实验研究正丁胺基罗沙替丁乙酸酯治疗胃溃疡

目的 探讨正丁胺基罗沙替丁乙酸酯(BRA)对胃溃疡大鼠三叶因子2(trefoil factors2,TFF2)、血清脑肠肽(Ghrelin)、生长抑素(somatostatin,SOM)mRNA表达的影响.方法 Wistar大鼠60只随机分为对照组、雷尼替丁组、BRA组.雷尼替丁组、BRA组大鼠造模.对照组予生理盐水灌胃;雷尼替丁组予雷尼替丁灌胃;BRA组以BRA灌胃.ELISA法检测血清TFF2及Ghrelin水平,逆转录PCR(RT-PCR)法检测SOM mRNA的表达.结果 BRA组血清TFF2水平、SOM mRNA显著高于雷尼替丁组;治疗组Ghrelin水平低于雷尼替丁组P均＜0.05.结论 BRA可提高胃黏膜组织再生及修复能力,保护胃黏膜促进胃溃疡愈合,为临床应用提供理论依据.     

罗沙替丁乙酸酯衍生物的合成和抗溃疡活性的研究

目的：合成一系列的罗沙替丁乙酸酯衍生物。方法：以间羟基苯甲醛为起始原料,合成H2－受体拮抗剂罗沙替丁乙酸酯盐酸盐。结果：其结构经^1H—NMR,MS表征,并显示出一定的抗溃疡活性。结论：结果表明6b有较好的活性。     

螺旋藻多糖对胃溃疡大鼠胃液分泌和前列腺素E2的影响

目的 探讨螺旋藻多糖（PSP）对实验性胃溃疡大鼠的保护作用及其与前列腺素E2（PGE2）的关系.方法 采用幽门结扎法制备大鼠胃溃疡模型,将50只SD大鼠随机分成正常组、模型组、奥美拉唑组（1.8 mg/kg）和高、低两个剂量的PSP治疗组（400 mg/kg和200 mg/kg）,观察各组大鼠溃疡指数,测定其胃液分泌量,采用酸碱中和滴定法测定总酸度,麦特毛细管法测定胃蛋白酶活性,并用酶联免疫法检测大鼠胃组织PGE2的含量.结果 螺旋藻多糖高剂量组（400 mg/kg）能降低大鼠胃溃疡程度,溃疡抑制率为41.67％,抑制胃液的分泌,降低胃液总酸度[（84.39±7.38）mmol/L]和胃蛋白酶活性[（178.36±55.02）U/mL],并可显著升高大鼠胃组织PGE2含量[（13.07±4.75）ng/mL],与模型组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 螺旋藻多糖对实验性胃溃疡有促进溃疡愈合、保护胃黏膜的作用,这种作用可能与增加胃黏膜PGE2合成有关.     

罗沙替丁治疗消化性溃疡或急性胃黏膜病变引起上消化道出血的临床研究

目的评价国产注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯治疗消化性溃疡或急性胃黏膜病变引起的上消化道出血的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照的临床研究,将213例消化性溃疡或急性胃黏膜病变引起的上消化道出血患者随机分为试验组（注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯组）和对照组（注射用法莫替丁组）。试验组予以75mg盐酸罗沙替丁醋酸酯静脉注射,2次/d（隔12h）,对照组予以20mg法莫替丁静脉注射,2次/d（隔12h）,疗程7d。观察两组患者用药后呕血及黑便停止时间、治疗后每天的呕血次数、呕血量及黑便次数、黑便量。并比较两组患者疗效及不良反应发生率。结果208例患者按方案完成研究,每组各104例。治疗后两组患者呕血及黑便停止时间间差别无统计学意义（P〉0.05）。试验组治疗前后呕血次数、呕血量、黑便次数、黑便量减少值与对照组比较,差别无统计学意义（P〉0.05）。根据疗效判断标准,两组患者治疗后疗效间差别无统计学意义（P〉0.05）。两组患者不良反应发生率间差别亦无统计学意义（P〉0.05）。结论注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯可以安全、有效地治疗消化性溃疡或急性胃黏膜病变引起的上消化道出血,且疗效与注射用法莫替丁相当。     

