细胞色素P450酶2C19基因多态性与血小板高反应性相关性的研究

目的探讨急性冠状动脉综合征患者PCI术后细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性与血小板高反应性(HTPR)的相关性。方法选择急性冠状动脉综合征并接受PCI术的患者304例,根据二磷酸腺苷诱导的最大血小板聚集率是否大于50%分为HTPR组73例,非HTPR组231例。行CYP2C19*2、CYP2C19*3基因型检测,根据检测结果分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型。并利用最大血小板聚集率评价患者的血小板反应性。统计学分析CYP2C19基因多态性对血小板反应性的影响。结果 HTPR组快代谢型基因比例明显低于非HTPR组(28.8%vs 57.6%,P0.05),慢代谢型基因比例明显高于非HTPR组(13.7%vs 3.9%,P0.01)。慢代谢型患者最大血小板聚集率明显高于快代谢型和中间代谢型患者[(76.3±11.3)%vs(35.4±14.2)%和(45.1±15.8)%,P0.05]。结论 CYP2C19基因多态性对服用氯吡格雷患者的HTPR具有一定影响。慢代谢型患者最大血小板聚集率显著高于快代谢型和中间代谢型患者。     

细胞色素P450基因变异与氯吡格雷抵抗及血管事件相关性

目的探讨细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)相关基因多态性与氯吡格雷抵抗及随访期血管事件的相关性。方法连续纳入2014年6月~2015年1月接受氯吡格雷治疗的375例脑梗死患者。治疗前及治疗后7~10d检测血小板聚集率,采用质谱法检测8个CYP基因位点的多态性,多因子降维法分析基因-基因之间的交互作用,所有患者随访6个月。根据入组患者是否存在氯吡格雷抵抗分为:氯吡格雷抵抗组153例和氯吡格雷敏感组222例。结果氯吡格雷抵抗组CYP3A5(rs776746)GG+AG及CYP2C19*2(rs4244285)AG+AA基因型频率分布明显高于氯吡格雷敏感组,CYP3A5GG和CYP2C19*2AA基因型组合使氯吡格雷抵抗风险增加了2.23倍(OR=2.23,95%CI:1.08~5.87,P=0.025),且为原发终点发生的危险因素,CYP3A5GG和CYP2C19*2AA交互基因型者血小板聚集抑制率明显低于未携带者[(32.58±10.23)%vs(53.84±17.25)%,P=0.000]。结论CYP450相关基因变异及其交互作用与氯吡格雷抵抗和随访期血管事件发生相关。     

细胞色素P4502C19基因多态性与氯吡格雷抵抗对急性冠状动脉综合征介入治疗的影响

目的探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗对于急性冠状动脉综合征(ACS)患者PCI预后的影响。方法选取行PCI的老年ACS患者248例,根据是否存在氯吡格雷抵抗(血小板聚集抑制率50%)分为抵抗组58例和不抵抗组190例,比较2组CYP2C19基因多态性分布及PCI术后6个月主要不良心血管事件(MACE)发生率。结果抵抗组CYP2C19基因多态性快代谢型比例明显低于不抵抗组,中间代谢型比例明显高于不抵抗组,差异有统计学意义(22.4%vs 52.6%,62.1%vs 37.9%,P=0.000);2组慢代谢型比例比较,差异无统计学意义(P0.05)。PCI术后6个月,抵抗组MACE发生率明显高于不抵抗组,差异有统计学意义(27.6%vs 3.7%,χ2=29.976,P0.01)。logistic回归分析结果显示,CYP2C19*2(OR=0.101,95%CI:0.013～0.765,P=0.026)和氯吡格雷抵抗(OR=0.037,95%CI:0.007～0.184,P=0.000)是ACS患者PCI术后预后不良危险因素。结论 CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗对行PCI的ACS患者预后有一定程度的影响,CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗有一定相关性。临床上应该密切注意观察存在氯吡格雷抵抗及携带CYP2C19*2并行PCI的老年ACS患者,以减少MACE发生率。     

