附子汤合用芍药甘草汤镇痛作用效果及其途径

背景:现有镇痛药物均有不同类型及程度的不良作用,一定程度上制约了疼痛的治疗。中药镇痛作用的多靶点、多层次机制,对于疼痛治疗有一定优势。目的:观察附子汤与芍药甘草汤合用,对疼痛动物模型的镇痛作用及其可能的作用途径。设计:随机对照观察。单位:山西医科大学汾阳学院中心实验室。材料:实验于2004-10/2004-12在山西医科大学汾阳学院中心实验室完成。选择SD大鼠50只;昆明种小鼠60只。经过痛域预筛,选择痛域相近的动物用于实验。方法:①附子汤合芍药甘草汤制备:附子先煎1h,芍药、白芍(酒炒)、甘草(蜜灸)750mL/L乙醇提取,0.5h/次,共3次回收乙醇。合并各提取液浓缩至含生药4g/mL。②附子汤合芍药甘草汤对甲醛溶液致痛模型大鼠的镇痛作用:SD大鼠50只分为5组,即模型组、阿司匹林组、附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg,10g/kg组,每组10只。模型组和阿司匹林组分别给予25mL/L甲醛溶液10mL/kg和阿司匹林0.2g/kg,各组均灌胃给药。各组给药前在大鼠左后肢足趾部皮下注射25mL/L甲醛溶液50μL,分别记录注射甲醛溶液1～5min(Ⅰ相)和15～40min(Ⅱ相)内疼痛反应的累积时间进行评分。疼痛累积分值=(抬起注射脚时间×1 咬和抖动注射脚时间×2)/300。实验动物饲养1周后,灌胃给药连续3d,第3天给药1h后左后肢足趾部皮下注射25mL/L甲醛溶液50mL,按上述方法计算疼痛累积分值。计算镇痛评分值,即给药后累积分值/给药前累积分值×100%。③冰醋酸致痛小鼠血清、脊髓中一氧化氮、前列腺素和超氧化物歧化酶的测定:昆明种小鼠60只分为6组,设空白对照组、模型组、阿司匹林组、附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg,10g/kg组,每组10只。空白对照组和模型组分别腹腔注射生理盐水10mL/kg和6g/L冰醋酸溶液10mL/kg,阿司匹林组、附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg,10g/kg组于给药第3天给药1h后,腹腔注射6g/L冰醋酸溶液10mL/kg。注射冰醋酸10min后,小鼠眼后静脉丛采血,分离血清,测定一氧化氮浓度(催化光度法)、前列腺素含量(紫外分光光度法)、超氧化物歧化酶活性。主要观察指标:①各组大鼠的镇痛评分值。②各组小鼠血清、脊髓中一氧化氮、前列腺素含量和超氧化物歧化酶活性。结果:SD大鼠50只及昆明种小鼠60只,全部进入结果分析,无脱失。①各组大鼠的镇痛评分值比较:附子汤合芍药甘草汤40g/kg组大鼠的Ⅰ相镇痛评分值显著低于模型组犤82.1±9.8,95.3±8.7(t=3.17,P<0.05)犦。附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg组大鼠的Ⅱ相镇痛评分值均显著低于模型组犤69.7±10.4,73.2±7.5,98.9±6.7(t=6.64,6.08,P<0.01)犦。②各组小鼠血清、脊髓中一氧化氮、前列腺素含量和超氧化物歧化酶活性比较:阿司匹林组、附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg,10g/kg组与模型组相比,一氧化氮、前列腺素含量均显著减少,超氧化物歧化酶活性显著增高(t=3.21～19.30,P<0.05～0.01)。附子汤合芍药甘草汤40g/kg,20g/kg组与阿司匹林组相比,一氧化氮、前列腺素含量均显著减少,超氧化物歧化酶活性显著增高(t=2.82～7.43,P<0.05)。结论:附子汤与芍药甘草汤提取物合用,能抑制甲醛溶液引起的Ⅰ相及Ⅱ相疼痛,显著降低冰醋酸疼痛模型小鼠血清中和脊髓中的一氧化氮、前列腺素的含量,增加超氧化物歧化酶的活性。提示二方合用对中枢及外周神经末梢均有镇痛作用,其镇痛作用可能与一氧化氮、前列腺素、超氧化物歧化酶改变有关。     

河豚毒素与阿司匹林的协同镇痛作用

目的：对比单独应用河豚毒素和单独应用阿司匹林及与两者合用的镇痛效应。 方法：实验于2003—10／2005—03在北京大学基础医学院药理学系完成。选用昆明健康小鼠230只。随机分为单用河豚毒隶组、单用阿司匹林组和小剂量河豚鼠与阿司匹林联合用药组三大组，共23个亚组，每亚组均为10只。采用小鼠醋酸扭体致痛实验观察合用后是否具有镇痛增强或协同效应。 结果：230只大鼠均进入结果分析。（1）单用河豚毒素组的镇痛作用：河豚毒素组（0．5-4．0）&;#215;10^-3mg／kg时，小鼠扭体半数抑制量为2．1&;#215;10^-3mg/kg；当河豚毒素的剂量用到4．0&;#215;10^-3mg／kg时，小鼠醋酸扭体反应的抑制率为65．2％：（2）单用阿司匹林的镇痛作用：阿司匹林组（12．5-200）&;#215;10^3mg／kg的镇痛半数抑制量为64．0mg／kg，相应的镇痛抑制百分率为15．8％到93．2％。（3）小剂量河豚毒素（即0．79&;#215;10^-3mg／kg，0．39&;#215;10^-3mg／kg）与阿司匹林联合应用时，镇痛作用明显增强，此时阿司匹林的半数抑制量下降至5．8mg／kg和12．6mg／kg。 结论：小剂量河豚毒素和阿司匹林联合应用时能明显提高镇痛疗效。     

