洛沙坦对大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达的干预作用

目的:观察大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达和心室重塑、心功能变化的关系及洛沙坦干预的影响。方法:实验于2004-09/2005-08在华中科技大学协和医院心血管研究所实验室进行。①取180只SD大鼠,随机取8只为假手术组(不结扎冠状动脉),其余172只大鼠结扎冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型。②将造模成功的67只大鼠随机分成洛沙坦组[灌胃洛沙坦30mg/(kg·d),1次/d]和模型组(灌胃等量生理盐水),两组分为术后1,7,14,28d4个亚组。③应用反转录-聚合酶链反应法及免疫组化方法检测基质金属蛋白酶2,金属蛋白酶组织抑制因子2及Ⅰ/Ⅲ胶原的表达,超声心动图评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程。结果:75只大鼠进入结果分析。①基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2蛋白表达:模型组除术后1d基质金属蛋白酶2表达与假手术组无差异外,其他各时间点表达均高于假手术组(P<0.05);洛沙坦组术后7,14,28d金属蛋白酶2表达均低于模型组(P<0.05)。②基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2mRNA表达:模型组各时间点均高于假手术组(P<0.05),洛沙坦组术后1,14,28d基质金属蛋白酶2mRNA表达均低于模型组(P<0.05)。③心肌Ⅰ/Ⅲ胶原比例:术后14,28d,模型组显著高于假手术组(P<0.05),洛沙坦组低于模型组(P<0.05)。④超声心动图显示模型组大鼠在术后7,14,28d时心功能明显低于假手术组(P<0.01),洛沙坦组14,28d时心功能指标均较模型组明显改善(P<0.05)。结论:大鼠心肌梗死后心肌间质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2表达增高,非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例升高可能是心室重塑和心力衰竭发生发展的原因之一。洛沙坦可通过抑制金属蛋白酶2表达,逆转Ⅰ/Ⅲ胶原比例改善心肌梗死后心室重塑及心力衰竭。     

单侧输尿管梗阻大鼠肾脏组织基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2的表达及益气活血法的影响

目的:肾间质纤维化是肾脏疾病进展到肾功能衰竭的共同通路。通过观察益气活血法中药制剂对肾间质纤维化大鼠肾组织基质金属蛋白酶3,基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法:实验于2006-12/2007-06在首都医科大学解剖与组织胚胎学系实验室完成。①实验动物:Wistar雄性大鼠30只,采用随机数字法分为模型组、西药蒙诺组、中药小剂量组、中药中剂量组、中药大剂量组和假手术组。实验过程中对动物处置符合动物伦理学要求。②实验方法:其中前5组行单侧输尿管梗阻致肾小管间质纤维化模型手术,假手术组打开大鼠腹腔后,分离其左侧输尿管,不结扎即关闭腹腔。益气活血法中药制剂主要由生黄芪,当归,赤白芍,丹参,黄芩,车前草,牛膝等组成。西药组、中药小剂量组、中药中剂量组和中药大剂量组于手术前2d开始灌胃给药,1次/d,其药量分别为:西药组蒙诺10mg/(kg·d)、小剂量组0.018mL/(kg·d)、中剂量组0.036mL/(kg·d)、大剂量组0.072mL/(kg·d),连续给予2周。模型组及假手术组用相同体积的生理盐水灌胃。③实验评估:6组大鼠于术后14d麻醉后处死,观察梗阻肾脏病理改变,并用免疫组织化学方法检测肾组织对基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶3和金属蛋白酶组织抑制因子2的表达,通过医学病理图像分析系统对基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶3和金属蛋白酶组织抑制因子2的积分光密度进行统计学分析。结果:30只大鼠全部进入结果分析。肾组织切片免疫组织化学方法结果显示:基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶3和金属蛋白酶组织抑制因子2主要表达部位在肾小管上皮,少量表达在肾间质和肾小球。基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶3在模型组的表达较假手术组明显减弱,两组间积分光密度比较差异有显著性意义(P<0.05);中药大、中剂量组及西药蒙诺组的表达较模型组显著增强,积分光密度差异有显著性意义(P<0.05)。金属蛋白酶组织抑制因子2在模型组的表达较假手术组显著增强,两组间积分光密度比较差异有显著性意义(P<0.05);中药大、中剂量组及西药蒙诺组的表达较模型组有所减弱,两组间积分光密度比较差异有显著性意义(P<0.05);中药小剂量组无论基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶3还是金属蛋白酶组织抑制因子2的表达与模型组相比均较为相似,两组间积分光密度比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:大鼠输尿管梗阻后呈现出的病理损害可能和肾组织基质金属蛋白酶3,基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2的表达失衡有关,益气活血法可以上调基质金属蛋白酶2,基质金属蛋白酶3的表达,下调金属蛋白酶组织抑制因子2的表达,显示在抑制或延缓肾间质纤维化的进程中具有一定的作用。     