细胞色素P450 2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及脑梗死预防的疗效观察

目的探讨脑梗死患者细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)2C19(CYP2C19)基因681GA位点单核苷酸多态性及相关因素与氯吡格雷抵抗及临床预后的相关性。方法选择2012年4月~2015年5月在台州市中心医院神经内科住院的脑梗死患者133例,均服用氯吡格雷治疗。CYP2C19基因多态性分为GG、GA、AA型,不同基因型患者检测治疗前及治疗7d后血小板聚集率。患者随访12个月,动态观察随访期内主要临床终点事件发生情况。结果 GG基因型患者血小板聚集率降低幅度明显高于GA基因型和AA基因型,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。治疗后GA+AA基因型患者氯吡格雷抵抗发生率较GG基因型患者明显升高(41.8%vs25.8%,P0.01)。平均随访(13.4±8.9)个月,GA+AA基因型患者临床终点事件发生率为31.3%(缺血性脑卒中18例,出血性脑卒中2例,死亡1例);GG基因型患者临床终点事件发生率为9.1%(缺血性脑卒中5例,出血性脑卒中1例),差异有统计学意义(F=17.935,P=0.000)。logistic回归分析显示,年龄是不良脑血管事件再发的危险因素(OR=3.270,95%CI:1.902~5.171,P=0.000)。结论 CYP2C19基因681GA位点单核苷酸多态性及相关因素与氯吡格雷抵抗及临床预后存在相关性。     

细胞色素P4502C19基因多态性对介入术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响

目的 探讨细胞色素P450(CYP)2C19 681G>A基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响.方法 入选2009年1月1日至8月31日拟行PCI,并在术后服用氯吡格雷12个月的冠心病患者267例.采用MassARRAY时间飞行质谱检测入选患者CYP2C19 681G>A位点.按基因型不同,将患者分为CYP2C19*1/*1组 (n=130)和CYP2C19*2携带组(n=137).观察两组患者术后1年心绞痛复发、紧急血运重建术、急性心肌梗死、支架内血栓形成和死亡的发生情况.结果 两组患者的临床基本资料差异无统计学意义(P>0.05).PCI术后1年,CYP2C19*2携带组紧急血运重建术和联合终点事件的发生率均高于CYP2C19*1/*1组 (分别为7.3%比1.5%和8.0%比2.3%,P均<0.05).两组患者心绞痛复发、急性心肌梗死、支架内血栓形成和死亡的发生率差异均无统计学意义(P均>0.05).CYP2C19*2携带组随访1年的累积联合终点事件发生风险是CYP2C19*1/*1组的3.59倍(HR=3.59,95%CI:1.02～12.87,P<0.05).结论 CYP2C19 681G>A基因多态性可能是影响PCI术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的因素.

Abstract：

Objective To investigate the impact of cytochrome P450 (CYP) 2C19 681G>A polymorphism on long-term prognosis of clopidogrel-treated Chinese patients after percutaneous coronary intervention (PCI).Methods Between January 1, 2009 and August 31,2009, 267 patients with coronary heart disease who received PCI and treated with clopidogrel for 12 months were enrolled. CYP2C19*2 was detected by MALDI-TOF MS and patients were grouped into CYP2C19*1/*1(n=130) and CYP2C19*2 carriers group (n=137). Follow-up was 12 months. The primary endpoint was angina recurrence, urgent coronary revascularization, acute myocardial infarction, stent thrombosis, death and the combined end points. Results Baseline data were similar between two groups (P>0.05).Urgent coronary revascularization and the combined end points occurred more frequently in CYP2C19*2 carriers than in CYP2C19*1/*1 patients (7.3% vs. 1.5% and 8.0% vs. 2.3% respectively,all P<0.05). But incidence of angina recurrence, acute myocardial infarction, stent thrombosis and death was similar between two groups (all P>0.05).Hazard risk of 1 year cumulative survival of CYP2C19*2 carriers group was significantly higher than CYP2C19*1/*1 group after PCI (HR=3.59, 95%CI: 1.02-12.87, P<0.05). Conclusion CYP2C19 681G>A polymorphism is a determinant of prognosis in coronary heart disease patients receiving chronic clopidogrel treatment after PCI.     

