伊拉地平胶囊I期临床安全性和耐受性评价

本文旨在评价国产伊拉地平胶囊在中国健康受试者体内的耐受性和安全性。单次给药的剂量递增顺序依次为2.5 mg,5 mg,10 mg。其中5 mg剂量组的受试者在完成单次给药试验后需继续留在研究中心,进行多次给药试验。医学观察指标包括生命体征、心电图、水肿及医学实验室检查。结果显示单次给药各组受试者的血压在服药后均有下降趋势。不良事件主要包括头痛、面部潮红、皮肤瘙痒和转氨酶升高。因此,按照试验设计的给药剂量和方案,受试者对伊拉地平有较好的耐受性。     

注射剂I期耐受性临床试验方案设计要点

为完善注射剂I期耐受性临床试验各环节的技术要求,从用药剂量、递增方案、疗程、配液的选择、给药方法、随机入组设计、理化结果的判断、人体反应预测等方面总结归纳,提出标准操作步骤。经试验证实能有效保证试验质量。     

槐果碱注射液的I期临床耐受性研究

目的:研究单次和多次静脉滴注槐果碱注射液在健康人体内的耐受性和安全性。方法:单次给药试验共入选42名健康志愿者,分为9个剂量组,由初始剂量0.4mg/kg开始,在耐受性较好的情况下,逐渐增加至0.8、1.5、2.5、4、5、6、7、8mg/kg。多次给药试验在单次给药试验结束后进行,共入选17名健康志愿者,分为7和8mg/kg两个剂量组,连续7d,qd。试验中多次进行生命体征、心电图、体格检查及实验室检查,并严密观察不良事件。结果:与研究药物有关的不良事件主要为部分实验室检查值异常,不良事件的程度均为轻度,均未经处理而恢复正常。试验中未发生严重不良事件。结论:中国健康受试者单次静脉滴注0.4~8mg/kg和连续7d,每天单次静脉滴注7~8mg/kg的槐果碱注射液是安全的,能耐受的。     

注射用鼠神经生长因子I期临床耐受性试验研究

目的：观察健康受试者单次使用注射用鼠神经生长因子的安全性及耐受性,特别注意注射局部的刺激反应。为临床推荐安全、合理的用药剂量。方法：根据GCP原则将74例健康志愿者,采用双盲、随机、安慰、阳性药平行对照设计。单次给药设3个剂量组,每个剂量组设试验药组、对照药组、赋形剂组和注射用生理盐水组4个组别。各组主要观察指标为自觉症状、体征、实验室检查、理化检查及注射局部反应。结果：使用注射用鼠神经生长因子的主要不良反应为注射部位局部胀痛、触压痛,偶有白细胞、中性粒细胞轻度下降,淋巴细胞升高。结论：注射用鼠神经生长因子会引起注射局部胀痛、触压痛,其发生率、疼痛程度及持续时间呈剂量相关性。在7 500~20 000 AU剂量范围正常健康人可以耐受,建议后续临床试验不宜超出此范围的高限。     

蚓激酶临床应用研究

综述了近年来蚓激酶在作用机理上的研究进展,以及近期临床应用进展,多用于心脑血管疾病,由于蚓激酶改善血液流变学,降低血小板聚集率,故还可用于血液流变学改变的相关疾病中。     

丹酚酸胶囊Ⅰ期临床耐受性研究

目的 :观察和评价丹酚酸胶囊单次及连续给药对人体的安全性 ,推荐临床安全、有效的用药剂量。方法 :将 32名健康志愿者随机分为 4 0 0、6 0 0、80 0和 10 0 0mg单次给药组 (n =6 )及连续给药组 (2 0 0mg ,tid× 7d ,n =8)。各组观察指标为一般情况、生命体征 (心率、呼吸、血压 ) ;血尿常规、肝肾功能等实验室检查 ;监测心电图 ;试验过程中观察不良反应。结果 :单次给药后 1、2 4、72h ,受试者的生命体征及实验室结果与给药前相比均未发现异常变化。连续给药耐受性试验结果显示 ,服药后第 4及第 8天 (停药后 1天 )受试者的生命体征和实验室检查结果与给药前相比均在正常值范围内。结论 :健康志愿者对丹酚酸胶囊单次及连续给药均有很好的耐受性。本次耐受性试验最大给药剂量为 10 0 0mg,安全性好 ,临床推荐剂量为2 0 0mg ,tid。     

