syndecan-1在结直肠癌中的表达及意义

目的研究syndecan-1在结直肠癌中的表达，探讨它与肿瘤生长和预后的关系。方法采用免疫组织化学染色技术，检测syndecan-1在结直肠癌及其周围正常组织中的表达，初步分析它与结直肠癌临床病理特征和临床预后的关系。结果3l例肿瘤组织切片中，syndecan-1表达阳性者仅1例（3．2％），正常组织中syndecan-1表达阳性者29例（93．5％），syndecan-1表达阳性率在两组间的差异有统计学意义（P〈0．01）。syndecan-1主要表达在正常肠黏膜上皮，肿瘤间质中的表达呈弱阳性。结论syndecan-1主要表达在正常结直肠黏膜上皮，肿瘤细胞中极少表达。     

常染色体隐性遗传Alport 综合征一家系COL4A3及COL4A4基因突变分析

目的 通过对有近亲婚配史的Alport综合征一家系Ⅳ型胶原α3和α4链的 COL4A3/COL4A4 基因分析，明确常染色体隐性遗传Alport综合征的基因突变,为该病的基因诊断和家系遗传咨询提供更为全面的理论基础｡ 方法 PCR扩增先证者DNA COL4A3/COL4A4 基因的共98个外显子，经直接测序，寻找突变位点，对有意义的突变经限制性内切酶AvaⅡ酶切在家系中分析验证｡ 结果 在该患者中共发现1个错义突变和10个序列变异｡其中在COL4A3 基因上发现一个位于42号外显子上的错义突变 G3725A,导致蛋白质Gly1242Asp的突变｡错义突变在患者中是纯合子，携带者中是杂合子，其他正常家系成员及筛查100条正常人染色体，未发现该突变｡10个序列变异为单核苷酸多态性改变｡ 结论 报道了一个国内较少见的常染色体隐性遗传Alport 综合征家系，同时经基因突变筛查发现Ⅳ型胶原α3链的一个新的致病性的基因突变｡     

导致家族性血尿的 COL4A4基因遗传变异分析

目的:通过对1个家族性血尿家系进行遗传变异筛查,为家族性血尿病变提供遗传线索和证据。方法:本研究纳入的研究对象为1个4代含20名成员的家族性血尿家系。对该家系进行临床资料和实验室检查结果的收集和整理,留取家系中11名成员的外周血并用盐析法提取DNA用于遗传分析。首先选取包括先证者在内的3名家系成员进行全外显子组测序,根...     

TMSG-1蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨TMSG-1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其与肿瘤病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测98例结直肠癌组织中TMSG-1蛋白的表达,同时选取76例结直肠正常组织作对照。结果 TMSG-1蛋白在结直肠癌和正常结直肠组织中主要表达在细胞质,少量胞核可见着染。76例正常结直肠黏膜组织中TMST-1蛋白均表达阳性,其中11例呈弱阳性,65例强阳性表达。在98例结直肠癌中,32例TMST-1蛋白表达阴性,23例弱阳性表达,43例呈强阳性。两者表达差异有统计学意义(P<0.05)。在结直肠癌患者中TMSG-1蛋白表达与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小无明显相关(P>0.05),与肿瘤的浸润深度,分化程度、淋巴结转移及远处转移有明显负相关(P<0.05)。结论 TMSG-1蛋白低表达与结直肠癌恶性程度及肿瘤转移有密切相关,这为结直肠癌治疗提供新的治疗靶点且有可能成为判断结直肠癌细胞浸润及转移的重要预后指标。     

COL4A1基因SNPrs3783107多态性与女性骨密度的关系

目的 研究COL4A1基因多态性与包头市区女性骨密度的关系。方法 采用病例-对照研究方法,收集在包头医学院第一附属医院进行健康体检的596例女性流行病学资料,用双能X线吸收仪对研究对象进行骨扫描。应用PCR-RFLP方法检测COL4A1基因型。用广义线性模型分析此位点多态性与腰椎及股骨颈骨密度关系。结果 在调整环境混杂因素前后,均显示COL4A1基因SNPrs3783107突变基因型与绝经前女性股骨颈和腰椎骨密度降低呈显著相关(P =0. 011、0. 004),但与绝经后的骨密度无显著相关性(P =0. 090、0. 093)。结论 COL4A1基因SNPrs3783107多态性与包头市区绝经前女性股骨颈及腰椎骨密度显著相关。     

