链脲佐菌素加高脂膳食诱导2型糖尿病大鼠模型

目的 :建立 2型糖尿病的大鼠模型 ,并对其胰岛素敏感性进行评估。方法 :将Wistar雄性大鼠给予高脂饲料喂养 4周后 ,按 2 5mg/kg体重一次性腹腔内注射链脲佐菌素 ,2周后 ,口服糖耐量试验 ,挑选 0和 1 2 0min血糖分别大于 7.0和 1 1 .0mmol/L的大鼠 ,作为糖尿病组 ,继续喂以高脂饲料 4周 ,造成实验性 2型糖尿病大鼠模型 ,对其体重 (BW)、空腹血糖 (FBG)和胰岛素水平 (INS)、血清游离脂肪酸 (FFA)、甘油三酯 (TG)、进行检测 ,并计算胰岛素敏感性指数 (ISI)。以正常血糖 -高血浆胰岛素钳夹技术测定大鼠的葡萄糖输注率 (GIR)和大鼠股四头肌 3H -葡萄糖摄取率 (GUR) ,对胰岛素敏感性进行评估。结果 :与正常组比较 ,模型组大鼠的BW、FBG ,INS、FFA、TG等均明显上升 ,ISI和GIR和GUR均显著下降。结论 :该模型具有 2型糖尿病的葡萄糖和脂质代谢紊乱 ,同时具有高胰岛素血症和胰岛素抵抗的特征 ,是中医药治疗 2型糖尿病实验研究良好的动物模型。     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型的方法学探讨

目的：对比观察不同方法对链脲佐菌素(STZ)诱导速发型糖尿病肾病(DN)模型的影响。方法wistar和sD大鼠，空腹或非空腹状态下，STZ一次腹腔注射，72h后监测血糖、尿蛋白以及一般项目，同时行肾胰病理检查。结果：空腹wistar鼠成模率62．5％，SD鼠为87．5％，非空腹组成模率是10％，未成模鼠小剂量空腹追加STZ无一例成模。成模鼠肾胰显示特征性改变。不同时点血糖值差异大，第二周平均尿蛋白排泄即达33．48mg／24h。结论：非空腹鼠成模率极低，SD鼠成模可能优于wistar鼠，成模前血糖至少连续三天同时点监测，对早期DN的观察最好始于成模后第一周。     

链脲佐菌素加高糖高脂饮食复制大鼠2型糖尿病模型

目的链脲佐菌素加高糖高脂饮食诱导大鼠2型糖尿病模型的建立。方法Wistar大鼠分别高糖高脂饲料喂养4、6、8周后．采血检测空腹血糖及血清胰岛素,按30m/kg体重剂量一次性腹腔内注射链脲佐菌素,7d后再次采血检测糖尿病鼠空腹血糖及血清胰岛素。结果与对照组比较,高糖高脂喂养大鼠血清胰岛素明显上升（P〈0．05）,但血糖无变化,糖尿病鼠血糖及血清胰岛素均皿著高于对照组（P〈0．05）。结论高脂高糖饲料喂养6周后,小剂量（30mg／kg）注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病大鼠模型,所建札的2型糖脲病模型与文献报道的方法相比成模率较高,死亡率较少。     

链脲佐菌素诱导实验性糖尿病大鼠模型建立的研究

目的:研究链脲佐菌素诱导实验性糖尿病大鼠模型的建立,并观察不同途径给药诱导的差异。方法:采用腹 腔注射或尾静脉注射链脲佐菌素,检测空腹血糖及胰岛素。结果:腹腔注射或尾静脉注射组均出现血糖升高、胰岛素下 降,和对照组相比有显著性差异(P<0.01),两组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:腹腔注射或尾静脉注射链脲佐菌 素均可诱导实验性糖尿病大鼠模型建立,两种途径无显著性差异。     

链脲佐菌素和高脂高糖饲料在大鼠体内的相互作用及造模应用

目的：研究2型糖尿病并发高血脂类疾病的快速造模方法,以及在实际实验中动物模型的形成特点,探讨联合给药和单独给药的区别.方法：应用高脂饲料联合一次性中剂量给予链尿佐菌素观察动物血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的变化及尾静脉血糖的变化.结果：10 d时高脂饲料＋链脲佐菌素组血糖和TG、TC已经达到2型糖尿病合并高脂血症要求,且与正常组和单用高脂饲料及单用链脲佐菌素比较差异均有显著性（P ＜0.01）,而肝脏病理结果表明动物只是单纯的高血脂,没有纤维样变,仍处于可逆转的高脂血症期.结论：联合应用高脂饲料和链脲佐菌素,二者在动物体内能相互增益快速复制出人2型糖尿病合并高脂血症动物模型.     

