APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠的MR波谱定量分析

Objective To explore changes of metabolites in APP/ PS1 double transgenie mice of Alzbeimer disease (AD) by 1H-MR spectroscopy (1H-MRS) and the application value of in early diagnosis of AD.Methods 1H-MRS was performed in 35 APP/PS1 transgenie mice of AD ( study group) and 20 wild type mice ( control group) at age of 3, 6 and 9 months using a 7.0 T MR system.Sub-peak areas of N-acetyl aspartate (NAA), myo-inositol (mI) and creatine (Cr) in the cerebral cortex and hippocampus were measured, and the NAA/Cr and mI/Cr ratios were calculated.The changes in pathology between the two groups were compared.Using the lower limit of 95% confidence interval (CI) of the ml/Cr ratio and the upper limit of 95% CI of the NAA/Cr ratio of AD mice as the threshold, their influences on sensitivity,specificity and accuracy of various age groups of AD animals were compared.Comparison of the 1H-MRS indexes between study mice and wild type mice at each time point were conducted by a two-sample t test.Results The mean mI/Cr ratios of AD mice were 0.68± 0.03, 0.72± 0.04, and 0.77 ± 0.04 respectively at 3, 6 and 9 months of age; while they were 0.63 ± 0.04, 0.64 ± 0.03, and 0.64 ± 0.04 respoetively in control group, the difference was significant ( t = 2.814, 5.146, 14.437, P < 0.01 ).Compared with the control group, the mI/Cr ratio of the 3-month-old AD mice of the study group was significantly increased,and histological examination showed proliferation and activation of neuroglial cells in the cerebral cortex and hippoeampus.The mean NAA/Cr ratio were 1.17 ±0.08, 1.04 ±0.05, and 0.90 ±0.05 respectively at 3,6 and 9 months of age in study group, while they were 1.18 ±0.07, 1.16 ±0.07, and 1.18 ±0.08respectively in control group.There were no significant difference ( t = 0.752, P > 0.05 ) between the study group and control group at 3 months of age, and the NAA/Cr ratio decreased significantly only at 6 and 9 months of age ( t = - 8.514, - 5.646, P < 0.01 ).The immunohistochemical exam demonstrated the appearance of Aβ plaque.According to threshold of mI/Cr, the sensitivity of AD mice of 3, 6 and 9 months of age was 80% (28/35), 84% ( 26/31 ) and 85% ( 23/27 ), and the specificity was 85% ( 17/20 ),94% (17/18) and 100% ( 16/16), and the accuracy was 82% (45/55), 88% (43/49) and 91% (39/43),respectively.For NAA/Cr, the sensitivity of AD mice of 6 and 9 months of age was 84% (26/31) and 89% (24/27), and the specificity was 89% (16/18) and 100% (16/16), and the accuracy was 86% (42/49) and 93% (40/43), respectively.Conclusions NAA and mI are the most sensitive and specific markers for early assessment of AD, and change of mI is earlier than that of NAA.Quantitative analysis of mI may provide important clues for early diagnosis of AD.     

APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠的MR波谱定量分析

Objective To explore changes of metabolites in APP/ PS1 double transgenie mice of Alzbeimer disease (AD) by 1H-MR spectroscopy (1H-MRS) and the application value of in early diagnosis of AD.Methods 1H-MRS was performed in 35 APP/PS1 transgenie mice of AD ( study group) and 20 wild type mice ( control group) at age of 3, 6 and 9 months using a 7.0 T MR system.Sub-peak areas of N-acetyl aspartate (NAA), myo-inositol (mI) and creatine (Cr) in the cerebral cortex and hippocampus were measured, and the NAA/Cr and mI/Cr ratios were calculated.The changes in pathology between the two groups were compared.Using the lower limit of 95% confidence interval (CI) of the ml/Cr ratio and the upper limit of 95% CI of the NAA/Cr ratio of AD mice as the threshold, their influences on sensitivity,specificity and accuracy of various age groups of AD animals were compared.Comparison of the 1H-MRS indexes between study mice and wild type mice at each time point were conducted by a two-sample t test.Results The mean mI/Cr ratios of AD mice were 0.68± 0.03, 0.72± 0.04, and 0.77 ± 0.04 respectively at 3, 6 and 9 months of age; while they were 0.63 ± 0.04, 0.64 ± 0.03, and 0.64 ± 0.04 respoetively in control group, the difference was significant ( t = 2.814, 5.146, 14.437, P < 0.01 ).Compared with the control group, the mI/Cr ratio of the 3-month-old AD mice of the study group was significantly increased,and histological examination showed proliferation and activation of neuroglial cells in the cerebral cortex and hippoeampus.The mean NAA/Cr ratio were 1.17 ±0.08, 1.04 ±0.05, and 0.90 ±0.05 respectively at 3,6 and 9 months of age in study group, while they were 1.18 ±0.07, 1.16 ±0.07, and 1.18 ±0.08respectively in control group.There were no significant difference ( t = 0.752, P > 0.05 ) between the study group and control group at 3 months of age, and the NAA/Cr ratio decreased significantly only at 6 and 9 months of age ( t = - 8.514, - 5.646, P < 0.01 ).The immunohistochemical exam demonstrated the appearance of Aβ plaque.According to threshold of mI/Cr, the sensitivity of AD mice of 3, 6 and 9 months of age was 80% (28/35), 84% ( 26/31 ) and 85% ( 23/27 ), and the specificity was 85% ( 17/20 ),94% (17/18) and 100% ( 16/16), and the accuracy was 82% (45/55), 88% (43/49) and 91% (39/43),respectively.For NAA/Cr, the sensitivity of AD mice of 6 and 9 months of age was 84% (26/31) and 89% (24/27), and the specificity was 89% (16/18) and 100% (16/16), and the accuracy was 86% (42/49) and 93% (40/43), respectively.Conclusions NAA and mI are the most sensitive and specific markers for early assessment of AD, and change of mI is earlier than that of NAA.Quantitative analysis of mI may provide important clues for early diagnosis of AD.     

APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠的MR波谱定量分析

目的 利用MRS探讨APP/PS1转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠脑内代谢物的变化及对早期AD的诊断价值.方法 35只APP/PS1双转基因AD小鼠(实验组)和20只野生型小鼠(对照组)分别在3、6、9月龄时采用7.0 T高场强MR仪行1H-MRS,测量小鼠大脑皮质及海马区N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌醇(mI)和肌酸(Cr)的峰下面积,计算NAA/Cr和mI/Cr比值,并与病理结果进行对照.分别以各月龄AD小鼠的NAA/Cr比值的95%可信区间的上限及mI/Cr比值的95%可信区间的下限作为阈值,比较其对AD小鼠的敏感度、特异度和准确度.两组间NAA/Cr和mI/Cr比值的比较采用独立样本t检验.结果 3、6、9月龄AD小鼠的mI/Cr比值分别为0.68±0.03、0.72±0.04、0.77±0.04,对照组分别为0.63±0.04、0.64±0.03、0.64±0.04,两组间差异均有统计学意义(t值分别为2.814、5.146、14.437,P值均<0.01),3月龄时ml/Cr比值即明显升高,病理检查显示大脑皮质及海马区出现星形胶质细胞的增生、活化;3、6、9月龄AD小鼠的NAA/Cr比值分别为1.17±0.08、1.04±0.05、0.90±0.05,对照组分别为1.18 ±0.07、1.16 ±0.07、1.18±0.08,3月龄时,两组间差异无统计学意义(t=0.752,P>0.05),6、9月龄时两组间差异有统计学意义(t值分别为-8.514、-5.646,P值均<0.05),6月龄时NAA/Cr比值明显降低,病理检查显示AB沉积斑块出现.mI诊断3、6及9月龄AD小鼠的敏感度分别为80%(28/35)、84%(26/31)、85%(23/27);特异度为85%(17/20)、94%(17/18)、100%(16/16);准确度为82%(45/55)、88%(43/49)、91%(39/43);NAA诊断6、9月龄AD小鼠的敏感度分别为84%(26/31)、89%(24/27);特异度为89%(16/18)、100%(16/16);准确性为86%(42/49)、93%(40/43).结论 mI、NAA是评价早期AD的高敏感度、高特异度的指标,且mI的变化早于NAA,1H-MRS定量分析为早期AD的诊断提供了重要依据.     

