免疫重建荷人高转移肝癌SCID鼠模型的建立及其鉴定

目的:建立具有人免疫学特性的高转移肝癌SCID 鼠模型.方法:SCID小鼠腹腔注射人外周血淋巴细胞,皮下接种人高转移肝癌细胞MHCC97-H,免疫重建人高转移肝癌SCID小鼠模型,并鉴定建立的结果.结果:①免疫重建荷人高转移肝癌细胞小鼠的成瘤率为100% ,较荷瘤组成瘤潜伏期延长,体积缩小( P＜0.05);转移率为100%,其从皮下转移到肝脏所需时间较荷瘤组延长(P＜0.05).②第2、4、6周小鼠血中人IgG含量的测定:同期相比,人化荷瘤组小鼠血中人IgG含量高于人化组(P＜0.05). ③第6周SCID小鼠外周血中人CD3+T淋巴细胞和人CD20+ B淋巴细胞含量的测定:人化荷瘤组小鼠血中人CD3+T淋巴细胞和人CD20+ B淋巴细胞含量高于人化组(P＜0.05).④免疫组化检测人化荷瘤组小鼠脾脏中存在人CD3+ T 淋巴细胞和CD20+ B淋巴细胞.结论:成功建立免疫重建荷人高转移肝癌SCID 鼠模型,为肝癌转移的研究及治疗提供了理想的动物模型.     

HepA-H和HepA-L肝癌荷瘤小鼠CD8+/CD28+T细胞和肿瘤新生淋巴管的研究

目的研究不同淋巴转移潜能肝癌（HepA-H和HepA-L）荷瘤小鼠体内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞和肿瘤新生淋巴管，探讨与肿瘤淋巴转移的关系。方法用两种来源相同，而淋巴转移能力不同的小鼠肝癌细胞亚系，HepA-H（高淋巴转移）和HepA-L（低淋巴转移），小鼠皮下接种，制备荷瘤动物模型。采用抗小鼠CD8、CD28荧光标记单克隆抗体，流式细胞术定量检测小鼠外周血和肿瘤组织内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量；应用5＇-核苷酸酶-碱性磷酸酶双重组化染色法，观察肿瘤新生淋巴管。结果肿瘤皮下接种后14天，HepA-H组荷瘤小鼠外周血CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量明显低于正常对照组（P〈0．05）HepA-H组肿瘤组织内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量显著低于HepA-L组（P〈0．05）。两种肿瘤细胞亚系均可诱导肿瘤新生淋巴管，但HepA-H肿瘤内和瘤周最高淋巴管密度均明显高于HepA-L组（P〈0．01）。结论肿瘤淋巴转移能力的差异与体内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量及肿瘤新新生淋巴管有关。     

经口给予黄芪提取物对H22肝癌荷瘤小鼠影响的实验研究

目的：综合分析黄芪提取物对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖、凋亡及机体免疫功能的影响。方法：采用病理形态学观察、免疫组化、流式细胞术和免疫学方法研究灌胃不同剂量黄芪提取物（ASA）对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖与凋亡、脾脏CD4^＋／CD8^＋T淋巴细胞比例及腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。综合评价ASA对H22荷瘤小鼠的影响。结果：ASA对H22荷瘤小鼠肿瘤重量、肿瘤细胞增殖均无明显影响。除ASA0．031mg／g组外，ASA0．125mg／g、0．500mg／g和2．000mg／g组肿瘤细胞凋亡率和Bax的表达均明显高于对照组（P〈0．01），而实验组Bcl-2表达则明显低于对照组（P〈0．01）。ASA可增加荷瘤小鼠脾脏CD4^＋／CD8^＋比例，提高腹腔巨噬细胞吞噬能力。结论：ASA对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖无明显影响．但可在一定程度上促进肿瘤细胞凋亡，提高机体免疫功能。     

