重症社区获得性肺炎患者外周血单核细胞Toll样受体4的表达及临床意义

目的探讨重症社区获得性肺炎（SCAP）患者外周血单核细胞Toll样受体4（TLR4）的表达情况及临床意义。方法选择入住呼吸科及ICU的SCAP患者50例为SCAP组,另择同期健康体检者50例作为对照（对照组）。分离两组外周静脉血单核细胞,提取单核细胞的mRNA,采用实时定量PCR检测TLR4mRNA表达量。采用ELISA法检测两组血清TNF-α和IL等相关炎症因子水平。在两组外周静脉血中加入脂多糖（LPS）后,再次测定TLR4mRNA表达量及相关炎症因子水平。分析SCAP患者TLR4mRNA表达量与肺炎严重程度（PSI）评分的相关性。结果SCAP组外周血单核细胞TLR4mRNA相对表达量及血清TNF-α、IL-6、IL-8、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平均明显高于对照组（均P＜0.05）;加入LPS后,两组TLR4mRNA的表达量及血清TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均较加入LPS前升高（均P＜0.05）,但SCAP组升高的幅度小于对照组。SCAP组TLR4mRNA表达量与PSI评分呈正相关（r=0.641,P＜0.05）。结论TLR4信号通路在SCAP发展中起重要作用,外周静脉血单核细胞TLR4受体过表达诱导NF-资B活化及其下游炎症因子释放,是SCAP造成机体损伤的主要病理机制。阻断TLR4受体可以抑制炎症因子的释放,减轻肺组织病理损害,可以为临床治疗SCAP提供新的靶点。     

Toll样受体4在早产中的表达及意义

早产占分娩总数的5％～15％。尽管围生期保健在不断发展,但早产仍是导致围生儿发病及死亡的主要原因。目前对早产的病因尚未明确。近年来随着生殖免疫学的发展,Toll样受体尤其是Toll样受体4在早产中的研究越来越受到重视。本文将对此进行综述。     

结核病患者中性粒细胞表面Toll样受体2和Toll样受体4的表达及意义

目的:检测结核病患者外周血中性粒细胞(PMN)体外感染结核分枝杆菌(M.tb)前后表面Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)的表达,并探讨其意义。方法:采用流式细胞仪检测结核病患者PMN表面TLR2和TLR4的表达,同时检测正常人PMN表面TLR2和TLR4的表达率;再用M.tb感染结核病患者和正常人外周血,检测PMN表面TLR2和TLR4表达情况。结果:结核病患者外周血感染M.tb前PMN表面TLR2和TLR4表达率明显高于正常人(P0.01);结核病患者和正常人外周血在感染M.tb后PMN表面TLR2和TLR4表达率均较感染前明显降低(P0.01)。结论:结核病患者PMN表面TLR2和TLR4的表达和活化有助于机体抵御结核感染,TLR2和TLR4共同参与了宿主对M.tb的免疫应答。     

Toll样受体3和Toll样受体4在原发性IgA肾病患儿肾组织中的表达及意义

目的 探讨Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)3和TLR4在原发性IgA肾病患儿肾组织中的表达及意义.方法 选择2014年7月至2019年6月新乡医学院第一附属医院收治的64例原发性IgA肾病患儿为研究对象,所有患儿于超声引导下定位穿刺获取肾组织标本行病理学检查,根据牛津分类法将患儿分为M0组...     

Toll样受体4在支气管哮喘中的研究进展

支气管哮喘（bronchial asthma）发病率呈上升趋势,其发病机制未完全清楚.Toll样受体4（Toll like receptors 4,TLR4）是天然免疫受体TLRs家族的成员,在气道平滑肌细胞（airway smooth muscle cells,ASMCs）中表达,通过促进多种细胞因子和炎症因子的释放,参与哮喘调控.笔者就TLR4在哮喘中的研究进展做简要综述.     

Toll样受体4在脓毒症中的研究进展

脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致的器官功能障碍综合征,具有高发病率和高死亡率的特征,是重症监护病房患者的主要致死原因之一。Toll样受体4(TLR4)识别脂多糖后,可与MD-2和CD14形成复合物,启动MyD88和TRIF依赖型信号通路,激活宿主的天然免疫,加重脓毒症的发生发展。在此篇综述中,我们总结了TLR4的信号通路及其基因多态性在脓毒症中的研究;并介绍了以TLR4信号通路为靶点治疗脓毒症的相关药物的研究进展,以进一步理解TLR4在脓毒症中的作用,为脓毒症的靶向治疗提供理论依据。     

Toll样受体4在神经系统疾病中的研究进展

Toll样受体4(TLR4)是一种模式识别受体,可以通过识别并结合相应的病原相关分子模式引发机体的固有免疫应答,诱导炎症反应。在神经系统疾病中,神经炎症反应对脑组织的损害具有重要作用。TLR4在神经系统内广泛表达,脑出血、脑缺血、颅脑外伤等神经系统疾病均会导致各种内源性配体的释放以及TLR4表达水平上调,然后通过信号级联转导机制,参与到神经系统疾病的病理生理过程。     

