在柱水解法自动化合成2-^18F-2-脱氧-D-葡萄糖

目的：研究在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖（2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glu-cose,18F-FDG）。方法：采用在柱水解法和TRACERlabFXF-N自动化合成仪,以三氟甘露糖为前体,经亲核氟化、氢氧化钠在柱水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18F-FDG注射液。结果：18F-FDG总合成时间小于20min,未校正放化产率大于60%,放化纯度大于99%。结论：在柱水解法合成18F-FDG注射液,操作简便,是很实用的18F-FDG生产方法。合成的18F-FDG注射液可用于临床PET显像研究。     

18氟-脱氧葡萄糖合成失败原因分析

目的18氟-脱氧葡萄糖(18F-fluorodexoxy glucose,18F-FDG)是最常用的正电子药物。对影响18F-FDG合成因素的报道尚不多。文中分析影响18F-FDG合成的因素,以期提高18F-FDG的合成效率和成功率。方法统计2009年1月至2010年12月合成18F-FDG失败次数,总结分析失败的原因。结果共合成18F-FDG 1257次,成功1228次,平均合成效率为60.5%,成功率为97.7%。未能合成出18F-FDG及合成效率不足40%的情况合计29次,占2.3%。其中18F离子未淋洗至反应管4次;传18F离子管路2位4通阀无法完全闭合,废水进入K222瓶中2次;加热器故障7次;合成时试剂加入错误6次;厂家配套试剂盒中K222含量偏低8次;试剂保存不当,导致三氟甘露糖纯度减低2次。失败原因主要与设备的稳定性、温度、试剂等因素有关。结论注重设备的日常维护及保养、规范的技术操作、严谨的工作态度和工作人员的全面培训可提高药物合成的效率及成功率。     

不同浓度H218O等因素对合成18F-双脱氧葡萄糖的影响

目的:以单管酸水解法合成18F-双脱氧葡萄糖(18F-FDG)为例,分析了利用不同浓度的H218O对18F-FDG合成效率的影响因素. 方法:利用不同浓度H218O生产18F-,采取单管盐酸水解法合成18F-FDG,观察不同条件下18F-FDG的合成效率. 结果:不同浓度H218O对18F-FDG合成效率的影响不大,反应的副产品13N主要以气态方式存在,不参与18F-FDG的合成过程;合成体系中的含水量是最终影响合成效率的主要因素,通过有效除水可以缩短合成时间,提高18F-FDG的合成效率. 结论:根据每日接受检查的患者数量用不同浓度的H218O生产18F-,可以在不影响合成效率的前提下,节约制药成本.     

18F-脱氧葡萄糖结合PET-CT显像诊断肝恶性肿瘤

目的探讨18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)结合CT扫描融合显像(PET-CT)对肝恶性肿瘤诊断与分期的价值。方法对24例肝癌患者(原发性肝癌16例、肝转移癌8例)进行术前18F-FDG PET-CT显像。分析原发病灶的影像学特点,测定其标准摄取值;观察转移病灶18F-FDG的异常代谢情况,然后通过CT图像进行准确定位。结果16例原发性肝癌患者中,6例患者PET-CT阳性(占37.5%)。8例肝转移癌患者PET均示阳性。16例原发性肝癌中5例发现转移,找到转移结节14个。其中,肺部转移2例、腹腔转移3例。结论18F-FDG结合PET-CT显像对原发性肝癌的检出率仅为37.5%,在诊断原发性肝癌的使用中应当慎重,而对肝转移癌则敏感性较高,可作为一种较好的检查手段,尤其对原发性肝癌的分期有很高的诊断价值。     