卡维地洛对充血性心力衰竭大鼠心肌间质基质金属蛋白酶-2表达的干预作用

目的:探讨大鼠充血性心力衰竭心肌间质基质金属蛋白酶-2的表达和心力衰竭的关系及卡维地洛干预对此的影响。方法:110只SD大鼠结扎冠状动脉左主干制备成充血性心力衰竭模型,随机分成心力衰竭对照组和卡维地洛治疗组。两组又随机分为2,4,8周亚组。另设假手术组。应用超声心动图评价大鼠心功能变化。用免疫组化方法检测MMP-2蛋白表达情况。结果:与假手术组相比,心力衰竭对照组基质金属蛋白酶-2的蛋白表达在各亚组明显升高(均P<0.05),而卡维地洛治疗组基质金属蛋白酶-2蛋白表达在4周和8周亚组明显降低(均P<0.05)。超声心动图结果显示大鼠左心室结构和功能呈现动态变化,心功能进行性降低。结论:大鼠心肌梗死后心肌间质内基质金属蛋白酶-2的表达增高,是心室重塑和心力衰竭发生发展的机制之一。卡维地洛可通过抑制基质金属蛋白酶-2的表达而改善心室重塑及心力衰竭。     

高氧致新生大鼠肺损伤中氧化应激与基质金属蛋白酶的关系

目的探讨氧化应激和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）／基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）在高氧肺损伤新生大鼠的肺组织中动态变化以及两者的相互关系。方法将足月新生大鼠在出生后,分别持续吸人90％～95％高氧或空气,于1、3、7、14、21d取肺组织进行HE染色,应用分光光度计比色法检测肺组织丙二醛（MDA）含量、免疫组化技术检测MMP-9和TIMP-1动态表达。结果病理观察高氧3d时出现炎症反应,7d时出现肺泡发育阻滞,最终纤维化;高氧3、7、14d后MDA含量高于空气组（P〈0．05,P〈0．01,P〈0．05）;MMP-9表达主要在上皮细胞胞浆,高氧3d时较空气组增强（P〈0．05）;TIMP-1表达主要在上皮细胞、内皮细胞和肺泡巨噬细胞胞浆,3d后各时间点的表达均高于空气组（P〈0．05,P〈0．05,P〈0．01,P〈0．01）;MDA含量与MMP-9、TIMP-1蛋白表达呈正相关（P〈0．05,P〈0．01）。结论高氧暴露后可能通过氧化应激上调MMP-9和TIMP-1表达引起基膜的破坏,从而导致毛细血管通透性的增加和以后呼吸道重塑的发生。     

