The proinflammatory CXC-chemokines GRO-α/CXCL1 and MIG/CXCL9 are concomitantly expressed in ulcerative colitis and decrease during treatment with topical corticosteroids

Background Ulcerative colitis is characterized by relapsing mucosal inflammation where the lesions include tissue-damaging granulocytes. In addition, T cells and natural killer (NK) cells play important pathophysiologic roles. Chemokines are a large family of peptides that play key roles in the regulation of inflammation. The CXC-chemokines, growth-related oncogene (GRO)-α/CXCL1 and interleukin (IL)-8/CXCL8, both recruit neutrophils and possess mitogenic properties, whereas the interferon-dependent CXC-chemokines monokine induced by gamma-interferon (MIG)/CXCL9, interferon-γ inducible protein of 10 kD/CXCL10, and IFN-inducible T cell alpha chemoattractant/CXCL11 recruit and activate T cells and NK cells. Materials and methods The expression of CXC-chemokines was studied in eight controls and in 11 patients suffering from ulcerative colitis in the distal part of the colon, before and during topical treatment with corticosteroids. Perfusates (obtained before, after 7 days, and after 28 days of treatment) and pinch biopsies (obtained before and after 28 days of treatment) were collected by colonoscopy. The rectal release of GRO-α and MIG was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and tissue expression of the chemokines was detected in colonic tissue by immunohistochemistry. Results In perfusates, high levels of GRO-α, IL-8, and MIG were detected compared with controls (p = 0.02, 0.005, and p = 0.03, respectively). During treatment with corticosteroids, both GRO-α and MIG decreased. In clinical nonresponders, characterized by sustained inflammation, the levels of GRO-α and MIG remained elevated. Both epithelial cells and granulocytes, present in the submucosa, expressed GRO-α and MIG as detected by immunohistochemistry. Conclusions CXC-chemokines are likely to be important in the pathophysiology of ulcerative colitis and may become targets for novel treatment strategies. In addition, GRO-α may serve as a marker of disease activity.     

趋化因子CXCL9、CXCL10及CXCL11在炎症性肠病中表达及临床意义

趋化因子是一个促炎多肽细胞因子的超家族,主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合血管内皮细胞,具有激活和趋化白细胞移动作用[1].近期研究已显示趋化因子CXCL家族可在一系列自身免疫性疾病中产生明显的促炎效应[2],但目前CXCL家族在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病机制中的作用仍不清楚.本文通过分析CXCL9、CXCL10和CXCL11在IBD患者肠黏膜及血清中表达水平及其与白细胞介素(IL)-17表达的相关性,旨在探讨CXCL9、CXCL10和CXCL11在IBD发病过程中的作用机制.     

CXCL16与动脉粥样硬化

趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应.目前,已知的趋化因子可分为CC、CXC、C及CX3C 4个家族和诱导性及组成性两类.CXCL16是近年在人动脉粥样硬化损伤部位的巨噬细胞中发现的一种趋化因子,同时也是一种膜结合蛋白,起到清道夫受体的作用.它属于CXC家族,同时具有CC家族和CX3C家族（如：不规则趋化因子Fractalkine）趋化因子的特征,它包含跨膜区和黏蛋白样结构。我们从CXCL16的基本特征、病理生理功能尤其与动脉粥样硬化关系的研究现状和最新进展作一简要综述。     

LncRNA53106 regulates CXCL10 and affects the apoptosis of islet β cells

<正>Objective To investigate the regulatory mechanism of long non-coding RNA(lncRNA) 53106 in the apoptosis model of MIN6 cells stimulated by cytokines.Methods The stimulation model of cytokines 10 ng/ml inter-     