氯胺酮对甲醛溶液致炎小鼠脊髓背角蛋白激酶Cγ和α表达的影响

目的：观察氯胺酮对甲醛溶液致炎小鼠疼痛行为学的影响以及脊髓背角蛋白激酶Cγ和α表达的变化。 方法：实验于2005-01／04在华中科技大学同济医学院附属同济医院进行。将成年健康昆明种小鼠25只随机分为正常组，盐水注射组，甲醛溶液组，甲醛溶液＋20mg／kg氯胺酮组，甲醛溶液＋40mg／kg氯胺酮组，后3组小鼠分别于右后足底注射体积分数为0．05的甲醛溶液100μL制成急性炎性痛模型，甲醛溶液＋20mg／kg氯胺酮组，甲醛溶液＋40mg／kg氯胺酮组小鼠再立即分别经腹腔注射20mg／kg或40mg／kg的氯胺酮，观察甲醛溶液注射后第一时相（0～5min）和第二时相（15～60min）各组大鼠摔腿，舔足等疼痛行为学变化，2h后处死小鼠，心内灌注固定，免疫组化方法检测各组小鼠脊髓背角蛋白激酶Cγ和α表达。 结果：参加实验25只小鼠，灌注前意外死亡小鼠3只，随机补充3只，进入数据分析小鼠仍为25只。①甲醛溶液注射后1h内小鼠均出现明显的摔腿、舔足，跛行、致炎足不能着地等疼痛行为学改变，注射足呈高度肿胀。盐水注射组无任何异常行为学变化，20mg／kg氯胺酮注射后甲醛溶液致炎后第一时相和第二时相的疼痛行为学反应次数明显少于甲醛溶液组，差异具有极显著性（12&;#177;3．5，123&;#177;4．5；20&;#177;2．5，80&;#177;2．5，P〈0．01）；而40mg／kg氯胺酮注射组可使小鼠翻正反射消失，并使小鼠疼痛行为学反应完全抑制。②正常组和盐水注射组脊髓背角的蛋白激酶Cγ和α的表达量极低，蛋白激酶Cγ主要局限于脊髓背角的Ⅱ层内侧，蛋白激酶Cα的表达主要位于脊髓背角的Ⅰ～Ⅱ层，甲醛溶液组蛋白激酶Cγ和α的表达明显高于正常组和盐水注射组（蛋白激酶Cγ：0．5740&;#177;0．0128，0．4345&;#177;0．0172，0．4323&;#177;0．0148；蛋白激酶Cα：0．5541&;#177;0．0151，0．4325&;#177;0．0143，0．4323&;#177;0．0151，P均〈0．001），而20mg／kg氯胺酮组脊髓背角蛋白激酶Cγ和α的表达（0．4834&;#177;0．0137，0．4722&;#177;0．0139）明显低于甲醛溶液组（P〈0．01），40mg／kg氯胺酮组脊髓背角蛋白激酶Cγ和α的表达（0．4341&;#177;0．0146，0．4331&;#177;0．0143）明显低于20mg／kg氯胺酮组（P〈0．05）。 结论：在急性甲醛溶液炎性疼痛时，腹腔内注射氯胺酮在完全阻断小鼠疼痛行为学的同时，可减少脊髓背角蛋白激酶Cγ和α的表达。     

夜来香根茎提取物镇痛作用的实验观察

目的：探讨夜来香根茎提取物对小鼠的镇痛作用及其机制，为临床（骨科）疼痛治疗寻找新药。方法：实验于2005—03／04在赣南医学院科研中心实验室完成。①小鼠（n=40），随机分为4组，每组10只，分别腹腔注射0．02mL／g生理盐水，夜来香根茎提取物0．1mg／g，0．2mg／g，0．1mg／g氨基比林，15min后腹腔注射6g／L冰醋酸0．01mL／g，观察记录给药后15min内小鼠扭体次数。②雌性小鼠（n=40），随机分为4组，每组10只。分别腹腔注射0．02mL／g生理盐水，0．1，0．2mg／g夜来香根茎提取物，0．01mg／g吗啡，用热板法测定小鼠15，30，60min痛觉反应。③雌性小鼠（n=30），随机分为3组，每组10只，分别腹腔注射0．02mL／g生理盐水，0．004mg／g纳洛酮＋0．01mg／g吗啡，0．004mg／g纳洛酮＋0．1mg／g夜来香根茎提取物，用热板法测定小鼠15，30，60min痛觉反应。④小鼠（n=40），随机分为4组，每组10只，分别给予夜来香根茎提取物0．1mg／g，0．2mg／g及1g／L的吗啡和生理盐水于20，35，50，70min重复电刺激，用电刺激法测定痛觉反应。结果：各实验组小鼠无脱失情况。在热板法致痛作用实验中如有小鼠跳出给予排除。①小鼠扭体反应次数：0．1mg／g，0．2mg／g夜来香根茎提取物及0．1mg／g氨基比林对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用，给药后扭体反应次数均少于生理盐水组（20．2&;#177;10．8，14．5&;#177;7．6，7．6&;#177;4．5，50．6&;#177;15．5，P〈0．01），且夜来香根茎提取物的镇痛效果呈剂量依赖性。②热板法致小鼠痛觉反应的时间：0．1mg／g，0．2mg／g夜来香根茎提取物对热板致痛有显著的镇痛作用，给药后15，30，60min痛觉反应的时间均长于生理盐水组[（22．1&;#177;6．2），（24．6&;#177;8．8），（22．9&;#177;8．6）s；（26．2&;#177;8．0），（31．1&;#177;10．3），（294&;#177;8．7）S；（12．1&;#177;3．1），（11．9&;#177;2．8），（12．8&;#177;3．0）S，P〈0．05～0．01]，且呈剂量依赖性。纳洛酮0．004mg／g＋夜来香根茎提取物0．1mg／g组给药后各时间点痛觉反应的时间均长于生理盐水组[（28．31&;#177;6．9），（22．4&;#177;5．8），（20．1&;#177;5．5）s；（12．5&;#177;3．1），（12．8&;#177;2．8），（12．1&;#177;3．0）S，P〈0．05～0．01]。纳洛酮0．004mg／g＋吗啡0．01mg以组给药后各时间点痛觉反应的时间[（13．1&;#177;3．3），（12．9&;#177;3．1），（13．2&;#177;2．8）s]与生理盐水组相比接近。③电刺激法致小鼠镇痛率：0．1mg／g，0．2mg／g夜来香根茎提取物及吗啡组给药后20，35，50，70min镇痛率均高于生理盐水对照组[（45&;#177;5）％，（40&;#177;10）％，（35&;#177;5）％，（20&;#177;5）％；（85&;#177;15）％，（80&;#177;5）％，（60&;#177;10）％，（30&;#177;5）％；（90&;#177;10）％，（85&;#177;10）％，（75&;#177;15）％，（45&;#177;15）％；0，P〈0．01]。结论：夜来香根茎提取物具有明显的镇痛作用，其镇痛强度与氨基比林相当，且呈剂量依赖性。阿片受体拮抗剂纳洛酮可拮抗吗啡的镇痛作用，但阿片受体拮抗剂纳洛酮不能拮抗夜来香根茎提取物对热板致痛法小鼠的镇痛作用，表明夜来香根茎提取物的镇痛作用机制并非激动阿片受体而镇痛的。     

