胃粘膜肠化和异型增生作为胃癌前兆的意义

目的：探讨胃粘膜肠化和异型曾生与胃癌发生的关系及其意义。方法；对７２例胃癌５７例胃粘膜异型增生２５６例肠化生病例进行粘液组织化学，菜豆凝集素（ＰＨＡ）亲合组织化学及抗人胃癌单抗ＭＧⅡ免疫组织化学（ＡＢＣ法）研究，１５例正常胃粘膜作为对照，结果：Ⅲ型肠化在癌旁肠化及异型增生伴肠化的检出率均显著高萎缩性胃炎伴肠化（Ｐ均〈０．０１），ＰＨＡ受体及ＭＧⅡ抗原在正常胃粘膜无表达，而在胃癌高度表达。ＰＨＡ受体     

胃癌胎盘型GST－π表达的意义

目的研究胃癌组织新标志酶ＧＳＴ＿π的表达和它的临床意义。方法胃癌组织６２例用抗ＧＳＴ＿π抗体，按ＡＢＣ法进行免疫组织化学检测癌组织中ＧＳＴ＿π活性，并与正常胃粘膜，异型增生及肠上皮化生进行比较。结果胃癌组织６２例中ＧＳＴ＿π阳性率８７１％；２７例正常胃粘膜ＧＳＴ＿π阳性率只１１１％（Ｐ＜０００１）；异型增生和肠上皮化生各２３例，其ＧＳＴ＿π阳性率分别为８２６％和８６９％，与正常胃粘膜比较Ｐ＜０００１。结论ＧＳＴ＿π在胃癌组织中的胎儿型表达为研究消化道肿瘤早期诊断和发病机理提供了新的酶学标志。具有中等度异型增生和不全结肠型上皮化生的慢性萎缩性胃炎阳性率也较高，可列为胃切除手术的相对适应证。     

胃癌及其癌前病变中细胞凋亡与细胞增殖间关系的研究

目的　通过观察胃癌及其癌前病变中细胞凋亡与细胞增殖间的关系,探讨细胞凋亡在胃癌发生中的作用．方法　利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的ｄ ＵＴＰ 缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ） 技术及增殖细胞核抗原（ ＰＣＮＡ） 免疫组织化学染色对１０ 例正常胃粘膜、１６ 例萎缩性胃炎、３６ 例肠化生、２０ 例异型增生和５３ 例胃癌中的凋亡细胞、增殖细胞进行原位观察和比较．结果　萎缩性胃炎、肠化生、异型增生中凋亡细胞指数（１１－９ ％ ;１４－７ ％ ,８－０ ％ ） 均显著高于正常胃粘膜和 胃癌（３－５ ％ ,５－８ ％ ,ｔ ＝ ２－０５８ ～７－９０１ ,Ｐ＜ ０－０１ ～Ｐ ＜ ０－０５） ;异型增生、胃癌与肠化生相比,凋亡细胞明显减少、增殖细胞明显增多（ Ｐ＜ ０－０５） ;胃癌细胞增殖指数（４７－５ ％ ） 显著高于异型增生（３０－１ ％ ,Ｐ＜ ０－０１） ． 胃癌前病变及胃癌组织中的凋亡细胞指数与 增 殖细 胞指 数 呈显 著相 关（ ｒ ＝ ０－９６６ , － ０－８９７ ,Ｐ＜ ０－０５） ．结论　胃粘膜癌变过程中不仅存在活跃的细胞增殖,而且存在细胞凋亡异常． 高增殖能力的细胞可能通过选择而占据优势,导致胃癌的发生． 细胞凋亡与细胞增殖平衡失调在胃癌发病中可能起重要作用     

萎缩性胃炎中P53和PCNA的表达

目的了解Ｐ５３，ＰＣＮＡ在胃粘膜癌前病变中的表达意义．方法慢性萎缩性胃炎（ＣＡＧ）８９例，慢性浅表性胃炎（ＣＳＧ）２０例和胃腺癌２０例，作ＳＰ法观察Ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达．结果Ｐ５３在ＣＳＧ和ＣＡＧ的单纯型、增生型和肠化型中不表达，异型性型中阳性表达率为１９０％（４／２１）．ＰＣＮＡ在ＣＳＧ和ＣＡＧ的单纯型、增生型、肠化型中无显著性差异（Ｐ＞００５）；而ＣＡＧ的异型性阳性细胞明显增多（Ｐ＞００１）．结论Ｐ５３表达与胃粘膜向癌的演变有关．ＰＣＮＡ随细胞增生活跃程度递增．二者结合对胃癌前病变的诊断、分级、治疗、预后有辅助价值．     