基质金属蛋白酶2,9及其抑制剂3在脑梗死中的作用

目的通过注入自体血栓形成大鼠脑梗死模型,研究其不同时段基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）2、9和基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor metalloproteinase,TIMP）3的表达规律。方法66只成年Sprague Dawley大鼠随机分为3组,空白对照组（6只）、假手术对照组（30只）和手术实验组（30只）。实验组给予自体血栓经颈内动脉注入制备大鼠脑梗死标本;假手术对照组做同样处理,但不给予血栓注入干预,于术后24h,48h,3d,5d,7d麻醉并灌注固定取脑。观察大鼠行为学改变;采用免疫组化方法检测标本MMP-2,MMP-9,TIMP-3表达,了解其与病变之间关系。结果实验组大鼠行为学改变较其他组明显;HE染色下,组织病理变化明显;免疫组化染色显示MMP-2,MMP-9,TIMP-3表达均较其他两组增高,统计学结果显著性差异（P〈0．05）。结论MMP-2和MMP-9在脑梗死中与疾病损伤相关,TIMP-3有对抗作用。     

单侧输尿管梗阻肾间质纤维化模型大鼠与川芎嗪的干预

背景：肾间质纤维化与组织基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达失衡有关。目的：建立单侧输尿管梗阻肾纤维化模型,观察川芎嗪治疗后肾间质病理变化及肾组织组织基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2的表达变化。方法：24只雌性SD大鼠分为3组,除假手术组外,模型组及川芎嗪组均在无菌条件下行左侧输尿管结扎建立单侧输尿管梗阻模型,川芎嗪组于术前1d开始灌胃给药,40mg/（kg·d）,1次/d,连续2周。术后14d处死各组大鼠,留取梗阻侧肾组织行苏木精-伊红染色和Masson染色以观察肾组织病理改变,免疫组化和反转录-聚合酶链反应方法检测肾组织基质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2的表达水平。结果与结论：川芎嗪组可明显减轻肾小管的扩张和萎缩,减轻肾间质纤维组织增生及炎性细胞浸润。与假手术组相比,模型组基质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2蛋白和mRNA基因表达均明显增加（P〈0.01）;川芎嗪组上述物质表达较模型组明显减少（P〈0.01）。提示川芎嗪通过下调基质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2的表达,从而改善单侧输尿管梗阻大鼠的肾间质纤维化。     

雷公藤多甙对哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及其抑制剂1表达的影响

目的：探讨雷公藤多甙对哮喘大鼠肺组织中细胞外基质相关因子基质金属蛋白酶9及金属蛋白酶组织抑制因子1的表达的影响。 方法：①实验于2004—01／09在南京医科大学实验动物中心、南京医科大学生化教研室实验室和病理教研室实验室完成。选用健康雄性Wistar大鼠18只。按随机数字表将大鼠分为3组：对照组、哮喘组、药物组，每组6只。②哮喘组和药物组于第1，8天每只腹腔内注射抗原混悬液1mL致敏；第15天开始雾化吸入10g／L鸡卵清蛋白激发哮喘，1次／d，20min／次，连续4周制作哮喘模型。每天激发前30min，药物组预先灌胃雷公藤多甙悬浮液（1．5mL）50mg／（kg&#183;d）。对照组以等量生理盐水行致敏和激发，1次／d，20min／次，连续吸入4周。③采用免疫组化法观察大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制剂1的蛋白表达，采用反转录聚合酶联反应技术测定3组大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制剂1mRNA的表达。④多组间均数的比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验。 结果：大鼠18只均进入结果分析。①大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9和组织金属蛋白酶抑制剂1蛋白含量：哮喘组明显高于对照组（q=9．75，7．87，P〈0．01）；经药物干预后，明显低于哮喘组（q=5．99，3．27，P〈0．05），但仍明显高于对照组（q=3．76，4．59，P〈0．05）。②大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9与组织金属蛋白酶抑制剂1比值：哮喘组〉1，明显高于对照组（q=3．87，P〈0．05）；经药物干预后〈1，明显低于对照组（q=3．47，P〈0．05），更低于哮喘组（q=7．34，P〈0．01）。③大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制剂1mRNA表达水平：哮喘组明显高于对照组（q=16．71，15．37，P〈0．01）；经药物干预后显著下降，明显低于哮喘组（q=11．14，7．21，P〈0．01），但未完全降至正常，仍明显高于对照组（q=5．57，8．17，P〈0．01）。④大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9与组织金属蛋白酶抑制剂1mRNA比值：哮喘组〉1，明显高于对照组（q=3．45，P〈0．05）；经药物干预后〈1，明显低于对照组（q=3．45，P〈．05），更低于哮喘组（q=6．89，P〈0．01）。 结论：雷公藤多甙可能下调基质金属蛋白酶9的表达，调节基质金属蛋白酶9与组织金属蛋白酶抑制剂1比值的平衡，干预细胞外基质重塑。     