迎春花提取物的镇痛镇静作用

目的：通过扭体法、热板法和电刺激法观察迎春花提取物对小鼠的镇痛作用及对小鼠的镇静作用。方法：实验于2003-04／06在赣南医学院药理教研室完成。①小鼠50只，随机数字表法分为5组，每组10只，分别为生理盐水组（腹腔注射20mL／kg），迎春花提取物5，10，20g／kg组，吗啡0．01g／kg组。给药后30min，各组小鼠均腹腔注射6g／L醋酸0．2ml／只，观察20min内小鼠扭体次数。②取40只雌性小鼠，随机数字表法分为4组，每组10只，分别为生理盐水组，迎春花提取物10，20g／kg组，氨基比林0．2g／kg组。用热板法测定小鼠给药后15，30，60min痛阈值。③小鼠40只，随机数字表法分为4组，每组10只，分别为生理盐水组，迎春花提取物5，10g／kg组，吗啡0．01g／kg组。用电刺激法测定给药后30，45，60min镇痛率。④小鼠40只，随机数字表法分为4组，每组10只，将小鼠放入吊笼描记波形10min后分别将小鼠腹腔注射生理盐水20ml／kg，迎春花提取物5，10g／kg，地西泮0．005g／kg。30min后放回吊笼，记录用药后活动波形5min。⑤小鼠40只，随机数字表法分为4组，每组10只，分别为生理盐水组，迎春花提取物10，20g／kg组，地西泮0．005g／kg组，给药后30min，再腹腔注射戊巴比妥钠50mg／kg，记录小鼠睡眠持续时间。结果：纳入小鼠210只，均进入结果分析。①扭体实验中，迎春花提取物5，10，20g／kg组、吗啡组扭体次数明显低于生理盐水组，差异有显著性意义[分别为（3．2&;#177;3．1），0，（1．9&;#177;3．5），0，（84．7&;#177;15．1）次，P〈0．0011。②热板法实验中，迎春花提取物10，20g／kg组、氨基比林组给药后15，30min痛阈值均高于生理盐水组，差异有显著性意义[分别为（43．5&;#177;12．1），（57．2&;#177;8．9），（60．0&;#177;0．0），（28．2&;#177;3．4）s：（44．7&;#177;11．2），（60．0&;#177;0．0），（60．0&;#177;0．0），（27．9&;#177;4．3）s，P〈0．01]；迎春花提取物20g／kg组、氨基比林组给药后60min痛阈值均高于生理盐水组，差异有显著性意义[分别为（60．0&;#177;0．0），（56．9&;#177;4．9），（26．4&;#177;3．8）s，P〈0．01]，迎春花提取物10g／kg组与生理盐水组比较差异无显著性意义。③迎春花提取物5，10g/kg组、吗啡组给药后30，45min对电刺激疼痛的镇痛率高于生理盐水组，差异有显著性意义（分别为50％，60％，70％；60％，70％，100％，P〈0．05～0．01）；迎春花提取物10g/kg组、吗啡组给药后60min对电刺激疼痛的镇痛率高于生理盐水组，差异有显著性意义（分别为80％，90％，P〈0．01），迎春花提取物5异／kg组与生理盐水组比较差异无显著性意义。④小鼠自发活动实验中，迎春花提取物5，10异／kg组、地西泮组给药后30min5min内大中波出现个数低于生理盐水组，差异有显著性意义[分别为（9．7&;#177;5．2），（3．4&;#177;4．0），（2．7&;#177;2．3），（28．0&;#177;8．4）个，P〈0．001]。⑤迎春花提取物20g／kg组、地西泮组对戊巴比妥钠睡眠持续时间高于生理盐水组，差异有显著性意义[分别为（77．6&;#177;11．2），（103．6&;#177;13．6），（34．4&;#177;6．7）min，P〈0．001]；迎春花提取物10g／kg组与生理盐水组比较差异无显著性意义。结论：迎春花提取物有镇痛和镇静作用。     