蚓激酶的诱变实验研究

用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验，小鼠骨髓红细胞微核试验及ＣＨＬ细胞染色体畸变试验，对蚓激酶进行了诱变性试验研究。结果表明鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验为阴性，该药可能不诱发基因突变；小鼠骨髓红细胞微核试验及ＣＨＬ细胞染色体畸变试验均为阴性，说明该药可能不诱发体内、体外遗传物质损伤作用。     

右旋佐匹克隆I期耐受性试验

目的评价健康受试者单次口服右旋佐匹克隆的安全性和耐受性。方法选择18~45岁的健康受试者26例,随机分为1.8,3.75,7.5,11.25和15.0mg共5个剂量组。观察指标有临床症状、生命体征、血尿常规、肝肾功能、电解质和心电图。结果在1.8~11.25mg,各项观察指标在服药前后没有明显变化,主要药物不良反应为口苦和头晕,高剂量(15mg)出现恶心呕吐、走路不稳等。结论剂量在1.8~11.25 mg,右旋佐匹克隆的安全性和耐受性较好。     

单次口服格列美脲片的Ⅰ期临床耐受性研究

目的在中国健康志愿者中评价单次口服国家二类新药格列美脲片的安全性和耐受性.方法根据新药临床试验指导原则设计试验方案,并获得解放军总医院伦理委员会审查通过.按照赫尔辛基宣言和GCP指导原则,试验前由研究人员向受试者解释研究性质、目的、风险及其权益,并请受试者签署知情同意书.选择18～50岁健康男性.经体检及实验室检查,各项指标均在正常范围内方可入选.用区组随机化设计方法,按随机表将36名受试者随机分配至1mg、2mg、4mg、6mg、8mg和10mg 6个剂量组,每组6名受试者.观察指标为临床症状、生命体征,血常规、血沉、尿常规、肝、肾功能、电解质等实验室检查,并测心电图、脑电图.结果各组入选受试者给药前各项体检指标和实验室检杳项目测定值均在正常范围,条件均衡,具较好可比性.给药后,早、中、晚餐后2h血糖和次晨3点血糖明显降低.不良反应发生率约为28%(10/36),最常见的不良反应为低血糖反应.结论36名健康受试者单次口服格列美脲片最大剂量至10mg比较安全、耐受性较好.仅见少数一过性轻微的不良反应.     

蚓激酶临床应用新进展

蚓激酶是临床上用于防治缺血性脑血管疾病的基本药物,其主要作用机理是通过降低血浆中过高的纤维蛋白原水平和血小板聚集率来抑制血栓的形成.本文对近年来蚓激酶在临床上应用的最新进展作一综述.     

单次口服格列美脲片的Ⅰ期临床耐受性研究

目的：评价健康志愿者单次口服格列美脲片的安全性和耐受性。方法：选择18-50岁健康男性,按随机表将36例受试者随机分配至1,2,4,6,8和10mg6个剂量组,观察指标为临床症状、生命体征、血常规、血沉、尿常规、肝肾功能、电解质等实验室检查,并测心电图、脑电图。结果：早、晚餐后2h血糖和次晨3点血糖明显降低。不良反应发生率约为28%（10/36）,最常见的不良反应为低血糖反应。结论：36例健康受试者单次口受聘格列美脲片最大剂量至10mg比较安全,耐受性较好。仅见少数一过性轻微的不良反应。     

丁桂油软胶囊Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价健康人体对丁桂油软胶囊的耐受性和安全性。方法:健康受试者32名随机分入单次和连续给药组。单次给药组分别单次口服丁桂油软胶囊4,8,13,21和27粒;连续给药组每次口服3粒,tid,连续7 d。观察临床症状、体征,包括体温、脉搏、呼吸频率、血压等指标;实验室指标包括心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能等。结果:单次给药在D组(21粒)出现一过性白细胞降低,但无剂量相关关系;单次给药在C组(13粒)和E组(27粒)各有1例出现轻度腹胀,E组(27粒)有1例出现嗝气。连续给药组仅2例在服药首d出现一过性口干,试验结束复查未发现有临床意义的实验室检查和心电图检查异常。结论:在观察剂量内,受试者对丁桂油软胶囊的安全性和耐受性好,建议临床采用每次3粒,tid的给药方案。     