有氧运动对APP/PS1小鼠脑血流量的影响及其机制

目的：探讨有氧运动对APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织血流量的影响及其相关机制,为阐明有氧运动预防和延缓阿尔茨海默症提供理论依据。方法：雄性APP/PS1小鼠随机分为安静对照组（TCG组,n=10）和运动组（T-EG组,n=10）;野生型C57BL/6J小鼠也随机分为安静对照组（W-CG组,n=10）和运动组（W-EG组,n=10）。T-EG和W-EG组小鼠进行为期8周的跑台训练。在第9周进行Morris水迷宫实验,检测小鼠的认知能力。然后利用磁共振成像系统检测各组小鼠皮质区和海马区血流量。分离大脑皮质和海马组织后,通过试剂盒检测各组小鼠大脑皮质和海马组织活性氧的水平。通过Western blot方法检测各组小鼠大脑皮质和海马组织中内皮素1、Aβ42的水平。结果：Morris水迷宫实验发现各组小鼠的潜伏期均逐日递减。与W-CG组相比,W-EG组潜伏期在第2天开始出现减少（P<0.05）;与W-CG组相比,T-CG组潜伏期在第1天开始出现增加（P<0.05）;与T-CG组相比,T-EG组潜伏期在第3天开始出现减少（P<0.01）;与W-EG组相比,T-EG组潜伏期在第...     

老年腰椎手术全麻术后患者早期认知功能与食欲素A的相关性研究

目的分析在全身麻醉下行腰椎手术的老年患者血清中食欲素A(OXA)与其术后早期认知功能的相关性。方法纳入内蒙古医科大学附属医院2018年12月-2019年12月在全身麻醉下行腰椎手术的76例老年患者(年龄≥65岁)。术前1 d及术后1～3 d均由同一医师采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者的认知功能,并于入室前及术后1 d抽取外周静脉血,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清OXA及S100β蛋白水平;根据认知功能评估结果将患者分为术后认知功能障碍(POCD)组与无术后认知功能障碍(NPOCD)组,统计分析两组血清OXA、S100β蛋白水平的差异及其与MoCA评分的相关性。结果术前两组患者MoCA评分、血清OXA和S100β蛋白水平,以及麻醉诱导前(T₀)、手术开始(T₁)、手术开始1 h(T₂)、停药(T₃)、拔管后15 min(T₄)各时间点的心率、平均动脉压、脑电双频指数、脉搏血氧饱和度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1、2、3 d,POCD组...     

丹参酮ⅡA对癫痫大鼠认知功能的作用机制研究

目的 探讨丹参酮ⅡA对于癫痫大鼠认知功能的作用及可能分子机制。方法 选取清洁级SD大鼠,随机分为对照组、模型组及丹参酮ⅡA低、中、高剂量干预组,每组10只,使用氯化锂、毛果芸香碱构建癫痫大鼠模型,对照组为生理盐水灌胃的常规饲养大鼠,模型组为生理盐水灌胃的癫痫大鼠模型,低、中、高剂量干预组分别为5、10、20 mg/(kg·d)丹参酮ⅡA灌胃的癫痫大鼠模型。Morris水迷宫实验检测丹参酮ⅡA对于癫痫大鼠认知行为的影响,ELISA法检测各组脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平,Western blot法检测各组脑组织白细胞介素-1β前体(pro-IL-1β)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达水平。结果 丹参酮ⅡA干预6 d后,与对照组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期显著延长,脑组织TNF-α、IL-1β表达水平以及pro-IL-1β、NLRP3蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,中、高剂量干预组大鼠穿越原有平台次数及在原有平台所在象限停留时间均明显增多或延长,脑组织TNF-α、IL-1β表达水平明显降低(P<0.05)。...     

尼莫地平改善帕金森病患者认知功能障碍的研究

目的探讨尼莫地平对帕金森病（PD）患者认知功能障碍的改善作用。方法将106例合并认知功能障碍的PD患者随机分为对照组（给予美多巴、森福罗等治疗）及治疗组（在对照组治疗的基础上,加用尼莫地平30 mg,3次/d）,并随访至治疗12 w末。分别在治疗前及治疗后第4、8、12 w末进行蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分。结果两组患者治疗前MoCA评分间差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后4、8、12 w末,治疗组MoCA评分逐渐提高,显著高于治疗前（P〈0.01）,而对照组MoCA评分无显著变化（P〉0.05）,且低于治疗组（P〈0.05）。结论尼莫地平能有效改善合并认知功能障碍的PD患者的认知功能。     

