超液相色谱-串联质谱法研究氨氯地平贝那普利胶囊中贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉的人体药动学

目的:建立同时测定人血浆中贝那普利及贝那普利拉浓度的超液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),研究中国健康志愿者单次口服氨氯地平贝那普利胶囊后贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分成3组,每组8人,男女各半,分别单次口服贝那普利含量为10,20,30 mg氨氯地平贝那普利胶囊。血浆样品用乙腈进行蛋白沉淀,贝那普利及贝那普利拉的血浆浓度采用超高效液相色谱-串联质谱法检测。结果:贝那普利及贝那普利拉在1.0～1 000.0ng.mL-1范围内线性关系良好。单次口服10,20,30 mg贝那普利剂量后tmax分别为(0.50±0.19),(0.81±0.51),(0.63±0.40)h;Cmax分别为(264.1±85.0),(376.8±173.6),(642.4±331.1)ng.mL-1,AUC0-8分别为(245.9±87.7),(450.5±122.8),(557.6±73.5)ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为(248.7±87.9),(477.2±130.8),(580.2±71.1)ng.h.mL-1。t1/2分别为(0.76±0.19),(2.8±1.7),(2.91±1.65)h,V/F分别为(47.2±12.8),(186.6±128.8),(217.9±122.6)L,MRT0-8分别为(1.0±0.3),(2.3±0.7),(1.8±0.6)h。CL/F分别为(44.5±14.7),(44.6±11.3),(52.5±7.7)L.h-1;单次口服10,20,30 mg贝那普利剂量后贝那普利拉的tmax分别为(1.4±0.5),(2.1±1.3),(1.4±0.4 h);Cmax分别为(232.6±100.5),(323.5±61.6),(615.9±188.2)ng.mL-1,AUC0-24分别为(1025.9±172.2),(1924.8±314.4),(3095.1±713.4)ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为(1053.6±177.1),(1 989.8±320.9),(3 150.0±715.6)ng.h.mL-1。t1/2分别为(4.9±0.3),(5.0±0.7),(4.3±0.4)h;V/F分别为(69.3±11.5),(75.0±16.5),(62.0±13.8)L;CL/F分别为(9.7±1.6),(10.3±1.4),(9.9±2.0)L.h-1;MRT0-24分别为(5.9±1.0),(6.7±1.1),(5.5±0.9)h。结论:所建立的方法灵敏,准确,快捷,适合于贝那普利临床药动学研究。在10～30 mg剂量范围内、贝那普利符合线性药动学特征,贝那普利拉的AUC与贝那普利剂量呈正比关系,健康受试者能安全耐受。     

新生儿窒息过程中的助产干预

目的探讨新生儿窒息过程中助产干预效果。方法选择进行诊治的新生儿窒息30例,都积极给予复苏与助产干预。结果所有新生儿经过干预后痊愈,平均复苏起效时间为(27.56±6.62)s。干预前新生儿动脉血PCO2为(61.52±2.33)mm Hg,PO2为(20.52±2.45)mm Hg,干预后新生儿动脉血PCO2为(55.62±2.63)mm Hg,PO2为(18.26±2.18)mm Hg,干预后新生儿的动脉血PCO2和PO2值明显少于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿窒息过程中的助产干预能促进新生儿的康复,值得推广应用。     

创伤性休克兔血浆一氧化氮的动态变化及亚甲蓝的干预作用

目的 观察创伤性休克兔血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)的动态变化及鸟苷酸环化酶抑制药亚甲蓝(Methylene Blue，MB)的干预作用。方法 选用大白兔18只，分为对照组(6只)，生理盐水复苏组(6只)，MB处理组(6只)，生理盐水复苏组及MB处理组记录休克前(T1)、休克末(T2)、复苏末(T3)，复苏后0．5h(T4)、2h(T5)、4h(T6)时间点收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及心率(HR)的动态变化，并测定血浆NO的水平，对照组记录相应时间点SBP、DBP、MAP及HR的动态变化，并测定血浆NO的水平。结果兔创伤性休克后，血浆NO水平明显高于休克前，生理盐水复苏组动物复苏后血浆NO进行性增高，于复苏后30分钟达峰值水平，以后逐渐下降，但仍高于休克前；MB处理组动物复苏后血浆NO水平明显降低；对照组各时间点血浆NO无明显变化。结论NO在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用，应用MB可降低血浆NO的水平，有助于创伤性休克的改善。     