加味补阳还五汤对次声暴露下小鼠脑组织过氧化指标的影响

目的：探讨加味补阳还五汤对16Hz。130dB以及8Hz，130dB次声暴露下小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛含量的影响，以期为次声的防治提供实验学数据。方法：实验于2003—10／2004—03在第四军医大学次声实验室完成。将80只BALB／c小鼠分为8Hz组和16Hz组，这两组分别再分为空白组、单纯次声组、以及次声加用药组(根据用药剂量的不同又分高、中、低剂量3组)．每组8只．14d后测试其SOD活性和丙二醛含量。结果：在16Hz组中，次声加用药组SOD活性和丙二醛含量分别为(9，3&;#177;1．0)，(6．0&;#177;1．0)μkat／g和(7．6&;#177;1．5)．(7．3&;#177;1．0)μmol／g，与单纯次声组(3．3&;#177;0，7)μkat／g和(11．7&;#177;1．6)μmol／g相比，差异具有显著性意义(F=4．382，11．152，P&;lt;0．05)：在8Hz组中，次声加用药组SOD活性和丙二醛含量分别为(5．3&;#177;0．3)．(4．2&;#177;0．2)μkat／g和(4．3&;#177;0．3)，(4．6&;#177;0．2)μmol／g，与单纯次声组(2．4&;#177;0．1)μkat／g和(5，7&;#177;0．3)μmol／g相比，差异具有显著性意义(F=13．672．6．037．P&;lt;0．01)。结论：16Hz。130dB以及8Hz，130dB次声可引发小鼠脑皮质的脂质过氧化。加味补阳还五汤可以通过提高小鼠体内SOD的活性来清除体内的自由基，使丙二醛含量降低，从而减少对生物膜等方面的损伤，减轻次声对机体作用后的不良反应。     

促渗剂月桂氮卓酮增加中药贴剂镇痛效果的观察

目的：比较观察两种工艺制备的中药贴剂的抗炎镇痛疗效，验证加入水溶性药物促渗剂月桂氮卓酮缩短起效时间、减少药物用量、提高疗效的作用。 方法：实验于2004—09／2005-01在华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所完成。昆明小鼠200只，Wistar大鼠60只。实验动物随机分成6组。小鼠二甲苯炎性水肿实验分为：①对照组：生理盐水灌胃。②阿司匹林组：阿司匹林200mg／kg灌胃。③贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组。④贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组。⑤贴剂2．4g／kg组。⑥贴剂1．2g／kg组。大鼠足趾角叉菜胶肿胀实验分为：①对照组：生理盐水灌胃。②阿司匹林组：阿司匹林100mg／kg灌胃。③贴剂＋月桂氮卓酮1．5g／kg组。④贴剂＋月桂氮卓酮0．75g／kg组。⑤贴剂1．5g/kg组。⑥贴剂0．75g／kg组。比较两种贴剂的抗炎作用的强弱及其起效时间的快慢；采用热板法和扭体法实验，比较两种贴剂的镇痛作用的强弱及其起效时间的快慢。 结果：小鼠热板疼痛试验不合格小鼠20只剔除，进入结果分析小鼠180只，大鼠60只。①各组药物对二甲苯致小鼠耳炎水肿试验的影响：各实验组均能不同程度抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀，以贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组抑制作用最为明显；贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组和贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组抑制率显著优于同剂量的贴剂组（67．92％，52．52％。36．54％，19．39，P〈0．05）。②对大鼠足趾角叉菜胶肿胀试验的影响：各实验组均能不同程度抑制角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀，而贴剂＋月桂氮卓酮1．5g/kg组在2，3h时间段的抑制率明显优于阿司匹林组（2h：34．4％比27．0％；3h：45．0％比40．7％，P〈0．05），贴剂＋月桂氮卓酮1．5g/kg组和贴剂＋月桂氮卓酮0．75g／kg组显著优于同剂量的贴剂组（P〈0．05）。③对小鼠热板法疼痛试验的影响：贴剂＋月桂氮卓酮24g／kg组。贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组延长小鼠痛阈值作用显著优于同剂量的贴剂组（P〈0．05）。④对小鼠扭体法疼痛试验的影响：贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组和贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组小鼠10min扭体次数显著低于同剂量的贴剂组[11．0&;#177;2．18，14．9&;#177;2．08比14．6&;#177;2．32，19．7&;#177;3．09，P〈0．05]；其剂量与镇痛作用呈正相关。 结论：①两种一贴灵贴剂均能明显减轻小鼠耳肿胀度，降低大鼠足趾角叉菜胶肿胀度，对小鼠醋酸扭体和热板反应均呈剂量相关性镇痛作用。②加入促渗剂一月桂氮卓酮的新型贴剂的抗炎镇痛作用明显优于原工艺处方制备的贴剂，可促进药物的吸收，增强药物疗效。     