注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯与注射用头孢曲松钠配伍的稳定性研究

目的:考察注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯与注射用头孢曲松钠在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍的稳定性。方法:参考临床用药浓度,取注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯与注射用头孢曲松钠适量置聚丙烯离心管中,分别加入0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液制得配伍液,在室温和高温下,于0,1,2,4,6,8 h取样,采用高效液相色谱法测定盐酸罗沙替丁醋酸酯与头孢曲松钠的含量,测定配伍液pH值和不溶性微粒数并观察外观。结果:在高温和室温条件下,8 h内两药配伍后的外观、pH值均无明显变化,盐酸罗沙替丁醋酸酯含量相对降低14.71%,12.54%,14.29%,13.87%;头孢曲松钠含量相对降低8.45%,6.16%,9.54%,8.45%。结论:注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯不能与注射用头孢曲松钠在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍使用。     

正加速度暴露对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜CGRP-mRNA表达和胃黏膜血流量的影响

目的研究正加速度(positive acceleration,+Gz)暴露对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜降钙素基因相关肽mRNA(calcitonin gene-related peptide-mRNA,CGRP-mRNA)的表达及胃黏膜血流(gastric mucosal blood flow,GMBF)的影响。方法选择雄性SD大鼠40只随机分成4组,每组10只,A组为正常对照组,不做处理;对B、C、D组大鼠采用乙酸烧灼法建立胃溃疡模型,造模3 d后加速度处理大鼠,B组地面捆绑5 min(相当于+1 Gz恒速暴露),C组+5 Gz旋转5 min,D组+10 Gz旋转5 min,隔日1次,共4次。1周后麻醉大鼠并固定,用MoorVMS-LDF2型激光多谱勒血流仪测定GMBF;采集胃黏膜组织,用荧光定量PCR的方法定量测定胃黏膜CGRP-mRNA含量(2~-△△ct)。结果胃黏膜CGRP-mRNA的含量,B组(3.090±0.154)较A组(0.966±0.089)升高(P<0.05);+Gz暴露后,B组>C组(2.262±0.116)>D组(1.096±0.077),差异均有统计学意义(P<0.05)。GMBF量,A组(432.919±11.598)pU>B组(367.602±10.133)pu>C组(303.925±16.417)pu>D组(246.750±22.815)pu,差异均有统计学意义(P<0.05)。胃溃疡大鼠(B组、C组、D组大鼠)+Gz暴露后,CGRP-mRNA表达和GMBF量存在正相关(r=0.807,P<0.05)。结论 +Gz暴露导致实验性大鼠胃溃疡愈延迟合,其可能与+Gz条件下胃黏膜血流量减少及胃黏膜CGRP-mRNA的表达改变有关。     

盐酸罗沙替丁醋酸酯胃内滞留片的制备及体外释药特性

以盐酸罗沙替丁醋酸酯为模型药物制备胃内滞留片,并评价其体外释放特性。在单因素考察基础上,以漂浮性能和体外累积释放度作为主要考察因素,采用3因素3水平的正交设计进行处方优化,确定最佳处方。最佳处方为每片含盐酸罗沙替丁醋酸酯75 mg,HPMC K100M和壳聚糖（0.15 Pa·s）140 mg（2∶1）,碳酸氢钠50 mg,乳糖35 mg,硬脂酸镁3 mg。该处方片剂起漂快（＜3 min）,持续漂浮时间长（＞8 h）,体外释药时间长,其释药行为符合零级动力学和Higuchi方程。所得片剂漂浮性能良好,缓释作用明显,且制备工艺简单可行。     

苏子对大鼠醋酸型胃溃疡的影响

目的为观察药食两用植物——苏子抗胃溃疡作用,用Wistar大鼠进行研究,方法通过观察苏子对醋酸型胃溃疡模型的影响,观察服用苏子后肉眼及光学显微镜下胃黏膜损伤情况以及与胃黏液的分泌量等。结果苏子具有明显的抗胃溃疡作用,胃黏膜层缺损宽度、黏膜肌层破裂宽度、溃疡底部厚度均有减轻,溃疡周围黏膜上皮出现再生。结论苏子抗胃溃疡作用机理比较复杂,可能与其能抑制胃酸和胃蛋白酶活性,使大鼠胃黏液分泌增加,促进上皮细胞的生长、减低自由基对生物膜的损害,减轻胃黏膜的损伤有关。     