不同P2Y12受体拮抗剂对高龄老年急性冠状动脉综合征患者疗效及安全性探讨

目的探讨氯吡格雷与替格瑞洛联合阿司匹林的双联抗血小板治疗对高龄老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者的疗效和安全性。方法选择2013年1月~2018年5月沈丘县中医院和郑州人民医院CCU行急诊PCI的高龄老年ACS患者146例,随机分为氯吡格雷组79例和替格瑞洛组67例,分别给予联合阿司匹林的双联抗血小板治疗,观察PCI术后TIMI血流、心肌灌注分级(TMPG)、主要并发症及1年随访出血事件和主要终点的变化。结果替格瑞洛组PCI术后TIMI3级、TMPG 3级比例明显高于氯吡格雷组,梗死后心绞痛、严重心律失常和心功能>Ⅲ级发生率明显低于氯吡格雷组,差异有统计学意义(P<0.05)。替格瑞洛组轻度出血和总出血发生率明显高于氯吡格雷组(37.3%vs 19.1%,P=0.022;54.2%vs 30.9%,P=0.007)。结论替格瑞洛可以改善高龄老年ACS患者PCI术后心肌血流灌注,减少缺血并发症发生,不增加中度和重度出血的发生。     

雷贝拉唑对氯吡格雷抗血小板聚集作用的影响

目的探讨择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者中,质子泵抑制剂雷贝拉唑对氯吡格雷的血小板聚集率的影响。方法入组120例行择期PCI的冠心病患者,按照病案号的单双号随机分为雷贝拉唑组和对照组。对照组按常规服用阿司匹林、氯吡格雷口服和其他PCI术前准备,雷贝拉唑组在PCI术后加用雷贝拉唑(20mg/d)共7d。比较两组住院期间7d后血小板聚集率以及PCI术后1个月内临床事件的发生率、便潜血的阳性率。结果雷贝拉唑组和对照组二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板聚集率分别为32.4%和37.1%(P=0.1971),心肌缺血的发生率分别为3.3%和5.0%(P=0.6478),均未发生严重不良临床事件。雷贝拉唑组和对照组便潜血阳性率分别为0%和6.7%(P=0.0419),PCI术后1月随访时便潜血阳性率分别为0%和8.3%(P=0.0224)。结论合用雷贝拉唑对氯吡格雷的抗血小板聚集作用没有明显影响,同时具有保护消化道、减少消化道出血的机会。     

Cytochrome P450 2C19与氯吡格雷抵抗的研究

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物,可选择性不可逆地抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集。Cytochrome P4502C19具有遗传多态性,Cytochrome P450 2C19＊2等位基因变异所编码的功能缺陷性药物代谢酶与氯吡格雷抗血小板聚集的效果减弱有关。     

CYP2C19基因多态性与介入治疗后氯吡格雷药物疗效的相关性研究

目的探讨PCI术后CYP2C19基因多态性与不同剂量氯吡格雷药物效果的相关性。方法通过基因芯片检测技术,筛选PCI术后CYP2C19基因突变为CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3或CYP2C19*3/*3的患者67例,随机分为常规组22例、2倍组22例和3倍组23例。常规组75 mg氯吡格雷、2倍组150 mg氯吡格雷、3倍组225 mg氯吡格雷,1次/d。分别于PCI术后1、3、6个月通过血栓弹力图检测各组氯吡格雷药物抑制率及再发心血管缺血事件发生率。结果 PCI术后6个月内,2倍组和3倍组患者心血管缺血事件发生率较常规组明显降低(81.8%vs 31.8%vs 21.7%,P<0.01),2倍组与3倍组比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、3、6个月2倍组和3倍组氯吡格雷药物抑制率较常规组显著升高(P<0.01),2倍组与3倍组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组出血风险比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP2C19基因变异患者增加氯吡格雷药物服用剂量,可在一定程度上提高血小板的抑制,降低心血管缺血事件发生率,且不增加出血事件的发生率。     