Claudin-1和Claudin-4在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨紧密连接蛋白Claudin-1和Claudin-4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色法．检测60例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中claudin-1和claudin-4的表达水平．分析其临床意义。结果Claudin-1和Claudin-4在结直肠癌组织中表达阳性率分别为76．6％（46／60）和85．0％（51／60）,显著高于正常结直肠黏膜组织的20．0％（4／20）和30．O％（6／20）,差异有统计学意义（均P〈0．01）。Claudin-1和Claudin-4蛋白表达阳性率与肿瘤分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关（均P〈0．05）。结论Claudin-1和Claudin-4在结直肠癌组织中的高表达．可能对其发生发展起促进作用。Claudin-1和Claudin-4可能成为结直肠癌判断预后的标志物．     

乙酰肝素酶在结直肠癌中的表达及意义

目的研究乙酰肝素酶（HPA1）在结直肠癌中的表达,探讨其与肿瘤生长和预后的关系。方法采用RT-PCR和免疫组织化学技术,从mRNA和蛋白水平对HPA1在结直肠癌及其周围组织中的表达进行定性和定位研究,初步分析其与结直肠癌临床病理特征和临床预后的关系。结果HPA1 mRNA在结直肠癌组织中的表达明显高于周围正常组织,HPA1 mRNA在正常肠道组织中的表达与是否患结直肠腺瘤呈正相关（r=0.352,P=0.024）;免疫组化结果发现,HPA1蛋白主要表达在结直肠癌组织、肿瘤边缘的浸润组织和血管内皮细胞;HPA1阴性患者的2年无病生存率（88.9%）高于HPA1阳性患者（50.0%）,但差异无统计学意义（P=0.078）。结论HPA1在结直肠癌组织中呈高表达,与肿瘤的发生和预后有一定的关系。     

Plexin A1在直肠癌中的表达及其意义

目的 研究Plexin A1在直肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化和RT-PCR方法检测67例直肠癌组织和45例正常直肠黏膜组织中Plexin A1的表达,并分析Plexin A1与患者临床病理特征的关系.结果 RT-PCR和免疫组织化学结果显示,直肠癌组织中Plexin A1的mRNA表达明显高于癌旁的直肠正常黏膜组织（P＜o.05）.在直肠癌患者中Plexin A1的表达强度与直肠癌的微血管密度（Microvessel density,MVD）、淋巴结转移（P＜o.05）和Dukes分期（P＜o.05）具有相关性.结论 Plexin A1在直肠癌组织中高表达,可能参与了直肠癌的发生发展和血管生成过程,检测Plexin A1的表达能够作为直肠癌的诊断和转移的依据.     

Notch信号转导途径配体基因JAG1和DLL1在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨Notch信号传导途径配体基因JAG1和DLL1在结直肠癌的表达及其与临床病理特征和肿瘤预后之间的关系。方法回顾性分析2004年8月至2006年9月在南京中医药大学第三附属医院全国肛肠医疗中心行手术治疗的146例结直肠癌患者的临床及随访资料．建立患者肿瘤标本组织芯片并对JAG1和DLL1基因表达进行免疫组织化学检测。结果146例患者JAG1表达与其肿瘤分化程度有关．DLL1表达在不同肿瘤部位的表达差异有统计学意义（均P〈0．05）;两种基因表达与微卫星不稳定状态之间差异无统计学意义（P〉0．05）。134例（91．8％）患者获随访,随访时间（42．3±13．3）个月。无瘤生存86例（64．1％）,1、3和5年总生存率分别为93％、74％和67％。多因素分析显示,患者预后与TNM分期、病理学类型、微卫星状态、JAG1基因表达有关（P〈0．05）。JAG1基因高表达患者预后优于阴性表达和弱阳性表达的患者（P〈0．05）。结论Notch信号转导途径配体基因JAG1和DLL1表达分别与肿瘤分化程度及肿瘤部位有关．JAG1基因与预后有关。     

APCDD1在直肠癌及结直肠腺瘤中的定量表达

目的建立荧光定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测APCDD1 mRNA基因表达的方法，了解直肠癌及结直肠腺瘤组织中APCDD1 mRNA的表达水平。方法用荧光定量PCR方法检测86例直肠癌及癌旁组织、20例结直肠腺瘤及配对的正常黏膜组织APCDD1 mRNA相对表达水平并比较其差异。结果75％的结直肠腺瘤和65％的直肠癌表达上调，86例直肠癌APCDD1 mRNA平均相对表达水平为正常黏膜组的4．712倍，20例结直肠腺瘤中APCDD1 mRNA平均相对表达水平为正常黏膜组的3．872倍，直肠癌组和结直肠腺瘤组均较正常黏膜组织上调，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论APCDD1 mRNA表达在腺瘤和直肠癌中表达上调，但在直肠癌中与病理分级无明显相关。     