周期性张应力与软骨细胞基质金属蛋白酶的表达

背景：课题组前期研究证实,在关节软骨缺损及骨性关节炎的动物模型中,软骨细胞可过度表达基质金属蛋白酶,各种异常刺激均可能打破基质金属蛋白酶与金属蛋白酶组织抑制因子间平衡,从而导致关节软骨细胞外基质退变,软骨细胞功能下降和失调。目的：观察兔关节软骨缺损修复过程中周期性张应力对软骨细胞基质金属蛋白酶表达的影响。方法：建立兔单侧膝关节软骨缺损模型,术后10周分离软骨细胞体外培养,非手术侧软骨细胞为正常组,术侧软骨细胞随机分为高应力组、低应力组及对照组,加载幅度为sin00％,0．1,1．0,OHz的周期性张应力,于24h、48h、1周、2周和4周后RT-PCR测定各组基质金属蛋白酶2,3,9,13的表达。结果与结论：加载周期性张应力24h后,正常组及对照组间的基质金属蛋白酶2,3,9,13的表达差异有显著性意义（P《O．05）;加载周期性张应力1周、2周及4周后高应力组和低压力组间差异有显著性意义（P〈0．05）;同时发现,低应力组中基质金属蛋白酶2,3,9,13的表达持续下降,加载周期性张应力24h与4周之间的差异有显著性意义（P〈0．05）。可见力学载荷可影响兔关节软骨缺损修复过程中基质金属蛋白酶的表达,在细胞分子水平上,关节软骨缺损病理的发生发展与应力相互影响。     

温心胶囊对心力衰竭大鼠心肌基质金属蛋白酶组织抑制物1mRNA表达的干预效应

目的：观察温心胶囊对异丙肾上腺素诱导的充血性心力衰竭大鼠心肌基质金属蛋白酶组织抑制物1mRNA表达的影响，探讨基质金属蛋白酶组织抑制物1在心力衰竭发病中的作用及温心胶囊防治心力衰竭心肌重塑的作用机制。 方法：①实验分别于黑龙江中医药大学中医基础理论实验室和哈尔滨医科大学遗传教研室分子生物学实验室完成。②选用健康Wistar雄性大鼠60只。大鼠被随机分为5组，空白对照组，模型组，西药对照组，温心胶囊低、高剂量组，每组12只。③温心胶囊（由桂枝、黄芪、赤芍、茯苓等组成）悬液：每毫升悬液含生药量2g。④除空白对照组外，其余各组皮下多点注射异丙肾上腺素，以每天20，10和5mg／kg的递减剂量连续注射3d，再以每天3mg／kg剂量维持9d。于造模前1天起开始灌胃给药各组连续给药6周。⑤治疗结束后，连接MP100A—CE多导生理记录仪记录左室收缩压、左室舒张末压、室内压最大上升速率、室内压最大下降速率。计算心脏质量指数（心脏湿重／体质量）。进行苦味酸天狼猩红特殊胶原染色法检测，运用彩色病理图像系统分析。计算胶原面积与统计场总面积比值（反映Ⅰ型胶原含量）。应用反转录多聚酶链反应法检测心肌基质金属蛋白酶组织抑制物1mRNA表达。⑥数据间差异性比较采用单因素方差分析。 结果：实验过程中模型组，药物对照组，温心胶囊高、低剂量组分别死亡1，2，1，3只，相应组进入心脏质量指数比较的只数分别为11，10，11．9只。①室内压最大上升速率、室内压最大下降速率、左室收缩压：西药对照组和温心胶囊高剂量组明显高于模型组（P〈0．05-0．01）。②左室舒张末压：西药对照组和温心胶囊高剂量组明显低于模型组（P〈0．05-0．01）。③心脏质量指数：西药对照组和温心胶囊高剂量组明显低于模型组（P〈0．05-0．01）。④大鼠心肌Ⅰ型胶原含量：西药对照组，温心胶囊低、高剂量组明显低于模型组（P〈0．05-0．01），以温心胶囊高剂量组差异最明显。⑤心肌细胞基质金属蛋白酶组织抑制物1mRNA表达：模型组明显低于空白对照组（P〈0．01），仅温心胶囊高剂量上调效果最显著（P〈0．05）。 结论：温心胶囊能抑制细胞外基质重塑和心肌肥厚，明显改善心力衰竭大鼠心肌收缩和舒张功能，可能与其上调基质金属蛋白酶组织抑制物1mRNA表达有关。     

