缺血缺氧状态下细胞自噬相关分子机制的研究进展

细胞自噬是细胞依赖溶酶体的分解代谢过程,能降解受损蛋白、衰老或损伤的细胞器等细胞结构,可被多种应激所触发。在营养匮乏或组织缺血缺氧等应激条件下,自噬作为相应的代谢过程通过提供代用能源及清除功能异常的细胞器及蛋白质类维持细胞存活。缺血缺氧是细胞自噬激活的重要诱因之一,自噬的适度增强可促进细胞在缺血缺氧等状态下的存活。该文就细胞自噬的分子机制、缺血缺氧状态下自噬调控通路的调节机制及其分子水平检测技术的研究进展予以综述。     

缺氧对自噬双重作用调节的研究进展

自噬是维持细胞内环境稳定的一个重要机制,与缺氧引起的细胞凋亡密切相关。一般来说,自噬能够阻碍细胞凋亡的诱导,抑制细胞凋亡相关蛋白酶的活化从而减少细胞损伤。然而,在缺氧条件下,自噬或自噬相关蛋白可能有助于诱导细胞凋亡,而这可能会加重细胞的损伤。此外,凋亡相关蛋白Caspase的活化可以降低自噬相关蛋白的表达,如Atg3、Beclin1蛋白,从而抑制自噬。尽管自噬和细胞凋亡之间的关系已被研究很多年,但潜在的调控机制还没有被清楚地理解。文章对自噬的双重作用和在缺氧条件下自噬和细胞凋亡之间的相互作用和分子调控机制进行综述。     

Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与自噬调控作用的研究进展

自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。     

Keap1/Nrf2/p62和NLRP3炎性小体与自噬调节作用的研究进展

自噬(autophagy)是利用溶酶体对细胞自身成分如细胞器等进行降解的过程。细胞自噬是一个连续动态发展的过程,首先细胞内膜包裹形成自噬囊泡,囊泡相互融合形成自噬小体,紧接着自噬小体与溶酶体融合,形成自噬溶酶体,最后包裹内容物被溶酶体降解。细胞自噬对维持细胞内环境的稳态和生存尤为重要。在应激状态时,机体会诱导自噬,同时激活体内抗应激防御体系来对应激做出响应,从而保持稳态。研究表明,Keap1/Nrf2/p62和NLRP3炎性小体对机体应激状态的调节具有重要作用,而细胞自噬的调节机制复杂多样,其受多个重要信号转导通路和关键分子的调控。本文主要从Keap1/Nrf2/p62和NLRP3炎性小体与自噬的调节方面进行探讨,旨在为研究自噬调控机制和药物开发与治疗提供参考。     

自噬在肾脏缺血再灌注损伤中的研究进展

肾脏缺血再灌注损伤是临床上急性肾损伤最常见的病因,防治困难.自噬作为一种细胞表现,是机体进化过程中的一种高度保守的代谢机制,广泛参与生物体代谢调节、生长发育、生命周期等.自噬在肾脏缺血再灌注损伤中可能起关键作用,并涉及多条信号通路,但自噬与肾脏缺血再灌注损伤复杂相互关系的确切机制还有待进一步阐明.因此,对肾小管细胞自噬...     

PI3K/Akt/mTOR信号通路与肾缺血再灌注损伤相关性的研究进展

肾缺血再灌注损伤（renal ischemia reperfusion injury,RIRI）常发生于机体血流动力学不稳定、肾脏等器官手术之后。缺血及再灌注过程会导致机体出现应激反应,细胞凋亡和过度细胞自噬会使肾脏细胞受到损伤,从而造成急性肾损伤。PI3K/Akt/mTOR信号通路是调控细胞自噬的重要途径之一,该信号通路的激活或抑制可调节细胞自噬和细胞凋亡,从而减轻RIRI。本文对PI3K/Akt/mTOR信号通路与RIRI的相关性研究进展进行综述。     

缺氧及缺氧诱导因子对不同器官相关疾病调控的研究进展

缺氧诱导因子作为缺氧反应的主要调节因子,调控组织细胞产生一系列对缺氧的代偿反应,在机体的生理和病理过程中发挥重要作用。近年来,对于各大器官相关疾病缺乏有效的治疗方法及药物,心血管疾病、肝病及肾病仍然是全球性的健康难题。缺氧诱导因子通路的激活在不同类型的疾病中都发挥调控作用。因此,缺氧诱导因子及其相关途径有望成为治疗各种器官损伤的新型治疗选择。本研究主要总结缺氧及缺氧诱导因子在不同器官系统相关的急、慢性疾病中的作用及功能,旨在为疾病治疗提供新思路。     

