血小板源性生长因子对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的　探讨血小板源性生长因子 (PDGF)在新生大鼠高氧肺损伤中时空作用机制。方法　应用免疫组织化学法定位PDGF表达 ,反转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测各时间点 (生后 4、7、10、14d)PDGFmRNA水平。结果　随日龄增加 ,PDGF A、 B含量发生不同的变化。高氧暴露下PDGF BmRNA含量及其表达均显著高于空气组 (P <0 .0 5 ,<0 .0 1)。而PDGF AmRNA水平及其表达却显著低于空气组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论　高氧降低PDGF A水平 ,增加PDGF B含量。PDGF A、 B共同参与高氧暴露下肺组织损伤过程 ,是肺发育阻滞的重要因素。     

轻度维生素A缺乏对大鼠肺发育中肺组织血小板源性生长因子A表达的影响

目的 观察轻度维生素A缺乏(MVAD)对大鼠肺发育中血小板源性生长因子A(PDGF-A)表达的影响.方法 32只清洁级SD大鼠,雌雄各半.雌鼠随机分为MVAD组(n＝10)和对照组(n＝6).MVAD组喂养维生索A(VitA)缺乏饲料,对照组喂养正常饲料.3周后雌雄鼠交配,建立MVAD孕鼠模型.高效液相色谱法检测2组雌鼠血清VitA水平和孕20d胎鼠肝脏VitA水平;测量出生1d乳鼠身长、尾长、体质量;取MVAD组和对照组出生1d乳鼠肺组织,反转录(RT)-PCR方法检测出生1d乳鼠肺脏PDGF-A mRNA的表达,免疫组织化学方法检测其PDGF-A蛋白的表达水平.应用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 MVAD组雌鼠毛色干枯,少食少动,孕鼠部分流产不孕.MVAD组雌鼠血清VitA水平显著低于对照组(P＜0.05).MVAD组孕20d胎鼠肝脏VitA水平亦显低于对照组(P＜0.05).MVAD组出生1d乳鼠身高、尾长及体质量数值均低于对照组(P,＜0.05).MVAD组出生1d乳鼠肺组织PDGF-A mRNA表达量显著低于对照组(P＜0.05);免疫组织化学检测出生1d乳鼠肺组织支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、血管内皮细胞内均可见PDGF-A蛋白表达,MVAD组PDGF-A蛋白表达量较对照组少(P＜0.05).结论 VitA在肺发育中起重要作用,MVAD引起PDGF-A的表达减少,可能是大鼠肺发育障碍的原因之一.     

系膜增生性肾炎患儿肾组织血小板源性生长因子及其受体表达的临床研究

目的研究系膜增生性肾炎患儿肾组织血小板源性生长因子(PDGF)及其受体(PDGFR-α、β)的表达及意义.方法采用免疫组化染色法检测弥漫性系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)肾活检组织中PDGF、PDGFR的表达.结果PDGF在MsPGN中的表达明显高于正常肾和FSGS,PDGFR-α、β的表达高于正常肾(P＜0.01);PDGF在FSGS中的表达与正常肾相比无差异,但PDGFR-α、β表达升高(P＜0.01);MsPGN与FSGS的PDGFR-α、β表达无明显差异(P＞0.05).结论肾组织PDGF及其受体的过度表达可能在MsPGN的发病中起重要作用.     

高体积分数氧致慢性肺疾病新生大鼠肺组织血小板源性生长因子的动态表达

目的 探讨高体积分数氧(高氧)损伤状态下,新生大鼠肺组织内血小板源性生长因子(PDGF)的动态变化.方法 新生Wistar大鼠320只.依据吸氧体积分数(FiO2)分为实验1组(FiO2=800 mL·L-1)、实验2组(FiO2=600 mL·L-1)、实验3组(FiO2=400 mL·L-1)及空气对照组(FiO2=210 mL·L-1).实验第1、3、5、7、14天,无菌取其肺组织,采用免疫组织化学法检测各组肺组织PDGF-A、PDGF-B、PDGF受体(PDGFR)-α、PDGFR-β的表达,MetaMorph软件测定平均光密度值,以表示肺组织PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α、PDGFR-β蛋白的表达水平.应用SPSS 11.5软件进行统计学分析.结果实验1组及实验2组第1天肺组织PDGF-B表达均低于空气对照组(Pa<0.05 );实验1组第5、7天,实验2组及实验3组第7天肺组织PDGF-B表达均高于空气对照组(Pa<0 05 ).PDGFR-β高氧刺激后持续增高,3个实验组第1天、第3天时与空气对照组比较无显著差异,第5、7、14天均明显高于空气对照组(Pa＜0.05).3个实验组PDGF-A 、PDGFR-α与空气对照组比较差异无统计学意义.结论 吸入高氧使新生大鼠肺组织PDGF-B、PDGFR-β表达增加,是导致早期高氧肺损伤可能途径之一.     