2-脱氧-D-葡萄糖抗肿瘤作用机制及联合应用治疗肿瘤的研究进展

肿瘤细胞和正常组织细胞具有许多相似的细胞表型特征,因此如何增强治疗的靶向性极为重要。沃伯格效应是指肿瘤细胞在有氧条件下仍依赖糖酵解,而2-脱氧-D-葡萄糖(2DG)是最常用的糖酵解抑制剂,能特异性地抑制恶性细胞增殖、侵袭、迁移和黏附并增强免疫原性。由于单独应用2DG所需剂量较大使其在临床推广受限,故现研究多着手于2DG与传统化疗药物的联用或与其他代谢抑制剂及新药合用。     

18F-2-脱氧葡萄糖显像在骨及软组织恶性肿瘤中的应用

18F-2-脱氧葡萄糖(FDG)显像在肿瘤诊断中的应用已成为核医学和肿瘤学的热点[1-4].FDG为葡萄糖的类似物,进入组织后能象葡萄糖一样被细胞摄取,因而可以反映组织对葡萄糖的需要量.与正常组织细胞相比,恶性肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和代谢增加,这就为FDG显像诊断恶性肿瘤提供了依据[5,6].     

18F-氟代乙酸盐自动化合成及其动物实验研究

【目的】 研究肿瘤显像剂18F-氟代乙酸盐(18F-FAC)的自动化合成工艺及其临床前肿瘤显像评价｡【方法】 以溴代乙酸苄酯为前体,一种方法是应用商用PET-MF-2V-IT-I型氟-18多功能自动化合成仪,采用在柱水解法,经亲核氟化､在柱水解及Sep-Pak小柱分离纯化制备18F-FAC注射液;另一种方法,采用“一锅法”在同一反应瓶中经亲核氟化､NaOH水解两步反应及Sep-Pak分离纯化制备18F-FAC注射液｡对荷肝细胞癌小鼠进行18F-FAC和18F-FDG PET显像｡【结果】 两种方法制备的18F-FAC注射液放化纯度均大于95%｡采用在柱水解法自动化合成18F-FAC,未校正放化产率为50% ~ 60%,总合成时间约28 min｡采用“一锅法”自动化合成18F-FAC,未校正放化产率为15% ~ 25%(n = 5),总合成时间约26 min｡荷肝细胞癌小鼠PET显像结果表明,18F-FAC静脉注射1 h后肿瘤对18F-FAC的摄取明显高于周围的正常组织,肿瘤对18F-FAC的摄取明显高于18F-FDG｡【结论】 采用在柱水解法自动化合成18F-FAC注射液,操作简便,能满足科研和临床正电子发射断层显像的需要｡生产的18F-FAC有助于对肝细胞癌的诊断｡     

2-脱氧-D-葡萄糖联合羟基喜树碱协同诱导乳腺癌细胞凋亡的作用

  目的  探究2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose, 2-DG)联合羟基喜树碱(hydroxycamptothecin, HCPT)对乳腺癌细胞抗肿瘤活性的影响及其机制。  方法  采用2-DG(0、1.25、2.5、5、10、20 mmol/L)、HCPT(0、5、10、20、40 μmol/L)单独作用以及5 mmol/L 2-DG与各浓度HCPT联合作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231与MCF-7,使用MTT法检测细胞增殖;溴化丙啶(propidium iodide,PI)检测5 mmol/L 2-DG、10 μmol/L HCPT单独作用以及联合作用对MDA-MB-231细胞的凋亡作用;不同浓度2-DG作用于MDA-MB-231细胞6 h后,测定细胞内ATP含量变化;Western blot检测MDA-MB-231细胞Akt、P-Akt、Bcl-2/Bax、PARP、Caspase-8和Caspase-3蛋白的表达。  结果  5 mmol/L 2-DG与HCPT联合具有协同作用,处理48 h结合指数(CI < 1),合用组凋亡率均高于单用组(P < 0.05), 同时两者合用抑制Akt蛋白的磷酸化以及增加了Caspase-3蛋白的活化,增加了对PARP蛋白的剪切。  结论  2-DG联合HCPT可以协同诱导乳腺癌细胞凋亡,其机制可能是抑制肿瘤细胞能量生成以及抑制Akt蛋白的磷酸化和增强Caspase-3蛋白的活性。     

