视神经再生的实验研究

成年哺乳动物的视神经受损后不能自发再生,主要受视神经本身因素以及周围环境的影响。许多实验研究致力于促进视神经再生,包括神经保护、轴突延长、与靶组织再联系、功能恢复等,本文对此作一综述。     

Schwann细胞与视神经再生

Schwann细胞在周围神经再生中具有重要作用。近年来，通过大量动物实验发现，Schwann细胞对中枢神经元轴突的再生以及髓鞘损伤后的修复亦有促进作用，并为中枢神经系统损伤的修复提供了良好的微环境。本就Schwann细胞的功能和在视神经再生中的作用以及在视神经移植上的应用前景进行综述。     

视神经切断再生实验研究

目的:观察家兔视神经切断后再生改变。方法:采用硫喷妥钠腹腔内注射联合球后20g/L奴夫卡因溶液注射麻醉,剪开球结膜用视神经钳分离视神经,用显微手术剪将视神经2/3切断,30d后手术取出视神经,进行病理染色检查。结果:实验30眼有28眼再生,视神经切断处间隙被再生的视神经纤维长满接通,再生的视神经纤维比正常的粗大,排列不整齐,呈条索状。结论:视神经损伤是可再生的,其再生形式从切口两侧缘开始,而不像周围神经那样从近端开始向远端再生。     

视神经再生的实验研究进展

视神经是中枢神经的一部分，损伤后将无法再生，继而引起进一步视力损害。根据目前视神经损伤后视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells，RGCs）轴突再生的基础研究，视神经损伤后必须采取以下有效措施:提高RGCs内在的再生潜力，改善生长抑制环境，优化RGCs神经再生，而诱导再生轴突靶向延伸是理想的促进视神经的再生与修复方式。本文查阅国内外最新实验性视神经再生研究类文献，从调控眼内炎症因子、提供合适外源性神秘生长因子、激活RGCs再生潜能、阻断抑制性轴突再生信号传导、给予适当的再生刺激信号、改善抑制性细胞外微环境等方面阐述促进视神经再生的研究现状，以期对早日实现基础研究成果尽快向临床应用转化有所帮助。     

IN-1和CNTF对成年仓鼠视神经再生的协同作用

Nogo是抑制中枢神经再生的重要分子，其抗体IN-1可拮抗Nogo的抑制作用。眼内注射睫状神经营养因子（CNTF），可促进视网膜神经节细胞（RGC）的轴突再生。本研究利用视神经移植自体周围神经（PN）的模型，研究了单独或联合应用IN-1和CNTF对成年仓鼠RGC轴突切断后再生的作用。     

关注视神经损伤性疾病促进视神经再生研究

青光眼、视神经炎或眼外伤可累及视神经,导致视力的不可逆性损害甚至失明,视神经的有效再生对于挽救患者的视力、提高患者的生活质量、减轻患者的家庭负担和社会负担无疑具有重要意义.近年来围绕视神经再生的问题,通过调节细胞信号通路和应用神经胶质细胞、神经干细胞、神经营养因子等方法取得了一定的进展,这些进展为视神经损伤性疾病的治疗研究提供了一定的理论基础,眼科医师应积极关注和参与相关研究,共同促进视觉再生医学的进步.基于视神经再生影响因素的探讨,总结视神经再生研究的最新进展,提出研究中尚待解决的和值得进一步研究的问题.     

青光眼视神经保护治疗的实验研究

视网膜神经节细胞死亡是青光眼视神经损伤的最终共同通路，阻断或延缓神经节细胞原发性和（或）继发性损伤的治疗方法称为青光眼视神经保护治疗。目前这一领域的研究包括谷氨酸拮抗剂、钙通道阻滞剂、抗氧化剂、NO合成酶抑制剂、神经营养、凋亡抑制剂、疫苗等。在未来的青光眼治疗中视神经保护治疗很可能成为一种重要的辅助治疗措施，将和包括降眼压药在内的其他手段一起来减少各种原发性和（或）继发性致病因素对视网膜神经节细胞的损伤。     

视神经再生的相关因素研究

作为中枢神经的代表,视神经的损伤与再生机制近年来得到深入而广泛的研究。损伤后视神经再生受诸多因素影响,与其内环境改变、各种因子的作用有重大关系。其中既有促进因素,也有抑制因素。现对这些已知因素加以阐述。     

