在柱水解法自动化合成2-^18F-2-脱氧-D-葡萄糖

目的：研究在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖（2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glu-cose,18F-FDG）。方法：采用在柱水解法和TRACERlabFXF-N自动化合成仪,以三氟甘露糖为前体,经亲核氟化、氢氧化钠在柱水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18F-FDG注射液。结果：18F-FDG总合成时间小于20min,未校正放化产率大于60%,放化纯度大于99%。结论：在柱水解法合成18F-FDG注射液,操作简便,是很实用的18F-FDG生产方法。合成的18F-FDG注射液可用于临床PET显像研究。     

18F-氟代乙酸盐自动化合成及其动物实验研究

【目的】 研究肿瘤显像剂18F-氟代乙酸盐(18F-FAC)的自动化合成工艺及其临床前肿瘤显像评价｡【方法】 以溴代乙酸苄酯为前体,一种方法是应用商用PET-MF-2V-IT-I型氟-18多功能自动化合成仪,采用在柱水解法,经亲核氟化､在柱水解及Sep-Pak小柱分离纯化制备18F-FAC注射液;另一种方法,采用“一锅法”在同一反应瓶中经亲核氟化､NaOH水解两步反应及Sep-Pak分离纯化制备18F-FAC注射液｡对荷肝细胞癌小鼠进行18F-FAC和18F-FDG PET显像｡【结果】 两种方法制备的18F-FAC注射液放化纯度均大于95%｡采用在柱水解法自动化合成18F-FAC,未校正放化产率为50% ~ 60%,总合成时间约28 min｡采用“一锅法”自动化合成18F-FAC,未校正放化产率为15% ~ 25%(n = 5),总合成时间约26 min｡荷肝细胞癌小鼠PET显像结果表明,18F-FAC静脉注射1 h后肿瘤对18F-FAC的摄取明显高于周围的正常组织,肿瘤对18F-FAC的摄取明显高于18F-FDG｡【结论】 采用在柱水解法自动化合成18F-FAC注射液,操作简便,能满足科研和临床正电子发射断层显像的需要｡生产的18F-FAC有助于对肝细胞癌的诊断｡     

O-(2-[18F]氟代乙基)-L-酪氨酸的合成及临床实验

目的氨基酸类显像剂O-(2-犤18F犦氟代乙基)-L-酪氨酸(18F-FET)用于脑肿瘤显像的诊断价值。方法通过两步反应合成18F-FET并配成注射液,进行小鼠异常毒性实验、细菌和细菌内毒素检查实验,并对脑瘤患者进行与2-犤18F犦氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)的对比显像。结果18F-FET注射液放化纯度大于95%,室温下放置6h稳定;注射液细菌及细菌内毒素符合中国药典标准;正常脑组织中18F-FET摄取明显低于肿瘤组织,肿瘤组织摄取高于18F-FDG,且显像清晰。结论18F-FET制备简便,体外稳定,毒性小,用于人体非常安全;非肿瘤组织摄取低,获得的图像清晰且优于18F-FDG,是一个较好的脑肿瘤显像剂。     

正电子显影剂^18F-FDG快速自动化合成及其质量控制

目的研究正电子断层显像剂2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖（18F-FDG）的快速自动化合成与质量控制.方法采用日本住友Sumitomo HM-10回旋加速器,通过18O（p,n）18F核反应和亲核取代反应制备18F-FDG.对制备的18F-FDG进行质量控制研究.结果合成效率大于55%,用TLC法和HPLC法测定化学纯度大于95%,放化纯度大于99%,18F-FDG各项质量控制指标符合药典要求.结论制备的18F-FDG适用于临床.     

固相柱水解和IC-H柱中和法制备18F-FDG及放射性损失分析

目的 研究固相柱水解和氢离子交换柱(IC-H)中和法自动化合成2-18F-β-D-脱氧葡萄糖(18F-FDG)的方法, 并分析合成过程中的放射性损失.方法 经可调节的风浴加热反应管, 分两次共沸除体系中的水,加入前体2-三氟甲基磺酰基-β-D-甘露糖,亲核反应270 s,风浴冷却,用水将18F-FDG-OAc4中间体负压转移到Sep-Pak C18固相水解柱上,冲洗C18柱;NaOH慢慢加入到C18柱床上, 室温下反应;将18F-FDG转移, 经IC-H柱、Al2O3柱、C18柱纯化后收集于产品瓶.结果 合成18F-FDG全过程只需22 min,不校正合成效率(EOS)为(66.9±4.0)% (n=15),产品pH值为6.0左右,经TLC检测,放射性化学纯度>98%.废液,IC-H柱、Al2O3柱、C18纯化柱,C18水解柱,无菌滤膜等都有不同程度的放射性损失.结论 固相柱水解和IC-H柱中和法自动化合成18F-FDG,方法简单高效.     