幽门螺杆菌感染对胃病细胞动力学的影响

目的　观察 Ｈｐ 感染在正常粘膜演变为胃癌过程中对细胞增殖动力学的影响,以探讨 Ｈｐ 的致癌机制．方法　研究对象为正常胃粘膜的消化不良患者（ ＮＳ,ｎ ＝ １４） 及慢性浅表性胃炎（ ＣＳＧ, ｎ ＝ ５６） 、慢性萎缩性胃炎（ ＣＡＧ,ｎ ＝ ２０） 、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生（ＣＡＧＩＭ ,ｎ ＝ １６） 、不典型增生（Ｄｙｓ ,ｎ ＝ １８） 、胃癌（ ＧＣ,ｎ ＝ １７） Ｈｐ 阳性与阴性患者．应用Ｋｉ６７ 免疫组化技术评价胃幽门窦上皮细胞增生,并用标记指数百分率（ＬＩ％ ） 来表示．结果　Ｈｐ 阳性患者（ ｎ ＝ ７５） 的Ｋｉ６７ ＬＩ％ 为１７ ±５ , Ｈｐ 阴性患者（ ｎ ＝ ５２ ） 的 Ｋｉ６７ ＬＩ％ 为 １３ ±６ , 差异有 显著 性（ Ｐ＜ ０－０５） ;伴有 Ｈｐ 感染的ＣＳＧ 与ＮＳ 或 Ｈｐ 阴性的ＣＳＧ 患者相比ＬＩ％ 增加（ Ｐ＜ ０－０１） ;ＣＡＧ,ＣＡＧＩＭ ,Ｄｙｓ ,ＧＣ 的 Ｈｐ 阳性与阴性患者的ＬＩ％ 相比无显著差异;五种胃病无论 Ｈｐ 阳性或阴性患者与正常者相比,ＬＩ％ 明显增加（ Ｐ＜ ０－０１） ． ＬＩ％ 与胃粘膜炎症程度无关．结论　Ｈｐ 感染促进胃上皮细胞过度增殖主要发生在胃粘膜病变的早期,并不影响在癌前病变或胃癌患者中所     

胃癌及癌前组织端粒状态的分析

目的　探讨不同胃粘膜病变端粒状态的变化规律。方法　采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 杂交技术，检测３５ 例胃癌及相应的３３ 例癌旁和１９ 例手术切缘组织端粒限制性片段长度（ｔｅｌｏｍｅｒｉｃ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ ｆｒａｇｍｅｎｔＴＲＦ） 。结果　与癌旁和／或手术切缘组织比较，在３５ 例肿瘤组织中，ＴＲＦ缩短、无变化及延长分别占２０（５７．１％ ）、１２（３４．３ ％） 及３（７ ．６％ ） 例；进一步研究发现，由正常胃粘膜（Ｎ） →慢性萎缩性胃炎（ＣＡＧ）→肠上皮化生（ＩＭ）→异型增生（Ｄｙｓ） →胃癌（ＧＣ） 的发展过程中，ＴＲＦ有逐渐缩短的趋势，且ＧＣ 组ＴＲＦ长度明显短于Ｎ 及ＣＡＧ 组（ Ｐ＜ ０ ．０１） ；肿瘤组织ＴＲＦ与患者性别、肿瘤大小、分化程度、临床分期及端粒酶活性大小等临床病理指标无明显相关性，而与患者年龄有一定的关系。结论　由于受多种因素的影响，与肿瘤组织中端粒酶阳性率相比较，端粒限制性片段长度可能不宜作为衡量肿瘤生物学行为的一个良好的指标。     

老年胃癌及癌前病变中幽门螺杆菌感染情况的研究

采用ＰＣＲ方法检测老年胃癌及癌前病变组织中幽门螺杆菌（ＨＰ）感染情况。结果显示：正常组ＨＰ感染率为１５．０％，浅表性胃炎组为７０．０％，胃癌组为６３．３％；萎缩性胃炎组阳性率为８６．８％，不典型增生组为８４．０％，肠化生组为７５．０％。胃癌组中，高、中分化癌阳性率明显高于低分化组（Ｐ＜０．０１），肠型胃癌阳性率明显高于弥漫型（Ｐ＜０．０１）。萎缩性胃炎组及不典型增生组，中、重度者阳性率明显高于轻度者（Ｐ＜０．０５）。以上结果证明，ＨＰ与胃癌、癌前病变、胃炎均有密切相关性     