脑出血大鼠脑组织膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达及益气活血中药的干预效应

目的:观察益气活血中药对脑出血大鼠脑组织中膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达量的影响,从脑出血损伤区微血管系统重建的角度,探讨益气活血中药治疗脑出血的作用机制。方法:实验于2006-03/10在中南大学湘雅医院中西医结合研究所实验室完成。实验材料:补阳还五汤全方(黄芪,当归,赤芍,红花,川芎,地龙,桃仁按20∶3∶3∶3∶2∶3∶3的比例);补阳还五汤益气成分(黄芪按上述比例);补阳还五汤活血成分(当归,赤芍,地龙,川芎,桃仁,红花按3∶3∶3∶2∶3∶3的比例)。用蒸馏水两次水煎,分别浓缩为1.54,0.81和0.73g/mL。实验分组:155只SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、益气活血组、益气组、活血组。正常对照组5只大鼠,其余每组30只,再随机分为术后灌胃2,4,7,14,21,28d6个观察时间点,各个时间点5只大鼠。实验干预:造模:采用立体定位技术将胶原酶Ⅶ注入大鼠大脑右苍白球制成脑出血大鼠模型。假手术组大鼠仅注入2μL生理盐水,其余手术过程相同。给药:正常对照组:普通饲养,自由饮水;假手术组和模型组术后予蒸馏水灌胃2次/d,2mL/次;益气活血组、益气组、活血组分别给予补阳还五汤全方、补阳还五汤益气成分、补阳还五汤活血成分30.80,16.20,14.60g/(kg·d)(按体表面积计算为临床70kg成人剂量的3倍)灌胃,2次/d,2mL/次。各组大鼠分别于灌胃2,4,7,14,21,28d麻醉下取脑,制备切片;正常组动物于28d处死。实验评估:免疫组织化学染色方法检测各组灌胃不同时间脑组织基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9和膜型基质金属蛋白酶的阳性微血管数。结果:155只大鼠均进入结果分析。①正常组、假手术组皮质偶见膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达。②模型组膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2呈双峰表达,4d为最高峰,至14～21d再有小高峰出现。③益气活血组给药4d时,膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2为表达低谷,低于模型组(P<0.01)、益气组和活血组(P<0.05);在中后期,益气活血组膜型基质金属蛋白酶表达高峰为7～14d,较模型组提前出现,21d后与模型组比,各治疗组膜型基质金属蛋白酶已表达极少(P<0.01);益气活血组基质金属蛋白酶2在7d后一直呈高水平维持,高于其他各组(P<0.05),28d后开始逐渐下降。④模型组基质金属蛋白酶9在造模后4d达最高峰(P<0.01),两周后几乎无表达。益气活血组基质金属蛋白酶9高峰推迟至7d出现(P<0.05),之后逐渐下降。结论:益气活血中药可通过调节脑出血后膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达,改善出血后脑组织的微环境,有利于微血管系统重建,促进组织修复。     