血小板衍生生长因子对肺发育的影响

目的 探讨血小板衍生生长因子（PDGF）在胚胎和生后新生大鼠肺发育中的作用机制，研究其对肺分支形态形成，肺实质和间质发育调控原理。方法应用免疫组织化学法和RT-PCR法半定量分析和检测各时间点（胚胎18、20、21d和生后1、4、7、14、21d）PDGFmRNA及其表达水平。结果在胚胎晚期。PDGF表达于肺间质细胞和肺实质细胞胞浆。出生后随日龄增加，PDG-FmRNA及其表达呈动态变化，组间比较差异显著（P〈0．05，P〈0．01）。结论PDGF在肺分支形态发育和肺组织细胞增殖中起着关键作用，它不仅参与肺泡数量调节，而且是肺间质细胞和肺实质细胞分化成熟不可缺少的因子。     

血小板源生长因子A(PDGF-A)在发育性髋关节发育不良关节囊的分布和表达

目的 探求发育性髋关节发育不良患儿(development dysplasia of hip,DDH)和对照组儿童血小板源生长因子A(PDGF-A)在关节囊中的免疫组化分布规律与水平差异,并比较PDGF-A 在mRNA水平的表达差异,以探索髋关节松弛的原因.方法 共收集了髋脱位患儿64例和对照组儿童14例,二组之间成功配对8组,进行配对研究,每组配对条件为性别相同、年龄相近,采用S-P法免疫组化技术和半定量RT-PCR技术检测关节囊中PDGF-A的分布规律与水平差异,以及在mRNA水平的差异.运用图像分析软件进行量化分析,并采用SPSS 10.0软件进行统计学分析.结果 可见分泌PDGF-A的成纤维细胞于关节囊内贴近关节侧的滑膜层呈强阳性表达,内部纤维层阳性表达细胞稀疏,强度明显减弱.8例患儿与对照组配对比较,纤维层中有阳性表现的成纤维细胞数占成纤维细胞总数的百分比(配对T检验P＜0.001)和局部染色的灰度值(配对T检验P＜0.05)在二组间差异存在统计学意义,DDH组关节囊PDGF-A mRNA的表达较对照组减少(配对T检验P＜0.01).结论 PDGF-A的分布减少和表达异常很可能与DDH患儿的髋关节松弛有关.

Abstract：

Objective To study the expression of platelet-derived growth factor-A (PDGF-A) in the hip capsule of children with developmental dysplasia of the hip (DDH).Methods The clinical data of 64 patients with DDH and 14 control children were retrospectively analyzed.Among them,8 pairs of DDH patients and their controls were chosen for this study.The tissues were collected during surgery.The PDGF-A in the hip capsule was detected using immunohistochemistry (SP method) staining.RT-PCR was used to study the mRNA expression of PDGF-A.Results High expression of PDGF-A was observed in the synovial layer with fibroblast regularly arranged parallel to the joint surface.PDGF-A expression was decreased in the fibrous layer of the hip capsule.The percentage of positive fibroblast and gray-scale density was significantly different in the fibrous layer of the DDH patients compared to controls (P＜0.05).The mRNA expression of PDGF-A was also decreased in the DDH patients compared to the controls (P＜0.01).Conclusions The decreased expression of PDGFA in the hip capsule may involve in the development of DDH.     