Toll样受体4与心血管疾病

Toll样受体4(TLR-4)作为人类发现的第一个TLR相关蛋白,是介导脂多糖应答的主要受体,能够识别特定类型微生物的保守分子成分,激活天然免疫以及帮助机体建立获得性免疫。近年来研究发现,TLR-4与心血管疾病的发生、发展密切相关。氧化应激和炎性反应渗透在心血管疾病中心肌与血管的损伤各个环节,而TLR-4在其中发挥着十分重要的作用。     

Toll样受体4与脑缺血耐受

近来研究表明,炎症免疫反应是脑缺血再灌注损伤的重要机制.然而,抗炎治疗在临床试验中并没有取得预期的效果.随着对脑缺血疾病研究的深入,脑缺血耐受(brain ischemic tolerance, BIT)现象倍受关注.     

Toll样受体4与器官移植排异

器官移植是目前治疗恶性疾病的方法之一,而移植相关并发症制约了器官移植的进一步发展.其中,移植物排斥是移植后高死亡率的主要原因.Toll样受体4(TLR4)在先天免疫和免疫耐受中是个关键分子,但在器官移植后移植物排斥中的作用目前尚不明确.文中将对TLR4信号途径在器官移植后移植物排斥中如何通过调控抗原递呈细胞( APC)成熟、活化T细胞、引发免疫攻击的分子机制作一综述.     

Toll样受体4在创伤后全身炎性反应中的作用与研究

创伤是45岁以下人群死亡的首要原因,残死率极高。在创伤引起的继发病理、生理改变中,全身炎性反应综合征能引起远离创伤部位器官(肺、肝、肾)的功能障碍甚至衰竭,与创伤后多器官功能衰竭的发生、发展密切相关,直接影响创伤的预后和转归。目前对创伤后炎性反应及多器官衰竭综合征的发生机制尚不清楚,因而临床仍缺乏有效的干预手段。Toll样受体(TLR)4可介导无菌性炎性反应,且在组织损伤所致的无菌性炎性反应中起关键作用。因此,TLR4有望成为控制创伤后炎性反应的研究热点。     

钟样受体4信号通路与非感染性炎症疾病的关系

钟样受体4(TLR4)是钟样受体家族的成员之一,能识别宿主源性激动剂,在固有免疫和后天免疫中发挥重要作用。近来有研究发现损伤组织释放的自身成分能激活TLR4引起炎性反应,但TLR4信号通路在非感染性炎症发生、发展中的具体作用仍不清楚,如缺血/再灌注、创伤、组织修复与重构和自身免疫疾病等。该文就TLR4信号通路与非感染性炎症性疾病的关系予以综述。     

湖北人群Toll样受体4基因多态性研究

目的 研究湖北人群Toll样受体4(TLR4)Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性分布特征。方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(ASPCR)-限制酶片断长度多态性(RFLP)检测TLR4 Asp299Gly和Thr399 Ile基因多态性。结果 在所有的253例中国湖北人群样本中，没有检测到TLR4 Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性存在。结论 TLR4基因多态性在不同地区和人群发生的频率是不同的，与白种人相比，中国湖北人群的TLR4Asp299G1y和Thr399Ile的基因多态性非常罕见。     

TLR4基因多态性与刨伤后脓毒血症相关性研究

目的探讨我国浙江汉族人群Toll样受体4（TLR4）基因（Asp299Gly和Thr3991le）多态性与创伤后脓毒血症的关系。方法在50例创伤后脓毒血症患者和100例正常对照者中,采用等位基因特异性聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法（ASPCR—RLFP）检测TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因多态性,分析TLR4基因多态性与创伤后脓毒血症的相关性。结果在所有的研究对象中均未发现TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因突变。结论浙江汉族人群TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因多态性与创伤后脓毒血症易感性可能无相关性。     

Toll样受体4与移植器官缺血/再灌注损伤

Toll样受体4(TLR4)是抵御病原体入侵和有害刺激的重要天然免疫受体之一。TLR4除了参与病原微生物触发的炎性反应外,还能识别缺血/再灌注损伤后释放的内源性配体,如热休克蛋白、高迁移率族蛋白B1等,经TLR4/髓样分化因子88等信号途径诱导多种炎性细胞因子的产生,参与移植器官缺血/再灌注损伤的炎性反应。实验表明,负性调节TLR4信号对移植器官缺血/再灌注损伤具有明显的保护作用。因此,针对TLR4信号的调节在移植器官保护方面具有一定的临床应用前景。     