口腔疣状癌基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2的表达及其相关性的研究

目的:研究口腔疣状癌中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达.探讨其在口腔疣状癌发生发展过程中的作用和意义.方法:取25例口腔疣状癌,10例正常口腔黏膜,25例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各为15、10例),应用免疫组织化学法检测上述标本中MMP-2、MMP-9及,TIMP-2的表达和分布.结果:正常口腔黏膜组织TIMP-2为阴性表达:MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为10.00%、20.00%.口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为28.00%.MMP-9阳性表达率为44.00%,TIMP-2阳性表达率为72.00%.口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、MMP-9、TIMP-2表达均高于正常口腔黏膜(P<0.05).结论:在口腔疣状癌,口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌中.MMP-2与MMP-9的阳性表达率呈正相关,与TIMP-2呈负相关;相关分析发现,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的袁达两两相关,同时3者的表达可能单独或共同参与.     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在卵巢浆液性囊腺肿瘤中的表达及与卵巢浆液性囊腺癌的临床、病理特征之间的关系.方法:通过免疫组化方法检测16例卵巢浆液性囊腺瘤、15例交界性卵巢浆液性囊腺瘤及40例卵巢浆液性囊腺癌中MMP-2和TIMP-2的表达情况,并应用图像分析仪对卵巢浆液性囊腺癌MMP-2、TIMP-2阳性细胞百分面积进行定量检测,计算MMP-2/TIMP-2比值.结果:卵巢浆液性囊腺瘤、交界性卵巢浆液性囊腺瘤及卵巢浆液性囊腺癌中MMP-2的表达分别是25%、60%、73%,TIMP-2的表达分别是31%,47%,63%.MMP-2/TIMP-2比值在卵巢浆液性囊腺癌Ⅲ、Ⅳ期较Ⅰ、Ⅱ期增大,低分化(G3)较中、高分化(G2、C1)增大.结论:MMP-2和TIMP-2可能均与卵巢浆液性囊腺癌的形成和进展有关.     

Serum matrix metalloproteinase-9 is elevated in men with a history of myocardial infarction

Elevated serum inflammatory markers have been reported in coronary heart disease. Levels of serum matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), C-reactive protein (CRP), C3-complement (C3) and autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) in 120 male subjects with a history of myocardial infarction (MI) were compared with those in 250 age-matched controls, both groups from a large cross-sectional population survey, the FINRISK study. The concentrations of serum MMP-9 and autoantibodies against oxLDL were measured by enzyme-linked immunosorbent assay, CRP and C3 by immunonephelometry. MMP-9, CRP and C3 concentrations were higher in the subjects with a history of MI than in the controls (p=0.037, p=0.004, and p=0.006, respectively). There was no difference between the groups in serum levels of autoantibodies against oxLDL. In other background characteristics, men in the MI group had higher body mass index (BMI) and serum triglyceride values and lower serum HDL cholesterol values compared to controls (p=0.009, p=0.001, and p<0.001, respectively). When analyzed by stepwise multiple logistic regression using BMI, HDL cholesterol, triglycerides, CRP, C3 and MMP-9 as independent variables, the significant predictors for MI were HDL cholesterol (p=0.002) and MMP-9 (p=0.015). These results suggest that increased serum MMP-9 may reflect inflammatory pathologic processes that are related to progression of atherosclerosis.     