血小板衍生生长因子对肺发育的影响

目的探讨血小板衍生生长因子(PDGF)在胚胎和生后新生大鼠肺发育中的作用机制,研究其对肺分支形态形成,肺实质和间质发育调控原理。方法应用免疫组织化学法和RT-PCR法半定量分析和检测各时间点(胚胎18、20、21d和生后1、4、7、14、21d)PDGFmRNA及其表达水平。结果在胚胎晚期,PDGF表达于肺间质细胞和肺实质细胞胞浆。出生后随日龄增加,PDG-FmRNA及其表达呈动态变化,组间比较差异显著(P<0.05,P<0.01)。结论PDGF在肺分支形态发育和肺组织细胞增殖中起着关键作用,它不仅参与肺泡数量调节,而且是肺间质细胞和肺实质细胞分化成熟不可缺少的因子。     

当归多糖与血小板源性生长因子、血小板生成素对巨核细胞造血影响的比较研究

目的 研究当归多糖(APS)、血小板源性生长因子(PDGF)和血小板生成素(TPO)对巨核细胞株M-07e生长和凋亡的影响作用,为进一步探讨细胞因子对巨核细胞/血小板造血的作用及其机制提供基础.方法 采用细胞计数和锥虫蓝拒染法进行细胞存活率检测,Annexin V、Caspase-3和JC-1 3种流式方法检测APS、PDGF和TPO对无血清培养诱导的M-07e凋亡的影响.结果 M-07e培养24、48、72 h后,APS组、PDGF组和TPO组细胞增殖及细胞存活率都显著高于对照组(P＜0.05).Annexin V法检测72 h各组死亡细胞,APS组、PDGF组和TPO组中全部死亡细胞分别占(19.41±7.59)%、(21.38±7.25)%和(18.77±8.00)%,与对照组(34.33±5.46)%比较差异有统计学意义;Caspase-3检测结果显示,APS组、PDGF组和TPO组中Caspase-3活性增高的细胞分别占(12.27±5.18)%、(12.39±6.26)%和(13.75±8.25)%,其中APS组、PDGF组与对照组(18.92±6.09)%比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);JC-1检测结果显示,APS组、PDGF组、TPO组和对照组中死亡细胞分别占(23.64±6.69)%、(28.00±10.05)%、(27.99±8.99)%和(39.48±11.86)%,APS组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),APS组与PDGF组、TPO组比较,差异无统计学意义.结论 APS与PDGF、TPO都具有促进M-07e增殖和抵抗无血清培养诱导的M-07e细胞凋亡的作用,且APS与PDGF、TPO的作用相当.     

产前使用盐酸氨溴索、地塞米松对大鼠胎肺血小板源性生长因子-A表达的影响

目的探讨产前给盐酸氨溴索、地塞米松对大鼠胎肺血小板源性生长因子-A（PDGF-A）表达的影响。方法9只孕鼠随机分为盐酸氨溴索治疗组、地塞米松治疗组和9g/L盐水对照组,每组3只。分别于孕16、17、18d连续腹腔注射给药,孕19d每只孕鼠取4只胎鼠肺组织用反转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）检测PDGF-AmRNA表达水平,每只孕鼠取5只胎鼠肺组织用免疫组织化学法检测PDGF-A蛋白水平表达。结果1.盐酸氨溴索治疗组、地塞米松治疗组PDGF-AmRNA和蛋白表达水平均显著高于对照组（Pa〈0.01）。2.盐酸氨溴索治疗组PDGF-AmRNA和蛋白表达水平显著低于地塞米松治疗组（Pa〈0.01）。结论PDGF-A表达于胎肺组织。产前给盐酸氨溴索、地塞米松均能显著促进PDGF-A表达,PDGF-A高表达可能是盐酸氨溴索、地塞米松促胎肺成熟重要机制之一。     

肺发育和肺损伤-新型支气管肺发育不良

近年基于接受机械通气治疗早产儿的病理表现、支气管肺发育不良 (ＢＰＤ)流行病变化特点、及实验模型研究的最新结果 ,提出“新ＢＰＤ”的概念。以前认为ＢＰＤ的病理生理特征是 :严重的气道上皮发育不良及损伤、气道平滑肌增生、肺实质纤维化及局限性肺气肿。这些损害是由于机     

