DOK3 PTK7在不同级别结肠腺瘤组织中的表达及意义探讨

目的分析对接蛋白3(DOK3)和蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)在不同级别结肠腺瘤组织中的表达情况,探讨其在结肠癌的发生、发展机制中的作用。方法收集2015-01~2018-12广西壮族自治区南溪山医院经病理科确诊的结肠腺瘤伴低级别异型增生(LGD)标本22例,结肠腺瘤伴高级别异型增生(HGD)标本23例,结肠癌标本22例,瘤旁非肿瘤黏膜组织标本20例。采用免疫组织化学染色法检测不同类型标本DOK3和PTK7的表达情况。结果DOK3和PTK7均主要表达于腺上皮的胞浆和胞膜。瘤旁非肿瘤黏膜和LGD组织的DOK3高表达率均显著高于HGD和结肠癌组织(P<0.05);HGD组织的DOK3高表达率也显著高于结肠癌组织(P<0.05)。结肠癌和HGD组织的PTK7高表达率均显著高于瘤旁非肿瘤黏膜和LGD组织(P<0.05);结肠癌组织的PTK7高表达率也显著高于HGD组织(P<0.05)。结论DOK3可能是作为抑癌因子,而PTK7作为促癌因子参与结肠癌的发生、发展。     

氧化砷诱导胃癌细胞凋亡的信号传导途径研究

目的 检测氧化砷(As2O3)诱导胃癌细胞株(SGC-7901和MKN-45)凋亡过程中cAMP、蛋白激酶C(PKC)和酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性变化，以探讨其诱导胃癌细胞凋亡过程中可能存在的信号传导途径。方法 应用钙离子拮抗剂、PKC和PTK抑制剂研究其对AS2O3诱导胃癌细胞凋亡过程的影响，以TUNEL法检测细胞凋亡率。以放射免疫法测定As2O3作用前后细胞内cAMP水平的变化。抽提PKC和PTK蛋白，以Lowry法测定As2O3作用前后各自蛋白表达水平的变化。结果 钙离子拮抗剂对As2O3诱导胃癌细胞凋亡过程没有影响，PKC和PTK抑制剂不仅本身能诱导胃癌细胞凋亡，且对As2O3诱导胃癌细胞凋亡具有协同作用。在As2O3诱导胃癌细胞凋亡过程中存在cAMP浓度增高和PKC、PTK活性显著降低，提示cAMP、PKC和PTK可能参与As2O3诱导胃癌细胞凋亡的作用。结论 PKC和PTK抑制剂可以通过影响信号传导系统诱导胃癌细胞凋亡，并能促进As2O3诱导胃癌细胞凋亡。     

脾酪氨酸激酶蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的观察脾酪氨酸激酶（Syk）蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化法检测38例胃癌患者的癌组织及16例癌旁组织中Syk蛋白表达,并分析不同组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移等胃癌组织中Syk蛋白的表达情况。结果胃癌组织中Syk蛋白表达阳性率显著低于癌旁组织（P〈0.01）;Syk蛋白表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润及远处转移相关（P均〈0.05）。结论胃癌组织中Syk蛋白表达缺失与其发生恶性生物学倾向有关。     

受体酪氨酸激酶Axl及其配体Gas6与肝细胞癌的关系

受体酪氨酸激酶Axl作为酪氨酸激酶受体之一,是上皮-间质转化的重要下游调节剂,与配体Gas6蛋白结合,通过激活下游信号转导途径,与肝细胞癌的血管侵袭、肿瘤转移和复发以及较低的存活率密切相关。目前针对Gas6/Axl信号通路的研究证实,Axl抑制剂在肝癌治疗中具有重要作用,是潜在的肝癌治疗靶点。主要介绍了Axl及配体Gas6与肝癌发生、发展的关系及在肝癌诊断和治疗中的应用,为早期诊断肝癌及抗癌治疗的临床研究提供新思路。     

酪氨酸激酶抑制剂在胰腺癌治疗中的应用

胰腺癌是一种预后板差的肿瘤，治疗效果差。研究表明多种生长因子及其受体在胰腺癌中均有过度表达，参与了胰腺癌的发生和发展。以生长因子受体酪氨酸激酶为靶向是目前肿瘤治疗的趋向，酪氨酸激酶抑制剂是一类新的人工合成的小分子化合物，体内外实验及临床研究均表明，多种针对不同生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂对胰腺癌生长均有不同程度的抑制作用。     