间歇低氧相关信号通路研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是一组除引起呼吸系统损伤外,同时可导致患者神经系统认知障碍、心血管系统、肾脏系统等多脏器损伤的睡眠呼吸疾病,严重影响了患者的身心健康。其中,睡眠中呼吸暂停引起的间歇低氧是全身靶器官损害的核心病理基础,随着间歇缺氧致机体损伤机制研究的逐渐深入,对间歇缺氧相关信号通路的研究报道也逐渐增多,本文就间歇低氧相关信号通路做一综述。     

自噬在急性肾损伤中作用机制的研究进展

急性肾损伤是一种肾功能在短期内快速下降的临床常见疾病,而其发病机制目前尚未完全明确。自噬是细胞受到外部损伤时为适应环境而进行自我降解的主动过程。已有众多研究报道了自噬在急性肾损伤发生、发展中发挥的重要作用及自噬参与的多条信号通路,并提出了治疗急性肾损伤的新靶点。其中大部分研究均认为自噬在急性肾损伤中能够通过多种信号通路发挥改善肾功能、抗炎、抗氧化应激、抗凋亡等保护作用,但也有研究认为过强的自噬导致了急性肾损伤的发生。本文对自噬在急性肾损伤中的作用机制进行综述,以提供急性肾损伤研究和治疗上的新思路。     

新线粒体自噬影响糖尿病足溃疡愈合的研究进展

线粒体自噬是细胞能量供给的重要保证,是维系细胞代谢的重要调控方式。糖尿病足溃疡是糖尿病并发症中严重的类型,是关于大、小、微血管及神经、骨骼等机体部位的病变。糖尿病足溃疡多伴随局部缺氧营养匮乏和细胞衰亡,线粒体自噬调控常在此环境下启动,本文对线粒体自噬调控机制影响糖尿病足溃疡伤口愈合展开综述。     

雷诺嗪预处理对缺氧/复氧损伤H9C2心肌细胞自噬的调控及对心肌细胞的保护作用

探讨雷诺嗪预处理对缺氧/复氧损伤H9C2心肌细胞的保护作用,从自噬调控角度阐明雷诺嗪保护缺血再灌注损伤心肌的作用机制。     

Beclin-1调控DNA损伤反应的作用机制

Beclin-1是一种成熟的核心哺乳动物自噬蛋白,在DNA损伤反应中起重要作用.然而近年来越来越多的研究表明,Beclin-1通过非自噬依赖通路调控细胞凋亡、细胞周期检查点、DNA损伤修复,进而参与调控DNA损伤反应.尽管许多研究报道了Beclin-1参与DNA损伤反应,但确切的调控机制尚不清楚.本文对Beclin-1...     

细胞自噬在肿瘤治疗中的研究进展

自噬是一种重要的细胞再循环机制,负责降解细胞内不必要或功能失调的蛋白质和细胞器。体内有多条通路可以调节自噬过程,其中最重要的是哺乳动物雷帕霉素信号通路。自噬在代谢应激期间尤其活跃,在癌细胞中具有抑制肿瘤和促进肿瘤的双重作用,功能性自噬有助于预防坏死和炎症,导致肿瘤遗传基因不稳定;另一方面,在不利的代谢环境中,通过循环机制提供能量,自噬在肿瘤发生、发展的过程中扮演重要角色。临床治疗中关于诱导自噬还是抑制自噬对癌症治疗更有益处仍存在争论,针对自噬调节通路及过程研发的靶向药物在癌症治疗中作用显著。     

自噬在皮肤光损伤中的作用

由紫外线(UV)辐照诱导的皮肤损伤可以引起一系列的DNA损伤反应信号通路的激活,包括细胞周期停滞、DNA损伤修复等,如果损伤不可修复,还可引起细胞凋亡.自噬是机体维持稳态的重要生物学过程,可以清除不需要的或受损的蛋白、脂质和细胞器.近年来越来越多的研究发现自噬在皮肤光损伤过程中具有重要作用,因此笔者综述了UV调节自噬的机制,以及自噬在调节细胞对UV诱导的光损伤中的作用.     

