亚临床甲状腺功能减退症

亚临床甲状腺功能减退症（甲减）是一种亚临床甲状腺疾病。诊断标准是血清促甲状腺激素（TSH）水平高于正常上限而游离T4水平尚在正常范围。目前全世界亚临床甲减的平均患病率为4％-10％,主要发生在女性和老年人群。桥本甲状腺炎是最常见的病因。其主要的临床危害包括引起血脂异常、导致动脉粥样硬化和冠心病、影响认知功能,还可导致不孕和流产。治疗主要针对血清TSH〉10ml U／L的患者,应用左旋-T4替代治疗。对于血清TSH4～10ml U／L,特别是甲状腺自身抗体阳性者需密切监测。此外,对妊娠期亚临床甲减患者的治疗要求控制TSH〈2．5ml U／L。     

亚临床甲状腺功能减退症

亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)是依靠实验室诊断的一种亚临床疾病,其诊断标准是血清促甲状腺激素(TSH)水平增高,血清游离T4(FT4)正常。亚甲减的患病率为3％～15％,主要发生在女性和老年人群。碘摄人量增加是亚甲减发生的重要环境因素之一。亚甲减的主要危害是发展为临床甲减和引起血脂增高,导致缺血性心脏病。亚甲减对妊娠妇女后代的智力影响也不容忽视。针对亚甲减的治疗包括①对易感人群的筛查。②对血清TSH>10 mU/L,且甲状腺自身抗体阳性的患者给予左旋甲状腺素替代治疗。③未达到上述标准的亚甲减患者定期随访。     

亚临床甲状腺功能减退症的治疗

亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)以基线促甲状腺激素(TSH)水平升高和血清游离甲状腺素水平正常为特征,亚临床或隐匿性甲减常常反映甲状腺激素分泌的缺陷。甲状腺破坏性治疗(甲状腺次全切除术或放射碘治疗)或颈部广泛放射治疗后的亚临床甲减应开始使用左甲状腺素(L-T4)治疗;妊娠和哺乳期的亚甲减也应使用L-T4治疗。其他早期使用甲状腺激素替代治疗的指征包括TSH水平升高以及抗甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体阳性,因为这些患者的亚甲减很可能进展为临床甲减。提示存在甲状腺激素相对缺乏的临床体征和症状的所有患者都应该试用L-T4替代治疗,这些患者包括亚临床甲减并发不孕、抑郁症或其他神经心理异常。单纯血清TSH水平升高或高胆固醇血症不是L-T4治疗的适应症,除非患者有甲状腺疾病史以及提示甲状腺激素缺乏的临床症状。     

亚临床甲状腺功能减退症的治疗

亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)以基线促甲状腺激素(TSH)水平升高和血清游离甲状腺素水平正常为特征，亚临床或隐匿性甲减常常反映甲状腺激素分泌的缺陷。甲状腺破坏性治疗(甲状腺次全切除术或放射碘治疗)或颈部广泛放射治疗后的亚临床甲减应开始使用左甲状腺素(L-T4)治疗；妊娠和哺乳期的亚甲减也应使用L-T4治疗。其他早期使用甲状腺激素替代治疗的指征包括TSH水平升高以及抗甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体阳性，因为这些患者的亚甲减很可能进展为临床甲减。提示存在甲状腺激素相对缺乏的I临床体征和症状的所有患者都应该试用L-T4替代治疗，这些患者包括亚临床甲减并发不孕、抑郁症或其他神经心理异常。单纯血清TSH水平升高或高胆固醇血症不是L-T4治疗的适应症，除非患者有甲状腺疾病史以及提示甲状腺激素缺乏的临床症状。     

开展亚临床甲状腺功能减退症的临床研究

亚临床甲状腺功能减退症 (甲减 )是一种常见的内分泌专业亚临床疾病 ,主要诊断依据是血清TSH水平增高 ,而血清FT4正常。亚临床甲减的主要不良后果是发展为临床甲减和促进缺血性心脏病的发生。影响亚临床甲减发展为临床甲减的主要因素有两个 :血清TSH水平和甲状腺自身抗体 ,两个因素有叠加作用。甲状腺激素替代治疗对于阻止亚临床甲减发展为临床甲减的效果尚不确切 ;亚临床甲减与高胆固醇血症、高血压、吸烟和糖尿病一样 ,构成动脉粥样硬化和心肌梗塞的独立危险因素 ,其对此两病的危险度分别为 1.9和 3 .1。甲状腺素纠正亚临床甲减对降低血清胆固醇有一定效果 ;妊娠妇女的亚临床甲减对后代的智力影响已经引起高度关注。我国一组根据对流行病学调查的结果 ,提出了血清TSH、甲状腺自身抗体 (TPOAb、TgAb)的正常值范围 ,以及与疾病相关的甲状腺自身抗体的切割点值 ,可供参考。     