细胞增殖类显像剂3′-脱氧-3′-18F-氟代胸腺嘧啶的合成

以5′-O-苯甲酰-2,3′-脱水-胸腺嘧啶脱氧核苷(BAThy)为前体,用自动化合成装置TRACERlabFXFN,在同一反应瓶中经亲核氟化、NaOH水解制备出3′-脱氧-3′-18F-氟代胸腺嘧啶(18F-FLT)注射液。总放射合成时间小于50min,未经校正的放化产率约12%,放化纯度大于99%,合成过程操作简便,实现了自动化完成。     

细胞增殖类显像剂3''-脱氧-3''-18F-氟代胸腺嘧啶的合成

以5'-O-苯甲酰-2,3′-脱水-胸腺嘧啶脱氧核苷(BAThy)为前体,用自动化合成装置TRACERlabFXFN,在同一反应瓶中经亲核氟化、NaOH水解制备出3′-脱氧′3′-18F-氟代胸腺嘧啶(18F-FLT)注射液.总放射合成时间小于50 min,未经校正的放化产率约12%,放化纯度大于99%,合成过程操作简便,实现了自动化完成.     

正电子显像剂^18F—FDG的制备与质量控制

目的：研究正电子断层显像剂2-^18F-2-脱氧-D-葡萄糖（^18F-FDG)的制备与质量控制。方法：采用回旋加速器，通过^18O(p,n)^18F核反应和亲核取代反应制备^18F-FDG。对制备的^18F-FDG进行质量控制研究。结果：放射化学产率约为54%，用TLC法和HPLC法测定化学纯度均大于99%，放化纯度均大于95%，^18F-FDG各项质量控制指标符合药典要求。结论：制备的^18F-FDG适用于临床PET。     

固相柱水解和IC-H柱中和法制备18F-FDG及放射性损失分析

目的　研究固相柱水解和氢离子交换柱（IC-H）中和法自动化合成2-¹⁸F-β-D-脱氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)的方法, 并分析合成过程中的放射性损失。方法　经可调节的风浴加热反应管, 分两次共沸除体系中的水,加入前体2-三氟甲基磺酰基-β-D-甘露糖,亲核反应270 s,风浴冷却,用水将¹⁸F-FDG-OAc₄中间体负压转移到Sep-Pak C₁₈固相水解柱上,冲洗C₁₈柱;NaOH慢慢加入到C₁₈柱床上, 室温下反应;将¹⁸F-FDG转移, 经IC-H柱、Al₂O₃柱、C₁₈柱纯化后收集于产品瓶。结果　合成¹⁸F-FDG全过程只需22 min,不校正合成效率(EOS)为(66.9±4.0)% (n=15),产品pH值为6.0左右,经TLC检测,放射性化学纯度>98%。废液,IC-H柱、Al2O3柱、C₁₈纯化柱,C₁₈水解柱,无菌滤膜等都有不同程度的放射性损失。结论　固相柱水解和IC-H柱中和法自动化合成¹⁸F-FDG,方法简单高效。     

2-甲氧基雌二醇合成方法的改进

目的 合成抗肿瘤新药新生血管形成抑制剂2-甲氧基雌二醇。方法 以雌二醇为原料经2一位溴代，继而甲氧基化直接合成2-甲氧基雌二醇。结果 改进的合成方法割除了文献报道方法中的3，17-双乙酰化及水解二个反应步骤，合成获得的2-甲氧基雌二醇成品进行了结构确证。结论 通过有效地纯化2-溴雌二醇中间体，可缩短二步反应直接制得成品。     

正电子显像剂18F-FDG的制备与质量控制

目的研究正电子断层显像剂2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)的制备与质量控制。方法采用回旋加速器,通过18O(p,n)18F核反应和亲核取代反应制备18F-FDG。对制备的18F-FDG进行质量控制研究。结果放射化学产率约为54％,用TLC法和HPLC法测定化学纯度均大于99％,放化纯度均大于95％,18F-FDG各项质量控制指标符合药典要求。结论制备的18F-FDG适用于临床PET。     

PET肿瘤显像剂S-11C-甲基-L-半胱氨酸的制备与质量控制

目的 S-11C-甲基-L-半胱氨酸是一种肿瘤显像剂,是11C-MET类似物,我们自行研制合成了11C-MCYS,并对其质量控制.方法由医用回旋加速器生产11CO2,11CO2通过11CH3I全自动合成系统转化为11C-碘代甲烷(11CH3I).11CH3I与前体L-半胱氨酸的碱性溶液在Sep-Pak Plus C18小柱上发生烷基化反应,经Sep-Pak Plus C18小柱分离,得到11C-MCYS.并对新制剂进行质量控制.结果回旋加速器生产的11CO2传输到11CH3I全自动合成模块,11CO2经氢化锂铝还原转化为11CH3OH,再经氢碘酸(HI)碘代法生产出11CH3I,11CO2转化为11CH3I的时间约为8-10min,未校正放化产率约60%-70%.11C-MCYS放化合成时间约为2min,放化纯度大于98%,总合成时间约12min.主要质量控制指标达到正电子放射性药物质量要求.结论11C-MCYS的合成操作简便,产品化学纯度、放化纯度、pH值都符合注射剂的要求,符合进一步的动物探索性研究要求.     