视神经再生和功能重建的实验研究进展

近年来，对于阻碍视神经修复再生的机制有了深入的认识，并就促进其再生的可能途径从外周神经缝接的视神经再生、再生微环境的调控，再生轴突的突触重建和视网膜神经节细胞的再生能力等多方面进行了实验研究。此外，基于视神经的人工视觉重建研究也取得了初步的成功。     

干细胞应用在青光眼视神经再生中的研究进展

青光眼以进行性视网膜神经节细胞凋亡为主要病理特征。干细胞的自我复制和多向分化潜能使得人工获得视网膜神经节细胞进行替代治疗成为可能。新近发现的自体睫状上皮干细胞可能成为良好的供体来源，已被证实能向视网膜神经节细胞方向分化，但人工获得的神经元样细胞的功能建立以及神经元轴突的人工导向生长仍有待突破。本文就目前利用干细胞再生视神经，从而治疗青光眼视神经病变的最新研究进展作一综述。     

视神经再生的研究进展

视神经属于中枢神经的一部分,损伤后难以再生。视神经损伤通常伴随视网膜神经节细胞(retinal ganglioncells,RGCs)的持续性凋亡及视神经变性坏死,引起视力损害甚至完全失明。目前针对视神经再生的基础研究主要集中于保护和维持视神经损伤后RGCs的存活、促进RGCs轴突再生及重建视神经功能。本文以RGCs保护、轴突再生及视神经功能重建等为关键词,查询国内外最新视神经再生研究类文献,并分析整理,从抗氧化应激、提供外源性细胞因子、炎症刺激、抗胶质瘢痕、基因调控等方面阐述近年的视神经再生研究进展,以期对后续的基础研究开展及临床转化有所帮助。     

神经干细胞在视神经修复再生中的应用

神经干细胞可持续增生、分化产生神经元、星型胶质细胞和少突胶质细胞。神经干细胞的这种特性为进行视网膜病变和视神经损伤的治疗打下了基础。本文就神经干细胞的来源、分化调控机制及神经干细胞的移植在视神经修复再生中的应用进行综述。     

活化星形胶质细胞去抑制调控小鼠视神经再生的实验研究

目的:揭示活化星形胶质细胞去抑制对小鼠视神经再生的作用。方法:将Bcl-2高表达转基因小鼠(Bcl-2tg)和GFAP/Vimentin双基因敲除小鼠(GFAP-/-/Vim-/-)交配获得三基因突变小鼠(Bcl-2tg/GFAP-/-/Vim-/-,3M)。分别选取出生后5d(P5)小鼠3只及出生后18d(P18)小鼠3只制作标准的完全性视神经嵌断模型。应用GAP43免疫荧光染色特异性检测再生轴突。结果:Bcl-2tg/GFAP-/-/Vim-/-小鼠在P5时获得视神经再生,再生轴突可以延伸达视交叉水平,而P20时仅获得局部出芽再生。结论:在Bcl-2转基因使视网膜节细胞重获内源性再生能力基础上,通过活化星形胶质细胞去抑制可以促进视神经轴突再生,提示活化星形胶质细胞是抑制视神经再生的重要因素,从而为青光眼等视神经病变的再生治疗提出了新的方向。     

视神经再生与OMgp

作为中枢神经,视神经与脊髓不同,它是由视神经节细胞的轴索和视神经胶质组成,没有神经元胞体等成分,也就是说由白质构成。Crutcher用成熟大鼠中枢组织切片作底物,体外培养鸡胚腰交感神经节,观察到白质比灰质更不利于轴突生长[1]。所以,损伤后的视神经比其他中枢神经的再生更加困难。Fischer D.等[2]认为成熟中枢神经系统损伤轴突缺乏再生能力主要是由于神经胶质瘢痕和髓磷脂抑制蛋白。后者包括Nogo-A,OMgp,和MAG,它们均或部分通过NgR起作用。1987年,Vidal等[3]切断成年大鼠视神经后,将一段坐骨神经缝接于两个断端之间,观察到了视神经…     

晶状体损伤促进视神经再生的研究进展

视神经损伤是眼科重要的致盲原因之一,在眼科的临床治疗中并没有有效的方法.近期发现的晶状体损伤可以促进视网膜神经节细胞(RGCs)存活与再生,为临床医生治疗视神经损伤提供了新的思路.目前,关于晶状体损伤促进RGCs再生效应的机制有很多的说法,主要与基因表达、局部炎症作用、晶状体上皮和蛋白的变化以及神经营养因子作用有关.     