MKP-1在APP/PS1双转基因小鼠脑内的分布及表达

目的 研究丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)在APP/PS1双转基因小鼠脑中的分布和表达,探索MKP-1与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法 选取3、8、12月龄的APP/PS1双转基因雄性小鼠(AD小鼠)各5只,以同窝野生型雄性小鼠作为正常对照(n=5)。采用免疫组化和Western blotting检测MKP-1在小鼠脑内的分布和表达情况。结果 免疫组化检测显示,MKP-1在AD小鼠脑内广泛表达,包括大脑皮质、海马、丘脑等;3月龄AD小鼠脑内MKP-1阳性神经元数目(8824±1397)明显高于8月龄AD小鼠(5278±1764,P=0.008),且8月龄AD小鼠阳性神经元数目明显高于12月龄AD小鼠(2864±1464,P=0.046)。Western blotting结果与免疫组化结果一致(F=18.052,P=0.003)。与8月龄AD小鼠比较,同窝野生型小鼠脑内MKP-1阳性神经元数目(10 121±3657)明显增高(P=0.028)。8月龄AD小鼠脑内MKP-1可以染出斑块,且斑块数目(6.00±4.06)明显低于4G8所染的老年斑数目(25.60±5.86,P=0.000),免疫荧光共聚焦观察到二者有部分共表达现象。结论 MKP-1在AD小鼠脑内的表达随年龄增长而下调,且可能与老年斑的形成及AD的发生相关。     

有氧运动对APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织线粒体氧化磷酸化功能的影响

目的:探讨有氧运动对APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织线粒体氧化磷酸化功能的影响,为有氧运动防治阿尔茨海默症提供理论依据。方法:雄性APP/PS1小鼠随机分为安静对照组(T-CG组)和运动组(T-EG组),野生型C57BL/6J小鼠也随机分为安静对照组(W-CG组)和运动组(W-EG组),T-EG和W-EG组小鼠进行为期8周的跑台训练。在第9周进行Morris水迷宫实验检测所有小鼠的认知能力。水迷宫实验结束后,分离所有小鼠大脑皮质和海马组织。通过试剂盒检测大脑皮质和海马组织ATP含量、线粒体呼吸链复合体Ⅰ～Ⅴ相对酶活性和线粒体膜电位情况;通过Western blot检测线粒体Cox5a、Cox2、Nd1和Sdhc的蛋白水平。结果:与W-CG组相比,T-CG组小鼠大脑皮质和海马组织ATP含量、线粒体呼吸链复合体Ⅰ～Ⅴ相对酶活性、线粒体膜电位以及Cox5a、Cox2、Nd1和Sdhc的蛋白水平均显著下降;Morris水迷宫实验逃逸时间和逃逸距离显著增加。而经过8周跑台训练后,与T-CG组相比,T-EG组小鼠大脑皮质和海马组织ATP含量显著上升;大脑皮质线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ的相...     

IL-18结合蛋白在创伤性颅脑损伤大鼠认知功能障碍中的作用及其机制

目的 探究IL-18结合蛋白(IL-18BP)在创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能障碍中的作用及其机制。方法120只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+IL-18BP组(经尾静脉注射IL-18BP 1.5 mg/kg)与TBI+IL-18BP+ADU-S100组(经尾静脉注射IL-18BP1.5 mg/kg,经腹腔注射ADU-S10020 mg/kg),每组30只。应用自由落体法建立TBI模型,造模后30 d行水迷宫实验检测大鼠认知功能,ELISA法检测大鼠血清IL-18、IL-18BP浓度,免疫荧光染色检测海马区星形胶质细胞GFAP、IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度,Western blotting检测大鼠海马区干扰素基因刺激蛋白(STING)、磷酸化TANK结合激酶1(p-TBK1)、TBK1、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)、IRF3蛋白相对表达量。结果 与假手术组比较,TBI组、TBI+IL-18BP组和TBI+IL-18BP+ADU-S100组大鼠逃逸潜伏期明显延长,穿越平台次数减少,目标象限活动时间百分比降低(P<...     

卵巢切除对APP/PS1双转基因小鼠脑内老年斑及自噬的影响

目的研究雌激素对APP/PS1双转基因小鼠脑内老年斑及自噬的影响,探讨雌激素缺乏导致阿尔茨海默病(AD)的病理机制。方法将3月龄雌性APP/PS1双转基因AD模型小鼠分为卵巢切除组与假手术组,术后2个月采用免疫组化染色及透射电镜观察两组小鼠脑内老年斑及自噬功能的变化,同时检测自噬相关蛋白LC3、Beclin-1的表达情况。结果免疫组化结果显示,与假手术组相比,卵巢切除组小鼠脑内老年斑显著增加,分布更广,自噬相关蛋白LC3、Beclin-1阳性神经元数量均显著下降。电镜观察可见,与假手术组相比,卵巢切除组小鼠海马神经元及突起肿胀明显,暗神经元增加,神经元突起周围自噬小泡显著增多。结论雌激素缺乏可导致自噬泡成熟受阻、活性降低、自噬功能减弱,从而导致AD病理改变加重。     