西达本胺在晚期恶性肿瘤患者中的I期临床耐受性研究

[摘要]目的：观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性。方法：晚期肿瘤患者接受西达本胺口服每周2~3次,连用4周,休2周;按照改良的Fibonacci法进行剂量爬坡试验,每组3~7例。结果：共入组患者31例,其中22例每周服药2次,剂量分别为5,10,17.5,25,32.5和50mg;9例患者每周服药3次,剂量分别为32.5和50mg。共发生75个不良事件,I度占77.33%,II度占14.67%,III度占8.0%,无IV度不良事件。最大耐受剂量为50mg,每周3次;剂量限制性毒性为III度消化道反应（呕吐和腹泻）。常见的不良反应表现为乏力、消化道症状和骨髓抑制,每周服药3次的不良反应发生率明显高于每周服药2次。在25例可评价疗效的患者中,5例部分缓解（4例T细胞型性霍奇金淋巴瘤,1例颌下腺腺样囊腺癌）,11例病变稳定,9例疾病进展。结论：西达本胺在晚期肿瘤患者中耐受性好,在恶性淋巴瘤患者中显示出较好的初步疗效,推荐首先在恶性淋巴瘤中进行II期临床研究,推荐方案为：剂量≤50mg每周2次,或≤32.5mg每周3次,用药4周,休2周。     

左奥硝唑片Ⅰ期临床耐受性试验

目的:评价健康人体对左奥硝唑片的耐受性。方法:采用随机、盲法、安慰剂对照的单中心临床研究。48名健康受试者经筛选进入临床试验,其中38名健康受试者随机分为4组参加了单次给药耐受性试验,各组剂量分别为250、500、1000、1500 mg。10名健康受试者参与了为期7 d的连续给药耐受性试验,剂量为1000 mg。各组均设2例安慰剂。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并观察和记录不良事件。结果:在单次和多次给药耐受性试验中,受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查均没有临床意义的改变。20名受试者发生轻度不良事件,表现为头晕、乏力、困倦、恶心等。结论:健康受试者服用左奥硝唑片日剂量250~1000 mg,可安全耐受。     

注射用藤黄酸Ⅰ期临床耐受性研究

目的:观察藤黄酸在人体的安全性,确定藤黄酸静脉给药对肿瘤患者的最大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案。方法:本试验分为单次和连续给药的耐受性试验两部分。单次给药试验采用改良的F ibonacc i方法,起始剂量为10 mg.m-2,每剂量组3例,如无明显毒副反应则进入下一剂量组,直到达到剂量限制性毒性。连续给药试验递增剂量分别为10,25,35,45,60 mg.m-2;给药方法有:qd×6 d(10 mg.m-2组),每周2次,连用2周(25,35,45 mg.m-2组),qd×7 d(45 mg.m-2组调整方案一),qod×7 d(45 mg.m-2组调整方案二),qd×5 d(60 mg.m-2组);1月后评价安全性和疗效。结果:单次给药试验共有15例患者入组,在第5剂量组(70 mg.m-2)出现剂量限制性毒性(肝功能损害、疼痛),其他毒性反应有恶心/呕吐、血管刺激等,最大耐受剂量为55 mg.m-2。连续给药试验共有16例患者入组,不良反应有疼痛、恶心/呕吐、转氨酶升高,均为Ⅰ~Ⅱ度,但在60 mg.m-2剂量组(5 d)时转氨酶升高持续时间较长;疗效评价结果为稳定(SD)和进展(PD)各8例。结论:藤黄酸的剂量限制性毒性为肝功能损害、疼痛,推荐Ⅱ期临床给药方案为45 mg.m-2,qd×5 d或qod×5 d,每3~4周重复。     

延参口服液Ⅰ期临床试验耐受性研究

目的:研究延参口服液的耐受性以确定其安全剂量。方法:共有38名健康受试者(年龄18～32岁)纳入耐受性研究,接受单剂量方案或多剂量方案的临床试验。单剂量方案为开放性研究,26名受试者分为5组:5ml组(4人)、10ml组(4人)、20ml组(6人)、30ml组(6人)和40ml组(6人)。多剂量方案为随机、双盲、安慰剂对照研究,12名受试者分为2组:延参组(6人)和安慰剂组(6人)。各组内男女之比均为1:1。试验期间观察记录受试者的生命体征和出现的不良事件,做血、尿、粪常规试验、血生化试验(包括血钾、血钠、血钙、血氯、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐等)和心电图检测,并对其结果进行统计学分析。结果:单剂量方案4个剂量组(40ml组因不能耐受被取消)和多剂量方案2组患者之间年龄、性别、体重和身高差异均无统计学意义。单剂量方案最高耐受剂量为30ml,共有20名受试者完成试验。多剂量方案中选择剂量为20ml/次,3次/d口服,连续给药7d。单剂量或多剂量方案给药后受试者生命体征,血、尿、粪常规和血生化试验结果未发生有统计学意义的改变。单剂量方案中,20ml组和30ml组各1名受试者用药后出现窦性心动过缓;多剂量方案受试者用药后心电图检查均正常。用药后主要不良反应为轻度恶心和呕吐。单剂量方案5ml和20ml组各出现恶心1例和3例,呕吐各1例和2例,30ml组6名受试者均出现恶心和呕吐;多剂量方案延参组有2名出现轻度恶心和呕吐;均在30min后缓解。结论:延参口服液剂量20ml一日3次可良好耐受,无严重不良反应。     