胃黏膜保护剂对实验性胃溃疡愈合质量的影响

目的:探讨胃黏膜保护剂对实验性胃溃疡愈合质量的影响。方法:建立实验性乙酸致大鼠胃溃疡模型,成模3 d后分5组,即模型组、对照组、替普瑞酮组、奥美拉唑组、替普瑞酮与奥美拉唑联合治疗组(简称联合治疗组)。给药治疗14 d,取其标本,评估再生黏膜组织学及功能成熟度,以判定溃疡愈合质量。结果:奥美拉唑组和联合治疗组溃疡指数最小,溃疡抑制率最高。替普瑞酮组和联合治疗组大鼠再生黏膜厚度增加、囊状扩张腺体数目减少,肉芽组织炎症细胞浸润数量减少、微血管数量增加、胶原面积增加,黏膜中性黏液和氨基己糖分泌增多,血浆PGE2分泌增多,免疫组化染色中黏膜局部EGFR、bFGF阳性细胞表达增强。结论:制酸剂和胃黏膜保护剂均能促进溃疡愈合,胃黏膜保护剂替普瑞酮能明显提高溃疡再生黏膜组织学和功能成熟度,促进高质量的溃疡愈合,若与奥美拉唑联合使用效果更佳。     

螺旋藻多糖对大鼠实验性胃溃疡作用的影响

目的观察螺旋藻多糖（PSP）对乙酸烧灼型胃溃疡大鼠血清中活性成分的影响,初步探讨其治疗胃溃疡的可能机制。方法采用乙酸烧灼法制备实验性胃溃疡大鼠模型,将50只Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、奥美拉唑组和PSP高、低剂量（400、200 mg/kg）组,每组各10只,连续药物治疗15 d后取血,分别采用硝酸还原酶法、黄嘌呤氧化酶法及硫代巴比妥酸法测定大鼠血清中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果 PSP高低剂量组与奥美拉唑组均能升高血清NO含量[（26.71±6.47）、（32.60±4.65）μmol/mL],提高血清SOD活力[（292.74±52.44）、（303.57±13.80）U/mL],降低MDA含量[（15.60±2.39）、（15.57±2.19）nmol/mL],与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论 PSP具有一定的抗胃溃疡的作用,其机制可能与提高血清NO含量和SOD活性、降低MDA含量有关。     

单硝酸异山梨酯对实验性大鼠胃溃疡的影响

目的探讨单硝酸异山梨酯对实验性大鼠胃溃疡的影响。方法采用乙酸造成大鼠胃溃疡模型,50只SD大鼠随机分为5组,即正常对照组、模型组、兰索拉唑（5mg/kg）组、单硝酸异山梨酯高剂量（4mg／kg）组和低剂量（2mg／kg）组,成模3d后开始给药,连续给药14d后处死,然后观察各组大鼠溃疡指数、胃液pH值、病理组织HE染色切片和AB—PAS染色切片。结果与模型组比较,单硝酸异山梨酯高、低二剂量组和兰索拉唑组大鼠胃溃疡指数减低和HE染色显示胃黏膜修复的效果明显,低剂量单硝酸异山梨酯组AB—PAS阳性面积较模型组减少,与正常对照组无差别。结论单硝酸异山梨酯可促进实验性大鼠胃溃疡愈合。     

健胃愈疡颗粒剂对大鼠复发胃溃疡愈合的影响

目的以IL-1 β所致胃溃疡复发大鼠为模型,观察健胃愈疡颗粒(Jianweiyuyang Granules,JWYY)对大鼠胃溃疡复发的影响及抗复发机制.方法Okabe乙酸涂抹法制作大鼠胃溃疡模型,腹腔注射IL-1 β制作复发模型.观察JWYY对溃疡指数和溃疡组织病理学的影响.结果健胃愈疡颗粒能明显降低溃疡复发率和溃疡指数,增加黏膜厚度,改善纤维排列状况.结论健胃愈疡颗粒能提高溃疡愈合质量,降低IL-1 β所致的大鼠胃溃疡复发.     