斑马鱼视觉损伤和视神经再生的研究进展

斑马鱼因其视觉系统与人类的相似性和其视网膜再生的巨大潜能,成为目前研究眼变性疾病的热门模型。眼变性疾病特别是视网膜变性、视神经变性会严重影响视力,并且病变后再生修复十分有限,严重者甚至导致失明。与哺乳动物相反,斑马鱼能修复视神经轴突损伤,刺激视网膜Müller胶质细胞去分化为多能祖细胞,从而实现视网膜神经元及神经轴突再生,恢复正常视功能。本文主要从斑马鱼模型在眼病方面的应用,斑马鱼视网膜神经元和Müller胶质细胞响应损伤启动再生修复的关键信号通路方面作一综述。     

兔视神经挫伤的实验研究

目的 研究兔视神经挫伤后视网膜、视神经结构及功能变化.方法 建立兔视神经挫伤模型,于不同时间作视网膜节细胞(RGC)、轴突染色记数,并检测闪光视诱发电位(FVEP).结果 伤后RGC数目持续下降并伴有轴突变性、坏死,4周时RGC平均记数为12.67±4.12/mm,轴突密度为36,085±285/mm2,均明显少于正常对照(P＜0.01).在伤后4小时FVEP下降至对照眼的54%,并持续至8周.结论 兔视神经挫伤后RGC、视神经出现渐进性退变,伴有视神经功能即刻下降.     

癌钙调蛋白在神经系统及视神经再生方面的研究进展

癌钙调蛋白（OM）是钙结合蛋白家族中的一员,属于肌钙蛋白c超家族,它具有不同于其他钙结合蛋白的特异性钙结合（CD）区域。通过研究其结构和分布特征,发现OM在调节细胞的电活动、调控细胞内信号传导通路及细胞周期等方面发挥着重要的作用。近年来,OM在促进神经轴突再生方面的研究是目前研究的热点之一,尤其是在视神经再生的研究方面取得了一定的成绩,并有待运用于临床。OM促进视神经再生的作用为解决脊髓和脑神经的再生性难题打下了基础。对OM的概念、组织的分布、主要的作用及机制、与视神经再生的关系方面进行综述。     

视神经离断后坐骨神经移植修复反应的初步研究

目的建立大鼠坐骨神经支持下的视神经再生模型。方法大鼠右侧视神经离断后移植一段自身视神经或坐骨神经,分别建立视神经自身吻合模型和视神经-坐骨神经吻合模型。建立模型后第3天、第7天和第14天处死动物,处死前3d将荧光染料Dil注射到移植的神经断端,应用逆行标记的方法观察不同模型中视网膜神经节细胞(RGCs)轴突的再生情况。结果术后3d,两组均无明显的Dil标记细胞;7d后,视神经自身吻合组无明显的荧光标记细胞,视神经-坐骨神经吻合组可见明显的Dil标记细胞,细胞密度分别为(152±26)/mm2,14d后增加为(297±31)/mm2,而此时,视神经自身吻合组仅在一只大鼠的视网膜铺片上见到一Dil标记细胞。结论成功建立了坐骨神经支持下的视神经再生模型。     

重视视神经保护和再生基础研究, 推动其向临床转化

视网膜神经节细胞(RGC)的原发性或继发性死亡是临床中多种视神经疾病的共同转归, 常导致严重的视功能损害。RGC的内在特点是在细胞分化成熟过程中, 细胞内在的生长抑制因子转录因子不断上调, 生长诱导转录因子不断下调。同时, RGC受损后外在的抑制性微环境包括氧化应激、慢性炎症、神经营养因子缺乏、髓鞘蛋白的高度表达和胶质瘢痕的形成均限制了轴突的再生。内在和外在因素共同导致受损后RGC的死亡并阻碍轴突再生。多种神经保护制剂及方法试图从内在和外在两方面促进神经保护及轴突再生, 熟知这些神经保护策略对进一步拓展该领域的基础研究及推动其向临床转化有着重要意义。