微卫星不稳定性结直肠癌分子病理特征及hMLH1基因甲基化

结直肠癌的发生是一个涉及多基因、多途径的过程，被认为是多个控制生长和分化位点基因突变累积的结果。目前认为结直肠癌形成的主要途径有两条。     

COL4A1基因多态性与230例健康男性体检人群骨密度关系研究

目的 研究COL4A1基因多态性与健康男性骨密度关系。方法 采用病例-对照研究方法。收集来自包头医学院第一附属医院进行健康体检的230例男性流行病学资料,用双能X线吸收仪对研究对象进行骨扫描。应用PCR-RFLP方法检测COL4A1基因型。采用Logistic回归法分析COL4A1多态性与骨密度间的关系。结果 调整主要混杂因素后,COL4A1基因TT基因型与男性骨量流失及骨质疏松无显著相关性(P=0.785)。结论COL4A1基因TT基因型与男性体检人群骨量流失和骨质疏松无显著相关性。     

COL4A1基因多态性与中国女性骨密度关系分析

目的研究COL4A1基因多态性与中国农村女性骨密度关系。方法采用双能X线吸收仪对343名女性研究对象进行腰椎及股骨扫描,应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测COL4A1基因(谷酰氨酸Q1334H组氨酸)多态位点基因型,用广义线性模型分析此位点多态性与腰椎2~4及股骨骨密度关系。结果在调整环境危险因素后,均未显示COL4A1基因H1334H基因型与股骨颈、腰椎2~4骨密度相关(P=0.409、0.705)。结论在中国农村女性人群中COL4A1基因Q1334H多态性与股骨颈、腰椎2~4骨密度无显著相关性。     

去乙酰化酶4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的分析去乙酰化酶4(Sirtuin 4,SIRT4)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法分别采用RT-qPCR和Western blot检测SIRT4 mRNA和蛋白在正常结直肠细胞和结直肠癌细胞的表达水平;采用RT-qPCR检测SIRT4 mRNA在结直肠癌组织和配对癌旁组织中的表达水平;进一步应用免疫组化技术检测SIRT4蛋白在85例结直肠癌组织中的表达情况,并分析其表达强度与临床病理特征及预后的相关性。结果与正常结直肠细胞比较,SIRT4 mRNA和蛋白在结直肠癌细胞中的表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P0.05);在结直肠癌细胞中,SIRT4 mRNA蛋白的表达水平低于配对的癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。免疫组化分析显示,SIRT4蛋白的低表达与结直肠癌的组织分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、脉管浸润、神经侵犯及TNM分期显著相关(P0.05),与病人性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小及术前CEA水平无关(P0.05)。进一步生存分析显示,结直肠癌组织中SIRT4低表达与病人的不良预后显著相关(P0.05)。结论 SIRT4在结直肠癌组织中表达降低,其低表达与病人的不良临床病理特征及不良预后密切相关,可能成为结直肠癌病人预后评估的生物标志物。     

Prox-1在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨结肠癌中Prox-1的表达与临床意义。方法选择2012年3月至2012年5月兰州军区兰州总医院肛肠科手术切除的结肠癌新鲜癌组织标本及癌旁正常组织标本41例,术前均未行放化疗,术后经病理证实,且有完整的临床、病理资料。采用RT-PCR法检测结肠癌患者肿瘤组织、正常组织中Prox-1的表达。结果结直肠癌组织中Prox-1的表达水平显著高于正常组织(P<0.05)。癌组织中Prox-1mRNA的表达水平与有无淋巴结转移组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Prox-1在癌组织的表达与临床分期之间存在正相关,且有统计学意义(P<0.05)。根据该结果可以认为临床分期越高,Prox-1表达越高。结论结直肠癌组织中Prox-1的高表达与结肠癌的淋巴结转移有一定关系,检测该指标对于了解结直肠癌的淋巴管生成与淋巴结转移的关系及判定预后具有一定价值。     

ITGAV在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨整合素αv(ITGAV)在结直肠癌中的表达和临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测91例结直肠癌组织及18例癌旁组织中ITGAV的表达,分析ITGAV的表达与临床病理因素的关系.利用GEO和TCGA数据库下载结直肠癌ITGAV的表达及临床随访数据进行生存分析.结果 ITGAV在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁...     