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对氯吡格雷抗血小板活性的影响

目的观察瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对氯吡格雷抗血小板活性的影响。方法选择60例冠心病患者接受阿司匹林100mg/d、氯吡格雷75 mg/d及低分子肝素5000 U/12 h治疗,5 d后随机分为阿托伐他汀20mg/d(阿托伐他汀组,30例)和瑞舒伐他汀10 mg/d(瑞舒伐他汀组,30例)。在服用氯吡格雷之前(基线值)、加用他汀类药物之前及服用他汀类药物3d后,用全血阻抗法分别测定不同浓度二磷酸腺苷(5、10、20μmol/L)诱导的血小板聚集率。结果与基线值比较,服用氯吡格雷5 d后和加服他汀类药物治疗3 d后,2组患者血小板聚集率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,阿托伐他汀组患者血小板聚集率有所升高,而瑞舒伐他汀组患者血小板聚集率有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论经细胞色素3A4途径代谢的阿托伐他汀及不经细胞色素3A4代谢的瑞舒伐他汀,短期内对氯吡格雷抗血小板活性无影响。     

联合应用抗血小板药物对老年急性冠状动脉综合征患者血小板活化功能的影响

目的探讨不同剂量阿司匹林与氯吡格雷联合应用对老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者血小板活化功能的影响。方法将89例老年ACS患者分为阿司匹林100 mg/d单独应用组(A100组)、氯吡格雷75 mg/d与阿司匹林300 mg/d联合应用组(AC300组)及氯吡格雷75 mg/d与阿司匹林100 mg/d联合应用组(AC100组),运用流式细胞仪测定各组血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱ b/Ⅲ a及P选择素的阳性表达率变化。结果用药2周后,AC100组、AC300组与A100组P选择素的阳性表达率分别为(35.65±18.32)%、(25.69±14.78)%与(60.44±9.30)%,与A100组比较明显降低(P0.01);GP Ⅱ b/Ⅲ a的阳性表达率分别为(34.49±13.33)%、(24.86±14.62)%与(57.22±15.82)%,与A100组比较显著降低(P0.01)。AC300组较AC100组血小板GPⅡ b/Ⅲ a和P选择素的阳性表达率也明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论氯吡格雷和阿司匹林联合应用抗血小板活化疗效在老年ACS患者中好于阿司匹林单独应用,AC300组抗血小板活化疗效呈剂量依赖性;检测血小板活化率可以反映抗血小板药物联合应用对老年ACS患者血小板活化功能的影响。     

不同质子泵抑制剂对急性心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入治疗的影响

目的探讨不同机制的质子泵抑制剂对急性心肌梗死患者直接PCI术后临床效果的影响。方法选择在北京安贞医院抢救中心实施直接PCI、术前术后给予氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗的患者354例。随机分为奥美拉唑组(116例)、泮托拉唑组(121例),2组术前分别开始静脉滴注40 mg/d,7 d后持续口服1年(20 mg/d),对照组(117例)未用质子泵抑制剂。观察3组主要不良心血管事件发生率和出血并发症发生情况。结果 3组临床基本资料、冠状动脉造影及PCI比较差异无统计学意义,心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建、支架内血栓的发生率奥美拉唑组分别为1.7%、3.4%、9.5%、1.7%,泮托拉唑组分别为1.7%、5.0%、10.7%、2.5%,对照组分别为0.9%、3.4%、12.0%、1.7%。3组主要不良心血管事件发生率相近(P>0.05)。总出血事件发生率与对照组(9.4%)比较,奥美拉唑组(2.6%)和泮托拉唑组(3.3%)明显减少(P<0.01),但奥美拉唑组与泮托拉唑组比较,总出血事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥美拉唑和泮托拉唑的作用相近,不降低冠状动脉支架置入术后氯吡格雷联合阿司匹林治疗对心血管事件的效果,同时可显著降低出血事件的发生率。     