爱普列特正常人体耐受性研究

目的观察中国健康男性志愿者对爱普列特的耐受性。方法36名入选受试者参加了单剂量耐受性试验。8名受试者入选参加每次5mg,q12h,持续8d的连续给药耐受性试验。分别比较单次给药和连续给药试验中给药前与给药后受试者的临床症状和实验室化验结果的变化。结果在单次口服2.5,5,10,20和30mg爱普列特时,服药后24h,72h时受试者的体证及试验室检查结果与给药前比较没有区别。连续给药耐受性结果显示除双氢睾酮服药后第3d和第9d受试者的体证及试验室检查结果与给药前比较也没有区别。结论受试者对爱普列特具有很好的耐受性,推荐临床一次5～10mg的应用剂量是可以接受的。     

蚓激酶胶囊治疗急性脑梗死临床观察

目的观察蚓激酶胶囊治疗急性脑梗死的疗效。方法将急性脑梗死患者83例随机分为治疗组和对照组,对照组采用西医常规综合处理,治疗组在对照组的基础上加服蚓激酶胶囊。观察两组疗效及治疗后神经功能缺损评分、血浆纤维蛋白原水平的变化。结果治疗组疗效优于对照组,治疗后神经功能缺损评分及血浆纤维蛋白原水平的变化均优于对照组。结论蚓激酶胶囊治疗急性脑梗死疗效可靠,安全性好。     

奥兰替胃康片I期临床耐受性试验

 　目的：观察奥兰替胃康片（枳实总黄酮苷提取物）在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法：单次给药组38名健康志愿者分为7个剂量组,分别给予奥兰替胃康片100,300,600,1 000,1 600,2 400和3 000 mg (1片,n=4;3片,n=4;6片,n=6;10片,n=6;16片,n=6;24片,n=6;30片,n=6)。多次给药组12名健康志愿者分为2个剂量组,分别给予奥兰替胃康片200 mg（2片,n=6）或400 mg（4片,n=6）,tid,连续给药7 d。观察受试者的临床症状和体征、生命体征、实验室检查、心电图检查、腹部彩色B超及不良事件。结果：共32名健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验均未发生严重不良事件。单次给药试验和多次给药试验中,受试者均未出现有临床意义的体格检查、实验室检查、心电图检查异常。单次给药1 000 mg组发生了5例不良事件,很可能与试验药物有关;1 600,2 400,3 000 mg组停止进行试验。多次给药试验中无不良事件发生。结论：奥兰替胃康片在100~600 mg范围内用药的安全性和耐受性良好。单次给药的最大耐受剂量为600 mg。多次给药每次200~400 mg,tid,连续7 d安全且耐受性好。推荐的II期临床试验的给药方案为每次400 mg,tid。     

苦参素缓释片Ⅰ期耐受性试验

目的：评价健康志愿者对苦参素缓释片单次及连续口服的耐受性和安全性，推荐临床安全有效的用药剂量。方法：研究分为单次给药和多次给药两部分。单次给药组18例健康志愿者随机分为600，900，1200mg 3个剂量组。多次给药组7例志愿者口服药物600mg，bid，连续给药7d。观察临床症状、生命体征和血尿常规、血生化等实验室检查，并监测心电图。结果：单次给药后1，24，72h受试者的生命体征及实验室检查等各项指标测定值均未发现有临床意义的异常变化。多次给药组于服药后d4和d8（停药后1d），发生4例与药物有关的不良反应，均为血清拟胆碱酯酶下降，且为轻度一过性反应，可耐受，于停药后1周自行恢复至原水平。未发现其他有临床意义的异常变化。结论：单次口服苦参素缓释片600～1200mg及连续7d口服600mg，bid，安全酎受。