胃疾患时急性时相血浆蛋白的腔分泌及肿瘤坏死因子的调控作用

用ＩＣＳ－Ⅱ免疫化学系统（Ｂｅｃｋｍａｎ）检测１８２例慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎，十二指肠球部溃疡和胃癌患者的胃液发现，胃液中含数量不等的Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、α１抗胰蛋白酶（α１ＡＴ）、α１酸性糖蛋白（α１ＡＧ）、Ｃ３和Ｃ４等急性时相血浆蛋白（ＡＰＰｓ），证明这些蛋白向胃腔内分泌－腔分泌。慢性萎缩性胃炎较浅表性胃炎或兼有十二指肠球部溃疡者显著升高（Ｐ＜０．０１），胃癌又较慢性萎缩性胃炎显著升高（Ｐ＜０．０１），胃癌术后ＡＰＰｓ明显下降（Ｐ＜０．０１）。这不仅说明ＡＰＰ可能参与疾病的发生和发展，对这些疾病的鉴别也有一定价值。胃癌患者用肿瘤坏死因子治疗后，可刺激Ⅰ型ＡＰＰ表达，使ＣＲＰ、α１ＡＧ和Ｃ３和Ｃ４显著升高（Ｐ＜０．０５），但对Ⅱ型ＡＰＰ却有抑制作用，导致α１ＡＴ下降（Ｐ＜０．０５）。这对治疗有一定指导意义。     

胃粘膜肠化生细胞增殖状态的分型及其临床意义

为研究胃粘膜肠化生的增殖状态分型，探讨肠化生细胞增殖分型与肿瘤相关基因蛋白产物的关系，应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法检测２３０例胃粘膜病变中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达情况，计算细胞增殖指数（ＰＩ），检测肠化生细胞中肿瘤相关基因蛋白产物的表达。实验显示正常或慢性浅表性胃炎、伴肠化生慢性萎缩性胃炎、伴异型增生慢性萎缩性胃炎以及胃腺癌的ＰＩ逐渐增高，差异非常明显（Ｐ＜０．０１）。根据胃粘膜肠化生细胞的ＰＩ高低，分为高增殖状态型（ＨＰＴ，≥４０）、中增殖状态型（ＭＰＴ，２０～＜４０）及低增殖状态型（ＬＰＴ，＜２０）三型。此分型与各类胃粘膜病变显示较好的相关性。ＬＰＴ为正常或基本正常胃粘膜，ＭＰＴ为胃粘膜良性病变，ＨＰＴ为胃粘膜癌前病变。ＨＰＴ肠化生中肿瘤相关基因蛋白产物ｒａｓｐ２１、ＥＧＦＲ、ｈ－ｍｅｔ的表达以及Ⅲ型肠化生的检出率显著高于ＭＰＴ、ＬＰＴ肠化生（Ｐ＜０．０５）。结果提示ＨＰＴ肠化生细胞基因表达的异常率增高，且细胞分化不良，更具胃癌前病变的特征。胃粘膜肠化生细胞的增殖状态分型可作为评价胃癌发生风险的一项有效指标，具有较好的临床应用前景。     

萎缩性胃炎患者血清胃液脑肠肽的研究

目的研究萎缩性胃炎伴肠化和（或）异型增生患者血清胃液中部分脑肠肽的变化及临床意义．方法用放射免疫法测定３５例萎缩性胃炎患者血清胃液中物质Ｐ（ＳＰ），β内啡肽（βＥＰ），血管活性肠肽（ＶＩＰ），胃动素（ＭＴＬ），胃液素（ＧＴ）和亮脑啡肽（ＬＥＫ）含量，并以３３例相当的正常人作对照．结果萎缩性胃炎患者血清胃液ＳＰ，βＥＰ，胃液ＶＩＰ，ＭＴＬ，ＬＥＫ含量显著高于正常人（Ｐ＜００１），而血清胃液ＧＴ含量则显著低于正常人（Ｐ＜００１），且血清胃液ＳＰ，βＥＰ升高和ＧＴ降低呈正相关（Ｐ＜００５）．萎缩性胃炎伴肠化和（或）异生和ＣＡＧ部位之间，上述物质无明显差异．１２例患者伴有轻度贫血（Ｈｂ：１０１６ｇ／Ｌ±１６５ｇ／Ｌ）．结论萎缩性胃炎患者血清胃液脑肠肽可发生变化，且存在一定相关性，联合测定血清胃液这些物质对研究萎缩性胃炎时脑肠肽变化有一定意义．     