线粒体自噬相关调控通路在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用研究进展

线粒体自噬是一种选择性自噬，通过清除受损线粒体来维持细胞及代谢的稳态。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续存在的呼吸系统症状和气流受限为特征的常见慢性疾病，其发病机制复杂，至今仍未完全明确。许多研究表明调控线粒体自噬的多条信号通路在COPD进展中发挥重要作用。本文阐述了PINK1/Parkin、FUNDC1和Nix等相关通路通过调控线粒体自噬在COPD中作用的研究现状，并总结了近几年取得的重要研究进展，为进一步研究线粒体自噬在COPD相关通路中的调控作用提供合理的理论基础。     

自噬调控肿瘤发生与发展的研究进展

自噬是细胞程序性死亡的方式之一,受多种信号通路调控,参与细胞生长和增殖等多种生物过程.不同情况下,自噬既可以促进细胞生长也可以诱导细胞死亡.因此,明确自噬对肿瘤细胞的作用,将为肿瘤的治疗提供更多的理论依据.文章从自噬形成的五个关键阶段以及自噬发生的主要调控因子详细阐述了自噬的分子机制作一综述,并且讨论了自噬抑制肿瘤发生...     

严重烧伤早期血管内皮细胞自噬的研究进展

严重烧伤早期血管通透性增加,可继发休克,其主要原因在于血管内皮细胞受损;损伤的血管内皮细胞可成为早期损害的“激发器”,导致多脏器损害。自噬是细胞维持自身结构和功能稳态的重要机制,也是哺乳动物细胞降解及回收利用大分子和细胞器的主要代谢通路,在清除蛋白聚集或损伤的细胞器、维持细胞内稳态、保持细胞健康过程中发挥着重要作用,近年来已成为关注的热点之一。应激、缺氧和炎症因子等均可刺激血管内皮细胞发生自噬,而自噬可影响细胞的结构和功能,调节凋亡过程。该文就严重烧伤血管内皮细胞自噬的研究进展进行了综述。     

调控自噬相关通路对肿瘤治疗的研究进展

自噬是将细胞内异常组分通过溶酶体降解为一般基础物质的过程，正是由于这一环节的存在，当细胞遭遇低氧、饥饿等极端环境时，细胞便可通过细胞自噬的途径来获取营养物质使机体维持正常运行。近年来，研究发现细胞自噬在肿瘤治疗过程中有非常重要的地位，通过自噬调控可以达到强化治疗的目的。为此，本文从细胞自噬通路调控的角度出发，回顾了自噬通路对肿瘤治疗的分子机制以及对肿瘤治疗的影响。     

脾虚是大肠癌细胞自噬和能量代谢异常的关键病机

自噬是细胞的基本生命现象,维持着细胞内环境稳态,是人体气化功能的微观体现。脾虚则气化功能受损,细胞自噬功能异常。脾与线粒体功能相似,脾虚则线粒体氧化磷酸化受限,能量代谢障碍,促使肿瘤细胞有氧糖酵解,为肿瘤提供快速增殖的条件。大肠癌细胞在缺氧环境下,缺氧诱导因子促使自噬体相关蛋白表达上调,自噬活性增强,通过对能量代谢相关物质或通路的调控进而影响细胞能量代谢,促使肿瘤发展和转移。自噬可诱导放化疗抵抗,引起大肠癌耐药。通过健脾益气可调控大肠癌细胞自噬和能量代谢异常。     

脾虚是大肠癌细胞自噬和能量代谢异常的关键病机

自噬是细胞的基本生命现象,维持着细胞内环境稳态,是人体气化功能的微观体现。脾虚则气化功能受损,细胞自噬功能异常。脾与线粒体功能相似,脾虚则线粒体氧化磷酸化受限,能量代谢障碍,促使肿瘤细胞有氧糖酵解,为肿瘤提供快速增殖的条件。大肠癌细胞在缺氧环境下,缺氧诱导因子促使自噬体相关蛋白表达上调,自噬活性增强,通过对能量代谢相关物质或通路的调控进而影响细胞能量代谢,促使肿瘤发展和转移。自噬可诱导放化疗抵抗,引起大肠癌耐药。通过健脾益气可调控大肠癌细胞自噬和能量代谢异常。