^18F-氟代脱氧葡萄糖体外监测结直肠癌细胞早期放射反应

目的探讨^18F-氟代脱氧葡萄糖（FDG）监测结直肠癌细胞早期放射反应的可行性。方法测定不同细胞浓度（1．0×10^5-1．5X10^6／孔）、不同培养时间（36h、60h、84h）结直肠癌细胞株HCTll6FDG摄取率,选取最佳实验条件。应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测并绘制HCTll6细胞经不同剂量（OGy、2Gy、4Gy、6Gy）X线照射后不同时间（24h、48h、72h）细胞生长抑制率,用y计数器检测并计算经不同剂量X线照射后不同时间FDG细胞摄取抑制率。结果FDG摄取率最高可达79．6％。经不同剂量X线照射后细胞增殖及FDG摄取受到不同程度的抑制。FDG细胞摄取抑制率（AFDG）在照射后24h分别为（10．11±1．76）％、（14．84±2．25）％、（13．174-3．70）％;48h后分别为（4．94±1．19）％、（11．15±1．43）％、（13．94±1．22）％;72h后分别为（2．01±1．43）％、（5．66±0．88）％、（8．76±O．91）％,其中48h、72h组AFDG与细胞生长抑制率成正相关（均P〈0．01）。结论FDG细胞摄取抑制率可在早期特别是照射48h后反映HCTl16细胞对放射反应的变化。     

18F-氟代脱氧葡萄糖的摄取与非小细胞肺癌预后关系的研究进展

<正>肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症最主要的死亡原因,大多数肺癌患者发现时已属中晚期,虽经各种手段治疗,确诊后5年生存率仍低于15%。手术是治疗早期肺癌最主要的方式,但是约50%患者术后出现复发[1]。目前临床常用的国际     

全自动合成3-18F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑及临床前研究

目的研究一种全自动合成肿瘤乏氧显像剂3-18F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑(18F-FMISO)的方法。方法采用改良的FDG(氟代脱氧葡萄糖)模块,在密闭体系下4～6mg前体与F-18离子在110℃反应300s,1mol/LHCl120℃下水解180s,经柱色层纯化得18F-FMISO。检测正常小鼠、荷瘤鼠的生物学分布及PET显像。结果采用FDG模块自动化合成18F-FMISO,合成效率为67%,时间为25min,放化纯度>99%,体外稳定性良好。生物学分布及PET显像表明,肿瘤明显摄取18F-FMISO,120min时瘤/肌比为2.99,但肝、肾、肠的放射性较高。结论改良的FDG模块可高效、快速合成18F-FMISO,其产品质量符合临床要求。18F-FMISO适于胸、颈部肿瘤的乏氧评价。     

[18F]2-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in predicting radiation pneumonitis

Background Prevention is presently the only available method to limit radiation-induced lung morbidity. A good predictor is the key point of prevention. This study aimed to investigate if [^18F]2-fluoro-2-deoxyglucose （FDG） uptake changes in the lung after radiotherapy could be used as a new predictor for acute radiation pneumonitis （RP）. Methods Forty-one patients with lung cancer underwent FDG positron emission tomography/computed tomography （FDG-PET/CT） imaging before and after radiotherapy. The mean standardized uptake value （SUV） was measured for the isodose regions of 0-9 Gy, 10-19 Gy, 20-29 Gy, 30-39 Gy, 40-49 Gy. The mean SUV of these regions after radiotherapy was compared with baseline. The mean SUV in patients who developed RP was also compared with that in those who did not. The statistical difference was determined by matched pair t test. The Radiation Therapy Oncology Group （RTOG） criteria were used for diagnosis and grading of RP. Results With a median follow-up of 12 months, 11 （26.8%） of the 41 patients developed grade 2 and above acute RP. The mean SUV of regions （10-19 Gy, 20-29 Gy, 30-39 Gy, 40-49 Gy） increased after radiation therapy in all 41 patients. The mean SUVs after radiation therapy were 0.54, 0.68, 1.31, 1.74 and 2.27 for 0-9 Gy, 10-19 Gy, 20-29 Gy, 30-39 Gy and 40-49 Gy, respectively. Before the radiation therapy, the mean SUV in each region was 0.53, 0.52, 0.52, 0.53 and 0.54, respectively. These patients had significantly higher FDG activities in regions receiving 10 Gy or more （P 〈0.001）. Compared with their counterparts, the elevation of SUV was significantly greater in those patients who developed acute RP subsequently. Conclusion The mean SUV of the lung tissue may be a useful predictor for the acute RP. FDG-PET/CT may play a new role in the study of the radiation damage of the lung.     