模拟抗原表位基因测定及合成多肽的血吸虫病诊断价值的研究

目的测定能用于血吸虫病诊断及疗效考核的噬菌体展示肽基因序列,研究合成多肽抗原的血吸虫病诊断价值.方法扩增目的噬菌体,制备和纯化噬菌体DNA,对目的噬菌体中外源性肽的基因序列进行测定和演绎氨基酸序列分析.根据血清反应强度和演绎氨基酸序列选择2个噬菌体的展示肽段进行人工多肽合成.以合成的多肽为抗原,建立血吸虫病诊断方法,检测急、慢性血吸虫病人血清,观察方法的敏感性及特异性;同时检测治疗前及治愈后的血吸虫病人血清,观察该合成抗原的血吸虫病疗效考核价值.结果测定了14个噬菌体展示外源肽的基因序列,序列分析表明,其中有6个噬茵体的外源肽基因序列完全相同,其余8个噬菌体展示肽的基因序列不相同.分析演绎氨基酸序列,发现1个噬菌体展示肽中的3个连续的氨基酸(GVK)残基与血吸虫23 kDa分子氨基酸残基相同.合成多肽抗原检测急、慢性血吸虫病人血清,敏感性分别为92.3%和91.1%,与华支睾吸虫病人血清的交叉反应率为7.5%,检测健康人血清,特异性为95.5%.检测治愈后0.5年的同一病人血清,阴转率为55.3%,治愈后1年的病人血清中IgG抗体的阴转率为63.2%.结论 9个具有血吸虫病诊断价值的噬菌体展示表位的基因序列被确定,并证明了合成多肽抗原有较好的血吸虫病诊断及疗效考核价值.     

内镜下Oddi括约肌测压的临床意义

为观察胆石症、胆囊切除术后等胆系疾病及功能性消化不良（ＦＤ）、糖尿病胃轻瘫（ＤＧＰ）等非胆系疾病Ｏｄｄｉ括约肌（ＳＯ）功能变化，通过内镜采用灌注式高分辨多道胃肠功能测定仪，对１５例胆系疾病患者、１３例非胆系疾病患者进行Ｏｄｄｉ括约肌测压。结果显示，胆系疾病组的胆总管压力、ＳＯ基础压及蠕动波振幅明显高于非胆系疾病组（６．８６±０．６３ｋＰａ与１．２７±０．１０ｋＰａ，Ｐ＜０．０１；７．３１±０．９５ｋＰａ与１．８７±０．１６ｋＰａ，Ｐ＜０．０１；３２．００±１．２ｋＰａ与２４．１４±１．５ｋＰａ，Ｐ＜０．０５）；同时，非胆系疾病组的十二指肠压、ＳＯ蠕动频率及间期较胆系疾病组明显降低、减慢及延长（１．４２±０．２６ｋＰａ与０．３０±０．１０ｋＰａ，Ｐ＜０．０１；３．６±１．２次／分与２．２±０．４次／分，Ｐ＜０．０５；７．４±１．２秒与１１．０±１．８秒，Ｐ＜０．０５）。结果显示，无论是胆系疾病还是ＦＤ及ＤＧＰ等非胆系疾病均有ＳＯ功能紊乱，但表现形式相反，对指导临床诊断与治疗有一定价值。     

钉螺3种酶的酶谱分析

本研究用淀粉凝胶同工酶电泳法比较了安徽及云南两省的钉螺的酸性磷酸酶（ＡｃＰ，ＥＣ３．１．３．２）、过氧化物酶（Ｐｏ，ＥＣ１．１１．１．７）及酯酶（Ｅｓｔ，ＥＣ３．１．１．１）的电泳带型。ＡｃＰ及Ｐｏ的同工酶中ＡｃＰ１、ＡｃＰ２及Ｐｏ１、Ｐｏ２由单态位点编码。Ｅｓｔ的同工酶由４个位点编码，其中Ｅｓｔ３在安徽的钉螺中为１条电泳快带，相对迁移率（Ｒｆ）为０．３６２±０．０２７；在云南的钉螺中为１条电泳慢带，Ｒｆ为０．３４０±０．０３６。     

骨代谢指标测定在骨质疏松诊治中的应用价值

目的 比较妇女绝经前后骨代谢指标的变化，研究各指标在骨质疏松症治疗后的变化率，对各指标在骨质疏松症诊治中的应用作出初步评价。方法 48例绝经前妇女、48例绝经后妇女测定10项骨代谢指标．45例绝经后骨质疏松症患者．治疗前、治疗6个月后分别测定10项骨代谢指标，观察其变化率。12名绝经后妇女，每两个月测定10项骨代谢指标。共观察一年。结果 绝经后妇女骨代谢指标明显升高，绝经后骨质疏松症患者经抗吸收治疗后．大部分骨代谢指标明显降低，血清骨形成指标比尿骨吸收指标长期个体内的变异要小。结论 绝经后骨质疏松症患者骨转换加快，部分血清骨代谢指标优于尿骨代谢指标，尤以血清骨形成指标N—mid骨钙素和血清骨吸收指标CTX为优。     

EVOLUTION OF FITNESS, V. RATE OF EVOLUTION OF IRRADIATED POPULATIONS OF Drosophila

Measurable evolution occurs in laboratory populations of Drosophila under strong natural selection. The rate of adaptation to the experimental environment is significantly greater in populations with genetic variability increased by radiation than in the control, nonirradiated populations.