慢性丙型肝炎患者血清趋化因子CXCL9和CXCL11的检测及其临床意义

目的探讨慢性丙型肝炎患者血清趋化因子CXCL9和CXCL11的变化规律及其临床意义。方法用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清CXCL9和CXCL11的浓度;荧光定量反转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测HCVRNA病毒载量;INNO-LiPA线性探针杂交法检测HCV基因分型;全自动生化分析仪检测肝功能。结果对照组（n=26）和慢性丙型肝炎组（n=48）血清CXCL9的浓度分别为（596．8±238．4）pg／mL和（2457．8±1650．7）pg／mL,血清CXCL11的浓度分别为（106．8±76．95）pg／mL和（307．54-259．4）pg／mL,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。在慢性丙型肝炎组内,CXCL9和CXCL11的水平在不同HCV1b基因型组和2a基因型组之间无显著差异。CXCL9和CXCL11浓度与血清ALT水平无相关性（CXCL9：r=-0．119,P=0．397;CXCL11：r=0．219,P=0．138）,与HCVRNA载量也无相关性（CXCL9：r=0．253,P=0．212;CXCL11：r=0．105,P=0．451）。结论CXCL9和CXCL11可能参与了慢性丙型肝炎感染导致的肝脏免疫损伤过程,ALT和HCVRNA与CXCL9和CXCL11浓度变化无明显相关性。     

慢性乙型肝炎患者外周血趋化因子CXCL10和CXCL11的表达及意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中趋化因子CXCL10和CXCL11的表达水平及与ALT和HBVDNA的关系。方法用ELISA方法定量检测CHB患者外周血中CXCL10和CXCL11含量;以实时定量PCR检测CHB患者HBVDNA含量。以全自动生化分析仪检测CHB患者血清中ALT含量。结果CHB患者血清中CXCL10和CXCL11浓度分别为（123．38±88．37）pg／ml和（129．24±82．79）pg／m1,均高于正常对照组（P〈0．05）,且与ALT呈正相关（r值分别为0．739、0．597,P〈0．05）;但外周血中CX—CL10和CXCL11的含量与血清中HBVDNA含量无明显相关（r值分别为0．244、0．242,P〉0．05）。结论CHB患者外周血中CX—CL10和CXCL11介导了肝脏炎症细胞浸润和免疫损伤,参与了乙型肝炎慢性化病程。     

CXCL1和CXCL2在ARDS小鼠肺组织表达的变化规律及评价

目的 观察ARDS小鼠模型肺组织内中性粒细胞趋化因子CXCL1和CXCL2的表达量及随时间的变化规律,探究其在小鼠肺组织损伤过程中的作用.方法 42只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和脂多糖(LPS)刺激15 min、30 min、6h、24 h、3d、7d组,每组6只.HE染色观察小鼠肺组织形态结构改变,并计算肺损伤评分;RT-PCR法检测小鼠肺组织中CXCL1和CXCL2的mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验法检测小鼠BALF中CXCL1和CXCL2浓度的变化,并计算中性粒细胞数目.结果 与对照组相比,LPS刺激组小鼠(ARDS小鼠)肺泡及间质组织正常结构破坏,炎症浸润明显,肺损伤评分升高,3d时达最高值;ARDS小鼠肺组织中CXCL1和CXCL2 mRNA表达水平显著升高,分别在LPS滴注后30 min和6h时达峰值;同时ARDS小鼠BALF中CXCL1和CXCL2浓度也明显升高,变化趋势与肺组织中CXCL1和CXCL2 mRNA水平变化相一致;且BALF内中性粒细胞数目显著增加,在LPS滴注6h时达峰值.结论 LPS诱导产生的ARDS小鼠模型中的中性粒细胞数目及CXCL1、CXCL2等趋化因子的表达量均随着时间表现出类似的“驼峰样”改变,提示中性粒细胞趋化因子在ARDS炎症性损伤的形成及发展中扮演着重要角色.     

CXCL16/SR-PSOX与动脉粥样硬化

过去几年对动脉粥样硬化研究发现了一个新的分子——CXCL16/SR-PSOX。这个新分子是集趋化因子、清道夫受体和黏附分子于一身的多功能分子,但血清CXCL16/SR-PSOX的水平与冠心病的存在和预后的联系,目前尚无定论。在该综述中,讨论CX-CL16/SR-PSOX参与动脉粥样硬化的证据及在这一领域中未来可能的研究方向。     