18F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像在库欣病诊断和术前定位中的价值

目的 评价18F-脱氧葡萄糖(<'18>FDG)正电子发射计算机断层显像 (PET)/CT在库欣病定性和定位诊断中的价值.方法 12 例经口鼻蝶窦垂体腺瘤切除后病理证实为库欣病患者,术前行<'18> FDG PET/CT躯干和脑显像,同期行鞍区核磁共振成像 (MRI)和奥曲肽全身显像,6例行岩下窦静脉取血 (IPSS).结果 12 例PET/CT 躯干显像均未见异常,脑显像对垂体病变诊断的阳性率为91.6%(11/12),MRI对垂体病变诊断的阳性率为66.7%(8/12),6例IPSS 中5例定位为垂体,定侧准确率为50%(3/6).结论 <'18>FDG PET/CT躯干显像可协助除外异位促肾上腺皮质激素综合征,而脑显像对库欣病定位的准确率明显高于MRI,尤其对MRI检查阴性和IPSS无法定位患者的术前诊断有重要意义.     

烟碱乙酰胆碱受体显像剂2-[18F]-A-85380的合成及小鼠体内分布

目的 探讨2-[18F]-A-85380的合成及在小鼠体内分布.方法 以Me3N+-Boc-A-85380、CF3S03-为反应前体,在含氮芳香环的2位用18F进行标记,合成nAChRs显像剂2-[18F]-A-85380;以聚酰胺薄膜为支持介质、生理盐水为展开剂,测定标记物的标记率和放化纯度;KM小鼠尾静脉注射0.5 mL(1.295 MBq)2-[18F]-A-85380,分别在5、15、30、60、90、120、150、180 min处死.取血、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、膀胱、甲状腺、颌下腺、脑、肌肉、大肠、骨骼,测其质量及放射性计数,计算％ID/g.结果 2-[18F]-A-85380的标记率达93％,其放化纯在标记后2、4、6h均大于90％.药物分布结果显示,2-[18F]-A-85380在小鼠体内广泛分布,主要经过肝脏和肾脏进行代谢.肝、肾的放射性摄取在注入后5 min时分别为0.289％ ID/g、0.590％ ID/g,180 min时则分别下降为0.024％ ID/g、0.016％ ID/g,血液中放射性清除较快,注入后5 min时血液中放射性摄取为0.093％ ID/g,180 min 时为0.002％ ID/g.注入后60 min脑中的放射性摄取达到最高值为0.145％ ID/g,150 min时脑内摄取大于其他组织器官,脑中摄取较多、清除缓慢、状态稳定,脑中分布达稳定状态的时间大于180 min.胃和颌下腺中摄取也较多,膀胱辐射吸收剂量最高.结论 2-[18F]-A-85380制备方便,体外稳定,体内主要经过肝、肾代谢,脑内分布较多且状态稳定,可用于进一步的烟碱受体显像研究.     

