4017例乙型肝炎血清标志物和HBV-DNA载量相关性分析

为探讨血清HBV-DNA载量与HBV血清标志物的相关性,采用实时荧光定量PCR对4 017例HBV感染者血清标本中HBV-DNA含量进行检测,同时采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测其乙型肝炎免疫标志物。结果表明,HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性组患者血清HBV-DNA检出率为96.82%;HBsAg、HBeAg阳性组检出率为100.00%;HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性组检出率为26.79%;HBsAg、HBcAb阳性组检出率为45.89%;HBcAb阳性组检出率为0.29%。结论:患者血清中HBV血清标志物与HBV-DNA的阳性率存在相关性。采用FQ-PCR法检HBV-DNA能更客观地反映HBV复制的程度和传染性,为临床提供准确可靠的实验数据。     

乙肝病毒血清学标志物与HBV DNA的关系研究

目的：探讨乙肝血清标志物（HBVM）与HBV DNA的相关性及临床意义。方法：用荧光定量PCR（FQ-PCR）和化学发光酶免疫测定（CLEIA）分别对617份血清进行HBV DNA和HBVM检测并对比分析。结果：HBsAg、HBeAg、HbcAb阳性组HBV DNA阳性率为100%（232/232）;HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性组HBV DNA阳性率为66.9%（164/245）;HBsAg、HBcAb阳性组HBV DNA阳性率为60.7%（17/28）;HBsAg、HBeAg阳性组HBV DNA阳性率为100%（2/2）;HbsAb、HBeAb、HbcAb阳性组HBV DNA阳性率为3.6%（2/56）;HbsAb、HbcAb阳性组HBV DNA阳性率为4%（1/25）;其余HBVM不同表现模式HBV DNA阳性率为0。HBeAg（＋）组与HBeAg（-）组HBV DNA阳性率和HBV DNA定量差异均有显著性（P〈0.01）。结论：有机结合血清学标志物和HBV DNA定量检测,才能准确反应不同个体HBV感染状态及病毒复制情况,进而指导临床以取得较好的治疗效果。     

650例乙型肝炎患者前S1抗原与HBV血清标志物、HBV DNA检测结果分析

目的：探讨HBV前S1抗原与乙型肝炎血清标志物（HBVM）、HBV DNA检测的实际意义。方法：采用ELISA法检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBcAb、前S1抗原，采用PCR法检测HBV DNA。结果：292例HBsAg（＋）、HBeAg（＋）、HBcAb（＋）患者组中的前S1抗原阳性率为82．2％；HBV DNA抗原阳性率为78．1％；134例HBsAg（＋）、HBeAb（＋）、HBcAb（＋）患者组中的前S1抗原阳性率为29．9％，HBV DNA抗原阳性率10.4％；160例HBsAg（＋）、HBcAb（＋）患者组中的前S1抗原阳性率为31．3％，HBV DNA抗原阳性率为15．60／0；9例HBsag（＋）、HBeAg（＋）患者组中的前S1抗原阳性率为88．9％，HBV DNA抗原阳性率为88．9％。55例HBsAb（＋）、HBeAb（＋）、HBcAb（＋）患者组中的前S1抗原阳性率为9．1％，HBV DNA抗原阳性率7.3％。结论：前S1抗原与HBV DNA、HBeAg阳性呈高度正相关，在防治中应引起重视。     

HBsAg和HBeAg阴性血清HBV-DNA定量检测以及与肝功能的关系

目的：检测乙肝表面抗原（HBsAg)和e抗原（HBeAg)阴性患者血清中HBV－DNA的拷贝数,以及与肝功能的相关性。方法：用PCR定量法检测血清中HBV－DNA拷贝数,以及与转氨酶的相关性。结果：健康体检者的HBV－DNA＜10^4拷贝／ml,61例HBeAb和HBcAb阳性者中的31．3％的HBV－DNA＞10^4拷贝/ml,48例HBcAb阳性者中28．9％的HBV－DNA＞10^4拷贝／ml,83例乙肝标志物全阴者中5例HBV－DNA＞10^4拷贝/ml,均与转氨酶无相关性。结论：血清中HBsAg和HBeAg被清除后的患者血清中仍然存在一定量的HBV－DNA,此类病人体内有较高水平的病毒复制。     

阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期疗效，评价HbeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗前丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBeAg、乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平以及阿德福韦酯治疗12周时HBV抑制程度对治疗52周患者疗效的预测价值。方法98例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，血清HBVDNA定量≥1×10^6拷贝／ml，血清ALT水平1．5—10．0倍正常值上限（ULN）。患者接受阿德福韦酯10mg／d，共52周治疗。定期随访，检测血清HBV标志物及HBV DNA。比较不同基线ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时不同血清HBV DNA水平患者治疗52周时的疗效差异。结果阿德福韦酯治疗52周时，血清HBV DNA〈10^3拷贝／ml的患者，基线ALT〉5×UIN组（72．7％）高于ALT〈2×ULN组（38．0％），P〈0．05；基线HBeAg≤350样本值与截止值之比（s／co）组（66．7％）高于HBeAg〉350s／co组（30．2％），P〈0．01；基线HBV DNA≤10^7拷贝／ml组（66．7％）、基线HBV DNA10^7～10^8拷贝／ml组（46．7％）高于血清HBV DNA〉10^8拷贝／ml组（34．4％），均P〈0．05。52周HBeAg血清学转换率在基线HBeAg水平≤350s／co组和HBeAg〉350s／120组分别为42．2％和7．5％（P〈0．01）。治疗12周时血清HBV DNA〈10^3拷贝／ml、10^3-10^5拷贝／ml和〉10^5拷贝／ml组患者，52周时血清HBV DNA〈10^3拷贝／ml的比例分别为82．6％、57．1％和17．5％，组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；3组患者HBeAg血清学转换率分别为52．2％、25．7％和5．0％，组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；3组患者52周ALT复常率分别为100％、82．9％和75．0％，血清HBV DNA〈10^3拷贝／ml组高于〉10^5拷贝／ml组（P〈0．05）。相关分析显示，治疗52周时的血清HBV DNA水平及HBeAg血清学转换与治疗12周时血清HBV DNA水平中度相关（P〈0．01）。结论HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者阿德?     

HBV血清标志物与HBV-DNA定量的检测结果分析

目的分析HBV血清标志物与HBV-DNA定量检测结果。方法采用ELISA检测302份乙肝病毒血清标志物,同时FQ-PCR法定量检测HBV-DNA,对比检测结果。结果血清标志物I（HBeAg、HBcAb、HBsAg）、II（HBeAb、HBcAb、HBsAg）、III（HBcAb、HBsAg）阳性模式组阳性率分别为98.77%、54.11%、70.67%,两两对比,P〈0.05。结论联合HBV血清标志物与HBV-DNA定量检测,可提高检测HBV特异性、准确度,降低漏诊率。     

HBV-DNA含量与HBV-M的关系探讨

目的：探讨乙型肝炎病毒DNA含量与乙型肝炎病毒血清标志物（HBV-M）之间的关系，为临床诊断及治疗提供有价值的依据。方法：用ELISA检HBV-M，荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检HBV-DNA的含量。结果：HBsAg、HBeAg、抗HBc阳性组；HBsAg、HBeAg阳性组；HBsAg，抗HBC阳性组；HBsAg、抗HBe、抗HBc阳性组；抗HBs、抗HBe、抗HBc阳性组及抗HBc阳性组中，HBV-DNA阳性率分别为：96．4％、98．0％、73．8％、51．2％、16．4％及7．4％。结论：PCR检测HBV-DNA含量与HBV—M同时测定，更有利于乙型肝炎的正确诊断，疗效判断及预后观察。     

乙型肝炎病毒标志物模式及病毒DNA定量与原发性肝癌临床相关性研究

目的探讨原发性肝癌与乙肝病毒标志物模式及病毒定量之间的关系。方法选择诊断明确的248例原发性肝癌患者,对其乙肝病毒标志物各项及其组成模式,HBV—DNAAFP进行统计分析。结果248原发性肝癌例HBsAg阳性率为90．32％（224／248）,HBsAg（＋）、HBeAb（＋）、HBcAbf＋）组（小三阳）148例,所占比例59．67％（148／248）,小三阳患者血清HBV—DNA检出率为51．35％（76／148）,HBV—DNA平均拷贝数为（104．58±2．17）COpy／ml。HBsAg、HBeAg、HBcAb（俗称“大三阳”）阳性率为20．96％（52／248）,大三阳患者的HBV—DNA阳性率为92．30％f48／52）,HBVDNA平均拷贝数为（107．11±1．72）copv／ml。结论原发性肝癌患者乙型肝炎病毒感染阳性率高,小三阳病毒模式是肝癌的危险因素．积极预防和控制HBV感染是减少原发性肝癌发生的关键．     

HBsAg阴性健康体检人群血清HBV-DNA检测结果分析

目的 探讨HBsAg阴性健康体检人群血清HBV-DNA存在情况.方法 回顾性分析400例体检人群乙型肝炎标志物及血清HBV-DNA检测结果.结果 400例HBsAg阴性健康体检人群中,血清标本HBV-DNA阳性率7.50%;HBV五项标志物有6种模式,以HBeAb、HBcAb阳性模式的健康体检人群血清HBV-DNA阳性率最高,达25.00%（P＜0.05）,而HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb全阴性,HBsAb（＋）阳性模式中HBV-DNA阳性率最低为2.23%（P＜0.05）.结论 HBsAg阴性健康体检人群有相当大的一部分人血液中存在HBV病毒（HBV）,HBV-DNA检测对对减少漏诊,正确评价HBV感染尤为重要.     