CXCL10和CXCL16在胶原诱导性关节炎大鼠外周血中的测定及意义

目的探讨趋化因子CXCL10和CXCL16在Ⅱ型胶原诱导性关节炎（C IA）发病中的作用。方法随机选取10只雌性近交系Lewis大鼠注射Ⅱ型胶原建立C IA动物模型,10只仅注射生理盐水的同类大鼠为对照,在注射后第10天、第3周、第6周和第9周采用ELISA法分别检测CXCL10和CXCL16的血清水平,计算大鼠的关节炎症指数,分析相关性。结果Ⅱ型胶原注射后大鼠的CXCL10和CXCL16血清水平均随时间的延长和关节指数的增高而增高,第9周达高峰。与正常对照组相比,第6周和第9周的CIA组大鼠外周血CXCL10及CXCL16水平均增高（P〈0.05或0.01）。血清CXCL10水平与CXCL16水平呈正相关。CIA组大鼠血清CXCL10及CXCL16水平与关节炎症指数均呈正相关。结论 CIA大鼠血清CXCL10及CXCL16水平升高与关节炎活动性相关;CXCL10及CXCL16在CIA发病过程中可能发挥了重要而协同的作用。     

趋化因子CXCL9与糖尿病肾病

趋化因子CXCL9又称Mig,是干扰素(IFN)-γ诱导的单核因子,是CXC亚族的一员,主要趋化淋巴细胞,在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.它可能通过:(1)直接诱导肾脏系膜细胞增殖而加重肾脏损伤.(2)趋化辅助性T淋巴细胞1型在炎性反应组织聚集.(3)诱导炎性反应因子的级联反应.(4)损伤足突细胞导致蛋白尿等机制而起作用.因此,对CXCL9及其受体的研究可能为糖尿病肾病的治疗提供新的思路.     

冠心病病人血清CXCL4和CXCL12水平与冠状动脉粥样斑块稳定性的关系

目的探讨冠心病病人血清血小板趋化因子4(CXCL4)和血小板趋化因子12(CXCL12)水平与冠状动脉粥样斑块稳定性的关系。方法选取2016年3月—2018年3月在焦作市人民医院住院治疗的冠心病病人152例,根据临床症状和冠状动脉造影检查结果,将病人分为稳定型心绞痛组(SAP组,67例)和急性冠脉综合征组(ACS组,85例),另选取同期行冠状动脉造影检查且排除冠心病的病人45例作为对照组,所有研究对象行冠状动脉造影和血管内超声检查,酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血清CXCL4和CXCL12水平。结果 SAP组和ACS组高血压、高脂血症和吸烟史比例高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);SAP组和ACS组病人血清CXCL4和CXCL12水平均高于对照组,且ACS组高于SAP组,差异有统计学意义(P0.05);软斑块病人血清CXCL4和CXCL12水平均高于硬斑块病人,差异有统计学意义(P0.05);ACS组病人斑块负荷和偏心指数高于SAP组,而管腔面积低于SAP组,差异有统计学意义(P0.05);Pearson相关分析结果显示,冠心病病人血清CXCL4水平与管腔面积呈正相关(r=0.171,P=0.035),而与斑块面积、斑块负荷和偏心指数呈负相关(r值分别为-0.171,-0.230,-0.279,均P0.05);冠心病病人血清CXCL12水平与管腔面积呈正相关(r=0.167,P=0.040),而与斑块面积、斑块负荷和偏心指数呈负相关(r值分别为-0.183,-0.180,-0.179,均P0.05)。结论血清CXCL4和CXCL12与冠心病斑块稳定性有关,斑块稳定性越差,血清CXCL4和CXCL12水平越高。     

CXCL16与肝脏疾病的研究进展

趋化因子是一类能够吸引免疫细胞到特定部位的细胞因子,在免疫调节和免疫病理反应中发挥重要作用。CXCL16是一个新发现的趋化因子,它是迄今第二个既能以分泌又可以膜结合形式存在的趋化因子,在肝脏的免疫反应体系中的作用越来越受到更多学者的关注,并且其将为肝脏疾病的治疗提供一个新的策略。本文就CXCL16与肝脏疾病的研究状况作一综述。     

趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化性卒中

颈动脉粥样硬化是缺血性卒中的重要发病机制.炎症在动脉粥样硬化的发生、发展及其引起的并发症中起着关键作用.作为一种新型的趋化因子,人CXC型趋化因子配体16( CXC chemokine ligand 16,CXCL16)参与了动脉粥样硬化斑块的形成和发展,可能与动脉粥样硬化性卒中有关.     

趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化炎症反应

动脉粥样硬化(AS)的炎症学说越来越受到重视,趋化因子在炎症反应中具有重要作用。最近发现的趋化因子CXCL16除了能使炎症细胞定向迁移外,还能促进细胞间的黏附、平滑肌的增殖、血管新生,其同时是可以结合磷脂酰丝氨酸和氧化型低密度脂蛋白的清道夫受体。充分参与炎症反应的CXCL16在AS病变处聚集,了解其所发挥的作用可能有助于进一步认识AS炎症反应,并提供新的防治措施。     

Fibroblast-derived CXCL12/SDF-1α promotes CXCL6 secretion and co-operatively enhances metastatic potential through the PI3K/Akt/m TOR pathway in colon cancer

AIM To investigate the underlying mechanism by which CXCL12 and CXCL6 influences the metastatic potential of colon cancer and internal relation of colon cancer and stromal cells. METHODS Western blotting was used to detect the expression of CXCL12 and CXCL6 in colon cancer cells and stromal cells. The co-operative effects of CXCL12 and CXCL6 on proliferation and invasion of colon cancer cells and human umbilical vein endothelial cells(HUVECs) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay,and proliferation and invasion assays. The angiogenesis of HUVECs through interaction with cancer cells and stromal cells was examined by angiogenesis assay. We eventually investigated activation of PI3K/Akt/m TOR signaling by CXCL12 involved in the metastatic process of colon cancer.RESULTS CXCL12 was expressed in DLD-1 cancer cells and fibroblasts. The secretion level of CXCL6 by colon cancer cells and HUVECs were significantly promoted by fibroblasts derived from CXCL12. CXCL6 and CXCL2 could significantly enhance HUVEC proliferation and migration(P 0.01). CXCL6 and CXCL2 enhanced angiogenesis by HUVECs when cultured with fibroblast cells and colon cancer cells(P 0.01). CXCL12 also enhanced the invasion of colon cancer cells. Stromal cell-derived CXCL12 promoted the secretion level of CXCL6 and co-operatively promoted metastasis of colon carcinoma through activation of the PI3K/Akt/m TOR pathway.CONCLUSION Fibroblast-derived CXCL12 enhanced the CXCL6 secretion of colon cancer cells,and both CXCL12 and CXCL6 co-operatively regulated the metastasis via the PI3K/Akt/m TOR signaling pathway. Blocking this pathway may be a potential anti-metastatic therapeutic target for patients with colon cancer.     

趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化的研究现状

近年新发现的跨膜趋化因子CXCL16既具有趋化因子的功能,可以趋化激活的T淋巴细胞,促进T细胞与抗原递呈细胞的作用,同时还可作为清道夫受体吞噬氧化型低密度脂蛋白,促进泡沫细胞形成,此外CXCL16还有促进平滑肌细胞、内皮细胞增殖,增加细胞与细胞黏附的作用,动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞和平滑肌细胞CX-CL16表达增高,因此CXCL16可能在多个环节参与动脉粥样硬化的发生、发展。     

趋化因子CXCL10在心脏疾病中的研究进展

趋化因子是一类具有诱导细胞定向移动属性的促炎细胞因子,其受体是一组G耦联蛋白。趋化因子的分子中含有 4 个保守的半胱氨酸 (C),依据半胱氨酸的序列位置位置将其分为C、CC、CXC、CXXXC四大类。CXC类中的CXC趋化因子配体10(chemokine ligand一10,CXCLl0)又称干扰素诱导蛋白(interferon-y-inducible protein 10,IP一10),在调节免疫应答、细胞增殖、血管生成等过程中起了重要作用[1]。近年来有大量研究表明,CXCL10与免疫性脑脊髓炎、克罗恩病、肺结核、甲状腺疾病、I型糖尿病和肿瘤等疾病的发生、发展及预后均有相关性[2]。最近有多个研究显示证据,CXCL10和多种心脏疾病有密切联系。