亚临床甲状腺功能减退症的研究进展

亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减，Subclinical hypothyroidism，SHT），以往也称轻度甲状腺功能减退症，甲状腺储备功能受损或临床前甲状腺功能减退症。是甲状腺功能减退症的早期阶段。随着测定血清促甲状腺激素放射免疫技术的不断改进，其诊断率越来越高。近年来，亚临床甲减对人类的潜在危害已被许多研究证实，因此它受到更多的关注，尤其在治疗与否的问题上引起了学术界的广泛争论。     

亚临床甲状腺功能减退症的研究进展

亚临床甲状腺功能减退症状不典型，不易引起临床医生的注意，但它对人体循环系统的功能和血脂及肌肉能量代谢均有不同程度的影响，早期诊断并进行适当替代治疗，可避免病情的发展。     

亚临床甲状腺功能减退症

亚临床甲状腺功能减退症（简称亚临床甲减，subclinical hypothyroidism），以往也称轻度甲状腺功能减退症或临床前甲状腺功能减退症。一般是指血清游离甲状腺素（FT4）在正常范围，而血清促甲状腺激素（thyroid—stimulating hormone，TSH）水平升高，患者没有明显的甲状腺功能减退（甲减）的临床症状和体征，是甲状腺功能减退症的早期阶段，诊断必须依靠血清学检查。国内外对亚临床甲减的治疗和处理尚无统一的意见和观点，本文就有关亚临床甲减研究的现状进行复习，以供临床诊疗参考。     

甲状腺功能减退症的诊治

甲状腺功能减退症（甲减）是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一种全身代谢减低综合征。原发性甲减是其中最常见的类型,主要由自身免疫甲状腺炎如桥本病所致,其他原因包括由于中枢促甲状腺激素释放激素（TRH）或促甲状腺激素（TSH）不足、甲状腺手术或放射性碘治疗导致的甲减。甲状腺激素的测定,包括TSH和游离甲状腺素（FT4）等,是甲减诊断的主要手段。甲减的诊断可分为临床（TSH高,FT4低）或亚临床甲减（TSH高,FT4正常）。甲减治疗的目的是纠正甲状腺功能不足,减轻症状,避免进展至粘液性水肿。甲减通常采用合成的左甲状腺素治疗。尽管典型甲减的诊断、治疗在临床上较为简单,但有相当部分患者治疗并未达到最优化,即使甲状腺功能指标正常仍感觉生活质量较差。本文简述了甲减的病因、分类、诊断和治疗。对部分患者治疗效果不佳的可能原因及优化措施亦进行了讨论。     

左旋甲状腺素治疗对亚临床甲状腺功能减退症患者血脂的影响

目的 通过对47例亚临床甲状腺功能减退症(简称亚临床甲减)合并高脂血症患者使用左旋甲状腺素钠片治疗,观察治疗前后血脂变化.方法 治疗前记录各病例促甲状腺素(TSH)、血总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇检查结果,给予左旋甲状腺素钠片,以TSH调整在正常范围为合适剂量,平均50～75 μg/d,治疗三个月后复查TSH及血脂结果并进行统计分析.结果 治疗后血脂明显下降,与治疗前存在显著差异(P<0.01).结论 用左旋甲状腺素钠片治疗亚临床甲减对改善血脂有临床意义.     

儿童亚临床甲状腺功能减退症

以往研究多关注成年人亚临床甲状腺功能减退症(SH),但因它对儿童神经心理发育有潜在影响,可能影响到儿童的认知水平和智力发育,从而影响其成年后生活质量,因而对儿童SH的研究受到关注.目前对其发病机制的研究较为清楚,然而关于如何进行治疗还存在争议,是否需要甲状腺素替代治疗尚无定论.     