臭牡丹根提取物对小鼠的镇痛效应

背景：臭牡丹属马鞭草科植物，现代药理学研究表明臭牡丹具有抗炎，抗肿瘤，提高机体非特异性免疫，兴奋子宫圆韧带肌电作用与激动d肾上腺受体有关，关于镇痛作用的实验研究较少。目的：通过热板法和扭体法观察臭牡丹的乙醇提取物对小鼠的镇痛作用。设计：以动物为观察对象，随机对照实验。单位：赣南医学院的药理学教研室。材料：实验于2004-03／06在赣南医学院药理教研室完成，选择昆明种小白鼠120只，体质量(20&;#177;2)g，由赣南医学院实验中心提供。干预：50只小白鼠用于扭体法实验，随机分为生理盐水组，氨基比林0．1g／kg组，吗啡0．01g／kg组，臭牡丹提取物20g／kg组，臭牡丹提取物40g／kg组，每组10只，分别经腹腔注射给药，40min后腹腔注射6mL／L乙酸溶液(10mL／kg)，5min后开始观察小鼠扭体数和扭体抑制率，共观察10min。40只小白鼠用于热板法实验，随机分为生理盐水组，吗啡0．01g／kg组，臭牡丹提取物20g／kg组，臭牡丹提取物40g／kg组，每组10只，经腹腔注射给药后即刻置于热板金属表面，温度控制在(55&;#177;0．5)℃，分别记录给药后15，30，60rain痛阈值。30只小白鼠用于对抗纳洛酮的热板法实验，随机分为纳洛酮0．04g／kg+吗啡0．01g／kg组，纳洛酮0．04g／kg+臭牡丹提取物40g／kg组，纳洛酮0．04g／kg+生理盐水组，经腹腔注射给药，记录给药后15，30，60，90min痛反应时间值。主要观察指标：①小白鼠扭体次数和扭体抑制率。②痛反应时间。③纳洛酮对抗后，痛反应时间。结果：120只小白鼠全部进入结果分析。①扭体次数和扭体抑制率：通过腹腔注射臭牡丹提取物20和40g／kg后小白鼠的扭体次数为2．4&;#177;2．5，0．6&;#177;1．7，它们对6mL／L乙酸溶液引起的疼痛反应的抑制率为93．3％，98．3％。②热板法实验给药后15，30，60min的痛阈值：给予臭牡丹提取物20g／kg后15，30，60rain痛阈值为[(121．2&;#177;98．7)s，(191．2&;#177;78．6)s，(133．1&;#177;91．1)s]；给予臭牡丹提取物40g／kg后15，30，60min痛阈值为[(233．9&;#177;70．4)s，(219．6&;#177;78．2)s。(218．3&;#177;92．6)s]，均高于生理盐水组[(13．7&;#177;15．2)s，(9．7&;#177;12．5)s，(22．1&;#177;15．6)s](P&;lt;0．01～0．001)。③在纳洛酮对抗吗啡的实验中，吗啡0．01g／kg+纳洛酮0．04g／kg组给药后15，30，60min的痛域明显小于臭牡丹提取物40g／kg+纳洛酮0．04g／kg组[(1．7&;#177;5．2)s，(124．9&;#177;79．4)s，P&;lt;0．001；(6．4&;#177;8．6)s，(139．3&;#177;72．9)s，P&;lt;0．001；(21．8&;#177;34．0)s，(137．9&;#177;60．8)s，P&;lt;0．001]。结论：臭牡丹的乙醇提取物具有很强的镇痛作用，这种镇痛作用不是通过激动阿片受体而发挥镇痛效应的。     

佛甲草抗疲劳作用的动物实验

目的：观察佛甲草提取液对小鼠综合体能及其小鼠血清、肝组织丙二醛、超氧化物歧化酶的影响，从而探讨该提取液的抗疲劳作用。方法：①实验于2005—04／05在赣南医学院机能实验室完成。选用昆明种小鼠100只，雌雄不拘，体质量（20&;#177;2）g。②观察佛甲草提取液（由佛甲草提取所得）对小鼠耐寒能力的影响：取雄性小鼠20只，随机分成2组：空白对照组和佛甲草实验组，每组10只。空白对照组腹腔注射生理盐水10mL／kg；佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g／kg。给药后1h，将小鼠置于-20℃低温冰箱中，记录小鼠存活时间。（④观察佛甲草提取液对小鼠耐热能力的影响：取雌性小鼠20只，随机分为2组，每组10只。空白对照组腹腔注射空白对照10mL／kg；佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g／kg。给药后1h，将小鼠置于50℃恒温箱中，记录小鼠存活时间。④观察佛甲草提取液对小鼠负重游泳时间的影响：取雄性小鼠20只，随机分为2组：空白对照组和佛甲草组，每组lO只。空白对照组腹腔注射空白对照10mL／kg；佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g／kg。给药后1h，小鼠按体质量的5％尾根铜丝负重，置25℃恒温水箱中，记录小鼠从入水至沉入水中不再浮出水面为止所需时间，即为小鼠游泳时间。⑤观察佛甲草提取液对小鼠血清、肝组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性的影响：将其余40只小鼠随机分为4组：空白对照对照组、维生素E对照组，佛甲草低剂量组和佛甲草高剂量组，每组10只。空白对照组小鼠灌胃空白对照10mL／（kg&;#183;d）；维生素E对照组灌胃维生素E2．5g/（kg&;#183;d）；佛甲草低剂量组：灌胃佛甲草提取液5g/（kg&;#183;d）；佛甲草高剂量组：灌胃佛甲草提取液10g／（kg&;#183;d），连续14d。末次给药后2h，将各组小鼠断头取血，1500r／min，离心5min，取血清；取适量肝组织，用冰冷空白对照在冰浴中制成10％组织匀浆，4℃，3500r／min，离心10min，取上清液。均采用硫代巴比妥酸比色法和黄嘌呤氧化酶法分别测定血清、肝组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶的活性。⑥组间计量资料差异比较采用双侧t检验。结果：小鼠100只均进入结果分析。①耐寒存活时间：佛甲草组明显长于空白对照组【（58．30&;#177;6．88），（48．40&;#177;7．93）min，t=2．9819，P〈0．Ol】。②耐热存活时间：佛甲草组明显长于空白对照组[（35．60&;#177;6．38），（22．80&;#177;6．30）min，t=4．507，P〈0．011。③负重游泳时间：佛甲草组明显长于空白对照组【（74．10&;#177;15．47），（43．60&;#177;13．62）min，t=4．6779，P〈0．Ol】。④血清、肝组织丙二醛含量：佛甲草提取液低剂量和高剂量组明显低于空白对照组【血清：（8．41&;#177;1．45），（7．65&;#177;1．32），（10．05&;#177;1．59）μmol／L；肝组织：（334．12a&;#177;58．48），（315．13a&;#177;55．65）。（407．82&;#177;60．29）nmol／g．t=2．41,3．6923，2．7748，3．5719，P〈0．05-0．011；与维生素E的作用效果基本一致。⑤血清、肝组织超氧化物歧化酶活性：佛甲草提取液低剂量和高剂量组明显高于空白对照组【血清：（287．63&;#177;23．33），（300．86&;#177;26．35），（262．52&;#177;29．47）kNU／L；肝组织：（783．59&;#177;27．07），（810．30&;#177;38．72），（741．04&;#177;45．92）kNU／g，t=2．112，3．0672，2．5237，3．6472，P〈0．05～0．011；与维生素E的作用效果基本一致。结论：佛甲草提取液具有增强机体活力和适应能力及对抗机体疲劳的作用。     