实时荧光定量PCR法检测乙型肝炎患者血清HBVDNA含量512例分析

目的探讨实时荧光定量PCR检测不同血清标志物模式的乙型肝炎患者的血清HBVDNA含量的特点。方法应用ELISA对512例病人血清中乙型肝炎血清标志物进行检测,同时用实时荧光定量PCR检测标本中HBVDNA的含量,分别统计每组的HBVDNA阳性例数及其阳性率,用u检验进行统计学处理。结果HBsAg（＋）／HBeAg（＋）／抗HBc㈩组168例,HBVDNA阳性161例,占95．8％;HBsAg（＋）／抗HBe（＋）／抗HBc（＋）组163例,HBVDNA阳性51例,占31．3％;HBsAg（＋）／抗HBc（＋）组181例,HBVDNA阳性94例占51．9％;三组之间互相比较差异均有显著性（P〈0．001）。结论HBsAg（＋）／HBeAg（＋）／抗HBc（＋）组中HBV复制最活跃,实时荧光定量PCR检测HBVDNA比血清标志更能反映乙型肝炎病毒存在与复制情况。     

乙型肝炎病毒pre-S1Ag、pre-S2Ag、HBV-DNA、HBV-M的临床比较

目的 探讨乙型肝炎病毒pre-S1Ag、pre-S2Ag、HBV-DNA、HBV-M的相关性及其临床意义.方法 HBV-DNA采用荧光定量PCR法;HBV-M及pre-S1Ag、pre-S2Ag采用ELISA法,检测96例HBV-DNA阳性感染者血清中pre-S1Ag、pre-S2Ag、HBV-M,同时以30例HBV-M全阴性的健康体检者血清作为对照,并对结果进行统计学分析.结果 96例HBV-DNA阳性患者中HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性检出率为64.6%;HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性检出率为20.8%;HBsAg、HBcAb阳性检出率为14.6%;pre-S1Ag在96例HBV-DNA阳性标本中检出率为70.8%;pre-S2Ag检出率为79.2%;均明显高于HBeAg的阳性率64.6%,30例对照中未检测出pre-S1Ag、pre-S2Ag及HBV-DNA.结论 HBeAg、HBV-DNA、pre-S1Ag、pre-S2Ag之间具有一定的关联性.pre-S1Ag和pre-S2Ag均较HBeAg敏感.pre-S1Ag与pre-S2Ag的检出率差异无显著性,ELISA检测HBV-M、pre-S2Ag及pre-S1Ag只是表型指标,只能提供HBV感染的间接证据.而HBV-DNA的检测是HBV感染与否的直接证据.HBV-M、pre-S1Ag、pre-S2Ag、HBV-DNA的检测各自有其独特的临床意义.应用pre-S1Ag、pre-S2Ag、HBV-DNA及HBV-M进行联合检测,对HBV感染的早期诊断,了解HBV复制、转归及监测疗效和预后有重要的意义.     

乙型肝炎治疗前后HBV YMDD变异与血清HBV-DNA定量水平的相关性

目的探讨拉米夫定治疗乙型肝炎前后YMDD变异与HBV-DNA定量水平之间的关系。方法 78例慢性乙型病毒性肝炎患者服用拉米夫定片,100mg/d,并随访2年。于治疗后每隔3个月采用全自动生化分析仪检测肝功能,用ELISA法检测乙肝五项指标,用荧光定量PCR方法检测HBV-DNA水平,用限制性片段长度多态分析法(PCR-RFLP)检测YMDD变异。结果 YMDD变异组治疗前血清HBV-DNA定量水平显著高于未产生YMDD变异组,产生变异的时间与血清HBV-DNA定量水平相关。结论慢性乙型病毒性肝炎患者治疗前血清病毒载量水平超高,应用拉米夫定治疗容易产生YMDD变异,且产生时间早。随着拉米夫定用药时间的延长,出现变异株的病例增加。     