肝癌荷瘤小鼠调节性T细胞数量的改变及其与肿瘤生长的关系

目的研究肝癌荷瘤小鼠调节性T细胞数量的改变及其与肿瘤生长的关系。方法采用小鼠肝癌细胞系H22接种BALB／c小鼠,建立肝癌模型;采用流式细胞术方法检测CD4^＋ CD25^＋T／CD4^＋T细胞的比例;以RT-PCR和流式细胞术检测Foxp3基因的表达。以免疫磁珠分选法纯化CD4^＋CD25^＋T和CD4^＋CD25^-T细胞;在体外,用3H-TdR掺入法检测T细胞的增殖情况;在体内,观察荷瘤小鼠来源的CD4^＋CD25^＋T细胞对肿瘤生长的作用。结果（1）荷瘤小鼠在引流淋巴结中,CD4^＋CD25^＋T细胞占CD4＋T细胞（18．80％±0．06％）比例增高,与对照组（9．50％±0．03％）相比,差异有统计学意义（P〈0．01）;在非引流淋巴结（LN）和脾脏（SP）中,荷瘤小鼠CD4^＋CD25^＋T／CD4^＋T比例分别为16．28％±0．02％和17．28％±0．06％,与对照组9．50％±0．03％和11．08％±0．04％相比,差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）;同时,调节性T细胞特异性标志Foxp3 mRNA的表达也升高。在同一只荷瘤小鼠中,引流淋巴结中CD4^＋CD25^＋T细胞数量（18．8％±0．06％）较对侧非引流淋巴结（16．28％±0．02％）略有升高,但差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）从荷瘤小鼠中纯化的CD4^＋CD25^＋T细胞,在体外对抗CD3单抗的刺激无反应,但能抑制CD4^＋CD25^-T细胞的增殖。（3）CD4^＋CD25^＋T／CD4＋T比例与肿瘤大小呈正相关,并且可以抑制CD4^＋CD25^-T细胞的抗肿瘤效应。结论肝癌细胞在小鼠体内的生长可以提高调节性T细胞的数量,其数量的高低与肿瘤的大小呈正相关,提示清除调节性T细胞将是肿瘤免疫治疗的策略之一。     

H22移植性肝癌高强度聚焦超声治疗后的免疫变化

[目的]探讨高强度聚焦超声（HIFU）治疗H22移植性肝癌后的细胞免疫学变化。[方法]将90只C57 BL／6J小鼠随机为3组，HIFU治疗组和HIFU假照组于建立H22移植性肝癌模型1周后接受HIFU治疗和假照，正常对照组小鼠不接种肿瘤也不接受HIFU照射，治疗后2周流式细胞术测定各组小鼠外周血T淋巴细胞亚群的变化。[结果]HIFU治疗组治疗后肿瘤完全消褪，而HIFU假照组无肿瘤消褪。与假照组相比，HIFU治疗组和正常对照组小鼠CD3^＋、CD4^＋T淋巴细胞，CD4^＋／CD8^＋比值均明显升高（P〈0．01），CD8^＋T淋巴细胞均明显降低（P〈0．05）；而HIFU治疗组与正常对照组比较，各指标均无明显差异。[结论]HIFU治疗H22移植性肝癌后。肿瘤消褪,且免疫功能明显增强。HIFU治疗可提高机体抗肿瘤的免疫作用。     

生脉注射液对5-FU抗肿瘤增效减毒作用的实验研究

目的 观察生脉注射液对5-FU抗肿瘤增效减毒作用。方法 建立H22肝癌荷瘤鼠模型后，随机分为5组：对照组、5-FU组、生脉注射液（大、中、小剂量）＋5-FU组，每组10只。造模次日开始进行干预，对照组、5-FU组、生脉注射液（大、中、小剂量）＋5-FU组分别腹腔注射等容量生理盐水、5-FU、生脉注射液（大、中、小剂量）＋5-FU，用药14d。停药次日处死实验小鼠，观察瘤重抑制率、免疫功能、肝肾功能、外周血细胞变化。结果 ①生脉注射液联合5-FU各组肿瘤生长明显低于5-FU组和对照组（P〈0．05）；②与对照组相比，5-FU组CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋、IgG、IgM值明显降低（P〈0．05），而各生脉联合组CD3^＋、CIM^＋、CD4^＋／CD8^＋．IgG、IgM值明显升高（P〈0．05）；③与对照组相比，5-FU组ALT升高、WBC和PLT降低，而各生脉联合组相对于5-FU组ALT降低、WBC和PLT升高（P〈0．05）。结论 生脉注射液可增加5-FU的抑瘤效果，提高免疫功能，减少化疗毒副反应。     

