黄芩水煎液及黄芩苷抗大鼠肝纤维化药效作用比较研究

目的:探讨比较黄芩水煎液及黄芩苷对肝纤维化大鼠的防治作用及量效关系。方法:采用皮下注射四氯化碳(CCL4)8周诱导大鼠肝纤维化模型,并同时灌胃给予高、中、低剂量的黄芩水煎液及黄芩苷,给药结束后,检测大鼠肝脏病理组织形态;试剂盒检测肝脏HYP,血清肝功能指标(ALT、AST、ALP、GGT)及肝组织匀浆及血清SOD、MDA水平;放免法检测血清肝纤维化指标(HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ及LN)。结果:与模型组比较,中、低剂量黄芩水煎液及黄芩苷均能有效改善大鼠肝功能,降低血清HA、LN、PCⅢ水平及肝脏HYP含量,提高血清及肝组织SOD,降低MDA水平,并尤以低剂量组作用佳,但黄芩水煎高剂量组具有加重肝损伤趋势。结论:中、低剂量黄芩水煎液及黄芩苷均能有效改善大鼠肝纤维化,其机制可能与其抗氧化能力有关。     

黄芩素药理学研究新进展

黄芩素(Baicalein)异名:黄芩苷元,黄芩黄素,为唇形科(Labiatae)黄芩属(Scutellaria)多年生草本中药植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根中提取的有效成分,其在生药中占5.41%,是黄芩的最主要活性成分之一.黄芩素是一种黄酮类化合物,近年来研究表明,黄芩素对多种疾病包括炎症、肿瘤、纤维化性疾病、心脑血管性疾病以及神经性疾病具有良好的防治作用,其作用机制涉及抗菌、抗病毒,抗氧化、清除自由基等药理活性.现就黄芩素的药理活性研究现状综述如下.     

黄芩的抗内毒素作用研究

目的:研究黄芩的抗内毒素作用。方法:制备黄芩的不同提取物,以体外内毒素中和试验和内毒素致小鼠死亡保护作用观察黄芩不同样品的抗内毒素作用。结果:黄芩制剂在体外能明显抑制内毒素的致鲎血细胞溶解物凝胶化,减少内毒素攻击所致小鼠死亡,上述作用以黄芩乙醇提取物为强,高纯度黄芩苷作用反而较弱。结论:黄芩具有一定的抗内毒素作用,黄芩苷是黄芩抗内毒素作用的有效成分之一。     

野黄芩苷和野黄芩素制备研究进展

野黄芩苷是灯盏细辛中主要生物活性的黄酮类成分,具有扩张脑血管、降低脑血管阻力、增加脑血流量、改善微循环、抗血小板聚集等多种药理作用,目前已广泛用于临床治疗各种心、脑血管疾病。野黄芩素是其苷元及活性代谢物,相比野黄芩苷具有更好的活性。野黄芩苷和野黄芩素也就成为治疗心脑血管疾病等问题研究的热点。本文对野黄芩苷和野黄芩素的制备方法进行了综述,为它们进一步开发利用提供依据。     

黄芩素药代动力学研究进展

黄芩为中国药典收载的常用中药材,具有悠久的用药历史,含有多种黄酮类化合物,其中黄芩素为常用中药黄芩中的主要活性成分之一。笔者通过对黄芩素在体内的药动学研究进行总结,发现:黄芩素胃肠道吸收较好,主要分布在肝、肾、肺等组织器官中;黄芩素在大鼠体内代谢物主要是葡萄糖醛酸结合物,后者又可经胆汁和肠黏膜转运至肠腔,形成再吸收;黄芩素口服后血浆原型药物浓度极低。目前针对黄芩素的药动学行为研究主要是通过其代谢物黄芩苷的测定来间接实现,由此使得黄芩素替代黄芩苷进行口服制剂研究也成为可能。     

黄芩素对帕金森病的神经保护作用

黄芩素是从传统中药黄芩的干燥根中提取的黄酮类化合物,具有抗炎和抗氧化作用。随着其作用机制的不断研究,近些年发现黄芩素在帕金森病等神经系统退行性疾病的临床症状改善和神经保护方面也有一定的效果。目前研究发现其神经保护机制与抗炎,抑制氧化应激,保护线粒体,拮抗谷氨酸神经毒性,神经生长因子样作用以及抑制α-synuclein聚集等密切相关。该文从黄芩素对帕金森病的神经保护方面进行综述。     