链脲佐菌素致小鼠糖尿病模型的建立与评价

目的探讨链脲佐菌素诱导小鼠实验性糖尿病模型的建立。方法一次性腹腔注射链脲佐菌素（150mg/kg）建立糖尿病小鼠模型,正常小鼠作对照。每周监测其体重和血糖变化,连续观察8周;摘取胰腺和肾脏,常规HE染色,光镜下进行组织形态学观察。结果与对照组相比,模型组小鼠体重明显减轻（P〈0.01）,血糖持续升高（P〈0.01）;模型组小鼠胰岛形态不规则,体积萎缩变小,胰岛内分泌细胞数量明显减少;肾小球明显肥大,且毛细血管数目显著增多。结论单剂量腹腔注射链脲佐菌素（150mg/kg）诱导糖尿病小鼠模型,是糖尿病相关研究较理想动物模型之一。     

高糖高脂膳食和链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型的建立

目的：研究高糖高脂膳食和链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型的建立。方法：高糖高脂饲料喂养Wistar雄性大鼠4周，然后用亚致病剂量链脲佐菌素腹腔注射。结果：高糖高脂饮食4周后，大鼠出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗，链脲佐菌素注射后大鼠出现高血糖症。结论：本研究通过饮食方法结合小剂量链脲佐菌素注射成功制备了2型糖尿病模型，并可作为研究T2DM及其并发症的理想动物模型。     

链脲佐菌素诱导建立C57BL/6小鼠1型糖尿病心肌病模型的可行性研究

目的:建立C57BL/6小鼠1型糖尿病心肌病模型,并评价该疾病模型的可行性.方法:70只小鼠随机分为模型组(n=43)和对照组(n=27).模型组小鼠按50mg/kg体重连续5 d腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液,对照组小鼠注射相应体积的柠檬酸缓冲液.每周观察小鼠食量、饮水量、体重、精神活动等基本状况.每2周剪鼠尾取血,检测血糖,评价建模情况.实验第13用处死小鼠,取心脏石蜡包埋,行HE染色、天狼猩红染色显示病理改变,Image-pro plus 6.0分析软件计算胶原面积占总面积比值.结果:模型组小鼠饮水量、食量分别自第2、3周开始高于对照组小鼠(均P<0.01);注射STZ后第2周体重逐渐减轻,低于对照组小鼠(P<0.01).空腹血糖在建模第1周开始,模型组明显高于对照组(P<0.001).HE染色及天狼猩红染色显示模型组小鼠心肌纤维排列紊乱,分布不均,肌细胞间质明显增加.结论:本实验成功建立了C57BL/6小鼠1型糖尿痛心肌病模型,该模型可行性强,稳定性好.     