老年肺癌患者血清T淋巴细胞亚群CD28的检测及临床意义

目的：探讨老年肺癌患者淋巴细胞免疫功能状态、临床意义及与肺癌病理类型、临床分期的关系。方法：采用三色免疫荧光标记流式细胞术检测35名正常老年人及32例老年肺癌患者外周血的总T淋巴细胞（CD3^＋）、辅助／诱导T淋巴细胞（CD4^＋）、抑制／细胞毒T淋巴细胞（CD8^＋）、细胞毒T细胞（CD8^＋CD28^＋）和抑制T细胞（CD8^＋CD28）。结果：老年肺癌组CD4^＋Tz细胞（t=2．01,P〈0．05）和CD3^＋、CD8^＋T细胞及CD8^＋CD28^＋T细胞亚群明显低于老年正常对照组,t=2．01,P〈0．01;CD8^＋CD28T细胞亚群明显高于老年正常对照组,t=2．01,P〈0．01;老年肺癌患者中,T淋巴细胞及亚群CD28的表达在TNM临床分期及病理类型间差异均无统计学意义,t=2．11,P值均〉0．05。结论：老年肺癌患者存在明显的T淋巴细胞亚群免疫功能紊乱,抗肿瘤能力明显下降,并导致病情恶化更严重,且与病理类型及临床分期无关。     

原发性肝细胞癌微环境中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞分布与局部免疫的关系

目的通过检测原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）局部肝癌组织和癌旁组织中T细胞亚群的分布情况,探讨在肝癌发生、发展过程中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与局部免疫状态的关系。方法54例肝癌组织和癌旁组织及10例正常肝组织用免疫组织化学S—P法标记CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞及CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Tr细胞）,并对组织中CD4^＋CD25^＋Tr细胞与CD4^＋T、CD8^＋T及CD4^＋T／CD8^＋T值进行相关性分析。结果54例肝癌、癌旁组织中CD4^＋CD25^＋Tr细胞单个高倍视野平均数分别为5．6208±2．7235和3．8554±1．6018（P=0．001）;肝癌中CD4^＋CD25^＋Tr细胞数目与肿瘤大小、有无子灶有关,组间差异有显著性（P〈0．01）;肝癌中CD4^＋CD25^＋Tr数量与CD4^＋T细胞的数量以及CD4^＋T／CD8^＋T值呈显著负相关（r=-0．459,P=0．015;r=-0．563,P=0．011）,而与浸润性CD8^＋T细胞的数量分布无关（r=-0．485,P=0．072）。结论在肝癌微环境中CD4^＋T淋巴细胞表达降低,CD4^＋CD25^＋Tr细胞表达增高,后者可能通过抑制CD4^＋T淋巴细胞的增殖来抑制肝癌局部免疫,从而促进肿瘤的进展以及侵袭或转移。     

抗癌防转汤抑制肝癌淋巴道转移及其对MMP-9和CTL影响的研究

目的：探讨抗癌防转汤抑制小鼠肝癌淋巴道转移效果及其机制。方法：采用随机数字表法将小鼠分为正常对照组、荷瘤对照组、低剂量治疗组和高剂量治疗组，建立小鼠肝癌淋巴道转移模型，计算接种后面（21d小鼠抑瘤率）并运用MTT法检测CTL细胞活性及免疫组织化学方法和Western blot检测各组原发瘤及转移瘤基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase9，MMP-9）的表达水平，运用统计学分析数据意义。结果：治疗组较对照组，小鼠抑瘤率明显提高，MMP-9在原发瘤、转移瘤表达均减少（P＜0．05），细胞毒性T淋巴细胞（cyto-toxicity T lymphocyte，CTL）活性增强（P〈0．05），而且跟药物浓度呈正相关，P〈0．05。结论：抗癌防转汤有抑制肝癌淋巴道转移的作用，且其与MMP-9的表达水平降低，CTL细胞活性增强有关。     

