睫状神经营养因子对视网膜色素变性中感光细胞的作用

遗传性视网膜色素变性类疾病是人类的主要致盲眼病之一,目前尚无有效阻止病变进展和恢复视网膜功能的治疗方法.此类疾病的最后结果是感光细胞不可逆的凋亡.阻断感光细胞走向凋亡的进程是近年来研究的热点.在大量的体内外实验中发现,很多神经生长因子对遗传性视网膜色素变性类疾病有一定的治疗作用,其中睫状神经营养因子保护感光细胞、延缓感光细胞凋亡的作用颇受关注.本文就近年来睫状神经营养因子对视网膜色素变性疾病中感光细胞的作用研究作一综述.     

睫状环阻滞型青光眼1例

１临床资料患者,女,６５ａ。因左侧头痛眼胀３ｄ就诊。以往无眼外伤、青光眼病史,本病未在外治疗。检查：左眼视力０．０２,球结膜混合充血,角膜上皮水肿混浊,大小无异常;前房轴部和周边部浅,瞳孔直径４ｍｍ,眼底视盘稍充血,眼压为５．９９ｋＰａ,以左眼闭角型...     

睫状环阻塞性青光眼的治疗探讨

目的探讨睫状环阻塞性青光眼的治疗及其效果。方法对10例(10眼)睫状环阻塞性青光眼中的5眼行常规处理,另5眼常规处理无效,进行手术治疗。均采用小切口白内障囊外摘出、后房人工晶状体植入并联合小梁切除术。结果10例睫状环阻塞性青光眼前房恢复,视力改善,眼压控制。结论睫状环阻塞性青光眼常规处理疗效欠佳者,小切口白内障囊外摘出后房人工晶状体植入联合小梁切除术可获良好效果。     

睫状环阻塞性青光眼临床治疗体会

目的探讨睫状环阻塞性青光眼的临床治疗。方法对我院2005年-2015年住院治疗的青光眼患者及小切口非超声乳化白内障术后发生的11例(13眼)睫状环阻塞性青光眼的临床治疗进行回顾性。结果男性8例,女性3例,单眼9例(9眼),双眼2例(4眼),年龄65-78岁,平均70岁,开角型青光眼小梁切除术后3例(3眼),小切口非超声乳化+人工晶状体植入术后2例(2眼),慢性闭角型青光眼小梁切除术后6例(8眼),经滴用2%阿托品眼用凝胶、静脉滴注甘露醇注射液、服用醋甲唑胺片降低眼压等,非手术治疗6例(8眼),晶状体摘除联合联合玻璃体前界膜切开4例(4眼),眼前段玻璃体切割术1例(1眼)。结果:11例13眼睫状环阻滞性青光眼中经过及时的药物及手术治疗,均形成前房,眼压正常。视力:0.05 3例(3眼),0.1-0.2 5例(5眼),0.3-0.5 3例(5眼),取得较好效果。结论睫状环阻塞性青光眼临床治疗过程中,积极采取相应措施,正确处理,可取得良好的治疗效果。     

睫状突定量的小梁切除术的设计及其疗效观察

目的 通过改进手术方法提高小梁切除术的成功率.方法 对原发性青光眼设计了以睫状突定量的小梁切除术并施行102例(124眼),其疗效与传统的小梁切除术进行对比.主要的手术改进是定量地切除小梁组织,其宽度为3个睫状突宽度,大小为1～2 mm×1.5～3.5 mm.结果 术后随访4～36月,平均19月,与对照组相比,眼压控制率高,术后并发症发生率低(P＜0.05).结论 以睫状突定量的小梁切除术是一种设计合理,安全有效的抗青光眼手术.     