黄芩中4种黄酮的抗肿瘤细胞株活性比较

目的：汉黄芩苷、汉黄芩素、黄芩苷及黄芩素是黄芩的主要成分。对前三种黄酮的抗癌活性文献有不同的报导。方法： 本研究比较了4种黄酮在相同浓度下对4个肿瘤细胞株24h及48h存活率的影响。结果：实验结果显示,汉黄芩素对4种细胞株都有明显的抑制作用,48h半抑制浓度分别为97.9μM（肺腺癌A549）、15.3μM（子宫颈癌HeLa）、147μM（肝细胞癌HepG2）及104μM（乳腺癌MCF-7）。其相应的糖化物,汉黄芩苷对4种细胞均未显示抑制。黄芩素抑制HeLa细胞,而糖化的黄芩苷抑制HepG2,且对MCF-7显示刺激作用。结论： 以上结果显示,汉黄芩素在4种主要黄芩黄酮中具有最强的抑制肿瘤细胞生长效能,而其他3种黄酮的抗肿瘤作用并不一致,黄芩苷甚至促进个别肿瘤细胞株的生长。因此,黄酮抗癌作用的研究及可能的临床应用更应在单体水平进行。     

高效液相色谱法测定黄芩愈伤组织中黄芩苷、黄芩素含量

目的:研究黄芩愈伤组织中黄芩苷,黄芩素的含量测定方法。方法:采用HPLC法测定黄芩愈伤组织中黄芩苷,黄芩素的含量。结果:黄芩愈伤组织中黄芩苷,黄芩素的含量分别为0.39%和0.051%。结论:建立了黄芩愈伤组织中黄芩苷,黄芩素的含量测定方法。     

黄芩有效成分在炎症通路中的作用靶点研究进展

黄芩作为我国的传统中药材之一,其活性成分主要为黄酮类化合物,国内外研究表明,其多种活性成分均具有良好的抗炎作用。目前随着对炎症反应的不断深入,研究者发现炎症反应的发生与多种细胞通路的激活有关,因此通过阻断炎症细胞通路,减少通路中关键蛋白的表达激活,对与缓解和治疗炎症反应有着重要的意义。研究显示黄芩中所含有的黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、等在体内外对炎症反应的抑制作用与对多条主要的炎症通路的调节和阻断作用有着密切的联系,这也成为目前对黄芩抗炎研究的热点之一。本文通过相关文献,以黄芩有效成分在炎症通路中的作用为出发点,重点介绍了黄芩有效成分在炎症通路中作用的靶点蛋白,为黄芩抗炎作用的进一步研究研究提供参考。     

黄芩抗糖尿病作用与机制的近十年研究进展

黄芩及其成分(黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素和野黄芩苷等)均有显著的抗糖尿病作用。本文从调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗、抗氧化、保护胰岛β细胞等方面对黄芩抗糖尿病的作用机制进行整理和总结,发现黄芩可通过影响肝脏中多种酶的活性、调节腺苷酸活化蛋白激酶和胰岛素相关信号通路、干预糖的吸收、调节脂代谢及肠道菌群和肠道代谢等,多层次、多角度地发挥调节糖脂代谢的作用。此外,黄芩还能改善糖尿病肝脏、骨骼肌和脂肪组织的胰岛素抵抗,并能调控糖尿病肝脏和胰腺组织中的氧化应激反应,以及从抗凋亡和抗炎角度保护胰岛β细胞。目前黄芩抗糖尿病的研究主要集中于黄芩的黄酮类成分,对于黄芩整体及其含有的其他大类成分抗糖尿病作用及机制的研究较少,仍需要更多的研究加以阐明,以利于黄芩的进一步开发与应用。     

黄芩苷和黄芩素的大鼠在体肠吸收特性

 目的研究黄芩苷和黄芩素的肠吸收特性。方法采用大鼠在体肠吸收模型,以高效液相色谱法测定循环液中药物的浓度。结果不结扎胆管时,黄芩苷和黄芩素的吸收速率常数分别为(-0.0047±0.0134)h^-1和(0.4960±0.0512)h^-1;结扎胆管时,黄芩苷和黄芩素的吸收速率常数分别为(0.0239±0.0262)h^-1和(0.2106±0.0735)h^-1;结扎胆管,在单独以黄芩苷或黄芩素进行在体肠循环时,循环液中分别出现了随时间增加的黄芩素和黄芩苷;结扎胆管尾静脉注射黄芩素时,循环液中出现了黄芩苷。结论黄芩素比黄芩苷更适于口服给药;胆汁不但可以分泌黄芩苷,而且可以促进黄芩素的吸收;黄芩苷在肠内经过菌群代谢为黄芩素而被吸收,被吸收的或静脉注射的黄芩素可在体内还原为黄芩苷,并再被小肠分泌排出。     