视觉分析18F-Florbetaben在认知功能正常中国人群脑内的分布特征

目的 探讨视觉分析β淀粉样蛋白（Aβ）示踪剂氟18-氟比他班（¹⁸F-FBB）在认知功能正常中国人群脑内的分布特征及安全性评价。 方法 前瞻性纳入经确诊的认知功能正常受试者31例,其中男14例,女17例,平均（65.0±7.69）岁,均进行¹⁸F-FBB PET/CT脑部显像。从31例中随机选取6例作为对照[男2例,女4例,平均（66.0±7.19）岁]于1周后再进行碳11-匹兹堡化合物（¹¹C-PIB）PET/CT脑部显像。视觉定性评估¹⁸F-FBB和¹¹C-PIB在脑内的分布特征,并观察所有受试者注射¹⁸F-FBB后的不良事件。 结果 ¹⁸F-FBB在脑内正常分布特征为白质明显非特异性摄取,其余脑区均未见放射性摄取。31例¹⁸F-FBB受试者中30例（96.8%）为PET阴性显像,1例（3.2%）PET阳性显像,示踪剂主要浓聚于眶上额叶及外侧颞叶;6例¹¹C-PIB对照受试者中5例（83%）为PET阴性显像,1例¹¹C-PIB及¹⁸F-FBB PET均为阳性显像;¹⁸F-FBB的白质放射性摄取明显高于¹¹C-PIB 。注射¹⁸F-FBB后受试者中未见明确与药物相关的严重不良反应。 结论 在认知功能正常中国人群中¹⁸F-FBB的分布特征与¹¹C-PIB相同;¹⁸F-FBB药物使用安全,可用于无创性评估脑内Aβ沉积。     

脑白质疏松患者轻度认知功能障碍与β-100、脂蛋白磷脂A2水平的相关性研究

目的探究脑白质疏松轻度认知功能障碍与β-100、脂蛋白磷脂A2水平的相关性。方法将2017年9月-2020年6月收治的80例脑白质疏松轻度认知功能障碍患者纳入观察组,将同期进行健康体检的80例健康志愿者纳入对照组。对所有患者进行β-100、脂蛋白磷脂A2检测,对比两组β-100、脂蛋白磷脂A2水平及不同程度脑白质疏松患者之间β-100、脂蛋白磷脂A2水平。结果观察组β-100、脂蛋白磷脂A2高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);轻度脑白质疏松β-100、脂蛋白磷脂A2与对照组差异无统计学意义(P>0.05);轻度脑白质疏松β-100、脂蛋白磷脂A2低于中度脑白质疏松、重度脑白质疏松,中度脑白质疏松β-100、脂蛋白磷脂A2低于重度脑白质疏松,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑白质疏松轻度认知功能障碍患者中的β-100、脂蛋白磷脂A2水平与脑白质疏松程度呈正相关,临床可通过β-100、脂蛋白磷脂A2水平反应疾病的严重程度,为临床治疗提供可靠的实验室依据。     

18F-T807 PET/MR对阿尔茨海默病诊断及脑内tau蛋白沉积与认知功能相关性分析价值研究

目的 探讨18 F-T807 PET/MR对阿尔茨海默病(AD)的诊断价值,以及其对脑内tau蛋白沉积与认知功能相关性的分析价值.方法 将北部战区总医院2021年3—10月收治的15例AD患者纳入AD组;将同期招募的15例健康志愿者纳入NC组.两组均完成18 F-T807 PET/MR脑部检查及神经心理学测试.应用基于...     