何首乌提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察何首乌提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注后超氧化物歧化酶活性、丙二醛及一氧化氮含量的影响，探讨其对脑损伤的保护作用。方法：实验于2003—04／05在山东大学医学院实验室完成。40只Wistar雄性大鼠随机分为4组：假手术组、缺血组、20mg／kg何首乌组和40mg／kg何首乌组，每组10只。制造人鼠火脑中动脉缺血再灌沌模型。20mg／kg何首乌组和40mg／kg何首乌组于缺血前30min及缺血后1h分别给予何首乌提取物20mg／kg、40mg／kg腹腔内注射。各组大鼠于再灌注后24h检测脑缺血组织超氧化物歧化酶活件、丙二醛和一氧化氮含量。结果：40只大鼠均进入结果分析。①超氧化物歧化酶活性：20mg／kg何首乌组、40mg／kg何首乌组明显高于缺血组[（85．1&;#177;10．2），（103．2&;#177;12、9），（62．8&;#177;8．7）NU／mg，P〈0．01]，高剂量组高于低剂量组（P〈0．05）。②丙二醛和一氧化氮含量：20mg／kg何首乌组、40mg／kg何首乌组明显低于缺血组[丙二醛含量：（6．58&;#177;0．62），（5．41&;#177;0．58），（9．24&;#177;0．88）μmol／g，P〈0．01；一氧化氮含量：（5183&;#177;0．77），（4．71&;#177;0．59），（7．65&;#177;0．86）mmol／g，P〈0．011，高剂量组高于低剂量组（P〈0．05）。结论：①何首乌提取物可抑制脑缺血再灌注损伤后超氧化物歧化酶活性的下降及丙二醛、一氧化氮含量的升高，表明何首乌提取物可以清除体内过多的氧自由基，对脑缺血再灌注损伤起保护作用。②何首乌提取物的疗效与剂昔有关．高剂量的疗效明显好于低剂量．     

健脑益智口服液在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用及其机制

目的 探讨健脑益智口服液在反复脑缺血再灌注损伤中的神经保护机制. 方法 实验分为空白对照组、假手术组、模型组、中药组.实验期间空白对照组、假手术组、模型组以蒸馏水灌胃,中药组以健脑益智口服液灌胃,用药 5 d后实施脑缺血再灌注术.手术后第 1,10天,小鼠断头取脑以测定超氧化物歧化酶( SOD)的活性、丙二醛、肿瘤坏死因子α( TNF-α)以及白细胞介素 1β( IL-1β)的表达. 结果 与对照组 (26.82± 3.58) mg/g相比,模型组鼠脑缺血再灌注后 SOD活性第 1天 (13.95± 4.52) mg/g 和第 10天 (15.82± 4.39) mg/g 明显降低,丙二醛、 TNF-α ,IL-1β含量显著升高.与模型组相比,健脑益智口服液能显著提高 SOD[(21.35± 4.07) mg/g]的活性 (F=16.56, q=3.29,P< 0.05),并降低丙二醛的水平 (F=81.88,q=34.61,P< 0.01).健脑益智口服液能显著下调小鼠大脑皮质 TNF-α (F=96.44,q=35.11,P< 0.01)和 IL-1β (F=38.30,q=40.92,P< 0.01)的水平. 结论 健脑益智口服液通过降低脑缺血再灌注后脑氧化反应以及 TNF-α和 IL-1β表达而起到神经保护作用.     

加味苓桂术甘汤用于抗精神病药物所致肥胖症的治疗

目的:观察加味苓桂术甘汤用于治疗抗精神病药物所致肥胖症的临床疗效和副作用。方法:选择2004-08/2006-02广州市精神病医院住院及门诊的精神分裂症患者在使用抗精神病药物治疗后出现肥胖者90例。患者按随机抽取序号分为3组,每组30例。加味苓桂术甘汤组,男16例,女14例;年龄(36.41±7.98)岁;病程(7.98±5.71)年。口服加味苓桂术甘汤(主要由茯苓、桂枝、白术、苍术、泽泻、荷叶、远志、番泻叶、法半夏、大腹皮、枳实等组成);苓桂术甘汤组,男14例,女16例;年龄(38.10±8.56)岁;病程(8.58±6.46)年。口服苓桂术甘汤(主要由茯苓、桂枝、白术、苍术、泽泻、荷叶、远志、菖蒲、番泻叶、法半夏等组成);对照组,男15例,女15例;年龄(37.26±8.20)岁;病程(9.63±7.55)年。口服安慰剂(桑叶、菊花等组成)。3组合剂均制成含900g/L生药量,口服2次/d,30mL/次,治疗6周。于治疗前及治疗后第2,4,6周末分别进行简明精神病量表、副反应量表评分及测量体质量。结果:90例患者全部进入结果分析。①3组临床疗效比较:加味苓桂术甘汤组、苓桂术甘汤组及对照组总有效率分别为76.6%(23/30),70%(21/30)和16.6%(5/30);加味苓桂术甘汤组、苓桂术甘汤组总体疗效相当,差异无显著性,均显著高于对照组(P<0.01)。②3组治疗前后体质量变化比较:加味苓桂术甘汤组、苓桂术甘汤组和对照组治疗前体质量差异无显著性[(77.83±6.51),(78.97±7.04),(77.30±7.15)kg,P>0.05];治疗6周后体质量显著低于对照组[(74.50±4.56),(75.07±5.82),(79.13±8.03)kg,P<0.01]。③3组治疗前后简明精神病量表评分变化比较:3组治疗两周后简明精神病量表评分较治疗前均有明显降低(P<0.05或P<0.01);3组各时点比较差异无显著性(P>0.05)。④不良事件及副反应:苓桂术甘汤组,服药后全部患者大便次数增多,1～3次/d,有6例大便次数每日四五次。加味苓桂术甘汤组服药后大便次数增多不明显,对照组无腹泻情况发生。结论:加味苓桂术甘汤是一种有效、安全的治疗抗精神病药物所致肥胖症中药,副反应较小。     