复方苦参注射液对肺癌术后化疗患者免疫功能的影响简

目的：观察复方苦参注射液对肺癌术后化疗患者的免疫增强作用。方法：将60例非小细胞肺癌术后化疗患者随机分为两组,对照组单纯GP方案化疗（吉西他滨加顺铂）,试验组化疗方案同对照组,并在化疗的第1—8天静滴复方苦参注射液20ml／d。所有患者均于化疗前1d及化疗第8d后测定其外周血T淋巴细胞亚群及血常规,并进行对照分析。结果：对照组化疗后外周血CD3^＋、CD4^＋及CD4^＋／CD8^＋细胞比值较化疗前显著下降（P〈0．05）,CD8^＋细胞水平显著升高（P〈0．05）;试验组化疗后外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋及CD4^＋／CD8^＋细胞比值较化疗前无显著差异（P〉0．05）。化疗后试验组外周血CD3^＋、CD4^＋及CD4^＋／CD8^＋细胞比值均较对照组显著升高（P〈0．05）,CD8^＋细胞水平与对照组无显著差异（P〉0．05）,化疗后,试验组患者外周血白细胞计数及淋巴细胞转换率明显高于对照组（P〈0．01）。结论：复方苦参注射液能有效增强肺癌术后化疗患者的免疫功能。     

微波消融治疗对肝癌小鼠调节性 T 细胞的影响

目的：研究微波消融治疗荷肿瘤后小鼠的Treg和淋巴细胞亚群的变化,探讨微波消融治疗荷瘤小鼠后的机体免疫功能的变化.方法：建立H22荷瘤小鼠模型,分为荷瘤对照组和微波消融组.微波消融荷瘤小鼠肿瘤.流式细胞术检测脾脏中的CD4＋CD25＋T细胞、CD25＋FOXP3＋T细胞、CD4＋T细胞、CD8＋T细胞.结果：与荷瘤对照组相比,微波消融治疗后21天、28天组小鼠CD25＋FOXP3＋T细胞明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,以术后28天下降更为明显（P＜0.01）.微波消融术后各组小鼠CD4＋/CD8＋比值明显增高（P＜0.05）.结论：微波消融治疗减低Tregs比例可能是热消融治疗提高机体抗肿瘤免疫作用的主要机制.微波消融治疗肿瘤后,Treg数量下降及功能降低,且CD4＋/CD8＋比值升高,提示了微波消融治疗肝癌可以改善机体的免疫状态.     

接种9724肝癌细胞后不同免疫力小鼠体内T细胞的作用

目的：探讨人类肝癌细胞系9724在不同免疫力小鼠中的生长特点及T细胞对癌细胞的排斥特点,方法：体外培养9724,接种到不同免疫力小鼠（正常BALB／c,B细胞缺陷的CBA／N,T细胞缺陷的BALB／c-nu,T细胞、B细胞缺陷的SICD小鼠及免疫重建的SCID小鼠）中,观察其生长特性;测定小鼠脾细胞杀伤力流式细胞仪测定外周血CD^ ,CD8^ 的百分率。结果：BALB／c小鼠和免疫重建的BALB／c-PBL-SCID不成瘤;CBA／N随接种数量和途径不同而有不同的表现;BALB／c-nu,SCID小鼠和免疫重建的CBA／N－PBL－SCID100％成瘤。接种过癌细胞的BALB／c和CBA／N小鼠脾细胞对癌细胞杀伤力较强,免疫重建的SCID杀伤力较小。不同组别CD4^ 百分率都下降,CD8^ 变化不大,CD4^ /CD8^ 比值下降,。结论：小鼠成癌率与T细胞的作用最为密切;T细胞在异种瘤移植排斥中起主要的特异性的免疫杀伤作用。     

高强度聚焦超声对转移性肝癌患者机体免疫功能的影响

目的：观察高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound,HIFU）对转移性肝癌患者机体免疫功能的影响。方法：转移性肝癌患者30例,通过全身麻醉、超声肿瘤定位进行HIFU治疗,采用流式细胞仪及双抗体夹心法,检测治疗前、后外周血T细胞亚群（CD3＋、CD4＋、CD8＋）、NK细胞的百分率及sIL-2R的变化。采用LDH释放法检测NK细胞的杀伤活性。结果：HIFU治疗后CD3＋、CD^＋、NK细胞的百分率明显升高（P〈0．05）,CD8＋细胞的百分率明显降低（P〈0．05）,NK细胞杀伤活性较治疗前升高,但无统计学差异（P〉0．05）;sIL-2R的水平较治疗前降低,但无统计学差异（P〉0．05）。结论：HIFU具有免疫激活作用,可一定程度改善患者的机体免疫功能。     