18F-FPA的合成及对荷前列腺癌裸鼠的显像研究

目的 探讨显像剂2-18 F-氟丙酸(18 F-FPA)的合成及对荷前列腺癌裸鼠的显像价值.方法 利用CFN-multi-200型多功能药物合成模块自动化合成18 F-FPA,进行质量控制.建立荷PC3前列腺癌裸鼠(16只)和荷22RV1前列腺癌裸鼠(4只)模型,分别进行18 F-FPA显像,并与18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)和11 C-胆碱显像进行对比,评价18F-FPA对前列腺癌的显像价值.将荷PC3前列腺癌裸鼠分为4组进行生物分布测定,计算每克组织百分注射剂量率(％ID/g)和肿瘤与非肿瘤比值.结果 18F-FPA的合成过程约40 min,产率为(38±2)％(未经时间校正),放射化学纯度大于97％,体外稳定性良好.注射18F-FPA后显像,两种荷瘤裸鼠肿瘤均显影清晰,而18 F-FDG和11C-胆碱显像肿瘤仅轻微摄取.荷PC3前列腺癌裸鼠的肿瘤在注射18F-FPA后0.5、1.0、2.0和4.0h的生物分布分别为(6.91±0.72)、(6.99±0.55)、(7.17±0.25)和(6.49士0.74)％ID/g,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 18 F-FPA合成简单,对荷前列腺癌裸鼠有较好的显像效果,有望用于临床前列腺癌的检测.     

细菌显像剂18F-FDS的合成及动物显像应用研究

目的 探讨细菌显像剂2-脱氧-2-氟山梨醇(2-deoxy-2-[18F]-fluorosorbitol, ¹⁸F-FDS)的合成过程、正常小鼠显像并计算内照射剂量,比较小鼠模型中大肠杆菌感染病灶及肿瘤病灶对FDS的摄取情况。方法 ¹⁸F-FDS由氟多功能模块经"一锅法"由PET常用显像剂2-氟-2脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose, ¹⁸F-FDG)经NaBH₄还原制备;实验组感染小鼠及荷瘤鼠尾静脉注射¹⁸F-FDS后60min进行microPET显像,通过Inveron Research软件测量病灶靶/本底比值;对照组注射¹⁸F-FDG,同样方法测量病灶靶/本底比值进行对照分析。结果 ¹⁸F-FDS放化收率为80%±5%(n=8,未进行时间衰减校正),合成时间25min,放化纯度>99%。正常小鼠尾静脉注射¹⁸F-FDS后microPET显像提示示踪剂从泌尿系统排泄;背景组织肺及脑内的非特异性放射性摄取较低;大肠杆菌感染小鼠microPET显像,感染灶有较高的感染灶/肌肉比值,荷瘤鼠显像示¹⁸F-FDS肿瘤组织靶/本底比值明显低于¹⁸F-FDG。结论 ¹⁸F-FDS放化合成方法操作简单,收率高,细菌感染灶有特异性摄取,在分辨感染和肿瘤上具有应用前景。     

小剂量氟尿嘧啶对肝癌细胞HepG2生物学行为的影响与~（18）F-FDG摄取关系的研究

目的研究小剂量氟尿嘧啶处理肝癌细胞HepG2后部分生物学行为与其摄取氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）变化的关系。方法使用低浓度的5-Fu（1μg/ml）培养肝癌细胞系HepG2,持续培养4周期后（第4周期后细胞简称HepG2/4P）,观察细胞形态,绘制生长曲线,计算倍增时间;用Western blot检测Ki67的表达;于体外进行18F-FDG细胞放射性核素摄取实验。结果HepG2与HepG2/4P组的倍增时间分别为16.2h、25.2h;Ki67相对表达量分别为0.367±0.005、0.270±0.019,两组差异有统计学意义（P〈0.05）;HepG2/4P对18F-FDG摄取率较化疗前HepG2摄取降低,但无统计学意义（P=0.093）。结论HepG2/4P细胞与HepG2相比倍增时间延长,Ki67的表达降低,对18F-FDG摄取降低,提示肝癌细胞增殖的差异可能会引起肿瘤糖代谢相应的差异,可能用于监测化疗疗效和预测细胞生物学行为的改变。