人类外周血液单核细胞受曼氏血吸虫抗原刺激:蛋白酪氨酸激酶、有丝分裂原活化蛋白激酶和细胞因子产生的相互关系

人类外周血液单核细胞(peripheral bloodmononuclear cell,PBMC)受曼氏血吸虫抗原刺激后,引起的细胞间信号旁路反应目前尚不清楚。已证实TCR被激活时,数种蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTK)活化。本文研究了PTK。在受曼氏血吸虫抗原刺激后,在旁路激活细胞增殖中的作用,以及与细胞因子IL-2、IFN-γ和IL-10产生的关系。同时,分析了病人PBMC受抗原刺激后     

细胞周期蛋白与消化道肿瘤

近来细胞周期蛋白 (cyclin)在细胞恶性转化过程中的作用越来越受到重视。Cyclin是在从酵母到人类等真核生物中有广泛作用的分子 ,它与细胞周期蛋白依赖性激酶 (cyclin dependentkinase ,CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 (cyclin dependentkinaseinhibitor,CKI)一起参与细胞周期调控。近年的研究显示 ,肿瘤的发生、发展和恶变与细胞周期调控的失调密切相关 ,因而cyclin与肿瘤的关系已引起众多学者的兴趣。本文就cyclin在消化道肿瘤中的研究作一综述。—、细胞周期蛋白 (cyclin)与细胞周期在哺乳动物中细胞周期是由激活的各种蛋白复…     

ZAP-70的表达与慢性淋巴细胞白血病预后的关系

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种主要累及B淋巴细胞的恶性肿瘤,具有显著的临床预后异质性,预后的参数比较多。ZAP-70是T细胞相关的相对分子量为70000的一种Syk家族蛋白酪氨酸激酶,目前研究证实可以作为B-CLL独立的预后指标。1ZAP-70的生物学特征ZAP-70是T细胞相关的分子量为70000的一种Syk家族蛋白酪氨酸激酶,为一种细胞质内具有PTK活性的信号蛋白,N端含有2个SH-2(SRC homology region2,SH-2)结构域以及一个与猪脾中PTK、SYK相关的激酶结构域,C端有一个SH1激酶结构域。2个SH2结构域可以与多种激活型免疫受体细胞质区的磷酸…     

PTK抑制剂对TGFα刺激的胃癌细胞增殖和DNA合成的抑制作用

目的探索蛋白酪氨酸激酶(PTK）剂Tyrphostin51对TGFα刺激的胃癌细胞增殖和DNA合成的抑制作用。方法利用细胞体外培养技术,观察PTK抑制剂Typhostin51对胃癌SGC7901细胞生长的抑制作用,用3H-TdR掺入法检测其对细胞DNA合成的影响;探索其对TGFα刺激的细胞生长和DNA合成的抑制效应。结果在TGFα刺激下,SGC7901增殖加快,细胞生长曲线上移,DNA合成增加;在Tyrphostin51作用下,细胞增殖有所减慢,生长曲线稍下移,DNA合成也减少;而TGFα刺激的细胞生长和DNA合成明显地被Tyrphostin51所抑制。结论PTK抑制剂Tyrphostin51能减缓血清刺激、明显抑制TGFα刺激的胃癌SGC7901细胞生长和DNA合成。     

酪氨酸激酶抑制剂在胰腺癌治疗中的应用

胰腺癌是一种预后极差的肿瘤,治疗效果差。研究表明多种生长因子及其受体在胰腺癌中均有过度表达,参与了胰腺癌的发生和发展。以生长因子受体酪氨酸激酶为靶向是目前肿瘤治疗的趋向,酪氨酸激酶抑制剂是一类新的人工合成的小分子化合物,体内外实验及临床研究均表明,多种针对不同生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂对胰腺癌生长均有不同程度的抑制作用。     

转化生长因子β1和磷酸化细胞外信号调节激酶在胃癌中的表达

转化生长因子β1（TGF-β1）是一种具有多种生物活性的多肽，与肿瘤的发生及发展密切相关。细胞外信号调节激酶是丝裂素活化蛋白激酶家族的一个亚族，磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）是其活化形式。我们应用免疫组化技术检测TGF-β1和p-ERK蛋白在胃癌中的表达情况，旨在探讨它们与胃癌发生及发展的关系。     

MKK4与恶性肿瘤相关性的研究进展

随着生物学研究的不断深入,临床对受体型酪氨酸激酶（PTK）及其相关信号通路在肿瘤生长、侵袭、血管生成中的作用有了更加深入的了解。丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）作为信号传导通路的重要组成部分,是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,其信号转导通路存在于大多数细胞内,     