睫状环阻塞性青光眼的治疗方法的临床报道

目的探讨睫状环阻塞性青光眼的治疗方法及疗效。方法在本院行青光眼术后发生的睫状环阻塞性青光眼25例（27眼）,进行早期综合药物治疗,包括散瞳、皮质类固醇滴眼、碳酸酐酶抑制剂滴眼和口服,甘露醇静脉滴注等,疗程结束后所有患者均进行结果评定,并对其临床资料进行总结分析。结果术后早期均有轻度的角膜水肿,前房变浅或消失,眼压正常或升高。7眼青光眼联合白内障手术伴不同程度的前房渗出,2眼人工晶状体前膜形成,经皮质类固醇及散瞳局部治疗1周后角膜透明：渗出及膜均吸收,前房反应消失,前房深度恢复正常。此外,治疗后的平均眼压（17．3±2．3）mmHg,与治疗前平均眼压（25．0±2．0）mmHg比较,差异显著。结论早期综合药物治疗青光眼术后发生的睫状环阻塞性青光眼,眼压均得到有效的控制,治疗成功后部分患者继续长期滴用睫状肌麻痹剂的措施有一定效果。     

睫状环阻塞性青光眼的治疗探讨

睫状环阻塞性青光眼又称恶性青光眼,是一种既少见而又非常严重的青光眼。现对经治的11例(11眼)的药物及手术治疗情况报告如下:     

白内障术后睫状环阻塞性青光眼治疗方法的探讨

目的 探讨白内障术后睫状环阻塞性青光眼的治疗方法。方法 先进行药物治疗，无效者及时进行手术治疗．包括人工晶状体取出术并前段玻璃休切除术、后囊切开术、后囊切开 前段玻璃体切除术。本组6例药物治疗1例，手术治疗5例。结果 本组6例经治疗后眼压均降至正常，症状消失，视力恢复均尚满意。结论 白内障术后睫状环阻塞性青光眼是由于睫状突与晶状体囊或玻璃体粘连引起房水逆向流动所致，具有典型临床表现，药物治疗大多无效，药物治疗无效者上述手术方式可以解除睫状环阻滞而治愈。     

睫状环阻滞性青光眼的超声生物显微镜检查

目的 应用超声生物显微镜结合Ａ超检查睫状环阻滞性青光眼,以了解急性发作时睫状环阻滞的状况。方法 对２７例（３１只眼）抗青光眼术后发生的睫状环阻滞性青光眼进行实时超声生物显微镜检查,与同一眼术前的超声生物显微镜影像进行对比观察;并以５４只正常眼和７２只原发性闭角型青光眼作为对照研究。结果 睫状环阻滞性青光眼发作时,１８只眼（５８．１％）睫状体和晶体完全相贴,１３只眼（４１．９％）睫状体和晶体间有一间     

Preventing blindness in retinal disease: ciliary neurotrophic factor intraocular implants

A recent phase I trial of an encapsulated cell therapy device that delivers ciliary neurotrophic factor has shown the potential of this approach in the treatment of retinitis pigmentosa. As experience with this device is gained, other retinal degenerative disorders may be potential targets of a similar therapeutic approach.     

人雪旺氏细胞分泌神经营养因子浓度的测定

目的测定体外培养的人雪旺氏细胞分泌神经营养因子在各时间点的浓度并观察其时间-浓度关系。方法取人雪旺氏细胞进行体外培养,在培养后的第1天、第3天、第7天、第14天、第21天及第28天六个时间点用间接酶联免疫吸咐法测定培养液中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、睫状神经营养因子(CNTF)和脑源性神经营养因子(BDNF)的浓度。结果在人雪旺氏细胞培养后的第1天、第3天、第7天、第14天、第21天及第28天时,在培养液中均可检测到bFGF、CNTF和BDNF的存在。在培养后第21天及第28天时,培养液中三种神经营养因子的浓度都显著增加。bFGF的浓度显示出高于CNTF和BDNF浓度的趋势(P<0.01)。结论培养的雪旺氏细胞能分泌神经营养因子,其浓度随培养时间的推移而升高。     