桂枝汤加减的验案综述

<正>桂枝汤组方:桂枝9g、白芍9g、炙甘草6g、生姜9g、大枣12枚。桂枝汤源于张仲景《伤寒论》,是治疗太阳中风表虚的方剂,被誉为张仲景"群方之冠",后代医家对本方的     

加味苓桂术甘汤用于抗精神病药物所致肥胖症的治疗

目的：观察加味苓桂术甘汤用于治疗抗精神病药物所致肥胖症的临床疗效和副作用。 方法：选择2004—08／2006—02广州市精神病医院住院及门诊的精神分裂症患者在使用抗精神病药物治疗后出现肥胖者90例。患者按随机抽取序号分为3组，每组30例。加味苓挂术甘汤组，男16例，女14例；年龄（36．41&;#177;7．98）岁；病程（7.98&;#177;5．71）年。口服加昧苓桂术甘汤（主要由茯苓、桂枝、白术、苍术、泽泻、荷叶、远志、番泻叶、法半夏、大腹皮、枳实等组成）；苓桂术甘汤组，男14例，女16例；年龄（38．10&;#177;8.56）岁；病程（8．58&;#177;6.46）年。口服苓桂术甘汤（主要由茯苓、桂枝、白术、苍术、泽泻、荷叶、远志、菖蒲、番泻叶、法半夏等组成）；对照组，男15例，女15例；年龄（37.26&;#177;8．20）岁；病程（9．63&;#177;7.55）年。口服安慰剂（桑叶、菊花等组成）。3组合剂均制成含900g／L生药量，口服2次／d，30mL／次，治疗6周。于治疗前及治疗后第2，4，6周末分别进行简明精神病量表、副反应量表评分及测量体质量。 结果：90例患者全部进入结果分析。①3组临床疗效比较：加味苓桂术甘汤组、苓桂术甘汤组及对照组总有效率分别为76．6％（23／30），70％（21／30）和16．6％（5／30）；加味苓桂术甘汤组、苓桂术甘汤组总体疗效相当，差异无显著性，均显著高于对照组（P〈0．01）。②3组治疗前后体质量变化比较：加味苓桂术甘汤组、苓桂术甘汤组和对照组治疗前体质量差异无显著性[（77．83&;#177;6．51），（78．97&;#177;7．04），（77．30&;#177;7．15）kg，P〉0．05]；治疗6周后体质量显著低于对照组[（74．50&;#177;4．56），（75．07&;#177;5．82），（79．13&;#177;8．03）kg，P〈0．01]。③3组治疗前后简明精神病量表评分变化比较：3组治疗两周后简明精神病量表评分较治疗前均有明显降低（P〈0．05或P〈0．01）；3组各时点比较差异无显著性（P〉0．05）。④不良事件及副反应：苓桂术甘汤组，服药后全部患者大便次数增多，1～3次／d，有6例大便次数每日四五次。加味苓桂术甘汤组服药后大便次数增多不明显。对照组无腹泻情况发生。 结论：加味苓桂术甘汤是一种有效、安全的治疗抗精神病药物所致肥胖症中药，副反应较小。     

调脂增寿汤调整血脂异常的效果观察

背景血脂异常是动脉粥样硬化和冠心病等心脑血管疾病发生的重要危险因素.目的观察调脂增寿汤干预血脂异常患者的临床疗效.设计随机分组对照观察.单位解放军总医院肿瘤科、中医科和心内科.对象2002-02/2004-01解放军总医院心内科和中医科血脂异常住院患者及血脂门诊患者120例.方法120例血脂异常患者随机分为3组,中药组43例,给予调脂增寿汤,1剂/d,早晚饭前分服;西药组40例,给予普伐他汀钠,10 mg/片,1片/d,每晚睡前口服;中西药组37例,给予普伐他汀钠和调脂增寿汤,其药物剂量、组成及服用法均同前.各治疗8周,观察其疗效、血脂变化及不良反应情况.主要观察指标各组患者的疗效及不良反应情况的比较.结果共纳入患者120例,因是外地患者失去联络及未能及时复诊共失访27例,其余的93例患者全部完成数据采集.①各组疗效比较中药组和西药组有效率相似(81%,80%,P＞0.05),且均小于中西药组(97%,P＜0.05).②各组治疗前后血脂系列变化的比较中药组三酰甘油由(2.59±1.64)mmol/L降至(1.56±0.72)mmol/L,血清总胆固醇由(5.30±1.71)mmol/L降至(4.35±0.85)mmol/L(P＜0.01);高密度脂蛋白胆固醇由(1.32±0.37)mmol/L升至(1.50±0.22)mmol/L(P＜0.05);西药组三酰甘油由(2.84±1.50)mmol/L降至(2.04±0.98)mmol/L,血清总胆固醇由(5.50±1.22)mmol/L降至(4.71±0.89)mmol/L(P＜0.05,P＜0.01);载脂蛋白A1由(1.24±0.21)g/L升至(1.49±0.15)g/L(P＜0.01);中西药组对降低三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B、升高载脂蛋白A1和高密度脂蛋白胆固醇均疗效显著(P＜0.01,P＜0.05).③不良事件和副反应中药组不良反应例数低于西药组(1例,7例).结论调脂增寿汤治疗血脂异常临床疗效确切,且不良反应发生率低.     