HPLC-电化学检测法用于黄芩苷和黄芩素大鼠血浆稳定性研究

目的：考察黄芩苷（BG）和黄芩素（B）在缓冲液及大鼠血浆中的稳定性，建立测定二者在大鼠血浆中含量的样品处理方法，并初步探讨二者在血浆中稳定性的影响因素。方法：采用HPLC-电化学检测法，分别考察BG，B在不同条件下的稳定性及使二者稳定的条件。结果：BG，B在大鼠血浆中较在pH7．4的缓冲液中更不稳定。在pH7．4缓冲液中加入抗氧化剂可使BG和B的稳定性明显提高，剩余百分含量达到102％和100％；在大鼠血浆中加入抗氧化剂及1mol·L^-1。HCl可使BG和B的稳定性明显增加，剩余百分含量可分别达到98％和103％。结论：BG和B在pH7．4缓冲液中的稳定性主要受氧化影响，BG和B在血浆中的稳定性不仅与氧化有关，还受血浆中的内源物质影响，最终确定每1mL大鼠血浆中加入抗氧剂及100μL 1mol·L^-1HCl为血浆样品的处理条件，此条件可使样品稳定。     

Therapeutic effects of baicalin on lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats

Baicalin is a flavonoid present in many traditional Chinese medicines. A number of studies show that baicalin has anti-inflammatory actions and protects against a variety of tissue and organ injuries. The effect of baicalin in lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury is not well studied. In this study, typically acute lung injury was induced in rat by intratracheal injection of LPS, which increased lactate dehydrogenase activity and protein content in bronchoalveolar lavage fluid, wet/dry lung weight ratio, Evan's blue dye leakage, and neutrophil infiltration. Baicalin (20 mg/kg) was administrated 1 hour before or 30 min after LPS injection. Both pre and post-treatment with baicalin attenuated the increase of these parameters and improved histological finding. Our results suggest that baicalin has a therapeutic effect on LPS-induced acute lung injury.     

黄芩苷治疗缺血性脑损伤研究进展

目的:探讨黄芩苷对缺血性脑损伤的干预效果及作用机制。方法:对近年来国内外黄芩苷治疗缺血性脑损伤的实验研究结果进行分析,分别从其对缺血性脑损伤的改善脑组织能量代谢障碍的影响,对炎症的影响,对神经细胞凋亡的影响等方面进行综述。结果:文献研究结果提示黄芩苷通过多种机制对缺血性脑损伤有明显保护作用。结论:黄芩苷有望成为治疗缺血性脑损伤的有效药物。     

Effects of baicalin and wogonin on mucin release from cultured airway epithelial cells

Scutellaria baicalensis Georgi has been used for the treatment of diverse chronic inflammatory diseases including respiratory disease in oriental medicine and its major components - baicalin, baicalein and wogonin - were reported to have various biological effects. This study investigated whether baicalin, baicalein and wogonin affect basal and ATP-induced mucin release from cultured airway epithelial cells. Confluent primary hamster tracheal surface epithelial (HTSE) cells were metabolically radiolabeled using (3)H-glucosamine for 24 h and chased for 30 min in the presence of varying concentrations of each agent to assess the effects on (3)H-mucin release. The results were as follows: (1) Baicalein did not affect both basal and ATP-induced mucin release significantly. (2) Baicalin and wogonin increased basal mucin release at the highest concentrations (10(-3) m). (3) However, baicalin and wogonin significantly inhibited ATP-induced mucin release. It is concluded that baicalin and wogonin can slightly increase basal mucin release whereas they can inhibit ATP-induced mucin release, by directly acting on airway mucin-secreting cells. It is suggested that baicalin and wogonin be further investigated for the possible use as mucoregulators during the treatment of chronic airway diseases.     

中药对组织器官纤维化防治机制研究

纤维化类疾病严重影响机体组织、器官功能。目前纤维化类疾病的防治研究已成为国内外热点和重点。中药以其独特的疗效,在抗纤维化研究中占日益重要的位置。中药成分复杂,因此通常其防治过程涉及多种机制且干预不同纤维化的形成。该文主要从单味中药及其有效成分、中药复方在防治纤维化过程中对细胞、细胞因子、细胞外间质方面的影响进行总结。认为中药在防治纤维化中具有较好的疗效,相信随着现代生物技术的发展,探索、筛选理想的抗纤维化药物成为可能。     