急性肺栓塞大鼠血管内皮功能改变及低分子肝素的干预作用

目的:探讨急性肺栓塞大鼠血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平的变化及低分子肝素皮下注射对ET、NO的影响,了解急性肺栓塞血管内皮功能的改变及低分子肝素对内皮功能的影响。方法:雄性SD大鼠24只,以随机数字表法随机分为对照组、栓塞1周组、低分子肝素治疗1周组,每组8只。以医用明胶海绵微粒造成大鼠急性肺栓塞模型,治疗组在栓塞即日开始皮下注射低分子肝素。实验大鼠在栓塞后1周时处死,右心导管法行肺动脉压力、心率和呼吸频率测定,抽血行动脉血气分析及血浆ET、NO水平测定。结果及结论:对照组、栓塞1周组、低分子肝素治疗1周组大鼠肺动脉平均压分别为(14.2±4.1)(、26.1±6.8)、(23.33±9.03)mmHg(F值为3.09,P<0.05);心率分别为(415.0±15.2)(、462.5±28.9)、(465.0±32.1)次/min(F值为2.24,P<0.05);动脉血氧分压分别为(94.1±8.8)(、80.4±13.8)(、89.54±3.05)mmHg(F值为1.25,P<0.05);血浆ET水平分别为(37.96±6.46)(、50.62±8.15)(、44.87±7.16)ng.L-1(F值为3.49,P<0.05);血浆NO水平分别为(23.36±5.18)(、11.27±2.20)(、22.05±17.34)μmol.L-1(F值为2.87,P<0.05)。结论:急性肺栓塞大鼠肺动脉压力显著升高,动脉血氧分压显著下降,血浆ET水平显著升高,NO水平显著降低。低分子肝素治疗可使肺动脉压力一定程度下降,改善动脉血氧分压,同时使血浆内皮素水平降低,NO水平升高,显示其对内皮功能的保护作用。     

心肺复苏期家兔血浆内分泌激素含量的变化

目的：研究血浆内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）、一氧化氮（NO）在心脏骤停缺血及再灌注损伤前后含量的变化规律及意义。方法：取家兔40只，随机分为对照组和实验组，制作心脏骤停缺血及再灌注模型，观察心肺复苏期各时相血浆ET、CGRP、NO、血压及心电变化。结果：在心脏骤停及复苏初始血浆ET未见明显升高（P〉0．05），心肺复苏5min血浆ET含量升高血浆CGRP、NO水平降低（P〈0．05），复苏后0．5h血浆ET明显升高（P〈0．01），复苏后2h血浆ET、CGRP、NO均较复苏前有明显上升（P〈0．05）。结论：在心脏骤停缺血及再灌注损伤期血浆ET变化是机体的应激过程和代偿反应，但持续高浓度对机体重要器官将造成进一步损伤，而CGRP、NO有明显拮抗ET异常升高所致的损伤作用．这可能是一种调节机制并在病理生理过程中起重要作用。     

头孢丙烯片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究2种国产头孢丙烯片(头孢类抗生素)在健康人体内的药代动力学过程,并评价这2种制剂的生物等效性。方法20例健康成年男性受试者随机分组,自身对照,单次口服头孢丙烯片1 g后,用高效液相色谱法测定头孢丙烯顺式及反式异构体的血浆浓度,用非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价。结果顺式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±1.0),(2.3±0.8)h;Cm ax分别为(15.4±3.5),(14.8±2.8)μg.mL-1;t1/2分别为(1.4±0.1),(1.4±0.1)h;MRT分别为(3.4±0.6),(3.4±0.6)h;AUC0-t分别为(61.2±10.6),(60.3±11.4)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(64.7±11.2),(64.5±11.7)μg.h.mL-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.3±14.5)%。反式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±0.9),(2.4±0.9)h;Cm ax分别为(1.6±0.3),(1.5±0.3)μg.mL-1;t1/2分别为(1.2±0.2),(1.5±0.6...     

氨酚帕马溴片健康人体药动学

目的:研究氨酚帕马溴片在健康人体单、多次给药的药动学。方法:30名健康女性志愿者,随机平均分为3组,单次给药分别口服氨酚帕马溴片1片(含对乙酰氨基酚500mg、帕马溴25mg)、2片、3片,单次给药采血结束,中剂量组继续给药,每次2片,q8h×6d。按试验方案采血,高效液相色谱法同时测定血清中对乙酰氨基酚和8-溴茶碱浓度,DAS2.0软件计算药动学参数。结果:健康受试者单次给药后各组对乙酰氨基酚的主要药动学参数tmax分别为(0.75±0.17),(1.2±0.7),(0.9±0.4)h;Cmax分别为(10.0±1.5),(22.4±6.9),(26.6±5.0)mg.L-1;MRT0-48h分别为(3.5±0.3),(3.5±0.8),(3.6±0.4)h;AUC0-48h分别为(37.5±4.2),(72.3±10.2),(105.8±16.0)mg.h.L-1;8-溴茶碱的主要药动学参数tmax分别为(0.78±0.14),(1.4±1.0),(0.90±0.27)h;Cmax分别为(2.5±0.4),(5.2±1.1),(6.2±0.6)mg.L-1;MRT0-48h分别为(12.0±2.7),(1...     