亚临床甲状腺功能减退症与妊娠

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(甲减)的患病率较高,美国流行病调查显示约占妊娠妇女的2%~5%。多项研究证实妊娠妇女患亚临床甲减可影响其后代的智力发育,并可能产生各种产科并发症。妊娠期亚临床甲减影响后代智力发育的确切机制尚不清楚。专家多主张对血清促甲状腺激素升高的孕妇或计划怀孕的妇女,应及时给予左旋甲状腺素治疗。但是对于妊娠期妇女是否应常规进行亚临床甲减的筛查仍存在争议,另外左旋甲状腺素替代治疗的效果还需大量循证医学资料来证实。     

亚临床甲状腺功能减退症对非ST段抬高型心肌梗死患者心律失常事件的影响

目的探索亚临床甲状腺功能减退症(SH)对非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者发生心律失常事件的影响。方法收集2016年1月至2018年8月就诊于河北省人民医院的NSTEMI患者。据患者甲状腺激素(TH)水平分组:甲状腺功能正常组(EU):促甲状腺素(TSH)、总甲状腺素(TT4)水平在正常范围内,n=237;SH组:TSH>4.2 mIU/L,TT4在正常范围内,n=28。比较两组患者基线资料、院内心律失常事件、院内终点事件发生情况。结果与EU组相比,SH组住院期间硝酸酯类药物使用(P=0.012)、天冬氨酸转移酶(P=0.022)、肌酸激酶(P=0.004)、红细胞计数(P=0.030)均较低,且左室收缩末期内径较小(P=0.020)。经多因素Logistic回归分析,SH组发生窦性心动过缓(OR=9.564,95%CI:1.634~55.989,P=0.012)、心房扑动(OR=7.824,95%CI:1.652~37.055,P=0.010)、房室交界区期前收缩(OR=4.940,95%CI:1.468~16.625,P=0.010)等心律失常事件风险仍较高。结论与EU组相比,SH组患者出现窦性心动过缓、心房扑动等心律失常风险增高。提前识别SH并监测NSTEMI患者的甲状腺功能有助于提前识别心律失常发作高危患者,从而使更多的患者获益。     

亚临床甲状腺功能异常与骨质疏松

亚临床甲状腺功能异常(STD)和骨质疏松是常见的内分泌疾病,主要发生在女性和老年人群中.甲状腺激素和促甲状腺激素可直接或间接影响骨代谢,导致骨密度发生变化.而STD患者体内这两种激素水平异常,提示STD和骨质疏松之间存在一定的联系.此外,外源性甲状腺激素替代治疗亦可影响骨代谢,导致骨密度下降和骨质疏松.因此,明确STD和骨质疏松之间的联系并采取适当干预措施对于预防STD患者发生骨质疏松有重要意义.     

Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis

Purpose

Subclinical hypothyroidism has been associated with elevated cholesterol and increased risk for atherosclerosis, but data on the risk of coronary heart disease (CHD) are conflicting. We performed a systematic review to determine whether subclinical hypothyroidism is associated with CHD in adults.

Methods

We searched MEDLINE from 1966 to April 2005, and the bibliographies of key articles to identify studies that provided risk estimates for CHD or cardiovascular mortality associated with subclinical hypothyroidism. Two authors independently reviewed each potential study for eligibility, assessed methodologic quality, and extracted the data.

Results

We identified 14 observational studies that met eligibility criteria. Subclinical hypothyroidism increased the risk of CHD (summary odds ratio [OR]: 1.65, 95% confidence interval [CI], 1.28-2.12). The summary OR for CHD was 1.81 (CI, 1.38-2.39) in 9 studies adjusted or matched for demographic characteristics, and 2.38 (CI, 1.53-3.69) after pooling the studies that adjusted for most cardiovascular risk factors. Sensitivity analyses including only population-based studies and those with formal outcome adjudication procedures yielded similar results. Subgroup analyses by type of study design showed a similar trend, but lower risk, in the 5 prospective cohort studies (OR 1.42, CI, 0.91-2.21), compared with the case-control and cross-sectional studies (OR 1.72, CI, 1.25-2.38).

Conclusion

Our systematic review indicates that subclinical hypothyroidism is associated with an increased risk of CHD. Clinical trials are needed to assess whether thyroxine replacement reduces the risk of CHD in subjects with subclinical hypothyroidism.     

Subclinical hypothyroidism is independently associated with albuminuria in people with type 2 diabetes

We examined a possible association between subclinical hypothyroidism and albuminuria in 159 people with type 2 diabetes. Patients with subclinical hypothyroidism had significantly higher levels of urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) than those with euthyroidism. Multivariate logistic regression analyses demonstrated that serum TSH level was an independent risk factor of albuminuria.     