石斛合剂对高脂高糖加链脲佐菌素造模大鼠的作用及机制

目的：研究石斛合剂对高糖高脂+低剂量链佐星(streptozotion，STZ)造模大鼠的生化指标及胰腺组织的影响。方法：通过对Wistar大鼠采用高脂高糖饲养1个月后腹腔注射低剂量的STZ(30mg／kg)，继以石斛合剂、格列本脲、二甲双胍分别治疗1个月后，进行各组血生化指标及胰腺组织病理检查，以观察该合剂作用。结果：①利用高脂高糖+STZ所制造的模型相对更接近于人类2型糖尿病。②石斛合剂能显著降低血糖、血脂、糖化血清蛋白：各组与单纯造模组比较，血糖(mmol／L)均显著下降。石斛合剂中、高剂量组降血糖作用优于格列本脲和苯乙双胍组(分别为3．11&;#177;0．55，2．68&;#177;0．23和3．89&;#177;0．47，4．00&;#177;0．34；P&;lt;0．05)；同时，石斛合剂3个剂量组降糖作用呈量效关系，剂量增高，降糖作用明显，并均有降低血三酰甘油、胆固醇的作用。与单纯造模组比较，中、低剂量石斛合剂组胰岛素(mu／L)分泌增加(36．02&;#177;3．59和50．41&;#177;10．31，44．67&;#177;9．98)，而苯乙双胍组及高剂量石斛合剂组胰岛素分泌下降(25．98&;#177;6．38和28．44&;#177;6．51)，胰高血糖素(mu／L)分泌差异无显著性意义，中、高剂量组糖化血清蛋白(ng／L)显著下降(2．40&;#177;0．46和2．00&;#177;0．24；P&;lt;0．01)。③胰腺病理组织检查显示低、中、高剂量石斛合剂均可显著改善STZ造模大鼠胰腺组织结构功能。结论：石斛合剂对2型糖尿病模型大鼠的胰腺组织的结构和功能有保护和修复作用，可能与其特异性保护和修复胰腺组织、促进胰岛素分泌、增加外周组织对胰岛素的敏感性有关。     

禁食时间对链脲佐菌素诱导1型糖尿病小鼠模型的影响

目的:研究不同禁食时间对多次小剂量注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导1型糖尿病模型的影响,探讨其最佳禁食时间。方法:将40只C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组(C组)、禁食4 h组(F4组)、禁食10 h组(F10组)和禁食16 h组(F16组),每组10只。禁食组小鼠按多次小剂量腹腔注射STZ的方法诱导1型糖尿病模型,C组注射等量的柠檬酸盐缓冲液。测定各组小鼠注射STZ前及注射后1、2、3、4周的血糖、体质量的变化,计算小鼠糖尿病模型的成功率。结果:注射STZ2周后,各禁食组小鼠体质量明显降低,与C组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。注射STZ2周时,各禁食组血糖水平均>11.1 mmol/L,与C组比较差异有统计学意义(P<0.01);随着禁食时间的延长,血糖水平逐渐升高,自第3周起,F10组与F4组的血糖水平差异有统计学意义(P<0.05),但与F16组比较差异无统计学意义(P>0.05)。此外,禁食10 h后注射STZ,模型成功率为90.0%,同时不引起明显的体质量下降。结论:采用多次小剂量注射STZ的方法诱导小鼠1型糖尿病模型时,每次注射STZ前最佳禁食时间为10 h。     

链脲佐菌素诱导1型糖尿病的发生机制

目的 探讨链脲佐菌素(SIZ)注射诱导的1型糖尿病(T1DM)模型鼠胰岛细胞的损伤机制.方法 STZ对清洁级雄性7周龄Balb/C小鼠胰岛细胞的直接细胞毒试验;应用小剂量STZ、多次腹腔注射方法,诱导1型糖尿病小鼠模型.然后,脱颈处死1型糖尿病模型鼠,无菌制备模型鼠脾淋巴细胞与无菌制备的预先小剂量STZ致敏的同系鼠正常胰岛细胞体外混合培养,以同系正常鼠脾淋巴细胞为对照,观察模型鼠脾淋巴细胞及STZ对胰岛细胞的影响,MTT法检测OD值,化学发光法检测各组胰岛细胞所分泌的胰岛素量.结果 细胞毒试验显示以0.2 mg/ml STZ与正常Balb/C小鼠的胰岛细胞混合培养后,胰岛细胞损伤与对照组比较无明显变化(P>0.05),可用于体外胰岛细胞致敏;在脾淋巴细胞浓度为5×106 个/ml时,混合培养72h和144 h的结果:无SYZ致敏组、24hSTZ致敏组和48hSTZ致敏组与其各自对照组比较胰岛细胞的损伤及胰岛素的分泌量均无明显变化.而混合培养216h的结果:无STZ致敏组和24hSTZ致敏组与其各自对照组比较具有明显差异(P<0.05),48hSTZ致敏组与其对照组比较具有显著差异(P<0.01).在脾淋巴细胞浓度分别为5×107/ml时,混合培养72 h的结果:无STZ致敏组和24 hSTZ致敏组与其各自对照组比较具有明显差异(P<0.05);48h STZ致敏组与其对照组比较具有显著差异(P<0.01),而混合培养144 h和216 h的结果:无STZ致敏组、24 h STZ致敏组和48 hSTZ致敏组与其各自对照组比较具有显著差异(P<0.01).结论 T1DM模型鼠脾淋巴细胞对同系正常鼠的胰岛细胞具有一定的免疫损伤作用;糖尿病模型鼠脾淋巴细胞明显加强对低剂量STZ致敏的同系正常鼠胰岛细胞的免疫损伤作用.胰岛细胞的免疫损伤的程度与1型糖尿病模型鼠激活的脾淋巴细胞数量、低剂量STZ致敏同系鼠胰岛细胞的时间以及上述两者混合培养的时间密切相关.     