药物洗脱支架对老年急性冠状动脉综合征患者内皮祖细胞的影响

目的探讨急性冠状动脉综合征患者行药物洗脱支架置入后,对内皮祖细胞(EPC)数量及功能的影响。方法选择急性冠状动脉综合征患者60例,根据治疗分为支架置入组32例和单纯药物组28例,均在入院时、术后1周及6个月采用流式细胞仪测定外周血中CD34/KDR单个核细胞水平;外周血分离单个核细胞体外诱导培养2周,异硫氰酸荧光素标记荆豆凝集素Ⅰ和DiI标记乙酰化低密度脂蛋白免疫荧光染色双阳性细胞为正在分化的EPC,分别观察其集落形成、增殖及迁移能力。结果与术前比较,支架置入组术后1周及6个月EPC数量、双阳性细胞数量、迁移及增殖能力明显增高(P<0.05);与单纯药物组比较,支架置入组术后1周及6个月EPC数量、双阳性细胞数量、迁移及增殖能力明显增高(P<0.05)。结论药物洗脱支架置入后EPC数量及功能均增加,从而有助于改善动脉血管内皮功能。     

急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者经皮冠状动脉介入术后替格瑞洛与氯吡格雷抗血小板疗效及预后研究

目的应用血栓弹力图评价替格瑞洛与氯吡格雷在急性冠状动脉综合征(ACS)合并糖尿病(DM)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后抗血小板治疗的疗效和预后。方法入选2016年6月至2017年1月期间在陕西省第四人民医院心血管内科住院治疗的ACS合并DM患者100例。采用前瞻性、随机对照的研究方法,按随机数字表分为两组:氯吡格雷组和替格瑞洛组,每组50例。PCI术后24~48 h行血栓弹力图检测,比较两组花生四烯酸(AA)诱导的血小板抑制率和二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率以及最大血凝块幅度(MAADP)。术后随访6个月,比较两组主要不良心血管事件(MACE)、出血事件和呼吸困难的发生率。采用SPSS 19.0软件进行数据处理。根据数据类型,分别采用t检验或x~2检验进行组间比较。结果与氯吡格雷组相比,替格瑞洛组AA抑制率[(72.3±26.6)%vs(54.0±31.4)%,P=0.041]和ADP抑制率[(76.5±22.1)%vs(43.4±28.7)%,P=0.016]均显著增高,MAADP幅度显著降低[(33.2±10.5)vs(48.2±13.6)mm,P=0.024]。替格瑞洛组AA抑制率50%(14.0%vs38.0%,P=0.006)和ADP抑制率30%(6.0%vs28.0%,P=0.003)的患者数量显著低于氯吡格雷组。术后6个月替格瑞洛组MACE发生率较氯吡格雷组显著降低(8.2%vs 22.9%,P=0.045);两组出血事件和呼吸困难发生率间差异无统计学意义。结论对于ACS合并DM患者,PCI术后服用替格瑞洛的抗血小板疗效明显优于氯吡格雷。     

替格瑞洛与氯吡格雷的药效观察及与CYP2C19基因多态性的关系

目的 观察替格瑞洛和氯吡格雷的临床疗效，并探讨其与CYP2C19 基因多态性的关系。方法 入选2013年3月至2014年3月在西安市唐都医院心内科接受住院治疗的急性冠脉综合征患者450例。根据拟选取的治疗方案，将所有患者随机分为两组：替格瑞洛组（n＝227）和氯吡格雷组（n＝223）。随访6个月，观察两组患者主要心脏不良事件（MACE）发生率。根据是否携带失功基因将两组患者再分别分为两亚组：携带组和非携带组。分别观察两亚组患者的MACE发生率和治疗期间出血并发症发生情况。结果 替格瑞洛组与氯吡格雷组中：非携带组患者MACE的发生率分别为8.4%和8.2%，差异无统计学意义（P＞0.05）；携带组患者MACE的发生率分别为9.1%和15.2%，差异有统计学意义（P＜0.01）。各组内及组间出血并发症差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 与氯吡格雷相比，应用替格瑞洛治疗急性冠脉综合征，可进一步减少患者心血管事件风险，其机制与是否携带CYP2C19 功能丧失性等位基因有关。     