老年高血压患者亚临床甲状腺功能减退与血压变异性的关系

目的探讨亚临床甲状腺功能减退(亚甲减)的老年高血压患者每日血压变异性(BPV)指标特点及与亚甲减的关系。方法共纳入260例老年高血压患者,其中129例合并亚甲减,131例甲状腺功能正常者作对照,采集患者身高、体重、诊室坐位血压、血甲状腺功能指标、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白、血脂、高敏C反应蛋白、血尿酸、同形半胱氨酸等指标,同时作24 h动态血压监测。结果亚甲减组与甲功正常组比较,夜间收缩压、清晨收缩压、反杓形节律构成比更高(P<0.05),杓形节律构成比、舒张压夜间下降率更低(P<0.05)。多元逐步回归分析显示:即便排除其他因素影响,清晨收缩压仍与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)负相关,与促甲状腺激素(TSH)正相关;清晨舒张压与年龄负相关,与体重、TSH正相关;夜间收缩压下降率与FBG负相关,与FT3正相关;夜间舒张压下降率与FT3正相关。结论老年高血压患者BPV增大与亚甲减密切相关。     

亚临床甲状腺功能减退症患者及甲状腺功能正常者甲状腺功能与血糖水平的关系

目的研究亚临床甲状腺功能减退症患者及甲状腺功能正常者甲状腺功能与血糖的关系。方法采用整群抽样法于2007年至2010年从沈阳市城市成年居民中招募2751名研究对象,行问卷调查,测量血压、身高、体重、腰围、促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验2h血糖、甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。将受试者分为亚临床甲状腺功能减退症组（n=193）及甲状腺功能正常组（n=2146）,甲状腺功能正常组又进一步分为促甲状腺激素低水平组（n=352,促甲状腺激素／〉0．3-〈1．0mU／L）、促甲状腺激素中水平组（n=916,促甲状腺激素≥1．0-≤1．9mU／L）、促甲状腺激素高水平组（n=944,促甲状腺激素1．9〈-≤4．8mU／L）。受试者根据血糖水平进一步分为糖耐量正常组、糖调节异常组、糖尿病组,分析甲状腺功能指标与血糖的关系。采用t检验及方差分析进行数据统计。结果亚临床甲状腺功能减退症组口服葡萄糖耐量试验2h血糖明显高于甲状腺功能正常组[（8．34-4．4）vs（7．74-4．2）mmol／L,t=一2．163,P〈0．05],2组糖调节异常及糖尿病的患病率差异无统计学意义。糖尿病组游离甲状腺素水平高于糖调节异常组和糖耐量正常组[分别为（16．8±2．1）、（16．3±2．1）、（16．2±1．9μmol／L,F=10．515,P〈0．01],女性中糖尿病组[15．3％（26／188）]及糖调节异常组[15．0％（34／227）]亚临床甲状腺功能减退症的患病率明显高于糖耐量正常组[9．5％（86／903）]（）（2值分别为7．165、5．685,均P〈0．05）,女性亚临床甲状腺功能减退症的患病率明显高于男性[11．1％（146／1318）VS4．6％（47／1027）,x2=31．852,P〈0．01]。多元线性回归分析显示,校正体质指数、腰围、血压、血脂后,总体受试者空腹血糖与游离甲状腺素呈正相关（β=2．748,P〈0．01）,男性受试者空腹血糖与游离甲状腺素亦呈正相关（口=2．346,P〈0．01）,女性受试者口服葡萄糖耐量试验2h血糖与游离甲状腺素呈正相关（／3=2．748,P〈0．01）。在正常范围内,游离甲状腺素水平越高,糖尿病的患病危险越大[总体：比值比（OR）=1．142,95％可信区间（cl）1．064-1．225,P〈0．01;女性：OR=1．147,95％C11．024-1．284,P〈0．05：男性：OR：1．142,95％C11．035-1．261,P〈0．01]。促甲状腺激素及游离三碘甲状腺原氨酸与糖尿病无关。结论女性糖调节异常和糖尿病患者亚临床甲状腺功能减退症的患病率增高;游离甲状腺素与血糖水平呈正相关,游离甲状腺素越高,糖尿病的患病风险越大。