维甲酸、血小板衍生生长因子对早产新生大鼠高浓度氧肺损伤的影响

目的观察维甲酸（RA）和血小板衍生生长因子（PDGF）对高浓度氧（简称高氧）抑制早产新生大鼠肺发育的影响，探讨其作用机制。方法1日龄早产SD大鼠随机分为：空气＋生理盐水组（Ⅰ组）、高氧＋生理盐水组（Ⅱ组）、空气＋RA组（Ⅲ组）、高氧＋RA组（Ⅳ组）。Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于85％氧气中。Ⅲ、Ⅳ组每目腹腔注射RA500μg／kg，Ⅰ、Ⅱ组注射相同剂量的生理盐水。应用RT—PCR和免疫组织化学法检测各时间点（生后4、7、10、14及21d）各组大鼠肺组织PDGFmRNA和蛋白表达水平。结果随日龄的增加，PDGF—A、-B mRNA及蛋白表达发生不同的变化。与Ⅰ组比较，高氧暴露下PDGF-B mRNA和蛋白表达显著增高（P〈0．05），但PDGF-A mRNA及蛋白表达却显著降低（P〈0．05）。RA上调PDGF—A mRNA及蛋白表达（P〈0．05），但对PDGF—B mRNA及蛋白表达作用不显著（P〉0．05）。结论高氧暴露下，PDGF—AmRNA及蛋白表达受抑，PDGF—BmRNA及蛋白表达增强。PDGF-A、-B共同参与了高氧暴露下肺组织损伤过程。RA上调PDGF—AmRNA及蛋白表达，能部分逆转高氧引起的肺损伤。     

碱性成纤维细胞生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤防治作用及其机制的探讨

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的防治作用及其机制。方法　将63只7日龄wistar大鼠分为假手术对照组15只、HIBD组18只和bFGF治疗组30只（17.5μg/kg12只,10μg/kg18只）。制备大鼠HIBD模型,给予治疗组大鼠连续7d腹腔注射bFGF,对HIBD组腹腔注射等体积生理盐水作为对照,全部大鼠于术后14d处死,观察脑的大体、光镜及电镜下的改变;另取鼠72只（bFGF组12只,未治疗组48只,对照组12只）制备HIBD模型,利用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）技术检测新生大鼠HIBD后不同时间脑皮质细胞间粘附分子1（ICAM-1）mRNA的表达及bFGF干预对它的影响。结果　新生大鼠HIBD后2周脑大体改变明显,脑萎缩、脑软化及空洞形成的发生率分别为73.3%、60.0%和26.7%。bFGF治疗可降低脑萎缩、脑软化的发生率（31.0%、24.1%）（P＜0.05）。电镜下可见bFGF对HIBD后的神经元、血管内皮细胞及神经胶质细胞的超微结构均有明显的促修复作用。HIBD6h后,ICAM-1mRNA开始明显增高,24h达高峰,7d基本恢复至正常水平。高峰表达时病侧脑ICAM-1mRNA为正常组的3.6倍(P＜0.01),为健侧脑的2.2倍(P＜0.05)。bFGF干预组ICAM-1mRNA表达低于HIBD组(P＜0.05)。结论　bFGF对新生大鼠HIBD具有防治作用,其机制可能是通过影响受损神经元的物质代谢、抑制HIBD后ICAM-1mRNA的过度表达而加快神经再生修复。     

血管内皮生长因子及其受体与肺发育的研究进展

肺发育受多种因素影响,其中血管内皮生长因子(VEGF)是一种特异作用于血管内皮细胞的生长因子,具有促进血管内皮细胞增殖分化、新生血管形成、增加微血管通透性的功能,并通过其受体介导参与肺血管发育、肺泡形成、表面活性物质合成和肺成熟等,在建立正常肺形态和功能上发挥重要作用,表达异常可致肺发育异常.     