驱动蛋白超家族18A在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨结直肠癌组织中驱动蛋白超家族中18A(KIF18A)的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:采用实时荧光定量PCR方法,检测35例患者结直肠癌组织及相应癌旁正常组织(距肿瘤边缘大于5 cm)中KIF18A mRNA的表达水平;回顾性分析前期接受手术治疗的92例结直肠癌患者的临床病理特征和术后随访资料,采用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织标本和20例正常结直肠组织(非癌旁组织)中KIF18A蛋白的表达情况;比较不同病理特征患者的KIF18A的表达率,并分析其表达水平与结直肠癌患者预后的关系。结果:35例结直肠癌组织中KIF18A mRNA表达量为4.056±0.4024,明显高于相应癌旁正常组织的1.253±0.1438 (P0.01)。KIF18A主要表达在细胞质,KIF18A蛋白在结直肠癌组织中的高表达率80%(74/92),显著高于正常结直肠组织中高表达率15%(3/20,χ~2=32.741,P0.01)。KIF18A在结直肠癌组织中的表达水平与肿瘤浸润深度(χ~2=15.031,P0.01)、淋巴结转移(χ~2=6.064,P0.05)及pTNM分期(χ~2=6.546, P0.05)有关。KIF18A高表达组3年生存率为54.1%,低表达组为100%(χ~2=15.326,P0.01)。单因素Cox回归分析显示,肿瘤大小(P0.05)、分化程度(P0.01)、浸润深度(P0.01)、淋巴结转移情况(P0.01)、p TNM分期(P0.01)及KIF18A表达水平(P0.01)与预后相关。多因素Cox回归分析显示,KIF18A表达水平是影响结直肠癌预后的独立危险因素(HR=11.419, 95%CI:1.504～86.684, P0.05)。结论:KIF18A在结直肠癌组织中表达水平较高,提示其可能与结直肠癌患者的不良预后有关,有可能作为结直肠癌诊治和预后的潜在标志物。     

免疫组织化学方法研究Lumican在结直肠癌中的表达及意义

目的研究Lumican在结直肠癌组织中的表达,探讨其与结直肠癌发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP法)检测Lumican在114例结直肠癌组织及43例癌旁正常结直肠组织中的表达。结果 Lumican在正常结直肠组织中无阳性表达,在结直肠癌组织中表达阳性率为79.82%(91/114),在结直肠癌组中Lumican表达阳性率明显高于正常结直肠组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织中Lumican表达强度与结直肠癌的分化程度呈负相关(rs=-0.246,P=0.008),在Dukes分期的A+B期中明显低于C+D期,差异有统计学意义(P=0.047);Lumican的表达与结直肠癌患者的年龄及性别差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Lumican在癌旁正常结直肠组织中不表达,在结直肠癌组织中有表达,提示其可能与结直肠癌的发生有关;且Lumican的表达可能与结直肠癌细胞的分化及Dukes分期有关,其在细胞内表达状况可作为判断结直肠癌生物学特性的有用指标。     

结直肠癌中FAM135B基因的表达及功能的生物信息学分析

目的通过生物信息学分析研究结直肠癌与正常结肠粘膜间基因表达的差异,找出关键的差异表达基因,从而预测参与结直肠癌发生发展中的关键基因。方法从GEO表达谱数据库中下载表达谱基因芯片数据GSE50760(包括18例结直肠癌样本及配对的正常结肠粘膜组织)。利用Morpheus在线软件对基因芯片GSE50760的数据进行分析,获得在结直肠癌与正常结肠粘膜组织中差异表达的基因,并构建聚类分析热图。利用human protein atlas在线数据库获得差异表达基因在结直肠癌与正常结肠粘膜组织中的免疫组化表达水平。并进一步利用human protein atlas数据库的数据对差异表达基因在结直肠癌患者中的表达高低进行生存分析。结果通过分析GSE50760获得前100个差异表达的基因。利用human protein atlas在线数据库对这100个差异表达基因的免疫组织表达水平进行分析发现,FAM135B基因在结直肠癌组织中的表达比正常结肠粘膜中的表达明显下调。生存分析也提示当FAM135B基因高表达时,结直肠癌患者的预后相对较好。结论 FAM135B可能是结直肠癌中潜在的抑癌基因,其表达下调在结直肠癌的发生发展过程发挥重要作用,并可能成为判断结直肠癌患者预后的重要的生物学指标。     

基于SEER数据库的T1M1期结直肠癌临床病理特征及预后分析

目的 探讨T1M1期结直肠癌患者的临床病理特征及预后影响因素。方法 纳入2010年至2015年美国SEER数据库中的T1M1期结直肠癌数据,应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-Rank检验,采用Cox比例风险回归模型进行预后的多因素分析。结果 共纳入符合要求的T1M1期结直肠癌患者524例,中位随访14个月,结直肠癌特异性死亡443例,中位生存时间12个月。单因素分析结果显示,年龄、性别、肿瘤原发部位、组织分化程度、是否多发转移、手术、区域淋巴结清扫、化疗、CEA与T1M1期结直肠癌患者肿瘤特异性生存密切相关（P<0.05）,Cox多因素分析结果显示,年龄、肿瘤原发部位、组织分化程度、手术、化疗、多发转移是影响T1M1期结直肠癌患者预后的独立危险因素。结论 年龄≥65岁、右半结肠癌、组织分化程度差、多发转移、未接受手术及化疗的T1M1期结直肠癌患者生存期更短。