乙型肝炎病毒前S2抗原联合乙型肝炎两对半定量检测的意义

目的探讨乙型肝炎病毒前S2抗原和乙型肝炎5项指标联合检测的临床意义。方法采用ELISA法和时间分辨免疫荧光分析法分别对Pre-S2Ag定性和乙型肝炎5项指标定量检测。结果244例感染组标本中,PreS2的阳性率为87.7%。在同一HBVFMs模式下,指标含量改变最为常见,反映患者免疫力变化。HBVFMs各项指标的低含量存在,经常出在少见模式中,也是模式发生变化的主要人群。结论PreS2-Ag是反映病毒复制情况比较敏感的指标。乙型肝炎5项指标定量可以检出较低浓度HBsAg,指导乙型肝炎疫苗的预防效果,动态观察病情和疗效的变化。     

乙肝病毒携带产妇乳汁的HBV-DNA研究

目的：研究HBV携带产妇血清、乳汁及脐血中的HBV-DNA含量与其血清HBV标志物之间的关系,探讨HBV携带产妇乳汁的传染性。方法：对207例HBV携带产妇,采用电化学发光方法检测产妇的乙肝五项及采用荧光定量PCR技术检测HBV携带产妇血清、乳汁及脐血中的HBV-DNA含量。结果：125例HBsAg和HBeAg双阳性的产妇,其乳汁HBV-DNA阳性率为9.6%,82例HBsAg阳性但HBeAg阴性的产妇,其乳汁HBV-DNA阳性率为2.4%。两组乳汁HBV-DNA阳性率差异有统计学意义（χ^2=4.027,P=0.045）;血清HBV-DNA〈106 copies/ml的产妇其产妇乳汁及脐血中HBV-DNA均为阴性。血清HBV-DNA≥10^6copies/ml的产妇其乳汁HBV-DNA阳性率为12.5%、其新生儿脐血阳性率为15.17%,与血清HBV-DNA〈10^6copies/ml的产妇相比较差异均有统计学意义（P均〈0.001）。结论：对于HBsAg阳性的产妇,HBsAg和HBeAg双阳性的产妇乳汁传染性高于HBsAg单阳性的产妇,血清HBV-DNA≥106copies/ml的产妇乳汁传染性高于血清HBV-DNA〈106copies/ml的产妇。     

石家庄地区乙型肝炎病毒基因分型及P区耐药基因突变分析

目的:分析石家庄地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布以及核苷(酸)类似物耐药基因突变状况。 方法:对2011年1月-2013年12月在石家庄市五医院就诊的遵医嘱口服核苷(酸)类似物6个月以上的354例慢性乙型肝炎患者进行HBV P区基因序列测定。结果:HBV B型为17例(4.8%),C型为337例(95.2%);共检出突变182例,在B型中检测出有10例突变(58.8%),在C型中检测出有172例突变(51.1%),两组间突变率无显著差别;182例HBV P区存在突变的病例中以rtL180M+rtM204I/V/S联合突变最多,占突变比例24.2%;其次是rtM204I/V/S单位点突变,占突变比例20.3%,这两种突变模式的比例达到44.5%;第3位是rtL180M+rtM204I/V/S 再加上其他一个或多个位点的突变,占突变比例12.6%。结论:石家庄地区HBV基因型以C型为主;核苷(酸)类似物耐药基因突变以拉米夫定和替比夫定耐药最常见。     

Prophylaxis of vertical HBV infection

ABSTRACT

Introduction: An appropriate management of HBV infection is the best strategy to finally reduce the total burden of HBV infection. Mother-to-child transmission (MTCT) is responsible for more than one third of chronic HBV infections worldwide. Because HBV infection in infancy or early childhood often leads to chronic infection, appropriate prophylaxis and management of HBV in pregnancy is crucial to prevent MTCT.

Areas covered: The prevention of HBV vertical transmission is a complex task and includes: universal HBV screening of pregnant women, administration of antivirals in the third trimester of pregnancy in women with high viral load and passive-active HBV immunoprophylaxis with hepatitis B vaccine and hepatitis B immune globulin in newborns of all HBV infected women.

Expert opinion: Universal screening of pregnant women for HBV infection, early identification of HBV DNA level in HBV-infected mothers, maternal treatment with class B according to FDA antivirals and passive/active anti-HBV immunoprophylaxis to newborns of HBV-positive mothers are crucial strategies for reducing vertical HBV transmission rates. Consideration of caesarean section in order to reduce the risk of vertical HBV transmission should be recommend in HBV infected pregnant women with high viral load despite antiviral therapy or when the therapy in the third trimester of pregnancy is not available.