O-(2-[18F]氟代乙基)-L-酪氨酸的合成及临床实验

目的氨基酸类显像剂O-(2-犤18F犦氟代乙基)-L-酪氨酸(18F-FET)用于脑肿瘤显像的诊断价值。方法通过两步反应合成18F-FET并配成注射液,进行小鼠异常毒性实验、细菌和细菌内毒素检查实验,并对脑瘤患者进行与2-犤18F犦氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)的对比显像。结果18F-FET注射液放化纯度大于95%,室温下放置6h稳定;注射液细菌及细菌内毒素符合中国药典标准;正常脑组织中18F-FET摄取明显低于肿瘤组织,肿瘤组织摄取高于18F-FDG,且显像清晰。结论18F-FET制备简便,体外稳定,毒性小,用于人体非常安全;非肿瘤组织摄取低,获得的图像清晰且优于18F-FDG,是一个较好的脑肿瘤显像剂。     

18氟-2-脱氧-D-葡萄糖PET/CT全身显像对不明原发灶肿瘤处理决策的影响

目的探讨“氟-2-脱氧-D．葡萄糖（^18F-FDG）PET／CT全身显像在不明原发灶肿瘤处理中的价值。方法回顾性分析34例已行^18F—FDGPET／CT全身显像而常规检查未能发现肿瘤原发灶患者。PET／CT图像分析采用视觉及半定量分析方法。组织病理、细胞学结果和／或临床随访对PET／CT结果进行评价。结果34例患者中,FDGPET／CT显像发现可疑肿瘤原发灶20例,其中位于肺部9例,结肠3例,直肠2例,胰腺、右杓会厌壁、食管及乳腺各1例,卵巢2例。20例可疑原发灶中,17例经组织病理学、细胞学和／或临床随访结果证实为真阳性,其中位于肺部8例,结肠2例,直肠、胰腺、右杓会厌壁、食管及乳腺各1例,卵巢2例。另3例假阳性分别位于肺、结肠及直肠各1例。^18F-FDGPET／CT全身显像对不明肿瘤原发灶检出率为50．O％（17／34）,假阳性率为8．8％（3／34）。50．0％（17／34）的患者^18F—FDGPET／CT显像后因发现原发灶和／或新的转移灶而改变临床治疗方案。结论^18F-FDGPET／CT显像对不明肿瘤原发灶病例的处理决策有明显的影响,对于常规检查无法确定肿瘤原发灶的病例,^18F-FDGPET／CT全身显像有重要意义。     

2-芳基咪唑并［1，2-a］吡啶-3-乙酰胺衍生物的合成与抗焦虑活性研究

目的 寻找水溶性较好、抗焦虑活性较强的新型化合物。方法 设计合成2-芳基咪唑并［1,2-a］吡啶-3-乙酰胺类化合物,通过体外苯二氮卓受体竞争结合实验及小鼠高架迷宫行为实验,评价化合物的体内外抗焦虑活性,分析化合物的构效关系。结果与结论 共合成28个新型化合物,通过¹H-NMR和 MS确证其结构,其中I8和I10水溶性良好。苯二氮受体竞争结合实验结果表明,化合物Ⅰ₁、Ⅰ₈、Ⅰ₁₀ 、Ⅰ₁₃ 、Ⅰ₁₉ 与苯二氮卓受体的亲和力与阳性对照药物Ro5-4864相当,在浓度为100 nmol/L时,其对放射性配体与受体结合的抑制率分别为87%、89%、85%、89%和76%,而Ro5-4864为82%。对水溶性及活性均较好的化合物Ⅰ₈和Ⅰ₁₀ 进行小鼠抗焦虑活性评价结果表明,其具有明显的体内抗焦虑作用。     

2-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基苯并噻吩的合成

目的合成目的产物2-（4-甲氧基苯基）-6-甲氧基苯并噻吩。方法以3-甲氧基苯硫酚和对甲氧基-苯乙酮为原料经溴化、烃基化、环合重排排制得目标产物。结果此法操作简便并得到高收率的标题化合物。结论改进的合成路线适合于工业化生产。