择96个微种植体组织块,通过拉拔试验测定微种植体的最大拉拔力值(pull-out force,POF)并将结果 进行统计学分析.结果 实验组和对照组POF值在第1周内没有表现显著性差异(P>0.05),在第3周对照组POF显著高于实验组(P<0.05).两组POF高峰值均出现在第8周组.在前8周里,实验组和对照组的POF均随着时间得延长而增加,到第12周出现回落.实验组POF在各时间段均存在显著性差异(P<0.05).而对照组仅第12周与第3、8周POF值表现显著性差异.结论 邻近拔牙创植入的微种植体在无载荷愈合期可以保持稳定性.但拔牙创的早期愈合可能会加重微种植体-骨界面的炎症反应和骨吸收效应,即刻加载风险较大.