小鼠野生型和截短型睫状神经营养因子基因的克隆及真核表达

目的构建野生型和截短型小鼠睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)基因的真核表达载体,并在ARPE-19细胞系表达目的蛋白。方法通过逆转录聚和酶链反应(RT-PCR)扩增小鼠CNTF野生型全长编码序列,体外定点突变获取截短型CNTF的互补DNA编码序列,将上述两序列分别克隆至pTracer-CMV真核表达载体,转染ARPE-19细胞,免疫印迹检测2种CNTF的表达。结果PCR成功扩增了野生型和截短型CNTF基因,DNA序列分析证实2种真核表达载体中的CNTF序列与Gene Bank中目的序列一致。2种重组真核表达质粒转染ARPE-19细胞后,免疫印迹证实CNTF在ARPE-19细胞培养上清中有表达。结论野生型和截短型CNTF基因在ARPE-19细胞系的真核表达为视网膜色素变性基因治疗研究奠定了基础。     

补肾益精方对外周血干细胞在RCS大鼠视网膜上的募集及睫状神经营养因子表达的影响

目的：观察补肾益精方对外周血骨髓间充质干细胞在视网膜变性模型（RCS）大鼠视网膜募集及睫状神经营养因子（CNTF）分泌的影响,探讨补肾益精方治疗视网膜退行性病变的作用机制。方法：实验研究。采用尾静脉注射方式将1×107个GFP标记的骨髓间充质干细胞（GFP-MSCs）注射至3周龄RCS大鼠外周血,然后按随机数字表法分为蒸馏水组及补肾益精方（BSYJ）组,每组39只。注射后第1天开始分别采用蒸馏水及补肾益精方药液灌胃,正常SD大鼠作为对照组常规饲养。给药7 d、14 d及28 d时分别采用视网膜铺片、免疫荧光显微镜观察GFP-MSCs在视网膜的募集情况;实时荧光定量PCR及免疫荧光双染技术检测视网膜表达CNTF的情况;TUNEL法检测视网膜细胞凋亡情况;采用单因素方差进行数据分析。结果：给药7 d、14 d和28 d时,蒸馏水组GFP-MSCs的数目少于BSYJ组,其中给药28 d时,2 组差异有统计学意义（t=2.71,P=0.001）。给药7 d、14 d和28 d时,BSYJ组CNTF表达较蒸馏水组均明显增加,3 组差异有统计学意义（F=5.763,P=0.003;F=3.165,P=0.042;F=4.839,P=0.004）。给药7 d和28 d时,BSYJ组视网膜细胞凋亡率明显少于蒸馏水组,3组差异有统计学意义（F=0.002,P=0.001;F=0.307,P=0.004）。结论：补肾益精方能够促进外周血干细胞在视网膜上的募集以及促进CNTF的表达,这可能是补肾益精方延缓RCS大鼠视网膜细胞凋亡和病变进程的作用机制之一。     

胶质细胞源性神经营养因子干预视网膜色素变性给药方式的研究进展

视网膜色素变性（retinitis pigmentosa，RP）的治疗目前仍处于探索阶段。胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF）是目前研究中重要的神经营养因子，但其传统给药方式生物利用度相对较低。近年来GDNF安全有效的给药方式成为研究热点，包括经病毒载体或非病毒载体的基因工程法释药技术、经聚合物释放系统释药技术、经细胞移植释药技术、小分子触发器诱导产生GDNF等。本文就GDNF干预RP的给药方式进行综述。     

神经元-胶质细胞共生体系对神经营养因子活性影响的研究现状

视网膜色素变性的病理特点是感光细胞和视网膜色素上皮细胞结构和功能的进行性丧失。神经营养因子对其保护作用越来越受到关注。脑源性神经营养因子、睫状神经营养因子和胶质细胞源性神经营养因子可通过直接和间接保护通路影响感光细胞活性。而神经元-胶质细胞共生体系介导的对感光细胞活性的间接保护作用更为重要。胶质细胞介导的神经营养因子治疗相关眼病取得了部分进展,这将为延缓视网膜色素变性病情发展提供一种新的有效手段。     

Wide-Field High-Intensity Lantern: An Affordable Night Mobility Aid

Individuals with disorders such as retinitis pigmentosa or severe glaucoma often have difficulty ambulating at night, not only because they have lost rod vision, but because flashlights do not help. The problem is that ordinary flashlights produce a very narrow beam of light (only about 3°) which is hard to follow with tunnel vision. To eliminate this problem, we have designed a relatively inexpensive lantern which produces a bright wide beam of light. It can greatly enhance the night mobility of patients with severe field constriction or night blindness.     