真武汤逆转大鼠心肌肥厚的病理学研究

目的 研究真武汤冲剂逆转大鼠慢性压力负荷性心肌肥厚的病理学变化.方法 将SD 大鼠随机分3 组,假手术组8 只,手术组和中药组各15 只.手术组和中药组行腹主动脉缩窄术,制作心肌肥厚模型.16 周行超声心动图,确定术后心肌肥厚,中药组加用真武汤混合饲料喂养,24 周手术开胸,心脏组织进行病理学检查,包括HE 染色、Masson 染色和环氧化酶2 免疫组化分析.结果 HE染色中,手术组心肌细胞不同程度增大、核深染,纤维组织增生明显,中药组在不同程度上有所缓解;Masson 染色中,手术组胶原纤维增生明显,以血管周围明显,中药组胶原纤维增生较少,与手术组对比,血管周围减少更为明显;免疫组化分析中,假手术组可见散在纤维母细胞,颜色较淡;手术组纤维母细胞不同程度增生,数量增多,体积增大,颜色加深;中药组纤维母细胞轻度增生,数量较假手术组增多,但比手术组明显减少,体积较手术组明显缩小,胞质颜色较假手术组加深.结论 真武汤冲剂逆转大鼠压力负荷性心肌肥厚,使心肌细胞增大、核深染、胶原纤维增生的程度减少,且此种改变可能是通过介导环氧化酶2 的炎症因子途径实现的.     

调脂增寿汤治疗血脂异常的对照研究

目的:观察调脂增寿汤对血脂异常患者的临床疗效。方法:将93例血脂异常患者随机分为中药组31例,给予调脂增寿汤;西药组30例,给予美百乐镇;中西药组32例,给予美百乐镇和调脂增寿汤。各治疗8周,观察其疗效、血脂变化及不良反应情况。结果:中药组的总有效率为81%。中药组三酰甘油由(2.59±1.64)mmol/L降至(1.56±0.72)mmol/L、血清总胆固醇由(5.3±1.71)mmol/L降至(4.35±0.85)mmol/L,治疗前后比较均有显著差异(t=2.51,2.77,P<0.05),与西药组差异无显著性(P>0.05);中药组高密度脂蛋白胆固醇由(1.37±0.36)mmol/L升至(1.52±0.18)mmol/L,治疗前后比较,差异有显著性意义(t=2.45,P<0.05);中药组不良反应发生率低,与西药组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:调脂增寿汤治疗血脂异常临床疗效确切且不良反应发生率低,具有推广价值。     

柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍模型大鼠的治疗作用

目的观察柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)大鼠模型行为及血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、脂质过氧化代谢物丙二醛水平变化,探讨TD可能的病理生理机制.方法将24只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为空白、模型、治疗四组,每组8只,分别予腹腔注射生理盐水+第5周始灌胃生理盐水、腹腔注射氟哌啶醇+第5周始灌胃生理盐水、腹腔注射氟哌啶醇+第5周始灌胃柴胡桃仁汤处理,共9周;每周末观察大鼠口部异常运动,进行评分.研究结束时取静脉血,分离血清,测定血清超SOD活力、及丙二醛水平.结果腹腔注射氟哌啶醇使SD大鼠口部异常运动增加明显,第5周达峰值;柴胡桃仁汤可使TD模型大鼠口周异常运动评分下降,减分为12.0±9.9,与TD组(0.6+4.2)相比,差异有显著性(u=5.0,P＜0.05);TD组大鼠血清SOD活力(kat/L)明显降低(5.4±0.7),丙二醛水平(kat/L)显著升高(20.4±6.0),柴胡桃仁汤可缓解这一改变(SOD6.5±0.3,丙二醛7.7±3.2),而且差异均有显著性(P＜0.01).可用于制作TD动物模型;而可使这些行为异常显著缓解(P＜0.05);与模型组比较,治疗组血清SOD活力升高,丙二醛水平下降,差异有显著性意义(P＜0.01).结论柴胡桃仁汤通过阻制氧化损伤,有效缓解TD模型大鼠口周异常运动,氧化应激在TD发生过程中起重要作用.     

糖肾汤对大鼠肾小球系膜细胞增殖的影响

背景肾小球系膜细胞是糖尿病肾病致病的主要靶细胞,高糖环境下系膜细胞发生一系列功能改变,导致疾病不断发生发展,应用中药进行干预治疗,对延缓糖尿病肾病的发展具有重要意义.目的探讨肾小球系膜细胞在高糖环境下增殖情况以及糖肾汤含药血清对其的影响.设计对照实验.单位浙江中医学院附属第二医院实验室.材料以2003-08取自上海市第一人民医院肾内科SD大鼠系膜细胞株作为实验对象,2003-10浙江中医学院实验动物中心的清洁级SD大鼠45只,雌雄各半,体质量(180±20)g,作为制备含药血清动物.糖肾汤(由大黄、桃仁、虫、黄芪、地骨皮、黄连等组成),按比例称取后,水煎、过滤、浓缩至含生药3 g/mL.方法将SD大鼠随机分为正常组、糖肾汤组、卡托普利组各15只.将糖肾汤和卡托普利含药血清分为不同的剂量组作用于系膜细胞体系,正常组每日灌胃相同容量蒸馏水,用锥虫蓝染色法和四唑盐法分别检测用药后对系膜细胞毒性及增殖的影响.主要观察指标在含药血清刺激后大鼠肾小球系膜细胞活力,及细胞增殖情况.结果实验大鼠均进入结果分析.①系膜细胞在高糖持续作用下,其增殖受到抑制(与空白组比较P＜0.05),糖肾汤及卡托普利干预后均可不同程度地逆转上述高糖的抑增殖作用(与高糖组比较P＜0.05).②各组含药血清干预大鼠肾小球系膜细胞后,无明显毒性作用(细胞活力均达94%以上,与空白组比较P＞0.05).结论高糖可抑制系膜细胞增殖,而糖肾汤可刺激系膜细胞增殖.