Influence of epidermal growth factor on fetal rat lung development in vitro

Epidermal growth factor (EGF) has been shown to enhance cell multiplication or differentiation in a number of developing tissues. We have examined the effects of this growth factor on the biochemical development of explants of fetal rat lung, cultured in serum-free medium for 48 h. EGF enhanced the rate of choline incorporation into phosphatidylcholine and disaturated phosphatidylcholine in a dose dependent fashion. Half maximal stimulation occurred at a concentration of 1.0 nM, similar to the Kd for EGF binding to rat lung cell membranes. There was also significant stimulation of acetate incorporation into all phospholipids, particularly phosphatidylglycerol (539%), and increased distribution of radioactivity from acetate in this phospholipid fraction. Exposure to EGF stimulated PC synthesis in 18- and 19-day explants (term is 22 days) whereas maximal enhancement of DNA synthesis occurred after this time. This sequence differs from that observed during early embryonic development when EGF initially enhances cell multiplication. An additive interaction with regard to enhancement of PC synthesis was observed with EGF and thyroid hormone, but not EGF and dexamethasone. EGF had no effect on the activity of the enzymes of the choline incorporation pathway of phosphatidylcholine synthesis or on the activity of enzymes involved with acidic phospholipid synthesis. Fetal lung EGF content and EGF binding capacity were not increased by glucocorticoid treatment and similarly glucocorticoid binding capacity was not increased by EGF. These data indicate that EGF enhances fetal rat lung phospholipid synthesis in a dose-dependent manner and suggest that this is a direct effect on the lung tissue mediated by specific receptors.     

Effects of oxygen-induced lung damage on megakaryocytopoiesis and platelet homeostasis in a rat model

The association between lung injury and thrombocytopenia was investigated by comparing the megakaryocyte and platelet counts, and platelet activation using P-selectin as a marker, between the prepulmonary (right atrial) and postpulmonary (left atrial) blood in adult and neonatal (preterm and term) rats with and without hyperoxic lung injury. In the healthy controls, the postpulmonary blood had lower megakaryocyte count (prepulmonary versus postpulmonary: Preterm: 8.7[0.6] versus 3.9[0.3] per ml, p < 0.001; Term: 8.7[1.1] versus 2.6[0.4] per ml, p < 0.001; Adult: median [interquartile ranges]: 2.5[1.0, 5.0] versus 1.0[0, 3.0] per ml, p < 0.001), higher platelet count (prepulmonary versus postpulmonary: Preterm: 491.2[11.1] x 10(9)/L versus 595.1[10.2] x 10(9)/L, p < 0.001; Term: 472.5[19.9] x 10(9)/L versus 579.3[26.2] x 10(9)/L, p < 0.001; Adult: 513.9[31.5] x 10(9)/L versus 664.7[28.8] x 10(9)/L, p < 0.001), but similar P-selectin expression. In contrast, the lung-damaged animals did not show any such differences in either megakaryocyte or platelet count, but P-selectin expression was greater in the postpulmonary blood (prepulmonary versus postpulmonary: Preterm: 38.7[3.9] versus 56.4[4.9]% platelets, p = 0.02; Term: 40.9[2.0] versus 54.0[4.2]% platelets, p = 0.002; Adults: 30.0[3.6] versus 49.1[4.7]% platelets, p = 0.003). Peripheral platelet and intra-pulmonary megakaryocyte counts in the lung-damaged rats were significantly lower than those in their respective controls. Intra-pulmonary thrombi or platelet aggregation were detected in the lung-damaged rats but not in the controls. These findings showed that hyperoxic lung damage reduced circulating platelets through (1) failure of the lungs to retain and fragment megakaryocytes to release platelets, and (2) platelet activation leading to platelet aggregation, thrombi formation and platelet consumption. The magnitude of platelet reduction was physiologically significant, as demonstrated by higher counts of megakaryocyte colony forming units in the bone marrow culture of the animals in the hyperoxia group when compared with the controls.     

肺周细胞与肺发育及肺部疾病研究进展

周细胞作为血管外基质的一员,与血管生成存在着密切关系。周细胞普遍存在于全身微血管表面,对稳定血管功能有重要作用。肺周细胞作为肺部血管构建中的一员,存在于肺血管细胞连接凹陷处,在肺发育及肺部疾病中发挥重要作用。该文基于周细胞的功能特点,对肺周细胞在肺发育及肺部疾病中作用的相关研究进行综述,为肺发育及肺部疾病损伤机制的研究...     

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??Proteinuria occurs mainly due to increased filtration of plasma proteins through glomerular capillary wall and/or incapability of renal tubular reabsorption of small molecular proteins. Significant advances have been made in study on glomerular filtration barrier in recent years. Now endothelial surface layer and subpodocyte space have been accepted as new layers of whole glomerular filtration barrier??and more and more podocyte molecules have been found to play a causative role or participate in the occurrence of proteinuria.