Toll样受体4基因多态性与2型糖尿病的研究进展

2型糖尿病(T2DM)是一种多基因遗传病,多种基因和环境因素共同参与T2DM的发病。免疫在胰岛素作用、血糖稳态和T2DM中发挥重要作用。固有免疫反应是连接外界环境与机体相互作用的重要系统,固有免疫相关炎性途径的基因突变可能影响到T2DM危险因素的代谢表型,参与疾病的发病。Toll样受体4(TLR4)是固有免疫系统的核心介质,在T2DM中起着重要的作用。TLR4基因Asp299Gly及Thr399Ile的突变,可影响TLR4蛋白的结构,引起感染风险增加的同时也会降低慢性炎症相关疾病(如T2DM)的患病风险。     

右美托咪啶对老年患者全麻术后炎症因子水平及单核细胞TLR2和TLR4表达的影响

目的观察右美托咪啶对老年腹部手术患者围术期炎症因子水平及单核细胞TLR2和TLR4表达的影响。方法选择老年全麻患者91例,采用随机数字表法将患者分为：右美托咪啶组（D组）46例和对照组（C组）45例。两组均常规咪达唑仑、顺苯磺酸阿曲库铵、舒芬太尼、依托咪酯行麻醉诱导,诱导前10min,D组静脉输注右美托咪啶针,负荷量0.5滋g/kg,再分别恒速静脉输注右美托咪啶针0.5滋g/（kg·h）至术毕前30min;C组采用同样方法静脉输注等容量0.9%氯化钠溶液。记录舒芬太尼、瑞芬太尼和异丙酚用量。于麻醉前（T0）、手术开始1h（T1）、手术结束后12h（T2）及24h（T3）时各采集右颈内静脉血5ml,采用ELISA测定HMGBl、TNF-α、IL-6水平,并采用流式细胞仪检测单核细胞TLR2和TLR4的表达水平。结果与C组比较,D组瑞芬太尼针和丙泊酚针用量明显减少（P＜0.01）,舒芬太尼用量差异无统计学意义（P＞0.05）。与C组比较,D组TNF-α、IL-6和HMGB1水平在T1、T2、T33个时点均明显降低（P＜0.05）;D组单核细胞TLR2和TLR4的表达水平在T1、T2、T33个时点均明显降低（均P＜0.05）。结论右美托咪啶可以降低老年腹部手术患者围术期炎症因子水平及抑制单核细胞TLR2和TLR4表达。     

乌司他丁对创伤失血性休克患者外周血单核细胞TOLL样受体4表达的影响

目的：观察乌司他丁对创伤失血性休克患者外周血单核细胞TOLL样受体4表达的影响，从而进一步了解乌司他丁抑制炎症反应的作用机制。方法：创伤失血性休克患者60例随机分为对照组（n=30）和乌司他丁组（n=30），乌司他丁组在麻醉诱导后切皮前静注乌司他丁30万U，对照组采用等量生理盐水。于麻醉诱导后切皮前。切皮后2h、4h。术后第1天、第2天、第3天采集动脉血。以流式细胞仪检测TLR4的表达变化。用ELISA试剂盒检测血浆TNF-α和IL-6浓度。结果：两组各时点CD14^＋单核细胞表面TLR4表达以及TNF-α、IL-6均较麻醉诱导后切皮前增加（P〈0．05）；乌司他丁组各指标值均较对照组上升幅度低（P〈0．05）。结论：乌司他丁可有效抑制单核细胞表面TLR4的表达，抑制炎症因子的释放，对创伤失血性休克患者有一定的保护作用。     

乌司他丁对创伤失血性休克患者外周血单核细胞TOLL样受体4表达的影响

目的:观察乌司他丁对创伤失血性休克患者外周血单核细胞TOLL样受体4表达的影响,从而进一步了解乌司他丁抑制炎症反应的作用机制。方法:创伤失血性休克患者60例随机分为对照组(n=30)和乌司他丁组(n=30),乌司他丁组在麻醉诱导后切皮前静注乌司他丁30万U,对照组采用等量生理盐水。于麻醉诱导后切皮前,切皮后2h、4h,术后第1天、第2天、第3天采集动脉血,以流式细胞仪检测TLR4的表达变化,用ELISA试剂盒检测血浆TNF-α和IL-6浓度。结果:两组各时点CD14+单核细胞表面TLR4表达以及TNF-α、IL-6均较麻醉诱导后切皮前增加(P<0.05);乌司他丁组各指标值均较对照组上升幅度低(P<0.05)。结论:乌司他丁可有效抑制单核细胞表面TLR4的表达,抑制炎症因子的释放,对创伤失血性休克患者有一定的保护作用。     

院内获得性肺炎34例临床分析

目的:探讨院内获得性肺炎的病原菌及治疗。方法:对我院1993年1月～1997年12月呼吸、内分泌科住院病人进行分析。结果:院内获得性肺炎常发生于有危险因素的患者且大部分与长期使用广谱抗生素有关,其病原菌以革兰氏阴性菌(G)为主。结论:院内获得性肺炎的治疗包括:积极治疗基础病,提高机体免疫力,根据药敏合理使用抗生素等。