老年COPD患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平测定

目的研究血浆内皮素 (ET 1)和降钙素基因相关肽 (CGRP)对慢性阻塞性肺病 (COPD)的影响 ,以探讨其改变在COPD病理生理过程中的作用。方法测定 4 8例老年COPD患者及健康对照组 30例ET 1及CGRP水平 ,并将COPD组分为急性发作期 (A组 ) 34例及临床缓解期 (B组 ) 14例 ,测定A组治疗前后血浆ET 1、CGRP水平 ,以及PoO2 、SaO2 浓度。结果老年COPD组血浆ET 1(41 2 5±2 1.4 3ng L)明显高于对照组 (2 7.2 1± 12 .73ng L)老年COPD组血浆CGRP(6 7 2 6± 31.6 0ng L)明显高于对照组 (39 75± 7.85ng L) ,二者与对照组相比较 ,差异均有显著意义 (P <0 0 1)。COPDA组治疗前后血浆ET 1、CGRP比较 ,治疗后ET 1水平 (35 11± 13.0 6ng L)较治疗前降低 (6 3 4 7± 2 9.12ng L) ,差异有显著意义 ,CGRP治疗后水平 (112 4 2± 71.87ng L)较治疗前升高 (84 12± 36 .0 9ng L) ,差异有显著意义。并且ET 1水平与动脉血氧分压 (PaO2 )及血氧饱和度 (SaO2 )呈负相关 ,CGRP水平与PaO2 、SaO2 呈正相关。结论缺氧状态下的ET 1、CGRP的失衡是影响COPD的重要病理生理改变     

灯盏乙素对大鼠瑞舒伐他汀血浆浓度及组织分布的影响

目的考察大鼠体内灯盏乙素对瑞舒伐他汀血浆浓度和组织分布的影响。方法按照体重将大鼠随机分成4组,每组18只:对照组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组和实验Ⅲ组。实验Ⅰ组、实验Ⅱ组和实验Ⅲ组分别灌胃10,50,200 mg·kg-1灯盏乙素,同时均灌胃瑞舒伐他汀5 mg·kg^-1;对照组灌胃等体积0.2%CMC-Na水溶液。分别于给药后1,2,6 h摘眼球取血,取血后立即处死大鼠,取出心、肝、肺、肾、脑组织处理,HPLC-MS测定血浆及组织的瑞舒伐他汀含量。结果所建立的瑞舒伐他汀血浆及组织样本HPLC-MS法符合要求。对照组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组和实验Ⅲ组大鼠的血浆瑞舒伐他汀浓度在1 h分别为(170.38±40.77),(218.09±59.52),(278.64±76.26),(297.48±95.37)ng·m L^-1;在2 h分别为(237.26±70.31),(293.76±89.04),(410.27±102.13),(461.49±121.73)ng·m L^-1;在6 h分别为(131.58±40.52),(166.21±48.52),(236.78±73.40)和(251.33±82.94)ng·m L^-1,各实验组大鼠瑞舒伐他汀血浆浓度高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组大鼠的瑞舒伐他汀均主要聚集于肝,对照组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组和实验Ⅲ组在大鼠肝的瑞舒伐他汀浓度在1 h分别为(2098.57±735.10),(1905.91±703.16),(1406.39±435.86),(1217.08±318.65)ng·m L^-1;这4组在2 h分别为(3204.19±893.53),(2863.87±836.12),(2114.28±598.31),(1973.15±512.64)ng·m L^-1;这4组在6 h分别为(1681.71±513.29),(1603.14±517.86),(1120.08±298.75),(1057.91±267.66)ng·m L^-1,实验Ⅱ组和实验Ⅲ组在肝的瑞舒伐他汀浓度低于对照组;实验组Ⅲ组的瑞舒伐他汀在大鼠的心、肺、肾及脑组织的浓度高于对照组,以上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论剂量达到50 mg·kg-1的灯盏乙素对瑞舒伐他汀血浆浓度及肝组织分布均有显著影响,其分布机制可能与竞争蛋白转运体有关。     

参芪培元口服液保护急性心肌缺血损伤的机制研究

目的:研究参芪培元口服液预处理对急性心肌缺血大鼠心血管的保护作用.方法:设假手术组、模型对照组、维拉帕米组、参芪培元口服液组,建立急性心肌缺血模型.造模后2 h时采血测血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、循环内皮细胞(CEC)计数,并进行心肌病理形态学观察.结果:参芪培元口服液和维拉帕米均可显著降低急性心肌缺血大鼠血浆ET和CEC水平,减轻心肌病理形态学改变.同时两组的血浆CGRP均显著低于模型对照组(P＜0.05).参芪培元口服液组和维拉帕米组间的上述3指标无显著性差异.结论:参芪培元口服液预处理可减轻心肌及血管内皮细胞损伤,调节急性心肌缺血时所发生的ET,CGRP分泌失衡.