北京延庆栽培黄芩与道地黄芩的药材鉴定研究

目的:建立北京延庆栽培黄芩与道地黄芩的鉴定方法。方法:采用TLC法测定黄芩素,HPLC法测定黄芩苷。色谱柱:Zirchrom Kromasil C8色谱柱(5μm,200 mm×4.6 mm);流动相:甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2);检测波长:280 nm;柱温:室温。结果:2年和3年生黄芩供试品在与对照药材、对照品相应位置显相同颜色的斑点,但2年生药材黄芩素含量较低。而野生道地黄芩的黄芩苷含量为129 mg/g,2年和3年生黄芩分别为116 mg/g、121 mg/g。加样回收率为98.43%,RSD%=0.23%。结论:不同产地黄芩的黄芩苷含量有一定区别,而3年生黄芩的黄芩苷及黄芩素比两年生的含量高。     

黄芩苷脂质载体凝胶的制备及其体外透皮性能评析

目的:制备黄芩苷脂质体凝胶与传递体凝胶,同时比较两者体外释透皮性能.方法:以卡波姆981为辅料制备黄芩苷脂质体凝胶与传递体凝胶,采用改良Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,紫外分光光度法测定黄芩苷的单位面积累积透皮量.结果:黄芩苷脂质体凝胶与传递体凝胶24 h单位面积累积透皮量分别为(38.00±2.51),(43.27±2.39) μg·cm-2,体外释药特性均符合Higuchi动力学方程.结论:在无压力条件下,黄芩苷传递体凝胶与普通脂质体凝胶具有相似的体外透皮性能.     

一测多评法测定银黄制剂中4种黄酮类成分含量

 目的 建立一测多评法测定银黄制剂中黄芩黄酮类成分含量的分析方法,证明一测多评法用于复方制剂的可行性。方法 以银黄制剂为研究对象,建立汉黄芩苷（wogonoside）、黄芩素（baicalein）和汉黄芩素（wogonin）与黄芩苷（baicalin）间的相对校正因子。分别采用外标法和一测多评法测定银黄制剂中4种黄酮类成分的含量,并将一测多评法的计算值与外标法实测值用相对误差进行比较。结果 黄酮类成分间的相对校正因子分别为f ^{274 nm}_{汉黄芩素/黄芩苷}=1.20,f ^{274 nm}_{黄芩素/黄芩苷}=1.62,f ^{274 nm}_{汉黄芩素/黄芩苷}=1.68。一测多评法的计算结果与外标法的实测值之间没有显著性差异,实验所得的相对校正因子可信。结论 一测多评法可作为一个新的质量评价模式用于银黄制剂中黄酮类成分的含量测定。     

Baicalin can scavenge peroxynitrite and ameliorate endogenous peroxynitrite-mediated neurotoxicity in cerebral ischemia-reperfusion injury

Ethnopharmacological relevance

Baicalin is one of the principal flavonoids isolated from the dried root of Scutellaria baicalensis Georgi that has long been used to treat ischemic stroke. However, its neuroprotective mechanisms against cerebral ischemia injury are poorly understood.

Aim of the study

To explore the neuroprotective mechanisms of baicalin against cerebral ischemia reperfusion injury.

Material and methods

In chemical systems, we conducted electron paramagnetic resonance (EPR) spin trapping experiments to evaluate the scavenging effects of baicalin on superoxide and nitric oxide, and mass spectrometry (MS) studies on the reaction of baicalin and peroxynitrite. In cellular experiments, we investigated the effects of baicalin against extraneous and endogenous peroxynitrite mediated neurotoxicity in SH-SY5Y cells treated with peroxynitrite donor, synthesized peroxynitrite and exposed to oxygen glucose deprivation and reoxygenation (OGD/RO) in vitro. Moreover, we studied the neuroprotective effects of baicalin by using a rat model of middle cerebral artery occlusion in vivo. FeTMPyP, a peroxynitrite decomposition catalyst, was used as positive control. Cell viability and apoptotic cell death was accessed by MTT assay and TUNEL assay respectively; 3-nitrotyrosine formation and infarction volume were detected by immunostaining experiments and TTC staining respectively.

Results

Baicalin revealed strong antioxidant ability by directly scavenging superoxide and reacting with peroxynitrite. Baicalin protected the neuronal cells from extraneous and endogenous peroxynitrite-induced neurotoxicity. In ischemia-reperfused brains, baicalin inhibited the formation of 3-nitrotyrosine, reduced infarct size and attenuated apoptotic cell death, whose effects were similar to FeTMPyP.

Conclusions

Baicalin can directly scavenge peroxynitrite and the peroxynitrite-scavenging ability contributes to its neuroprotective mechanisms against cerebral ischemia reperfusion injury.