内源性睫状神经营养因子对青光眼鼠视网膜的保护作用

目的 探讨睫状神经营养因子(CNTF)蛋白在慢性高眼压性青光眼大鼠视网膜中的定位及表达情况.方法采用水下电凝巩膜静脉建立大鼠慢性高眼压性青光眼模型,在1、3、7、14、28 d分别摘取眼球,运用免疫组织化学和Western blot法检测大鼠视网膜CNTF蛋白的定位及表达变化.结果对照组大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)层有少量CNTF蛋白表达,青光眼大鼠视网膜CNTF蛋白的表达显著增加,建立模型后第7～14 d表达量达到高峰,此时除了神经节细胞层外,内外核层亦发现有CNTF蛋白的表达,之后表达减少.结论青光眼大鼠视网膜内源性CNTF表达增加,可能与促进损伤的RGCs的存活和轴突再生密切相关.     

Effects of adeno-associated virus-vectored ciliary neurotrophic factor on retinal structure and function in mice with a P216L rds/peripherin mutation

Past studies have shown that acute administration of ciliary neurotrophic factor (CNTF) can prolong the survival of retinal photoreceptor cells that have undergone phototoxic injury or that express gene mutations. Adenovirus-vectored CNTF has also been effective but for all of these treatments, the effect has been transient. On the other hand, adeno-associated virus-vectored minigenes offer considerable promise for long-term survival. The authors sought to provide long-term, CNTF-based protection of mouse photoreceptors expressing a dominant-negative point mutation in the rds gene by using recombinant adeno-associated virus (rAAV) to deliver minigenes that code for a secreted form of CNTF.Secreted CNTF, under control of a cytomegalovirus (CMV) or chick beta actin (CBA) promoter provided long-term, panretinal rescue of photoreceptors following single injections of rAAV vectors into the subretinal compartment. Rescue was much less effective and less reproducible when the vectors were placed in the vitreous compartment. However, there were unexpected side effects that appeared to be dose-related. One side effect was a change in rod photoreceptor nucleus phenotype, featuring an increase in euchromatin and an increase in nuclear size following subretinal injections but not intravitreal injections. These nuclear changes were panretinal when the putatively stronger CBA promoter was used but not panretinal when the CMV promoter was used. In the latter case, the nuclear changes were much more pronounced at the site of injection. Thus, chronic hyperstimulation of retinal cells with CNTF may up-regulate gene expression in photoreceptors. Based on current knowledge of retinal cell targets for CNTF, this effect may be indirect and may not represent direct stimulation of photoreceptors by CNTF.A second side effect was a paradoxical decrease in scotopic a- and b-wave amplitudes and a decrease in photopic b-wave amplitudes in the injected, rescued retina when compared to its contralateral, uninjected counterpart, in spite of the fact that these retinas had more photoreceptors than their untreated mates. The basis for these decreased ERG amplitudes may be related to changes in gene expression. The mechanisms for these side effects and proper doses of CNTF administration should be determined before human clinical trials are considered for the amelioration of inherited retinal degenerations with CNTF.     

脑源性神经营养因子与视网膜色素变性

分子生物学的发展为治疗视网膜色素变性带来了新的希望。我们综述了脑源性神经营养因子和虹膜色素上皮细胞移植在视网膜色素变性治疗中的研究进展,将神经营养因子、转基因和移植技术结合起来,在视网膜色素变性治疗中有广阔的前景。