脑出血灶周脑组织MMP-2和MMP-9的表达

目的观察急性脑出血患者灶周脑组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9的表达及其意义。方法选择42例采用外科手术治疗的急性脑出血患者破碎脑组织病理标本;另选30例脑外伤患者出血灶周破损脑组织作为对照。用免疫组化法测定脑组织MMP-2、MMP-9阳性细胞表达情况。结果两组患者脑组织MMP-9和MMP-2阳性细胞表达明显升高。42例急性脑出血早期患者灶周脑组织MMP-9、MMP-2阳性细胞表达分别为39例和37例;而30例脑外伤出血患者脑组织MMP-9、MMP-2阳性细胞表达分别为28例和27例,两组比较差异均无显著性（P均〉0.05）。结论MMP-2和MMP-9参与了人类急性脑出血脑水肿的形成。     

基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用

基质金属蛋白酶 2是一种锌离子依赖的蛋白水解酶 ,在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解过程中起关键作用 ,其活性和表达的增加在人类多种恶性肿瘤转移和复发中有重要的临床意义。现着重介绍基质金属蛋白酶 2在肿瘤转移和复发中的作用     

基质金属蛋白酶-2,9及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与骨肉瘤患者性别、年龄、预后的关系

目的检测基质金属蛋白酶-2(MatrixMetalloProteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MatrixMetalloProteinase-9,MMP-9)及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(ExtracellularMatrixMetalloProteinaseInducer,EMMPRIN)在骨肉瘤组织中的表达,并判断其与骨肉瘤患者性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型和复发、转移的关系,寻找有利于保肢治疗的良好时机。方法收集1996-05/2003-05临床病理资料完整、获得随访的骨肉瘤患者60例,对其手术标本中具有诊断意义的部位进行免疫组织化学染色(S-P法),观察MMP-2,9及EMMPRIN在骨肉瘤中的表达,并对其与患者性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型和复发、转移的关系进行统计学分析。结果在60例骨肉瘤标本中,MMP-2阳性率77%(46/60),MMP-9阳性率78%(47/60),EMMPRIN阳性率72%(43/60),三者与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型均无显著性相关关系(P>0.05)。MMP-2,9的表达与肿瘤的复发有显著性相关关系(P<0.05),但和肿瘤的转移无显著性相关关系(P>0.05)。EMMPRIN的表达不但与肿瘤的复发有显著性相关关系(P<0.05),而且和肿瘤的转移也有显著性相关关系(P<0.05)。EMMPRIN与MMP-2的相关系数为0.626(P<0.05),与MMP-9的相关系数为0.504(P<0.05)。结论EMMPRIN的表达与MMP-2,9的表达呈正相关,与     

缝线诱导大鼠角膜血管新生过程中环氧化酶2和基质金属蛋白酶2的表达

背景:研究表明环氧化酶2和基质金属蛋白酶2在角膜新生血管的发生中起重要作用,但其具体机制及相互关系仍不明确.目的:观察环氧化酶2和基质金属蛋白酶2在缝线法诱导的大鼠角膜新生血管中的表达,并分析其相关性,探讨角膜新生血管形成的有关机制.方法:采用缝线法建立SD大鼠角膜新生血管模型,术后每日裂隙灯观察角膜新生血管的生长情况,并于1,4,7,14,21 d取材,行免疫组化及RT-PCR检测环氧化酶2和基质金属蛋白酶2蛋白的分布及二者mRNA的相对表达量,并进行相关性分析.结果与结论:角膜缝线后三四天可见明显从角膜缘伸入角膜的毛刷状小血管,垂直角膜缘切线方向,角膜缝线处水肿;7 d角膜新生血管生长旺盛,角膜水肿继续加重,14 d新生血管延伸到达或超过缝线位置,分支密集并互相吻合形成袢状血管;21 d角膜新生血管变细.免疫组化及RT-PCR显示环氧化酶2和基质金属蛋白酶2于缝线后表达逐渐增加,7 d达高峰,以后随炎症细胞的减少而减弱,主要分布于炎症细胞胞质及新生血管内皮细胞,两种因子的表达在角膜新生血管中具有正相关性(r=0.981,P<0.05).证实炎症相关的角膜新生血管中环氧化酶2和基质金属蛋白酶2的表达增加,并且与新生血管的发生、发展密切相关.