肿瘤患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞流式细胞术分析

目的：分析比较肿瘤患者和健康人外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的特点,为肿瘤免疫学研究及治疗探索新方法。方法：收集并分离30例肿瘤患者和32例健康人的外周血单个核细胞（PBMCs）,用荧光标记的抗人CD4及抗人CD25单抗标记肿瘤患者和健康人PBMCs细胞,FCM检测CD4^＋CD25^＋Treg细胞,分析CD4^＋CD25^＋Treg细胞在肿瘤患者和健康人中的差别。结果：肿瘤患者的CD4^＋CD25^＋Treg细胞百分数明显高于健康人（年龄〈55者62．4vs40．4;年龄≥55者53．1vs31．0,P〈0．05）。结论：肿瘤患者的CD4^＋CD25^＋Treg细胞高于健康对照,为肿瘤免疫治疗提供新策略,通过删除CD4^＋CD25^＋Treg细胞,有可能增强抗瘤免疫反应。     

肺组织粗提物影响人原发性肝癌细胞侵袭转移机制的初步探讨

背景与目的：转移复发是原发性肝癌治疗失败的主要原因,而肺组织是原发性肝癌远处转移的好发部位。在小鼠不同组织粗提物诱导高转移潜能的人原发性肝癌细胞的体外趋化侵袭实验中,肺组织提取物具有最强的诱导能力。本研究旨在探讨小鼠肺组织粗提物促进人肝癌高转移细胞株移动侵袭的机制。方法：采用F型肌动蛋白聚合实验和流式细胞仪,分析C57BL／6小鼠肺组织粗提物诱导高转移潜能人肝癌细胞株MHCC97-H细胞骨架的变化。肺组织粗提物与MHCC97-H细胞孵育后,利用双重荧光染色分析F型肌动蛋白和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的关系。结果：经无血清培养液或脾组织粗提物孵育后,MHCC97-H细胞呈梭型或多边形。与肺组织粗提物孵育后,随时间的增加,MHCC97-H细胞片层样或丝状伪足明显增多,流式细胞仪分析显示F型肌动蛋白在30s内增加1．9倍,激光扫描共聚焦显微镜观察MHCC97-H细胞F型肌动蛋白从细胞外周浓染到重新分布于细胞的导引侧。无血清培养基孵育MHCC97-H细胞后,MMP-9和F型肌动蛋白主要位于细胞的核周池;经肺组织粗提物孵育后,MHCC97-H细胞MMP-9和F型肌动蛋白则定位于细胞伪足的前端。结论：肺组织粗提物可能通过诱导MHCC97-H细胞形成伪足和改变MMP-9运送方式,从而促进MHCC97-H细胞移动侵袭。肺组织粗提物可能与人肝癌细胞器官特异性转移有关。     

肝癌细胞系Huh-7中CD133阳性细胞亚群的分离及其特性的研究

目的：研究CD133在人肝癌细胞系Huh-7中的表达,初步探讨肝癌中CD133阳性细胞亚群的干细胞特性。方法：流式细胞荧光激活分选技术纯化肝癌细胞系Huh-7中CD133肿瘤细胞,体外培养并观察其增殖、体内成瘤及分化能力。结果i流式细胞仪检测肝癌细胞系Huh-7中有62．3％的细胞CD133呈阳性表达,流式细胞荧光激活分选的CD133肿瘤细胞在无血清培养基中第3、5、7d的吸光度（OD值）分别为0．310、0．362、0．564,均高于相同条件下未分选细胞和CD133阴性细胞;CD133阳性细胞亚群成瘤能力明显强于阴性细胞亚群;CD133阳性细胞亚群在培养体系中的比例逐日下降,至培养的第8天,由第1天的92．3％下降至61．4％。结论：肝癌细胞系Huh-7中CD133阳性细胞亚群比其它细胞亚群具有较强增殖、成瘤和分化能力,是具有肝癌干细胞特性的细胞亚群。     