中国汉族老年急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板治疗反应性的药物基因组学相关分析

目的 探讨影响中国汉族老年急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的药物基因组学关联因素.方法 严格按照病例纳入和排除标准,连续募集201 1年9月1日至2012年9月1日期间,在解放军总医院住院诊断为急性冠脉综合征的60岁以上患者,并给予常规氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗.采用光密度比浊法检测患者服用稳定剂量氯吡格雷后第5日的腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集率.采用SnapShot基因分型法检测氯吡格雷的代谢和作用通路上的候选相关基因变异型(包括PON1Q192R,CYP2C19*2,CYP2C19*3,CYP2C19*17以及ABCB1 C3435T).结果 在246例符合入选标准的老年急性冠脉综合征患者中,单因素相关分析显示,在候选的氯吡格雷代谢和作用相关基因变异型中,仅有CYP2C 19*2基因型与氯吡格雷稳定治疗后的血小板反应性显著相关(P=0.001),其中CYP2C19*2携带者口服稳定剂量氯吡格雷第5日时ADP诱导的血小板聚集率(46.1％±21.25％)显著高于非携带者(39.38％±19.44％,P＜ 0.001).利用多元逐步回归分析,经校正年龄、性别、体质量指数、合并疾病和合并用药等临床环境相关因素后,CYP2C19*2仍与患者稳定剂量治疗下的血小板聚集率密切相关,它能够解释22.2％的氯吡格雷抗血小板反应性个体间变异(P=0.001).结论 CYP2C19*2是影响中国汉族老年急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的主要药物基因组学相关因素.     

eNOS gene influences platelet phenotype in acute coronary syndrome patients on dual antiplatelet treatment

Nitric Oxide (NO) plays a relevant role in regulating platelet recruitment and eNOS is the major isoform known to be expressed in platelets. Polymorphisms in the eNOS gene with a reduced NO availability might affect platelet phenotype. The aim of our study was to evaluate the role of eNOS–786T > C, 894G > T and 4a/4b polymorphisms in modulating platelet phenotype in 1442 acute coronary syndrome (ACS) patients on dual antiplatelet therapy, previously investigated in relation to platelet function. Platelet aggregation on platelet-rich plasma after collagen (2 µg/mL), ADP (10 µM) and arachidonic acid (AA) (1 mM) stimuli and the genetic analysis of eNOS polymorphisms were assessed. In subjects carrying the eNOS 4a and -786C alleles a significantly higher maximal platelet aggregation value after AA was found (p = 0.02 and p = 0.047, respectively). eNOS 4a but not -786C allele weakly influenced platelet aggregation after collagen stimulus (p = 0.05). eNOS 4a allele significantly and independently influenced AA-induced platelet aggregation (p = 0.01). A significantly higher percentage of patients with AA-induced high residual platelet reactivity (RPR) was found in subjects carrying both eNOS 4a and -786C allele (p = 0.03 and p = 0.04, respectively). At logistic multivariate analysis, the eNOS 4a allele significantly influenced the AA-induced high residual platelet reactivity (p = 0.02). This study evidences a role for eNOS gene in moderately, but significantly, modulating platelet phenotype in a high-risk population on dual antiplatelet treatment.     

Optimizing antiplatelet therapy in acute coronary syndrome and percutaneous coronary intervention

Dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel is the standard of care for patients with acute coronary syndrome (ACS) and those undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). It is well established that inhibition of platelet aggregation reduces the risk of recurrent thrombotic events and stent thrombosis. However, some patients show a reduced antiplatelet response to standard clopidogrel loading (300 mg) and maintenance (75 mg day^?1) doses, which has been associated with poorer patient outcomes. Pharmacodynamic and pharmacokinetic studies show that higher‐than‐standard clopidogrel dosing strategies facilitate more rapid platelet inhibition of a greater intensity as a result of greater plasma concentrations of the clopidogrel active metabolite. Recently completed studies suggest that in patients with ACS undergoing PCI, higher‐than‐standard clopidogrel dosing regimens provide greater inhibition of platelet function and improved clinical outcomes with a small but significant increase in major bleeding. Newer, more potent antiplatelet agents such as prasugrel and ticagrelor are other alternative strategies that result in more rapid, greater inhibition of platelet function and better outcomes than standard‐dose clopidogrel. Whether platelet reactivity‐guided therapy or genotyping for cytochrome P450 polymorphisms is useful in managing patients needs to be further defined. Most importantly, early and effective antiplatelet therapy results in the best short‐ and long‐term outcomes for patients with ACS or those undergoing PCI. © 2011 Wiley‐Liss, Inc.