非胰岛素依赖型糖尿病大鼠模型的建立

目的：建立一种稳定的非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）动物模型。方法：41只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为实验组（n=20）和对照组（n=21）．实验组大鼠用链脲佐菌素30mg／kg一次性尾静脉注射，在此基础上加喂高糖高脂食物。对照组大鼠用相同剂量的柠檬酸缓冲液一次性尾静脉注射．用常规饲料喂食。分别在第2、5、10、20、45、60天测大鼠的血糖值以及动物体重，并于实验60d比较实验组与对照组大鼠的脂肪重／体重比值。结果：实验组与对照组大鼠相比，体重、空腹血糖水平以及内脏脂肪重量／体重比值显著增加（P〈0．05）。结论：本研究显示NIDDM动物模型造模成功。     

Renal hemodynamics in Otsuka Long-Evans Tokushima fatty rat, a model rat of spontaneous non-insulin-dependent diabetes mellitus with obesity

Renal hemodynamic features in obese non-insulin-dependent diabetic rats remain unknown. We investigated renal hemodynamic and morphologic changes in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats at the age of 5 and 10 months compared with age-matched lean nondiabetic control rats (LETO). OLETF rats showed obesity compared with age-matched LETO rats. Hyperglycemia was mild in 5-month-old OLETF rats and moderate in 10-month-old OLETF rats. The absolute value for glomerular filtration rate (GFR) was significantly higher in OLETF rats than in age-matched LETO rats at the age of 5 and 10 months. Ten-month-old OLETF rats had significantly higher absolute values for renal plasma flow (RPF) than age-matched LETO rats but not 5-month-old OLETF rats. Stepwise multiple regression analysis revealed that body weight was a powerful determinant of GFR and RPF. When factored for body weight, no difference in GFR was demonstrated between 5-month-old OLETF and LETO rats, whereas 10-month-old OLETF rats still had significantly higher GFR and RPF than age-matched LETO rats. Renal hypertrophy was demonstrated in both 5- and 10-month-old OLETF rats even when factored for body weight. Glomerular volume was significantly increased in 10-month-old OLETF rats, but the ratio of glomerular volume to body weight was not different among the groups. Both absolute value for glomerular capillary length free from mesangial area and the value factored for glomerular area were significantly longer in OLETF rats than in age-matched LETO rats. Mesangial matrix expansion was remarkable in 10-month-old OLETF rats, and the glomerular sclerosis index was significantly higher in 10-month-old OLETF rats than in age-matched LETO rats. Stepwise multiple regression analysis revealed that body weight, hemoglobin A1c, and hypertriglyceridemia were powerful determinants for kidney weight and glomerular volume. These data suggest that renal hyperfiltration and hypertrophy observed in 10-month-old OLETF rats are related to diabetic metabolic disorders and that obesity-related conditions may be involved in the renal hemodynamic and morphologic features in OLETF rats.     