艾灸预处理对应激性溃疡大鼠胃黏膜增殖修复的影响

目的:观察艾灸预处理对应激性溃疡大鼠胃黏膜损伤后细胞增殖的影响,分析其与胃黏膜血流量(GMBF)、胃黏膜前列腺素E2(PGE2)和转化生长因子α(TGF-α)含量的关系,揭示艾灸足三里、梁门穴促进胃黏膜修复,保护胃黏膜的机制。方法:60只健康SD大鼠随机分为4组,即束缚对照组,模型组,艾灸足三里、梁门穴组,艾灸非穴对照点组。束缚水浸应激法制备胃溃疡模型,采用生物信号分析仪检测MBFG-MBF,放射免疫方法测定PGE2和TGF-α的含量,免疫组织化学方法检测胃黏膜增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果:预先艾灸足三里、梁门穴可显著降低随后的应激性胃黏膜损伤指数,增加MBF、PGE2和TGF-α的含量,增加胃黏膜增殖指数(P<0.05或P<0.01)。结论:艾灸足三里、梁门穴预处理可促进束缚水浸应激所造成大鼠胃黏膜损伤的修复,这一作用可能是通过增加PGE2和TGF-α的含量,改善MBF、促进细胞增殖而实现的。     

侧脑室内微量注射雨蛙肽对大鼠胃液分泌及胃液中前列腺素E_2含量的影响

观察了向侧脑室内注射雨蛙肤(1ng/鼠)对大鼠胃液分泌及胃液中前列腺素(PG)E_2含量的影响。实验结果表明:(1)侧脑室内注射雨蛙肽,明显地抑制大鼠胃酸的分泌,同时促进胃壁结合粘液的分泌,而对胃蛋白酶的活性则无明显影响;(2)雨蛙肽在中枢抑制胃酸分泌的作用,可被预先侧脑室内注射纳络酮所阻断,而雨蛙肽促进胃壁结合粘液分泌的作用则不受纳络酮影响;(3)侧脑室内注射雨蛙肽可明显增加胃液中PGE_2的含量。结果提示,雨蛙肽在中枢可能通过吗啡受体抑制胃酸分泌。雨蛙肽促进胃壁结合粘液分泌的作用则与吗啡受体关系不大。     

倍美力加安宫黄体酮周期序贯治疗更年期症状

目的 :探讨倍美力加安宫黄体酮用于周期序贯激素替代疗法的效果与副反应。方法 :对 2 5例有更年期症状的围绝经期和绝经后的妇女使用倍美力加安宫黄体酮进行激素替代治疗 6个月 ,用药前后进行更年期症状评分 ,并测定血FSH、E2。结果 :用药一周期更年期症状评分明显降低P <0 .0 0 1。随着用药时间延长 ,评分逐渐降低 ,用药 6周期后全部症状基本改善。用药后血FSH显著下降 ,E2显著升高。结论 :倍美力加安宫黄体酮序贯治疗能有效缓解更年期症状 ,较好的控制月经周期且对子宫内膜无过度刺激。     

紫锥菊多酚植物化学物质对大鼠应激性胃溃疡的影响

[目的]探讨紫锥菊多酚植物化学物质对因束缚-浸水应激引起的大鼠应激性胃溃疡的影响。[方法]将50只健康SD大鼠(雌雄各半)随机分为5组,即紫锥菊多酚提取物组、红景天苷组、西米替丁对照组、生理盐水模型组和生理盐水对照组;连续灌胃给药7 d,末次给药后禁食不禁水;采用"束缚-浸水"应激法制备大鼠应激性胃溃疡模型后选取胃、脾脏,测定其溃疡指数,脾指数,大鼠胃黏膜中一氧化氮合酶(NOS)活力。[结果]紫锥菊多酚提取物组的溃疡指数为(15±2)分与生理盐水模型组的溃疡指数(65±4)分比较数值明显降低,差异有显著性意义(P<0.01);该组脾指数为(5.425±0.548),与生理盐水模型组的脾指数(2.323±0.392)比较数值明显增高,差异有显著性意义(P<0.01);该组大鼠胃黏膜腺胃部和胃底部的NOS活力分别为(56.249±3.473)U/mgprot和(53.852±6.146)U/mgprot,与生理盐水模型组的(28.240±4.956)U/mgprot和(27.173±4.244)U/mgprot比较数值明显增高,差异有显著性意义(P<0.01)。[结论]紫锥菊中的多酚植物化学物质对大鼠应激性胃溃疡的预防性保护作用可能与其能提高机体免疫力和协调及增强NOS活力有关。