富H2水对电离辐射所致认知功能损伤的保护作用

目的 探讨富H₂水对电离辐射所致大鼠认知功能损伤的保护作用。方法 将20只SD大鼠利用随机数表法分为对照组（C）、富H₂水组（HRW）、单纯照射组（IR）和富H₂水干预组（HRW+IR）4个组,每组5只。通过Morris水迷宫对各组大鼠空间记忆能力进行检测;对超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）等氧化应激指标的变化进行检测;通过实时荧光定量PCR反应对凋亡相关基因表达情况进行研究。结果 大鼠逃避潜伏期4组间差异有统计学意义（F=6.003,P<0.05）,4组间的平台象限游泳距离差异具有统计学意义（F=3.850,P<0.05）。其中,与IR组相比,HRW+IR组第3、4和5天的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,原平台象限游泳距离显著延长（P<0.05）。4组间的GSH、8-OHdG、MDA差异均具有统计学意义（F=6.450、5.033、4.113,P<0.05）,与IR组相比,脑组织中GSH浓度显著升高（P<0.05）,而MDA和8-OHdG浓度显著降低（P<0.05）。PCR结果显示,与IR组相比,HRW+IR组caspase-3、caspase-9基因表达水平均显著下降（t=2.956、3.087,P<0.05）,bcl-2基因表达水平显著升高（t=-3.640,P<0.05）,bax基因表达水平显著降低（t=5.246,P<0.05）。结论 富H₂水可能通过中和氧羟自由基,减少电离辐射的氧化损伤作用,从而影响细胞凋亡过程进而对大脑产生保护作用。     

重楼皂苷通过p53/SLC7A11信号轴促进三阴性乳腺癌细胞铁死亡的机制研究

目的 探讨重楼皂苷对三阴性乳腺癌细胞铁死亡的影响及其机制。方法 用0、10、20、30、40、50μmol/L重楼皂苷处理三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞,采用CCK-8法检测细胞活性。取对数生长期MDA-MB-231细胞,随机分为对照组、重楼皂苷组(30μmol/L重楼皂苷处理12 h)、抑制剂组(2μmol/L Ferrostatin-1处理12 h)与重楼皂苷+抑制剂组(2μmol/L Ferrostatin-1处理12 h后,30μmol/L重楼皂苷处理12 h),采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡率,qRT-PCR和Western blotting检测二价金属离子转运体1(DMT1)、转铁蛋白受体1(TFR1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、p53、p53/溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)的表达情况。结果 CCK-8法检测结果显示,MDA-MB-231细胞存活率随重楼皂苷浓度的升高而降低,且呈剂量依赖性(P<0.05)。与对照组比较,重楼皂苷组细胞存活率以及CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量降低,细胞凋亡率以及TFR...     

动物双歧杆菌BB-12改善全脑照射后小鼠海马神经炎症和认知功能障碍的研究

目的 探讨动物双歧杆菌BB-12对全脑照射后小鼠海马神经炎症和认知功能的影响。方法 选取60只7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠,采用完全随机法分为5组,每组12只,即健康对照组(Con组)、益生菌组(BB-12组)、单纯照射组(IR组)、照射+美金刚组(IR+Memantine组)、照射+益生菌组(IR+BB-12组)。采用医用直线加速器对小鼠行10 Gy电子线全脑照射建立放射性脑损伤模型。Y-迷宫实验评估小鼠认知功能;免疫荧光染色检测海马小胶质细胞和星形胶质细胞激活水平;实时荧光定量PCR技术(QRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测海马炎症因子白介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。结果 Y-迷宫实验显示,与Con组相比,IR组小鼠到达新异臂的次数占3个臂总次数的百分比明显降低(t= 5.04,P<0.05);BB-12可以改善放射性脑损伤后小鼠认知障碍(t=4.72,P<0.05)。与Con组相比,IR组小鼠海马区Iba1、GFAP阳性细胞数量显著增多(t=3.05、7.18,P <0.05),圆形度指数显著升高(t=6.23、2.52,P<0.05),小胶质细胞和星形胶质细胞被激活;与IR组相比,IR+BB-12组小鼠海马区Iba1、GFAP阳性细胞数量减少(t=4.80、2.90,P<0.05),圆形度指数降低(t=6.22、2.63,P<0.05),BB-12可以抑制小胶质细胞和星形胶质细胞激活。IR组小鼠海马区炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白表达水平显著升高(与Con组相比:t_mRNA=4.10、3.04、4.18,P<0.05;t_蛋白=11.49、7.04、8.42,P<0.05);BB-12可以降低受照后IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白的表达水平(与IR组相比:t_mRNA=4.19、3.40、2.84,P<0.05;t_蛋白=6.36、4.03、3.75,P<0.05)。结论 动物双歧杆菌BB-12可抑制照射后小鼠海马区小胶质细胞、星形胶质细胞介导的神经炎症,并改善放射性认知功能障碍,具有缓解放射性脑损伤的应用潜力。