两种荷人卵巢癌腹腔移植瘤的免疫重建SCID小鼠模型的建立及比较

背景与目的:卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤居首位。目前,常规的手术、化疗和放疗难以再提高患者的生存率,因此,生物治疗成为卵巢癌的第四大治疗模式,而生物治疗的评价需要合适的动物模型。本实验目的是建立两种荷人卵巢癌腹腔移植瘤的免疫重建的严重联合免疫缺陷(severecombinedimmunodeficiency,SCID)小鼠模型,通过比较选出较适宜的模型。方法:分别用人卵巢癌细胞株SKOV3细胞和SKOV3.ip1细胞腹腔注射6只和10只C.B17/SCID小鼠建立腹腔瘤模型,比较其生物学、组织学和免疫学特性;并将SKOV3.ip1组小鼠的腹水转种6只小鼠的腹腔,观察成瘤情况。以上22只SCID小鼠均用人外周血淋巴细胞腹腔注射进行人免疫功能重建。结果:用SKOV3细胞和SKOV3.ip1细胞分别建立的两种模型小鼠成瘤率均为100%;成瘤潜伏期分别为20～41天和22～30天(P>0.05);生存期分别为50～78天和32～43天(P<0.0001)。SKOV3.ip1组小鼠的腹水进行转种后有83.3%(5/6)能形成腹腔肿瘤和腹水。两种模型小鼠尸检发现肿瘤分布相似,均形成广泛的盆腔播散;但SKOV3.ip1组伴有0.35～5.60ml血性腹水,而SKOV3组仅有1只有0.20ml腹水。组织学显示两种模型都保持了人卵巢浆液性乳头状腺癌的特点,免疫组化结果表明两种模型都表达卵巢癌相关抗原OC166-9。72.7%(16/22)     

CHST13抑制肝癌细胞侵袭能力的研究

目的 通过研究磺基转移酶CHST13在人肝癌高转移细胞株MHCC97-H和人肝癌低转移细胞株MHCC97-L中的差异表达,明确其与肝癌转移的相关性,从而证实肝癌转移诊断及抗肿瘤治疗新靶点.方法 采用实时PCR、Western blot分析磺基转移酶CHST13在人肝癌高、低转移细胞株的差异表达,通过RNA干扰技术干预CHST13基因,检测干扰前后MHCC97-L细胞的体外侵袭力及体内成瘤性.结果 CHST13在人肝癌高、低转移细胞株中表达具有明显差异;下调MHCC97-L细胞中CHST13基因表达后,穿过基底膜的细胞数量[（30±3）个]明显多于未处理组[（14±2）个],体外侵袭力显著增强（t=2.8,P=0.005）;相对于正常细胞[（0.5±0.06）g],干扰后细胞的肿瘤平均重量[（0.9±0.10）g]明显增大,体内成瘤性明显提高（t=2.5,P=0.01）.结论 磺基转移酶CHST13与肝癌细胞的侵袭、成瘤性密切相关,其有望成为肝癌临床治疗的新靶点.     

SCID mouse model of Epstein-Barr virus-induced lymphomagenesis of immunodeficient humans.

Immunodeficient humans are at very high risk of developing Epstein-Barr virus (EBV)-induced lymphomagenesis. Severe combined immunodeficient mice (SCID) have been shown to develop lymphoproliferative disease (LPD) following transfer of peripheral blood leukocytes (PBL) with latent EBV. To study mechanisms of lymphomagenesis, we compared results of engraftment of PBL from normal donors and immunodeficient donors with X-linked lymphoproliferative disease (XLP). Graft-versus-host disease (GVHD) developed in 6 of 10 SCID mice 4 to 8 weeks following transfer of PBL from normal donors. In contrast, none of 9 mice engrafted with PBL from XLP patients with T-cell defects showed GVHD. LPD developed in mice regardless of the immune competence of the donors. The expression of EBV-encoded proteins, results of immunophenotyping, and karyotyping of the LPD lesions revealed lethal oligoclonal LPD owing to transfer of latent EBV in B cells in mice engrafted with PBL from seropositive donors. Polyclonal LDP developed in mice engrafted with PBL from seronegative patients which were infected with B95-8 virus 6 weeks after transfer of the cells. This model is useful for investigating mechanisms of EBV-induced LDP in immunodeficient patients.