外周血白细胞PTK7表达水平与冠心病的相关性及其诊断价值

目的]探究蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)与冠心病(CHD)的相关性及其诊断价值。 [方法]通过GEO数据库获得目标基因。采用StataSE15求PTK7的总标准化平均差(total SMD),绘制总受试者特征(SROC)曲线。采用反转录定量PCR(RT-qPCR)验证PTK7在CHD和对照组人群样本中的表达情况,并从GEO数据库搜索CHD相关单细胞RNA测序数据从而分析PTK7在不同细胞中的表达情况。通过CDB数据库预测PTK7的上游转录因子,对差异共表达基因进行GO和KEGG富集分析。 [结果]通过分析从GEO数据库获取的数据集,发现PTK7在CHD患者外周血白细胞(PBL)中高表达(total SMD=0.1,5%CI=0.17～1.45)。人群样本验证也证实了上述结果。绘制SROC,曲线下面积(AUC)=0.79,表明PTK7具有中等的区分CHD与非CHD的能力。单细胞RNA测序分析结果显示PTK7在正常外周血不同细胞中表达比例较低。此外通过ChIP-seq数据库预测PTK7潜在的上游转录因子,发现IRAK1、SNAI2可能是PTK7的正相关上游转录因子,EP300、NIPBL可能是PTK7的负相关上游转录因子。 [结论]PBL中PTK7的高表达与CHD发生呈正相关,具有一定的诊断价值。     

CIP2A与肿瘤关系的研究进展

蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)是最近被识别的一种癌蛋白.研究表明CIP2A具有稳定c-Myc蛋白表达水平,促进细胞锚着非贴壁性生长与体内肿瘤形成的作用.CIP2A在人类头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、胃癌及结肠癌中高表达.但目前CIP2A在人类癌症发生发展过程中的作用机制及临床相关性仍不十分清楚,有待进一步深入研究.     

Syk在哮喘发病中的作用及其可能的靶向治疗

支气管哮喘（哮喘）很常见，而对其治疗的效果仍不理想。上个世纪随着对该病的分子基础的研究，医学科学家们开始研究哮喘的靶向治疗。现已清楚，蛋白酪氨酸激酶（syk）是哮喘发生发展中非常关键的成分。本文就此集中讨论Syk在哮喘发病机制中各个期中的作用，并探讨Syk特异性干扰RNA治疗哮喘的可能性。     

G蛋白偶联受体激酶的研究进展

G蛋白偶联受体激酶(GRKs)属丝氨酸／酪氨酸蛋白激酶家族,其亚型广泛存在于各种组织, 能特异地使活化的G蛋白偶联受体(GPCR)发生磷酸化及脱敏化,从而终止后者介导的信号转导通路．现就G蛋白偶联受体激酶的结构、种类及分布、生物学功能及与疾病关系的新进展进行总结与概括,并对其发展进行了展望．     

磷酸酶SHP-1与消化系统肿瘤关系的研究现状

含有SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1,属于非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶家族,主要在造血细胞和上皮细胞中表达,是多种信号转导通路如JAK/STAT、PI3K-AKT等的负向调节因子.SHP-1在抑制淋巴瘤、白血病等肿瘤的发生及发展中起到重要作用.随着生物技术的进步及SHP-1基因突变小鼠模型被广泛应用,SHP-1在消化系统肿瘤(特别是肝癌)的发生、发展方面所起的作用也逐渐被发现.     

肝再生磷酸酶-3在胃癌中的研究进展

胃癌是世界范围内常见肿瘤之一,因胃癌死亡的患者数占据肿瘤相关死因的第3位.肝再生磷酸酶-3(phosphatase of regenerating liver 3,PRL-3)作为一个新近发现的蛋白酪氨酸磷酸酶,近年来研究发现其在胃癌组织中高表达,在胃癌淋巴转移、腹膜转移等发挥重要作用,与胃癌患者预后负相关.其后,越来越多的研究关注其在胃癌发生、发展中的调控机制,以期阐明PRL-3在胃癌发生、发展中的具体调节通路及影响因素.尽管随着研究的不断深入,对于PRL-3在胃癌中的作用机制得到一部分阐释,但对于P R L-3在促进胃癌淋巴转移、腹膜转移等恶性进展及复发的机制仍然不是很清楚,本文即对近年来PRL-3的相关研究进展作一综述.     

蛋白—酪氨酸激酶在大鼠血管平滑肌细胞诱导型一氧化氮合酶基 …

为了解蛋白－酪氨酸激酶及蛋白激酶Ｃ在血管平滑肌细胞诱导型一氧化氮合酶基因表达的作用,应用蛋白－酪氨酸激酶抑制剂抑制细胞蛋白－酪氨酸激酶活性及应用伏波脂耗竭细胞蛋白激酶Ｃ。