高脂高糖诱导的 2 型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的分析

目的研究分析高脂高糖诱导的2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的变化。方法用高糖高脂饲料(10·0%猪油,20·0%蔗糖,5·0%胆固醇,65·0%常规饲料)喂养SD大鼠诱发胰岛素抵抗,然后用小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,诱发2型糖尿病,用TdT介导的脱氧核苷酸切口末端标记法(TdT-mediateddUTPnickendlabel-ing,TUNEL)检测肾脏细胞凋亡,并与常规饮食大鼠(对照组)相比较。结果2型糖尿病大鼠肾脏细胞的凋亡数显著多于对照组(P<0·0001)。结论本研究为2型糖尿病大鼠肾脏细胞的凋亡提供证据,提示凋亡在肾脏进行性损伤中起重要作用,细胞凋亡与糖尿病肾病的发生密切相关。     

Insulin-glyburide combination therapy for non-insulin-dependent diabetes mellitus: a long-term double-blind, placebo-controlled trial

Sixty-four patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus were treated with a combination of insulin and oral sulfonylurea therapy in a double-blind, placebo-controlled trial during a 12-month period. Combination therapy lowered fasting glucose levels significantly only at the third and fourth months of treatment. Glycohemoglobin levels were significantly lower than control at 3 and 6 months whereas C-peptide levels were significantly increased at 3 and 9 months. Responders exhibited as much as a 50% reduction in total insulin dose compared with nonresponders or control subjects. These results suggest that combination therapy affords transient metabolic improvement in certain patients with non-insulin-dependent diabetes. Improvement in fasting glucose levels appears to be mediated by enhanced insulin secretion. Combination therapy may increase the cost of treatment by nearly 50% and appears warranted only in selected patients.     

高脂饲料与小剂量链脲佐菌素建立糖尿病合并骨质疏松的大鼠模型

目的:用高脂饲料与小剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,观察其骨的变化。方法:实验于2004-09/2005-12在广东医学院药理教研室、组胚教研室和骨生物研究室完成。取24只雌性SD大鼠单纯随机分成正常对照组(n=9),糖尿病组(n=15),正常对照组予普通饲料加生理盐水5mL/kg灌胃,糖尿病组予普通饲料加脂肪乳剂灌胃5mL/kg,1次/d。连续16周后,糖尿病组腹腔注射2g/L链脲佐菌素30mg/kg,继续用脂肪乳剂喂养6周;正常对照组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液,继续普通饲料喂养6周。实验结束后测体质量,取血测血糖和血脂,取胫骨做骨组织形态计量学分析。结果:18只大鼠进入结果分析。①糖尿病组大鼠高密度脂蛋白胆固醇浓度和体质量显著低于正常对照组,(P<0.05,0.01),血糖和三酰甘油显著高于正常对照组,(P<0.01,0.05)。②糖尿病组大鼠胫骨上段骨小梁面积百分数、数量、厚度及骨小梁荧光周长百分率明显低于正常对照组(P<0.05),骨小梁分离度和破骨细胞数目指数高于正常对照组(P<0.05)。结论:高脂饲料与链脲佐菌素建立的糖尿病大鼠模型合并有骨质疏松症。     

Ketonuria in hospitalized patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus

Physicians routinely order urinary ketone testing for most patients with diabetes mellitus upon hospitalization, even in the absence of a history of diabetic ketoacidosis. To determine whether testing for urinary ketones is clinically useful in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM), a retrospective review was undertaken of 152 charts of patients admitted to the hospital during a 6-mo period with the diagnosis of diabetes mellitus. Of the 135 patients with NIDDM, 96% had routine testing performed for urinary ketones. Surprisingly, 26% of the patients with NIDDM had positive urine ketones at some time during hospitalization, and the degree of ketonuria was markedly greater did not reflect diabetic ketoacidosis. Ketonuria was accompanied by significant hyperglycemia and most likely reflects relative insulinopenia. Only 23% of the episodes of ketonuria were acknowledged in the progress notes. Although NIDDM patients who had ketonuria in the hospital were more likely to be transiently treated with insulin than patients without ketonuria, in no instance did the progress notes state that a diagnostic test or change in therapy was ordered because of the presence of a positive test for urinary ketones. The primary goal for therapy of patients with NIDDM should remain good control of blood glucose. In the hospitalized patient in whom frequent blood glucose determinations are made, it is not clear that urinary ketone testing needs to be routinely done.